巴西本土水果巴西莓已被证明在促进乳腺癌和化疗药物所致心脏毒性方面起到一定作用。因此，本研究旨在评估巴西莓和FAC-D化疗方案在体内乳腺癌模型中的联合使用。通过在乳腺中皮下注射25mg/kg的7,12-二甲基苯并芘（DMBA）在30只雌性Wistar大鼠中诱导乳腺癌发生。60天后，大鼠被随机分为两组：每天通过胃管给予200mg/kg的巴西莓提取物或车剂，连续45天。在诱导90天后，开始FAC-D方案，通过腹腔注射进行3个周期，每个周期有7天的间歇期。治疗后，收集血液进行血液学和生化分析，并收集肿瘤进行显微镜检查和组织学分析。同样，还收集心脏、肝脏和肾脏样本进行显微镜检查和组织学分析。乳腺癌在乳腺中以囊性肿块和纤维化模式形式存在。组织学分析显示两组中均存在浸润性癌变区域；然而，盐水组中炎症簇团的存在更高。在两组中，体重、血糖、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酐和尿素无明显差异。然而，巴西莓治疗降低了肌酸激酶（CK）、肌酸激酶MB（CKMB）、肌钙蛋白I和C-反应蛋白水平，并增加了中性粒细胞和单核细胞的数目。心脏组织学显示巴西莓治疗组心肌组织正常，而盐水组心脏出现更高的毒性效应，导致心脏组织结构丧失。此外，巴西莓治疗组心脏组织中胶原分布更广，羟脯氨酸浓度更高，H2AX免疫染色更低。巴西莓减少了肿瘤环境中炎症性细胞的数量，并对化疗药物引起的心脏毒性表现出保护作用，增强动物的免疫反应。因此，巴西莓可以被认为是一种有前景的低成本治疗方法，可与化疗药物联合使用以避免心脏损伤。© 2023. BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

本研究调查了DARS2表达与{18F-FDG PET/CT}代谢参数之间的相关性，并探讨了DARS2影响肺腺癌（LUAD）细胞增殖和糖酵解的潜在机制。本研究使用基因组学和蛋白质组学分析LUAD样本与对照样本之间DARS2表达差异。对62例在手术前进行{18F-FDG PET/CT}检查的LUAD患者进行了回顾性的相关性分析。采用Spearman相关性分析考察了DARS2表达与PET/CT代谢参数（包括SUVmax、SUVmean、MTV和TLG）之间的关系。此外，通过体外细胞实验分析了干扰DARS2表达对抑制LUAD细胞增殖和糖酵解的分子机制。结果显示，LUAD样本中的DARS2表达显著高于对照样本（p<0.001）。DARS2在LUAD的诊断中具有很高的特异性（98.4%）和敏感性（95.2%）。DARS2表达与SUVmax、SUVmean和TLG呈正相关（p<0.001）。同时，SUVmax在预测LUAD中DARS2过度表达的敏感性和特异性分别为88.9%和65.9%。体外细胞实验显示，干扰DARS2表达可以抑制LUAD细胞的增殖和迁移，促进细胞凋亡，并通过抑制糖酵解相关基因SLC2A1、GPI、ALDOA和PGAM1的表达来抑制肿瘤细胞的糖酵解活性。DARS2的过度表达与{18F-FDG PET/CT}的代谢参数相关，可以提高LUAD的诊断准确性。DARS2可能成为LUAD患者的有用生物标志物，用于诊断、预后和靶向治疗。© 2023 BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

