衰老会导致对机械刺激的合成代谢反应降低以及骨量和结构完整性的损失。阿霉素等化疗药物会加剧衰老骨骼的退化，并进一步使老年癌症患者面临更高的骨折风险。为了缓解这一临床问题，我们提出并测试了一种基于机械生物学的新型疗法。基于先前的研究结果，i) Yoda1（Piezo1 激动剂）促进年轻成年小鼠的骨骼生长并抑制老年小鼠的骨吸收标志物，以及 ii) 适度的胫骨负荷可保护骨骼免受乳腺癌引起的骨质溶解，我们假设将 Yoda1 和适度的负荷可以改善成人和老年骨骼的体内结构完整性，并保护骨骼在化疗后免于恶化。我们首先检查了 4 周 Yoda1（剂量 5mg/kg，5 次/周）和中等胫骨负荷（4.5N 峰值负荷，4Hz，300 个循环，5 天/周）对成熟小鼠的影响。小鼠（约 50 周龄）。研究发现，与单独干预相比，Yoda1 和负荷相结合可以更好地减轻与年龄相关的皮质骨和小梁骨丢失。正如预期的那样，未经治疗的对照组在 4 周内经历了皮质极惯性矩 (Ct.pMOI) 平均下降 -4.3%，并且大多数 (64%) 样本中发生了骨质恶化。相对于未处理，单独加载、单独 Yoda1 以及 Yoda1 和加载组合使 Ct.pMOI 增加了 7.3%、9.5%、12.0%，并使 Ct.pMOI 变化呈阳性的样品百分比增加了 32%、26% 和 43 %，表明联合治疗对衰老相关的骨质流失具有额外的保护作用。我们进一步测试了在成熟小鼠中以 2.5 或 5mg/kg 剂量注射阿霉素两周（六次注射）后治疗效果是否得以保留。正如预期的那样，阿霉素增加了骨细胞凋亡，改变了骨重塑，并损害了骨结构。然而，DOX 诱导的效果太严重，无法通过单独或组合的 Yoda1 和加载来挽救，尽管单独或组合加载和 Yoda1 使表现出阳性反应的小鼠数量相对增加了 0%、15% 和 29%暴露于阿霉素后不进行干预。总体而言，这项研究支持了基于 Yoda1 的策略在减轻衰老和阿霉素引起的有害骨骼影响方面的潜力和挑战。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

华氏巨球蛋白血症 (WM) 是伴有骨髓受累和血清 IgM 副蛋白的淋巴浆细胞淋巴瘤的主要亚型，是一种通常与肾实质受累相关的血液病。然而，淋巴瘤浸润肾脏的抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阴性寡免疫新月体肾炎（PICGN）非常罕见，迄今为止英文文献中仅描述了两例慢性淋巴细胞白血病病例。我们在此报告了第一例发生 ANCA 阴性 PICGN 的 WM 患者。患者为76岁男性，因血清球蛋白升高、双侧腹股沟淋巴结肿大，经骨髓及腹股沟淋巴结病理检查确诊为WM。一个月后，他被查出患有急性肾损伤和蛋白尿。肾活检证实存在 WM 伴 PICGN 实质受累； ANCA 检测呈阴性。他接受了甲基泼尼松龙脉冲治疗，随后口服泼尼松龙。此外，还给予静脉注射利妥昔单抗和口服环磷酰胺六个疗程。他的肾脏和血液状况都有显着改善。该病例的临床病程提示 ANCA 阴性 PICGN 可能代表一种副肿瘤综合征，也是 WM 相关肾脏病变的罕见表现。早期肾活检和及时治疗可以改善患者的预后。© 2024 亚太肾病学会。

