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GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 25

WeiweiJin,XiaopingZh...
Integrating ferroptosis-related genes (FRGs) and prognostic models to enhance UCEC outcome prediction and therapeutic insights.
GENES & DEVELOPMENT
铁死亡(Ferroptosis)与子宫体内膜癌(UCEC)的发展密切相关。本研究旨在发现新的潜在生物标志物,以预测UCEC的预后。在本研究中,从TCGA数据库中获取了包含382个FRGs的UCEC转录组数据和临床信息。我们进行了单变量Cox回归分析来评估与铁死亡相关基因(FRGs)的预后意义。然后,使用LASSO-Cox分析来构建一个预后模型。通过各种蛋白质组学分析和临床样本中的表达检测进一步表征了模型基因。构建了一个包含四个FRGs(CDKN1A、CDKN2A、CEBPG、NOS2)的多变量Cox回归模型。在四个FRGs中,CDKN2A、CEBPG和NOS2的高表达与较差的总生存概率相关,而CDKN1A的高表达与较好的总生存概率相关。风险模型的受试者工作特征曲线下面积分别为1年、3年和5年的时间点分别为0.617、0.688和0.693。此外,蛋白质组学分析显示,CDKN1A、CDKN2A和CEBPG的蛋白质表达在肿瘤组织中高于正常组织。CDKN1A和CDKN2A的高蛋白表达预示着较差的生存概率。此外,CDKN1A蛋白与CDKN2A蛋白或NOS2蛋白存在相互作用关系。在临床样本中,不论基因表达还是蛋白质表达,这四个FRGs在UCEC组织中均上调。我们的四个FRGs风险模型为预测UCEC患者的预后提供了新的见解。© 2023. 作者(在恩泽中)独家许可给波兰科学院植物遗传学研究所。
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GASTROENTEROLOGY
2023 Aug 23

QiyuanQin,BinjieHuan...
Development and validation of a post-radiotherapy prediction model for bowel dysfunction after rectal cancer resection.
GASTROENTEROLOGY
直肠癌的放疗效益大部分基于局部复发减少和肠功能障碍增加之间的平衡。预测术后残疾有助于康复计划和早期干预。我们旨在开发和验证一个风险模型,通过术中特征改善新辅助放射治疗下保肛直肠癌切除术后主要肠功能障碍的预测。邀请在中国三家国家医院接受放射治疗后1年以上保肛切除术的合格患者完成低位前切除综合征(LARS)评分。使用机器学习算法评估临床特征和影像参数。在具有比例权重的关键因素基础上,通过 logistic 回归构建了后放射治疗 LARS 预测模型(PORTLARS)。验证了模型对主要 LARS 预测的准确性。共有868名患者自手术以来平均5.7年时报告的平均LARS评分为28.4。主要 LARS 的关键预测因子包括直肠远端长度、吻合口漏、新直肠近侧结肠和病理分期淋巴结。PORTLARS在内部数据集(0.835,95%置信区间(CI)0.800-0.870,n=521)和外部数据集(0.884,95% CI 0.848-0.921,n=347)预测主要 LARS 的曲线下面积良好。该模型在外部验证中的敏感性和特异性均超过0.83。此外,PORTLARS优于术前LARS评分预测主要事件。PORTLARS能够高精度而稳健地预测经放疗的直肠癌切除术后主要肠功能障碍。它可能作为一个有用的工具,用于早期阶段强调需要额外支持以长期处理功能障碍的患者。© 2023 AGA Institute。由Elsevier Inc.出版。版权所有。
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EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY
2023 Aug 02