曼地尔细胞淋巴瘤是一种B细胞非何杰金淋巴瘤（NHL），占所有NHL的2-6%，其特征是环D1的过度表达。过去十年中，在曼地尔细胞淋巴瘤领域出现了许多新的治疗方法，最显著的是布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）类。BTKi在复发或难治曼地尔细胞淋巴瘤患者中显示出极佳的治疗效果，并正在研究其在一线治疗中的应用。然而，患者最终会因为抗药性的发展而进展。此外，这些患者的肿瘤微环境发生了改变，具有不同的生物学和治疗意义。因此，有必要探索在BTKi耐药患者中有效的新的治疗策略，或者可能规避抗药性。在本综述中，我们首先简要介绍BTKi，然后讨论BTK抵抗的各种机制，包括基因变异、癌细胞干细胞、肿瘤微环境和适应性重编程绕过BTK抑制作用，然后全面回顾了BTKi以外的目前和新兴的治疗选择，包括新型药物、CAR T细胞、双特异性抗体和抗体药物结合物。© 2023. 生物医学中央有限公司，施普林格自然出版集团的一部分。

免疫毒素是抗体-毒素结合物，结合到细胞表面抗原后，进入肿瘤细胞内发挥有效的细胞毒作用。免疫毒素展示出有效的细胞毒性，并已获得FDA批准用于治疗多种血液恶性肿瘤，如毛细胞白血病和皮肤T细胞淋巴瘤。然而，大部分内吞的免疫毒素会在溶酶体内降解，只有约5％的游离毒素逃逸到胞质内发挥细胞毒性。许多研究通过改造毒素片段来减少免疫原性或增加稳定性，但抗体片段如何对免疫毒素的活性作出贡献尚未得到很好地证明。 在本研究中，我们使用32A9和42A1两种具有相似抗原结合能力和内吞率的抗-GPC3抗体构建了scFv-mPE24免疫毒素，并评估了其体外和体内的抗肿瘤活性。随后，对比了32A9 scFv-mPE24和42A1 scFv-mPE24的抗原结合能力、细胞内转运、细胞内蛋白稳定性和游离毒素的释放，以阐明它们不同的抗肿瘤活性。此外，我们使用溶酶体抑制剂评估了32A9 scFv-mPE24和42A1 scFv-mPE24的降解行为。最后，在中性和酸性pH条件下比较了32A9和42A1的抗原结合模式。 尽管32A9和42A1具有相似的抗原结合能力和内吞率，但与42A1 scFv-mPE24相比，32A9 scFv-mPE24具有更优越的抗肿瘤活性。我们发现32A9 scFv-mPE24的降解速度更快，有助于高效释放游离毒素，而42A1 scFv-mPE24则相对较慢。这些现象是由于32A9 scFv-mPE24和42A1 scFv-mPE24在溶酶体中降解行为的不同所决定的。此外，32A9对低pH环境敏感，使得32A9结合物在溶酶体中易失去抗原结合并发生降解，从而高效地产生游离毒素发挥细胞毒性，而42A1对酸性环境具有抵抗力，使42A1结合物在溶酶体中相对稳定，延缓了游离毒素的释放。 这些结果表明，基于低pH敏感性的抗体的免疫毒素在溶酶体中降解更快，导致游离毒素有效释放，并改善了细胞毒性，与基于正常抗体的免疫毒素相比。我们的发现表明，在设计免疫毒素和其他依赖溶酶体降解的抗体结合物药物时，低pH敏感性抗体可能具有优势。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

除了心脏毒性外，化疗药物阿霉素（DOX）还会引起血管毒性，表现为动脉硬度和内皮功能障碍。这两个参数对心血管风险分层具有重要意义，因为它们是一般人群未来心血管事件的独立预测因子。然而，DOX引起的心血管毒性的时间进程仍不清楚。此外，目前用于心血管毒性的生物标志物不够充分。在这里，我们在小鼠模型中纵向评估了DOX引起的心血管毒性的功能和分子标志物。分子标志物在病人的血浆中得到了进一步验证。DOX（4 mg/kg）或生理盐水（对照组）每周腹腔注射给年轻的雄性小鼠，持续六个星期。在基线、DOX治疗期间（第2周和第4周）和治疗停止后（第6周、第9周和第15周）评估体内心血管功能和离体动脉硬度和血管反应性。左心室射血分数（LVEF）在第4周开始下降。DOX在第2周时增加了体内和离体的动脉硬度，但随后恢复正常。重要的是，DOX引起的动脉硬度在LVEF下降之前出现。此外，DOX在第2周和第6周时使内皮依赖性血管舒张功能受损，但在第9周和第15周恢复正常。相反，DOX治疗组的苯肾上腺素收缩反应一直较高。此外，主动脉组织的蛋白组学分析发现THBS1和SERPINA3在第2周和第6周上调。上调的THBS1和SERPINA3在随访期间持续存在。最后，我们在病人的血浆中量化了THBS1和SERPINA3。与年龄匹配的对照病人（LVEF ≥ 60%）相比，具有蒽环类药物引起的心脏毒性（AICT；LVEF < 50%）的癌症幸存者显示出较高水平的THBS1和SERPINA3。DOX增加了动脉硬度并损害内皮功能，这两者都在LVEF减少之前出现。在DOX治疗停止后，血管功能恢复正常，而心脏功能仍然存在问题。此外，我们确定了SERPINA3和THBS1作为DOX引起的心血管毒性的有希望的生物标志物，并在AICT患者中进行了验证。©2023年作者。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病协会出版。

