Nivolumab是一种用于治疗多种癌症的免疫治疗单克隆抗体（mAb）。目前关于其在哺乳期的使用证据不足。本文报告了一位39岁的转移性黑色素瘤患者，在哺乳期每四周使用480 mg的nivolumab治疗。在连续34天的观察期内，收集了乳汁样本，其中包括两个nivolumab周期。第一个周期中，第13天测得的nivolumab最高浓度为503 ng/mL。第一个周期（28天）的累积相对婴儿剂量（RID）为9.8%。第33天，即第二个nivolumab周期给药后的五天，测得的nivolumab最高总浓度为519 ng/mL。nivolumab在乳汁中似乎会在两个连续周期中积累，因此预计连续周期的RID会更高。为了进一步得出有关在nivolumab治疗期间母乳喂养安全性的结论，需要更多关于新生儿口服的nivolumab生物利用度、乳汁中nivolumab稳态浓度以及其药效学影响的信息。版权2023年归作者所有。由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。

女性患非小细胞肺癌（NSCLC）的风险更高，然而其潜在原因尚不清楚。我们在cRaf转基因小鼠的肺肿瘤中进行了全基因组扫描，并鉴定了miRNA、转录因子和激素受体依赖的基因调控。我们通过免疫组化确认了激素受体，并通过考虑经验证的miRNA–基因和转录因子–miRNA/基因靶点构建了调控基因网络。通过生物信息学、基因组足迹和基因富集分析，建立了性别特异性的肺肿瘤生长回路。转化研究涉及大规模的NSCLC患者群体。我们评估了小鼠和人类性别特异性NSCLC基因调控的共性，并确定了它们在Kaplan-Meier生存统计和COX比例风险回归分析中的预后价值。cRaf激酶的过表达在雌性中引发了异常的8倍增长，112个差异表达基因（DEGs）中近70%为女性特异性。我们鉴定了肿瘤生成基因、肿瘤miRNA、肿瘤抑制基因、细胞周期调控因子和MAPK/EGFR信号分子，它们引起了NSCLC的性别差异，并解析了一种保护雄性免受加速肿瘤生长的调控基因网络。令人惊讶的是，41%的DEGs是激素受体的靶点，其中大多数（85%）是雌激素受体（ER）依赖的。我们在大规模的NSCLC患者群体中确证了ER的作用，并在临床肿瘤样本中验证了cRaf诱导的40%的DEGs。我们报道了在肿瘤生长中引发性别差异的分子连线。这使我们提出了通过联合阻断ER、CDK1和精氨酸酶2在NSCLC中发展分子靶向疗法。我们感谢德国下萨克森州文化和科学部以及大众汽车基金会（25A.5-7251-99-3/00）对JB的经济支持，并感谢中国国家留学基金委员会对SZ的资助（202008080022）。本出版物是作为“开放获取出版费用”计划的一部分由德意志研究协会（DFG）资助的。版权所有 © 2023 作者。Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

胶质母细胞瘤是最常见的脑肿瘤类型。由于血脑屏障的存在，化疗的效果不理想。聚焦超声和微泡结合可可逆打开血脑屏障，被认为是改善胶质母细胞瘤治疗结果的关键因素。在本研究中，我们开发了仿生性药物输送微泡，在与聚焦超声相结合的情况下对胶质母细胞瘤具有明显的抑制作用。我们提取了脑微血管细胞膜，将其与脂质成分结合，并加载了超顺磁性氧化铁和多柔比星来制备仿生性药物输送微泡（FeDOX@cellMBs）。我们证明了FeDOX@cellMBs在体外和体内均保留了药物负载的固有特性，如磁性和药物毒性。在磁性和聚焦超声的共同作用下，FeDOX@cellMBs表现出良好的肿瘤靶向性和摄取性。重要的是，FeDOX@cellMBs表现出优秀的内部稳定性，并在原位胶质母细胞瘤小鼠中有效抑制了肿瘤生长。最后，器官H&E染色证实了FeDOX@cellMBs的安全性。总结起来，FeDOX@cellMBs在聚焦超声和磁刺激的共同作用下成功穿越了血脑屏障，并有效抑制了胶质母细胞瘤的生长。这些结果为胶质母细胞瘤的治疗提供了新途径，并对未来的临床转化具有重要意义。（摘自BioMed Central Ltd., part of Springer Nature，© 2023）