对于接受替代供者造血细胞移植 (HCT) 的 ALL 患者来说，最佳的清髓预处理方案尚不清楚。我们分析了 2010 年至 2020 年在我们中心接受 HCT 的所有患者 (n = 269)，在 FTBI-依托泊苷和基于 CNI 的 GvHD 预防匹配供体 HCT 后完全缓解 (CR)（ETOP 包；n = 196）或针对 HLA 不匹配（相关或不相关）供体的 FTBI-氟达拉滨和基于移植后环磷酰胺 (PTCy) 的预防（FLU 包；n = 64）。 FLU 套餐中的患者表现出植入显着延迟（p<0.001），任何和广泛慢性 GVHD 的累积发生率 (CI) 较低（分别为 p=0.009 和 0.001）。中位随访时间为 4.6 年（范围 1-12 年）；非复发死亡率、总生存期或无白血病生存期以及无 GVHD/无复发生存期并未受到预处理选择的显着影响。然而，在 CR2 或具有可测量残留病灶 (MRD) 的患者中，FLU 治疗后有较高的复发趋势（分别为 p = 0.08 和 p = 0.07），而 CR1 的患者，无论 MRD 状态如何，都有相似的结果包/捐助者类型（分别为 p = 0.9 和 0.7）。我们的数据表明，针对替代捐赠者的 FLU 套餐与针对匹配捐赠者 HCT 的 ETOP 套餐在治疗 ALL 方面提供了可比的结果。 HCT 时的疾病状态和缓解深度是更好结果的独立预测因素。© 2024。作者。

骨转移会损害椎管的完整性并导致硬膜外脊髓压迫（ESCC）。脊柱不稳定性肿瘤评分 (SINS) 的开发是为了评估肿瘤过程引起的脊柱不稳定性。 SINS 已得到临床医生的广泛接受，但其预后价值仍存在争议。目的是探讨 SINS 和 ESCC 之间的相关性，以及 SINS 与术前下床活动和术后生存之间的关系。评估因脊柱转移瘤接受脊柱手术的患者的 SINS 和 ESCC 分级之间的相关性。 CT和MRI分别用于计算SINS和ESCC分级。通过 Spearman 相关性检验分析相关性。通过 Kaplan-Meier 分析估计术后生存率，并将生存曲线与时序检验进行比较。 Cox 比例风险模型用于评估预后变量的影响，包括年龄、术前下床活动、SINS 和卡诺夫斯基体能状态 (KPS) 作为协变量。该研究包括 256 名患者（196 名男性和 60 名女性），中位年龄70（24-88）岁。平均 SINS 为 10。152 名患者 (59%) 在手术前失去了活动能力。根据 ESCC 量表，101 名患者的等级为 0-2 级，155 名患者的等级为 3 级。 SINS 与 ESCC 分级相关（p = 0.001）。 SINS 评分与术前下床活动无关（p = 0.63）。术后中位生存期为 10 个月，不同 SINS 类别之间的术后生存期没有差异 (p = 0.25)。术前行走能力和较高的 KPS 与较长的术后生存期相关。SINS 与 ESCC 的分级相关，这意味着较高的 SINS 可能被视为发生 ESCC 的风险指标。 SINS 与手术前的行走或手术后的生存无关。© 2024。作者。

最近，血红蛋白与白蛋白比率（HAR）已被证明与某些恶性肿瘤的生存密切相关。然而，其在鼻咽癌（NPC）中的预后价值仍有待阐明。在此，我们旨在探讨HAR与同步放化疗（CCRT）鼻咽癌患者总生存（OS）之间的相关性。这项回顾性研究纳入了中山大学2010年1月至2014年12月期间接受CCRT的总共858例鼻咽癌患者。森大学癌症中心。我们将它们随机分为训练队列（N = 602）和验证队列（N = 206）。我们进行了单变量和多变量 Cox 回归分析，以确定与 OS 相关的变量，并在此基础上构建和评估了预测列线图。在训练队列和验证队列中，根据截止值将患者分为低 HAR 组和高 HAR 组由最大选择的排名统计确定的值。该 HAR 截止值有效地将患者分为两个具有显着差异的不同预后组。多变量Cox分析显示，较高的T分期、N分期和HAR值与鼻咽癌患者较差的预后显着相关，可作为鼻咽癌的独立预后因素。在此基础上，构建了预测模型并以列线图的形式呈现，其预测性能令人满意，C指数为0.744[95%CI：0.679-0.809]，优于传统的TNM分期系统[C指数 = 0.609] , 95%CI: 0.448-0.770]。HAR 值是接受 CCRT 治疗的鼻咽癌患者的独立预测因子，基于 HAR 的预测模型具有优于传统 TNM 分期系统的预测性能，可能会改善个体化生存预测。© 2024。作者（s）。