LucaGiovanella,Feder...
Thyroglobulin and thyroglobulin antibody: an updated clinical and laboratory expert consensus.
EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY
甲状腺球蛋白的测量是分化型甲状腺癌现代管理的基石,临床治疗和随访的决策都基于这些测量结果。然而,关于甲状腺球蛋白测量及结果解读存在许多需要考虑的因素。本文提供了对我们团队关于这些问题的2013年和2014年分别发布的临床立场文件的整合更新。这篇文献将根据对现有文献的广泛分析,对高敏感甲状腺球蛋白测量的分析和临床方面的问题进行回顾和讨论。甲状腺球蛋白的测量仍然是一个非常复杂的过程,存在许多陷阱和重大干扰因素,特别是抗甲状腺球蛋白抗体,需要进行评估、考虑,并在必要时进行适当处理。我们的专家共识团队提出了53个实用、分级的建议,用于指导实验室和临床实践中的高敏感甲状腺球蛋白和TgAb,并且在当前指南未提供足够指导的情况下特别有价值。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of European Society of Endocrinology.
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EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY
2023 Aug 02

MorelliValentina,Ell...
Prevalence and clinical features of armadillo repeat-containing 5 mutations carriers in a single center cohort of patients with bilateral adrenal incidentalomas.
EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY
我们旨在评估我们双侧肾上腺偶然发现瘤(BAI)患者队列中,九带鬣蜥重复含有5(ARMC5)基因缺陷的患病率,并评估基因型-表型相关性的可能存在。本交叉研究在三级医疗中心进行。共有72名BAI患者纳入研究。收集了以下数据:早晨促肾上腺皮质激素(ACTH)浓度;1毫克隔夜地塞米松抑制试验(F-1mgDST)后的皮质醇水平;尿游离皮质醇(UFC)水平;肾上腺肿块直径;以及与超重/肥胖、动脉高血压、糖尿病、血脂异常、心血管事件、非相关肿瘤、骨质疏松症、甲状腺结节疾病和原发性甲状旁腺功能亢进症的关联。在所有患者及术后肾上腺组织中进行了ARMC5生殖细胞系和体细胞系致病变体的搜索。轻度自主皮质醇分泌(MACS+, 定义为F-1mgDST > 1.8微克/分升)患者中,ARMC5生殖细胞系致病变体的患病率为18.8%。在没有MACS的患者中未检测到ARMC5生殖细胞系致病变体。此外,在没有ARMC5生殖细胞系致病变体的六名患者的肾上腺组织中也发现了ARMC5体细胞系致病变体。F-1mgDST水平 > 5 微克/分升对于识别ARMC5生殖细胞系致病变体的存在具有较低的敏感性,但具有90.5%的特异性。我们未发现任何能预测ARMC5突变存在的临床参数。在MACS+ BAI患者中,乙状腺5基因生殖细胞系致病变体较为常见。需要进一步研究来阐明体细胞系ARMC5致病变体在其他野生型(WT)患者的肾上腺肿瘤发展中的病理生理学作用。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表欧洲内分泌学会出版。
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ENVIRONMENTAL RESEARCH
2023 Aug 23

SultanPınarCetintepe...
Evaluation of genotoxicity, oxidative stress and immune parameters of auto-paint workers.
ENVIRONMENTAL RESEARCH
汽车工业是一个非常广泛的领域,涵盖了发动机零件、车身、塑料制品的制造以及汽车的组装。由于需要使用许多腐蚀性和刺激性化学品,例如油漆、胶水、酸和碱,所以在生产的不同阶段存在化学风险。本研究的目的是研究土耳其安卡拉地区汽车喷漆工人的遗传毒性、氧化应激和免疫参数。通过碱性彗星实验评估了主要负责汽车喷漆工作的工人的DNA损伤情况,并对一些氧化应激和免疫生物标志物的水平进行了调查。与对照组相比,工人们的淋巴细胞DNA损伤增加,8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-OHdG)和丙二醛(MDA)水平增高,而谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和谷胱甘肽还原酶(GR)水平降低。研究组间在白细胞介素(IL)-1beta、IL-17、IL-23、Clara细胞分泌蛋白(CC16)、肿瘤坏死因子-alpha(TNF-alpha)、过氧化物酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)水平上没有显著差异。结果显示,汽车工业中的职业化学品暴露可能会导致工人因氧化应激而发生DNA损伤。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发布
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ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY
2023 Aug 23