excision repair cross-complementing (ERCC) 家族编码蛋白在DNA损伤修复和维持基因组稳定方面起至关重要的作用。然而，ERCC家族在肿瘤预后和免疫检查点抑制剂（ICI）疗法有效性方面的确切作用尚不确定。本研究旨在探讨ERCC突变与预后以及对ICI的响应之间的关系。我们观察到，在两个独立的全癌系列中，ERCC突变患者表现出增强的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，与野生型亚组相比，这个突变亚组显示出更高的肿瘤突变负荷（TMB）。值得注意的是，在接受ICI治疗的全癌患者中，ERCC突变与更好的总生存期相关（HR 0.54，95% CI 0.42-0.70；P < 0.001）（N = 1661）。这些发现在另一个队列中得到了验证，在ERCC突变亚组的患者中，显示出改善的临床结果（HR 0.56，95% CI 0.37-0.84；P = 0.03）和较高的响应率（51.9% vs. 26.8%）的表现。进一步分析揭示，ERCC突变患者显示出升高的肿瘤新抗原负荷（TNB）水平和免疫反应细胞的增加浸润。我们的研究表明，ERCC突变与增强的免疫原性和改善的ICI疗效相关，因此有可能作为ICI治疗的生物标志物。© 2023. Springer Nature Limited.

结直肠腺癌（COAD）是一个严重的公共卫生问题，在世界上是第三常见的癌症和第二致命的癌症。2020年与COAD相关的癌症死亡中约有9.4％是由COAD引起的。缺陷离层死亡是一种特殊形式的程序性细胞死亡，它在肿瘤侵袭和转移中起着重要作用。反离层死因子的存在与肿瘤侵袭能力和药物抵抗力有关。本研究使用了差异表达分析、功能注释分析和机器学习等多种生物信息学方法。我们从基因表达全球数据库（GEO）和癌症基因组图谱数据库（TCGA）中获取了COAD患者的RNA测序和临床数据。采用多因素分析和Lasso-Cox回归构建预测总体生存（OS）的预测模型。免疫组化（IHC）是验证与COAD中离层死相关的七个基因表达的方法。我们确定了七个与COAD生存和预后相关的离层死相关基因，并通过KM生存曲线和ROC曲线验证了它们在预测结直肠腺癌预后方面的准确性。由NAT1、CDC25C、ATP2A3、MMP3、EEF1A2、PBK和TIMP1组成的七基因风险评分显示出较强的预测价值。同时，我们制作了一个预测COAD患者生存率的预测模型。免疫浸润分析显示T细胞、CD4记忆性细胞和巨噬细胞M0在COAD中比例较高，并且与肿瘤免疫相关的11个基因扮演重要角色。基于GDSC2的药物敏感性分析显示在COAD中有6种药物具有显著意义。离层死相关基因在预测COAD预后方面具有潜在价值，并为COAD的新治疗策略开发提供线索。免疫浸润和药物敏感性结果为寻找COAD的新个体化治疗选择提供重要线索。这些发现还暗示了可能影响预后的机制。这些结果是制定个体化治疗和管理患者预后的起点。© 2023年 Springer Nature Limited.

KCTD12钾通道四聚体化结构域12异常表达与各种肿瘤的发生和发展密切相关，但目前尚未进行关于KCTD12的全癌分析。我们利用癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达数据库（GEO），探索了KCTD12与30多种人类恶性肿瘤之间的关联。首先，检查了KCTD12的mRNA和蛋白质水平，以及它们与肿瘤分期和生存率的相关性。其次，我们分析了CD8阳性和CD4阳性T细胞以及与癌症相关的成纤维细胞在肿瘤中的浸润，并探索了KCTD12表达与肿瘤细胞干细胞性、基因组异质性和诊断特异性之间的相关性。最后，我们利用KEGG/GO分析探索了与KCTD12相关的分子机制。结果显示，KCTD12的mRNA和蛋白质表达水平在大多数肿瘤中下降，与肿瘤患者的预后显著相关，KCTD12的磷酸化水平在胰腺腺癌（PAAD）、肺腺癌（LUAD）和乳腺浸润性癌（BRCA）等几种肿瘤中下降。KCTD12表达与宫颈鳞状细胞癌和子宫颈腺癌（CESC）、头颈鳞状细胞癌（HNSC）、PAAD和胃腺癌（STAD）中癌症相关成纤维细胞浸润程度呈正相关。KCTD12表达与CD8阳性和CD4阳性T细胞浸润之间的关系也得到了澄清。KCTD12对各种肿瘤具有较高的诊断敏感性，并可能通过影响肿瘤细胞干细胞性、肿瘤负担和其他特征参与肿瘤细胞生物学。最后，我们分析了KCTD12的分子功能和可能的KEGG/GO信号通路。在本研究中，我们开发了一个用于全癌的诊断、预后和免疫浸润的生物标志物。© 2023. Springer Nature Limited.

