PD-1+TCF-1+干细胞样CD8 T细胞在维持慢性病毒感染和癌症中发挥着关键的资源细胞作用。此外，在程序性死亡蛋白1（PD-1）免疫疗法后，它们为效应T细胞提供了增殖突发。然而，目前不清楚免疫检查点阻断是否会随着效应细胞分化增加而减少这些干细胞样前体细胞的数量。为了研究这一点，我们使用小鼠慢性淋巴细胞性脑膜炎病毒（LCMV）感染模型。将慢性感染小鼠治疗于αPD-1或αPD-L1抗体，不仅增加了从病毒特异性干细胞样CD8 T细胞中的效应细胞分化，还增加了它们的增殖，因此它们的数量得到了维持。LCMV特异性干细胞样CD8 T细胞的增加自我更新依赖于mTOR。我们使用显微镜来了解这些前体细胞的分裂情况，发现在PD-1阻断后，一个分裂的细胞能够产生一个分化的TCF-1-细胞和一个自我更新的TCF-1+兄弟细胞。这种不对称分裂有助于保持干细胞样细胞的数量。此外，我们发现PD-1+TCF-1+干细胞样CD8 T细胞保留了它们的转录程序和它们对病毒感染和重复PD-1阻断的体内功能。总之，我们的研究结果表明，尽管增加了效应细胞分化，PD-1阻断并不会耗尽干细胞样人群的数量。这些发现对于PD-1免疫疗法在人类中具有重要意义。

背景：对于伴有对侧结节的单侧乳头状甲状腺癌（PTC），最佳外科手术范围仍不清楚。本研究评估了一大群接受半甲状腺切除术的患者的长期结局，这些患者患有单侧PTC和对侧可疑低到中度结节。 方法：这项回顾性队列研究包括在韩国阿山医学中心在2016年1月至2017年12月期间接受半甲状腺切除术的单侧PTC患者。患者分为两组，术中有和术中没有对侧结节的组：有结节组和无结节组。评估了术前和随访期间观察到的所有对侧结节。 结果：研究队列共包含1761名患者（1879个结节），其中有700名（39.8%）有对侧结节，1061名（60.2%）没有对侧结节。对侧结节的中位数大小为0.5厘米。随访中位数为59个月后，有结节组对侧结节的中位增长为0.1厘米（范围为-3.4-4.7厘米）。术中存在的对侧结节中，54.7%保持不变，缩小或消失；而14.8%增大≥0.3厘米。在700名有对侧结节的患者中，有20名（2.9%）被诊断为对侧PTC。有结节组和无结节组的5年对侧PTC无病生存率分别为98.2%和99.3% （P = 0.003），而这两组的5年无复发生存率无显著差异。在接受术后补全甲状腺切除术的39名患者中，有2名（5.1%）出现了永久性低钙血症。 结论：对于患有单侧低风险PTC和对侧可疑低到中度结节的患者，半甲状腺切除术可能是一种安全且可行的初步治疗选择。

由于长期使用阿片类药物治疗慢性疼痛的效益不确定，且剂量相关有害作用明显，因此需要安全有效的阿片类药物减量策略。我们参考了一项有前景的试点研究干预措施，展开了名为“改善疼痛与享受生活策略”的实用性临床试验。选择在集成式医疗体系中接受中等到高剂量长期阿片类药物治疗的慢性非癌疼痛患者，将其个体随机分为常规护理加干预组（n=79）和仅常规护理组（n=74）。干预措施包括疼痛应对技巧培训和选择性阿片类药物减量支持，通过为参与者的初级医疗提供者提供药物指导，以18次电话会话的形式在一年内进行。主要终点为12个月（主要时间点）和6个月时药物量（以吗啡毫克当量[MME]计算，根据药房发药数据）和自评疼痛、生活享受和一般活动量表。次要终点包括滥用阿片类药物、因阿片类药物而产生的困难、对阿片类药物的渴望、疼痛自我效能感、整体改变印象、抑郁和焦虑情况。只有41％的干预组患者完成了所有会话。我们观察到，与常规护理组相比，在MME（校正平均差异：-2.3 MME；95％置信区间：-10.6，5.9；P=0.578）、疼痛、生活享受和一般活动量表（0.0 [95％置信区间：-0.5，0.5]，P=0.985）以及大多数次要终点之间未观察到显著差异。该干预措施无法减少阿片类药物的剂量，亦无法改善疼痛和功能。针对长期依赖阿片类长时间治疗、并伴有较高程度医疗、心理健康和物质使用共病的患者，需要其他策略来降低阿片类药物剂量，并改善疼痛和功能。Copyright © 2023 International Association for the Study of Pain.