LeiLi,YunhuiXia,Junh...
DBP exposure induces thyroid inflammatory impairment through activating AKT/NF-κB/NLRP3 signaling.
ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY
以往的研究表明,使大鼠接触二丁基邻苯二甲酸酯(简称DBP)可能对繁殖和神经发育产生毒性作用。然而,DBP接触对其他内分泌器官的影响仍然不清楚。本研究旨在评估DBP接触对雄性大鼠甲状腺的影响及相关机制。通过胃内给药将大鼠分别接受0(对照组)、50(低剂量)、250(中剂量)或500(高剂量)mg/kg体重的DBP,溶于1ml玉米油中,为期两周。结果显示,增殖和炎症反应的变化与对照组明显不同。体内的DBP主要被转化为单丁基邻苯二甲酸酯(MBP),是产生DBP暴露不良反应的活性形式。因此,在体外实验中,我们使用1mM浓度的MBP对甲状腺滤泡上皮细胞株(Nthy-ori 3-1)进行时间梯度处理。进一步的体外研究显示,MBP接触通过激活AKT/NF-κB/NLRP3信号通路上调肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)以及白细胞介素1β(IL-1β)。同时,我们发现Pellino2(Peli2)在促进NLRP3炎症小体的激活中起到关键作用。总而言之,本研究证实,DBP接触导致雄性大鼠甲状腺结构受损和甲状腺炎症,为DBP接触对内分泌器官的危害提供了新的视角。版权所有 © 2023 作者。Elsevier Inc. 发表。保留所有权利。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Aug 14

ShuomengDu,HanQu,Yin...
MiR-375 promotes cisplatin sensitivity of lung adenocarcinoma.
Disease Models & Mechanisms
顺铂类化疗已被广泛应用于肺腺癌(LUAD)的治疗。然而,顺铂耐药的发展成为影响治疗效果的重要障碍。了解顺铂耐药的分子机制仍然是必要的。根据CCLE数据库,将肺癌细胞系分为顺铂耐药组和顺铂敏感组。筛选出差异表达的miRNA,并进行生存预后分析进行进一步鉴定。通过转染miR-375抑制子或模拟子,在细胞毒性实验、流式细胞术和Western印迹中验证miR-375的作用。根据TransmiR构建转录因子(TF)-miRNA网络。通过Starbase预测miR-375的靶基因,并通过Human Protein Atlas的RT-qPCR和免疫组化结果进行进一步验证。使用GO术语和KEGG进行功能富集分析。
本研究发现miR-375具有促进LUAD的顺铂敏感性和凋亡的能力。分析了与miR-375在LUAD中相关的基因,ABCC8显示最强的正相关性。此外,预测了调节miR-375表达的转录因子。MBNL1、PTPN3、PRKD1和RPN1被确定为miR-375的靶基因。富集分析表明,与miR-375相关的基因与促进细胞增殖和抑制凋亡有关,涉及MAPK信号通路。
总的来说,本研究为miR-375在LUAD的顺铂敏感性方面提供了新的见解。我们的研究结果可能成为顺铂耐药的新治疗策略和预测模型的理论基础。
版权所有 © 2023 Elsevier GmbH出版。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Jul

TongYang,FengliangSu...
Elevated Expression of NOP16 as a Novel Prognostic Biomarker of Prostate Cancer.
Disease Models & Mechanisms
为了研究 NOP16 在前列腺癌(PCa)中的作用,该基因是雌激素和 c-Myc 的靶基因。采用定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)和免疫印迹分别检测了 PCa 和良性前列腺增生(BPH)组织以及 PC-3 和 RWPE-1 细胞株中的 NOP16 表达。使用免疫组化法(IHC)评估了 BPH 和 PCa 蜡包埋组织中的 NOP16 表达。利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析了 NOP16 基因表达对 PCa 患者无病生存的影响。使用 CCK-8、划痕愈合、Transwell 和流式细胞术分别评估了体外敲低 NOP16 后的 PC-3 细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的变化。采用基因本体论(GO)和基因集富集分析(GSEA)分析了在 PC-3 细胞中敲低 NOP16 后的 RNA 测序数据。采用小鼠模型探究了 NOP16 对 PC-3 皮下肿瘤生长的影响。NOP16 在 PCa 组织中的表达显著高于 BPH 组织,且在 PC-3 细胞中的表达显著高于 RWPE-1 细胞。NOP16 表达低的 PCa 患者的无病生存时间较长。核糖体生物合成、细胞外基质受体相互作用、PTEN 和 VEGF 信号通路可能在 NOP16 敲低组中发生了改变。敲低 NOP16 能显著抑制 PC-3 细胞在体外和体内的增殖、迁移和侵袭。NOP16 低表达可减少 PC-3 细胞的总蛋白质合成并诱导凋亡。NOP16 可望成为预测 PCa 发生和发展的新生物标志物,并成为 PCa 的治疗靶点。© 2023 临床科学家协会
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Disease Models & Mechanisms
2023 Aug 25