与许多其他领域一样，人工智能 (AI) 平台已成为遗传学和分子医学领域的关键工具。患者数据的增长、新疾病和表型的识别、新细胞内途径的发现、更多组学数据的可用性以及持续分析它们的需求导致了新的人工智能平台的开发。人工智能继续融入遗传学领域，有可能解锁新发现并增强患者护理。这项技术为各个领域的突破奠定了基础，包括形态异常、罕见遗传性疾病、癌症、临床微生物组学、人畜共患疾病调查、所有医学学科的组学研究。人工智能在促进对这些领域更深入了解方面的作用预示着个性化医疗的新时代的到来，其中治疗和诊断是根据个人的分子特征量身定制的，提供了更精确的方法来对抗遗传性或后天性疾病。这些人工智能平台的重要性越来越大，因为它们在诊断和治疗过程中协助医疗保健专业人员，标志着向更知情、高效和有效的医疗实践的关键转变。在这篇综述中，我们将探索可用的人工智能工具的范围，并展示它们如何在支持临床决策的基因组研究的各个领域变得至关重要。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国的独家许可，部分施普林格自然。

黄酮类化合物的药理特性已有报道，其中具有抗癌作用，但其机制尚未完全阐明。在本研究中，研究了槲皮素和白杨素对 MCF-7 和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的活性。用不同浓度的化合物处理24小时后测定细胞活力。其次，用固定浓度的白杨素和不同浓度的槲皮素处理细胞，预孵育1h。两种化合物均以剂量依赖性方式抑制细胞增殖。这种关联表明它们的细胞毒性有所改善，在槲皮素预孵育时表现得更明显。槲皮素和白杨素联合诱导 MDA-MB-231 细胞的细胞周期停滞在亚 G0/G1 期，改变 caspase-3 和 -8,-8 的表达，诱导晚期细胞凋亡。总而言之，我们的结果表明，两种黄酮类化合物均以剂量依赖性方式抑制细胞生长，并且槲皮素的结合改善了白杨素对细胞系的毒性作用。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier Masson SAS 出版。保留所有权利。

过去20年来，每日两次胸部放疗联合化疗一直是预后不良的局限性小细胞肺癌（LS-SCLC）的首选治疗方法。我们的目的是评估高剂量、加速、超分割、每日两次胸部放疗（54 Gy，30 次）与标准剂量放疗（45 Gy，30 次）作为 LS-一线治疗的疗效和安全性。 SCLC。这项开放标签、随机、3 期试验在中国 16 家公立医院进行。主要纳入标准是年龄为 18-70 岁、经组织学或细胞学确诊为 LS-SCLC、东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1 级、既往未接受治疗或已接受一个疗程顺铂治疗的患者或卡铂和依托泊苷。符合条件的患者被随机分配（1:1）接受体积调制弧形放射治疗（VMAT），根据总肿瘤体积分 30 次进行 45 Gy 放射治疗，或 VMAT 同时根据总肿瘤体积分 30 次进行 54 Gy 综合增强放射治疗第一次化疗疗程后 0-42 天。两组患者每周均接受 10 次每日两次的胸部放射治疗。两组的计划目标体积均为 45 Gy，分 30 次。患有反应性疾病的患者接受了预防性颅脑放射治疗（25 Gy，分 10 次）。使用集中式交互式网络响应系统进行随机化，根据 ECOG 表现状态、疾病阶段、既往化疗疗程和化疗选择进行分层。主要结局是意向治疗人群的总体生存率。在接受治疗的人群中分析安全性。这项研究在 ClinicalTrials.gov 上注册，NCT03214003。从 2017 年 6 月 30 日到 2021 年 4 月 6 日，共有 224 名患者（102 名 [46%] 女性和 122 名 [54%] 男性；中位年龄 64 岁 [IQR 58-68] ) 被纳入并随机分配到 54 Gy 组 (n=108) 或 45 Gy (n=116) 组。中位随访时间为 46 个月（IQR 33-56）。 54 Gy 组的中位总生存期（60·7 个月 [95% CI 49·2-62·0]）明显长于 45 Gy 组（39·5 个月 [27·5-51·4]） ; 风险比 0·55 [95% CI 0·37-0·72]；p=0·003)。治疗是可以耐受的，并且各组之间化疗相关和放疗相关的毒性相似。 3-4 级放疗毒性为食管炎（54 Gy 组 108 名患者中的 14 名 [13%] vs 45 Gy 组 116 名患者中的 14 名 [12%]；p=0·84）和肺炎（5 名 [5 108 名患者的 %] vs 116 名患者的 7 名 [6%]；p=0·663)。 54 Gy 组仅发生 1 例与治疗相关的死亡（心肌梗塞）。该研究基于足够的临床获益证据，于 2021 年 4 月 30 日被独立数据安全监测委员会提前终止。与标准剂量胸部放疗（45 Gy）相比，高剂量放疗（54 Gy）改善了总生存期，且无任何副作用。在 18-70 岁 LS-SCLC 患者队列中，毒性增加。我们的研究结果支持使用每日两次胸部加速放疗（54 Gy）联合同步化疗作为 LS-SCLC 一线替代治疗方案。中国临床肿瘤学会领航癌症研究会、吴阶平医学基金会和临床研究北京大学肿瘤医院杰出青年学者基金和北京市医院管理局孵化计划。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利，包括文本和数据挖掘、人工智能培训和类似技术。