KRASG12D突变在近半数胰腺腺癌（PDAC）中存在。我们研究了使用MRTX1133这种非共价小分子抑制剂抑制KRASG12D突变蛋白对早期和晚期PDAC的影响，以及其对肿瘤微环境的影响。我们使用了16个不同模型的KRASG12D驱动PDAC进行实验，证明MRTX1133逆转早期PDAC的生长，增加肿瘤内CD8+效应T细胞，减少髓系细胞浸润，并重编程癌相关成纤维细胞。MRTX1133能够使早期和晚期PDAC的PanIN（胰内部囊性病变）均发生消退。晚期PDAC的消退需要CD8+ T细胞，并且免疫检查点阻断（ICB）与MRTX1133相辅相成，能够根除PDAC并延长总生存期。从机理上讲，抑制KRASG12D在晚期PDAC和人源器官样体外培养物中诱导FAS在癌细胞中的表达，并促进CD8+ T细胞介导的细胞死亡。总体上，该研究为MRTX1133与ICB在临床试验中的协同联合提供了理论依据。版权所有©2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

干细胞样CD8+ T细胞受T细胞因子1（TCF1）调控，被认为是免疫检查点阻断（ICB）反应所需。然而，最近的研究发现，在肿瘤环境中，依赖TCF1+CD8+ T细胞对ICB疗效可能有所不同。我们发现，在积累TOX+功能不全T细胞的免疫原性差的肿瘤中，TCF1对肿瘤特异性CD8+ T细胞的最佳激活和ICB反应是必需的，但在高免疫原性肿瘤中有效扩增临时效应细胞的T细胞激活和治疗反应中是不必要的。重要的是，通过疫苗接种或提高肿瘤上抗原呈递能力来改善T细胞激活，可以挽救在免疫原性差的肿瘤中TCF1缺失CD8+ T细胞的ICB反应缺陷。我们的研究突显了TCF1在抗肿瘤CD8+ T细胞早期阶段反应中的作用，对指导低TCF1+CD8+ T细胞和低新抗原表达肿瘤的最佳治疗干预具有重要意义。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

由于细胞周期中的冗余，细胞周期依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制对多种肿瘤模型产生差异性的细胞反应。我们研究CDK在多种细胞系中的差异性需求是否作为靶向这些激酶的药物作用的决定因素。我们利用与帕博西利（Palbo-PROTAC）结合的蛋白酶降解靶向嵌合体（PROTACs）来降解CDK4和CDK6。化学上将Pomalidomide结合在多激酶抑制剂FN-1501上，合成了FN-POM。我们利用患者源性PDAC器官样和PDX模型来研究FN-POM与帕博西利的联合作用。Palbo-PROTAC在不同的肿瘤模型中对细胞周期产生差异性影响，表明对CDK4和6激酶的依赖性是异质的。环E过表达使细胞周期与CDK4/6脱耦，并导致对帕博西利的抵抗。P16INK4A的高表达对PROTAC介导的CDK4和6的降解起到拮抗作用。FN-POM降解环E和CDK2，并抑制P16INK4A高表达的肿瘤模型中的细胞周期进程。帕博西利和FN-POM的联合应用通过RB的激活合作抑制肿瘤细胞增殖。通过药物限制环E/CDK2复合物，CDK4/6抑制的耐药性可以被克服，这被证明是一种潜在的治疗方法。© 2023. 作者以独家许可给Springer Nature Limited。