PeterBailey,RachelAR...
Driver gene combinations dictate cutaneous squamous cell carcinoma disease continuum progression.
Disease Models & Mechanisms
紫外线诱发的前癌性光氧化角化病变(AK)进展到恶性浸润性皮肤鳞状细胞癌(cSCC)和潜在的致命转移性疾病的分子基础仍不清楚。DNA测序研究揭示了大量的突变负担,但尚未揭示疾病进展的机制。在这里,我们对110个患者样本进行RNA测序转录组分析,涵盖了正常的太阳暴露皮肤、AK、原发性和转移性cSCC,发现了从分化状态到祖细胞样状态的疾病连续性。这伴随着上皮分化的主调节因子的协调抑制、上皮分化复合物的动态调节、免疫环境的重塑以及肿瘤特异性角质形成细胞数量的增加。通过对人类cSCC的比较系统分析以及生成基因工程小鼠模型,我们发现连续组合靶向抑制抑癌基因Tgfbr2、Trp53和Notch1,以及激活Ras信号通路可逐步推动cSCC沿着分化到祖细胞方向的进展。综上所述,我们提供了cSCC疾病连续性的全面图谱,并揭示了促进和伴随疾病进展的潜在可操作事件。© 2023. Springer Nature Limited.
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DIABETES & METABOLISM
2023 Aug 25

ChunsuZhu,ZhiweiLian...
Association between subjective well-being and all-cause mortality among older adults in China.
DIABETES & METABOLISM
尽管一些来自高收入国家的研究表明主观幸福感(SWB)与死亡率呈正相关,但在中国等中低收入国家缺乏类似的研究。本研究的目的是研究老年中国人口中SWB与全因死亡率之间的关联。数据来自于中国长寿健康纵向调查(CLHLS),这是一项在中国大陆31个省份中的22个省份进行的基于人群的纵向队列研究。纳入了2002年招募并追踪至2018年的13282名年龄≥65岁的个体。SWB使用了一个包括生活满意度、积极情绪(包括乐观、快乐、个人控制和责任心)和消极情绪(包括焦虑、孤独和无用感)的八项工具进行评估。使用Cox比例风险回归方法估计SWB与总死亡率之间的关联,同时调整了一系列潜在混杂因素。进一步进行了亚组分析和交互作用分析。在16.5年的随访中,共确认了8459例死亡。在调整年龄、性别、婚姻状况、教育程度、居住地、吸烟状况、饮酒、运动、饮食、BMI、高血压、糖尿病、心脏病、脑血管疾病和癌症等各种潜在混杂因素后,SWB的提高与全因死亡率降低的风险独立相关(校正风险比[HR] = 0.85,95%置信区间[CI] = 0.81-0.89)。在八个SWB症状中,仅有两个项目,即无用感(调整HR = 0.94,95% CI = 0.89-0.99)和快乐感(调整HR = 0.91,95% CI = 0.86-0.95),与总死亡率显著相关。不论不同特征,该关联在所有亚组中均保持显著。总体而言,更高的SWB以及两个特定症状(无用感和快乐感)与老年中国成人的全因死亡风险独立相关。此关联在不同人群中一致存在,表明促进更健康的SWB可能对所有老年人有益,不论他们的特征如何。©2023 BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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