前列腺癌（PCa）在男性中造成了巨大的公共卫生负担。越来越多的传统观察性研究报告了多种循环蛋白与PCa风险的相关性。然而，现有的研究结果可能受到传统流行病学研究不一致的偏差的影响。为了更好地描述它们的关联性，我们在此评估了基因预测浆液蛋白浓度与PCa风险的关联性。我们为血浆中的蛋白质水平开发了全面的基因预测模型。在包括BPC3、CAPS、CRUK、PEGASUS和PRACTICAL的欧洲血统的79194个病例和61112个对照组中测试了1308种蛋白质，其中24种蛋白质与PCa风险显著相关，包括16种先前报道的蛋白质和8种新的蛋白质。其中，有14种蛋白质与PCa风险呈负相关，有10种蛋白质与PCa风险呈正相关。在发现的18种蛋白质中，检测到在前列腺癌患者中编码基因的潜在功能性变化，这些编码这些蛋白质的基因在癌症相关途径中显著参与。我们进一步确定了靶向这些蛋白质的药物，这些药物可能作为治疗前列腺癌的药物再利用的候选药物。总之，本研究确定了前列腺癌风险的新型蛋白质生物标志物候选物，这可能为前列腺癌的病因学提供新的视角，改善其治疗策略。©2023作者。由牛津大学出版社出版。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

长期核苷类似物（Nuc）治疗可以减少乙型肝炎病毒（HBV）相关肝硬化（HBV-LC）患者的肝细胞癌（HCC）发生。早期的小队列研究显示，停药和继续使用Nuc治疗的HBeAg阴性HBV-LC患者的5年HCC发生率相当。本研究旨在使用具有10年随访的大队列验证这些发现。从两个中心招募了494例停药组和593例继续治疗组的HBeAg阴性HBV-LC患者。利用性别、先前治疗历史、核苷类似物类型、年龄、转氨酶、血小板计数以及停药组治疗结束时（EOT）或继续治疗组治疗3年时的HBsAg水平的1:1倾向性评分匹配（PSM），比较了两组之间的HCC发生率、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）消失率、肝相关死亡/移植率和总生存率。在中位随访时间为6.2（3.4-8.9）年的情况下，停药组的年HCC发生率和10年HCC发生率较低（分别为1.6% vs. 3.3%/年和10年 15.7% vs. 26.8%，Log-rank test, p<0.0001）。停药组的HBsAg每年下降量较大（-0.116 vs. -0.095 log10 IU/mL，p=0.0026）并且10年HBsAg消失率高于继续治疗组的7-8倍（22.7% vs. 3%，p<0.0001）。多变量Cox回归显示，停药治疗是HCC（调整风险比[aHR]：0.593）、肝相关死亡/移植（aHR：0.312）和总死亡（aHR：0.382）的独立保护因素。在HBeAg阴性HBV-LC中进行有限的核苷类似物治疗可以降低HCC发生率，增加HBsAg的消失率，并改善生存率。更大的HBsAg下降/消失可能反映了免疫增强，并有助于减少肝肿瘤的发生。版权所有 © 2023年美国肝病研究协会。

宠物狗可自发发展成弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），并且兽医临床试验已被用于治疗犬DLBCL并为其人类伴侣的临床试验提供了信息。而仍然存在的挑战是选择治疗以改善预后。本研究中的狗是更大临床试验的一部分，该试验评估了多柔比星化学疗法、抗CD20单克隆抗体和三种小分子抑制剂之一（KPT-9274、TAK-981或RV1001）的组合用法。我们假设肿瘤基线处的基因（DEGs）的显著差异表达可以帮助预测哪些狗对每种治疗的响应更好，基于每种药物所靶向的分子途径。为了实现这一目的，我们使用NanoString nCounter犬免疫肿瘤学（IO）面板评估了18只试验狗的淋巴结穿刺物中的基因表达。我们将复发在90天后的狗定义为良好反应者，将在90天之前复发的狗定义为差劲反应者。我们在基线时分析了所有狗，并将差劲反应者与良好反应者进行了比较，发现增加的CCND3与预后差挂钩，而增加的CD36与良好预后相关，与人类相似。治疗组间基因表达差异很小，因此需针对每个治疗组进行单独分析。增加的CREBBP和CDKN1A与KPT-9274相关联，增加的TLR3与TAK-981相关联，增加的PI3Kδ、AKT3和PTEN，以及减少的NRAS与RV1001相关联，与更好的预后相关。通过qPCR验证了所选候选生物标志基因的趋势。我们的研究结果强调了DLBCL的异质性，犬和人类DLBCL之间的相似性和差异性，并最终确定了可能有助于指导犬类化疗免疫治疗选择的生物标志物。版权所有：© 2023 Dittrich等。本文为开放获取文章，根据创作共用许可证，允许在任何媒介上自由使用、分发和复制，只要保留原始作者和出处信息。