胰腺导管腺癌（PDAC）因其隐匿的发病和快速发展而成为临床难以克服的最常见的恶性肿瘤之一。为了进一步改善PDAC患者的预后，寻找新的诊断标志物和治疗靶点显得迫在眉睫。V-set和免疫球蛋白结构域含有2（VSIG2）属于免疫球蛋白超家族（IgSF），在调节肿瘤免疫逃逸过程中具有共抑制分子的功能。然而，VSIG2在PDAC中的作用及相关机制尚不清楚。通过生物信息学分析、免疫组织化学、实时定量PCR和蛋白质印迹等方法检测PDAC组织和细胞中VSIG2的不同表达情况。利用CCK-8、集落形成、Transwell和刮痕实验评估PDAC细胞的增殖、侵袭和迁移能力。通过质谱法、共免疫沉淀和免疫荧光等方法确定VSIG2与晚期内质网/溶酶体适配器、MAPK和MTOR激活剂2（LAMTOR2）以及力霉素的机械靶点（mTOR）之间的关系。利用免疫印迹对GO和KEGG富集分析进行进一步的通路验证。此外，还采用皮下异种移植瘤模型和临床样本分析来进一步阐明VSIG2对PDAC的致癌作用。结果显示，PDAC组织和细胞中VSIG2高表达。VSIG2的过表达可促进PDAC细胞的增殖、侵袭和迁移能力，而抑制VSIG2则产生相反效应。机制上，VSIG2可以同时结合LAMTOR2和mTOR，增强两者之间的相互作用，进而提高mTOR和下游关键分子的磷酸化修饰活化水平。临床上，VSIG2的上调与PDAC患者的晚期分期、总生存期和无病生存期呈正相关。我们的研究揭示了VSIG2在PDAC中的高表达，促进了肿瘤的增殖、侵袭和转移。在机制上，VSIG2作为一个支架同时招募LAMTOR2和mTOR，稳定它们之间的相互作用，从而增强LAMTOR2介导的mTOR磷酸化活化。总之，VSIG2可能成为未来PDAC诊断和预后监测的生物标志物，同时，靶向VSIG2对PDAC的管理有望成为一种新策略。视频摘要。视频摘要。©2023年BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

膜相关的RING-CH（MARCH）家族在癌症发生中的作用已得到广泛研究，但该家族成员RNF173在肝细胞癌（HCC）的背景下尚未得到充分探讨。通过使用HCC组织微阵列和免疫组化染色，我们旨在确定HCC患者中RNF173的差异表达及其临床意义。通过体外和体内实验研究了RNF173的生物学作用。通过RNA测序、质谱和免疫沉淀等方法，揭示了RNF173对HCC发展的潜在机制。在HCC组织中，RNF173的mRNA和蛋白水平明显低于正常组织。RNF173表达低的HCC患者具有更短的总生存期和无复发生存期，并且RNF173与肿瘤数量、肿瘤包膜、肿瘤分化和BCLC分期显著相关。此外，体外和体内实验表明，RNF173的下调加重了肿瘤的进展，包括迁移、侵袭和增殖。GRB2是RAF/MEK/ERK信号通路中的关键分子。RNF173通过泛素化和降解GRB2来抑制RAF/MEK/ERK信号通路，从而抑制HCC细胞的增殖、侵袭和迁移。结合临床样本，我们发现RNF173高表达和GRB2低表达的HCC患者具有最佳预后。RNF173通过泛素化和降解GRB2来抑制HCC的侵袭和转移，从而抑制RAF/MEK/ERK信号通路。RNF173是HCC患者存活和复发的独立风险因子。RNF173可能作为HCC的新预后分子和潜在治疗靶点。视频摘要 图表摘要 RNF173对RAF/MEK/ERK信号通路的作用模型。RNF173敲除导致GRB2泛素化和降解受损，从而激活RAF/MEK/ERK信号通路，促进HCC细胞的侵袭和转移。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