免疫检查点抑制剂（ICI）的出现给免疫原性肿瘤的治疗带来了重大转变。 2015年11月23日，美国食品药品监督管理局批准Nivolumab用于治疗转移性肾细胞癌（RCC）。我们的目的是评估纳武单抗获批后，人群水平上转移性肾细胞癌患者生存率的潜在变化。我们使用的数据来自最新版本的监测、流行病学和最终结果 (SEER) 数据库，该数据库包含高达2020年。我们纳入了2011年至2020年期间被诊断为“远处”肾细胞癌的年龄≥20岁的患者。基于纳武单抗的批准，2011年至2020年期间进一步分为2011年至2015年（ICI前时代） ）和 2016-2020 年（ICI 时代）。ICI 之前时代的中位总生存期 (OS) 为 8 个月，而 ICI 时代为 11 个月（对数秩检验，χ2 = 102.53，p < 0.001）。与 ICI 之前诊断的患者相比，ICI 时代诊断为转移性肾细胞癌的患者死亡风险显着降低 [Cox 比例风险比为 0.77，95% CI (0.74-0.80)]。此外，与 75 岁或以上的患者相比，75 岁以下的患者死亡风险较低。接受化疗（全身治疗）、放疗或手术的患者的死亡风险显着降低。脑、骨、肝或肺转移的个体的死亡风险明显高于未转移到这些部位的个体。婚姻状况也发挥了作用，因为与诊断时离婚、分居或丧偶的人相比，已婚者的死亡风险显着降低。此外，收入水平影响生存，家庭年收入中位数超过 75,000 美元的患者与收入在 50,000 美元至 74,000 美元之间的患者相比，死亡风险显着降低。非西班牙裔黑人和非西班牙裔白人之间的生存率没有显着差异。免疫检查点抑制剂的出现使被诊断患有转移性肾细胞癌的个体的中位总生存期显着改善。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd 。 版权所有。

乳腺癌（BC）是一种高度异质性肿瘤，已超过肺癌成为女性最常诊断的癌症。在临床实践中，治疗雌激素受体α (ERα) 阳性 BC 的主要方法是通过内分泌治疗，其中涉及使用他莫昔芬和氟维司群等靶向 ERα 的药物。然而，新发耐药或获得性耐药的问题提出了重大的临床挑战，强调了开发新治疗策略的迫切需要。对此，我们成功设计并开发了一种新型选择性雌激素受体降解剂（SERD），称为OBHSA，它特异性靶向并降解ERα，显示出显着的功效。我们的研究结果揭示了 OBHSA 在抑制各种 BC 细胞（包括他莫昔芬敏感和他莫昔芬耐药 BC 细胞）增殖方面的有效性，表明其克服内分泌耐药性的巨大潜力。在机制方面，我们发现 OBHSA 通过两种不同的途径克服了他莫昔芬耐药性。首先，OBHSA 以 ERα 依赖性方式降解细胞周期蛋白 D1，从而阻断细胞周期。其次，OBHSA 诱导细胞内活性氧含量升高，引发未折叠蛋白反应 (UPR) 的过度激活，最终导致细胞凋亡。总之，我们的发现证明 OBHSA 通过诱导细胞周期停滞和 UPR 介导的细胞凋亡来发挥抗肿瘤作用。这些发现为开发针对内分泌耐药 BC 的新型治疗药物带来了希望。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。