纵隔肿瘤是典型的胸部疾病，在全球普通人群中发病率呈上升趋势，并可能导致预后不良。在临床实践中，纵隔的复杂解剖结构和不同纵隔肿瘤病理类型之间的混淆严重阻碍了准确诊断。为解决这些困难，我们基于隐私保护的联邦学习，组织了一个多中心国家合作，并开发了基于胸部CT的人工智能（AI）纵隔肿瘤诊断系统CAIMEN。在这个多中心队列研究中，我们从中国的24个中心收集了7825例纵隔肿瘤病例和796个正常对照组，以开发CAIMEN。我们进一步采用了多视图、知识传递和多级决策模式，对CAIMEN进行了多项新算法的增强。通过内部测试集（15个中心的929例病例）、外部测试集（5个中心的1216例病例和11162例真实世界队列）以及人工智能-人类测试集（来自4个中心的60例阳性病例和15个机构的放射科医师）来评估CAIMEN的检测、分割和分类性能。在外部测试实验中，CAIMEN检测纵隔肿瘤的受试者工作特征曲线下面积为0.973（95％CI 0.969-0.977）。在真实世界队列中，CAIMEN检测到了经放射科医师确认的13例假阴性病例。CAIMEN对于分割纵隔肿瘤的Dice分数为0.765（0.738-0.792）。CAIMEN的纵隔肿瘤分类top-1和top-3的准确率分别为0.523（0.497-0.554）和0.799（0.778-0.822）。在人工智能-人类测试实验中，CAIMEN在top-1和top-3准确性方面优于临床医生，分别为0.500（0.383-0.633）和0.800（0.700-0.900）。与此同时，在基于CAIMEN的辅助计算机辅助诊断软件的帮助下，46名临床医生的平均top-1准确率提高了19.1％（0.345-0.411），top-3准确率提高了13.0％（0.545-0.616）。对于纵隔肿瘤，CAIMEN能够产生高诊断准确性并协助人类专家的诊断，展示了其在临床实践中的潜力。中国国家重点研发计划、国家自然科学基金和北京自然科学基金资助。© 2023 作者。由 Elsevier Ltd. 发表。本文是根据CC BY-NC-ND 4.0许可证的开放获取文章。© 由 Elsevier Ltd. 发表。保留所有权利。

纳米酶引起了广泛关注，合理设计高活性的纳米酶以提高其应用性能是一项长期目标。在此，以金属有机骨架衍生的具有大表面积和高孔隙度的Co3O4多面体作为纳米固载体，通过高温还原MnO4-离子和物理加载碳点（CDs），成功合成了Co3O4@MnO2@CDs多面体。通过癌细胞诱导的双抗体夹心策略，将Co3O4@MnO2@CDs多面体引入改性的TiO2纳米颗粒（NPs）电极，导致光电流的降低。Co3O4@MnO2@CDs多面体不仅可以熄灭TiO2 NPs的光电流，还可以作为纳米酶催化沉淀。此外，沉淀物不仅可以降低光电化学（PEC）响应，还可以增加Co3O4@MnO2@CDs多面体的熄灭能力。另外，Co3O4@MnO2@CDs-Ab偶联物的空间阻滞效应进一步削弱了光电流。基于多功能的Co3O4@MnO2@CDs多面体，提出了用于检测A549癌细胞的PEC生物传感器，其线性范围为102至106个细胞/毫升，检测极限为11个细胞/毫升。此外，该策略可以区分肺癌患者和健康个体。设计的多功能Co3O4@MnO2@CDs纳米酶为PEC癌细胞检测提供了新的视角，并具有在早期临床诊断和生物医学研究中的巨大潜力。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。