尿道膀胱癌（UBC）是影响泌尿系统的最常见的恶性肿瘤。本研究旨在探讨将尿沉渣中的DAPK甲基化与B超声联合应用于复发性UBC检测的诊断价值。本研究纳入了1021例接受尿道膀胱肿瘤电灼术的初发UBC患者，并进行了随访。进行了包括B超声、尿液中DAPK甲基化、尿液脱落细胞检测和膀胱镜检查在内的多种参数检测。采用Kappa检验分析所收集的数据，并构建受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估其在回归性UBC中的诊断作用。在这1021例患者中，有115例患者在两年内经膀胱镜和活检确认复发，被排除出研究，有效样本量为906例初发UBC患者。膀胱镜检查结果与B超声（Kappa=0.785，P<0.05）以及与尿沉渣DAPK甲基化呈一致，并且B超声与DAPK甲基化的联合检测（Kappa=0.517，P<0.05，Kappa=0.593，P<0.05）也一致。B超声与DAPK甲基化的联合检测的曲线下面积为0.922，其灵敏度为92.86%，特异性为91.63%，阴性预测值为99.4%，表明阴性结果表示复发的风险较低。尿沉渣中的DAPK甲基化与B超声的联合应用在复发性UBC的诊断中表现出较高的诊断性能。©2023年BioMed Central公司，Springer Nature部分所有。 Note: The company name "BioMed Central Ltd." has been kept as it is and only the year has been translated.

为了筛选与增强子of zeste homolog 2（EZH2）相关的潜在信号通路，基于ceRNA机制，并分析E2H2与各种免疫细胞浸润深度之间的相关性。还分析了不同免疫检查点之间的关系。首先，使用TCGA数据库分析了18种恶性肿瘤的pan-cancer（总体癌）中EZH2的表达。对374例肝细胞癌（HCC）组织和50例正常组织进行了差异表达、总生存（OS）和无进展生存（PFS）的分析。然后，我们对目标基因进行了GO和KEGG富集分析。还利用starbase数据库分析了mRNA-miRNA和miRNA-long non-coding RNA（lncRNA）之间的相关性，以确定与EZH2相关的潜在ceRNA机制。最后，进行了EZH2的免疫测定和药物敏感性分析。 筛选出了七条潜在的与EZH2相关的ceRNA通路，即lncRNA: Small Nucleolar RNA Host Gene 1（SNHG1），SNHG 3和SNHG 6-miR-101-3p-EZH2；以及lncRNA: Long Intergenic Non-Protein Coding RNA 1978（LINC01978），SNHG12，Ring Finger Protein 216 Pseudogene 1（RNF216P1）和Coiled-coil Domain Containing 18 Antisense RNA 1（CCDC18-AS1）-let-7c-5p-EZH2。最后，通过qPCR鉴定了4个与EZH2相关的潜在ceRNA通路。 根据免疫相关性分析，EZH2可能与T细胞协助滤泡状、T细胞簇集分化（CD）4记忆激活、巨噬细胞M0和B细胞记忆呈正相关（P < 0.05，cof > 0.2）；而与T细胞CD4+记忆静息呈负相关（P < 0.05，cof < -0.2）。并且EZH2与细胞程序性死亡1（PDCD1）（R = 0.22）、CD274（R = 0.3）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA4）（R = 0.23）呈正相关。根据药物敏感性分析，高表达组患者对Sorafenib、5-Fluorouracil、Doxorubicin、Etoposide、Paclitaxel和Vinorelbine等各种药物的作用更敏感。 本研究揭示了增强子of zeste homolog 2（EZH2）相关的七条ceRNA机制潜在通路：lncRNA（SNHG3、6）-Mir-101-3P-EZH2；lncRNA（SNHG12、RNF216P1）-let-7c-5p-EZH2。我们还分析了EZH2的免疫和药物敏感性。我们的研究证明，EZH2在HCC中仍然具有巨大的研究前景。© 2023. BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。