肿瘤微环境（TME）由各种异质细胞组成，通过广泛的相互作用促进肿瘤增殖、侵袭和转移。影响患者生存时间和免疫治疗反应的关键因素在于肿瘤内免疫环境。我们通过基于TCGA和TISIDB数据库的生物信息学分析获得了112个与T细胞介导的LUAD肿瘤杀伤相关的差异基因。然后，通过进行单变量LASSO和多变量Cox回归分析，构建了由6个基因（CA9，OIP5，TIMP1，SEC11C，FURIN和TLR10）组成的预后风险评分模型。以中位数风险评分作为阈值，将样本分为两组进行分类。生存分析表明，低风险组具有更有利的预后。随后，将Cox回归分析与LUAD患者的临床信息（年龄、性别和病理分期）和风险评分相结合，证明了该模型作为独立预后因子的潜力。基于临床信息和风险评分构建的刻度曲线显示，该模型具有良好的预测能力，差异基因在高风险组和低风险组中富集于免疫相关的过程或通路，如GO和KEGG富集分析所示。单样本基因富集分析（ssGSEA）和免疫表型得分（IPS）的联合应用显示，低风险组表现出较高的免疫浸润和IPS分数，表明免疫治疗可能在该组患者中显示出良好的疗效。总之，基于T细胞介导的细胞杀伤相关基因构建的LUAD预后模型不仅能筛选LUAD患者的预后，还可用于筛选对免疫治疗具有高敏感性的LUAD患者。我们的研究为LUAD患者的临床治疗和预后预测提供了新的见解。

随着结构化报告越来越多地用于评估前列腺特异性膜抗原正电子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描（PSMA-PET/CT）用于前列腺癌的影像，有必要评估这些框架的可靠性。本研究旨在评估使用PSMA-RADS 1.0进行解读PSMA-PET/CT扫描的具有不同经验水平的读者之间的读者内和读者间一致性，并确定即使在无临床数据的情况下，实施该报告系统在临床实践中的可行性。 103名患者的PSMA-PET/CT扫描图像由4名具有不同经验水平的读者根据PSMA-PET/CT成像的报告和数据系统（RADS）进行独立评估，即PSMA-RADS 1.0， 在6周内的2个时点进行评估。对于每个扫描，最多选择五个目标病灶，并根据PSMA-RADS 1.0进行分层。评估总体扫描评分和基于区域的评分。应用内类相关系数（ICC）确定读者内和读者间的一致性。PSMA-RADS 1.0在四个读者之间在总体扫描评分（ICC≥0.91）和基于区域的评分（ICC≥0.93）方面显示出良好的读者间一致性。该框架在总体扫描评分（ICC≥0.86）和基于区域的评分（ICC≥0.95）方面显示出优秀的读者内一致性，即使是在具有不同经验水平的读者中也是如此。PSMA-RADS 1.0是一种可靠的评估PSMA-PET/CT的方法，读者之间具有较强的一致性和一致性。它显示出在诊断和制定治疗前列腺癌患者方面建立标准方法的巨大潜力，即使是对于经验较少的读者也可以有信心使用。该研究强调了PSMA-RADS 1.0是一种有价值且极其可靠的评分系统，用于前列腺癌患者的PSMA-PET/CT扫描，即使在临床常规实践中，也可以由具有不同经验水平的放射科医生放心使用。PSMA-RADS 1.0是一种用于PSMA-PET/CT扫描的评分系统。为了使其适用于临床实践，需要分析其再现性。使用PSMA-RADS 1.0进行总体扫描评分和基于区域的评分，具有不同经验水平的读者之间看到了出色的读者间和读者内一致性。PSMA-RADS 1.0是一个可靠的工具，可用于准确诊断和制定前列腺癌患者的治疗方案，并可以放心地用于临床常规实践。© 2023年，作者。

为了识别可切除的胰腺体/尾腺癌（PBTA）患者中预测复发的预后CT特征，并建立基于CT的术前风险分层预测表。回顾性纳入了258例接受手术的可切除PBTA患者（发展组n = 172；验证组n = 86），分析其临床和CT特征。进行逐步Cox比例风险分析以识别预后特征，并构建预测无复发生存（RFS）的预测表。验证了基于CT的预测表的预后表现，并与第8版美国癌症联合委员会（AJCC）病理分期系统进行比较。 在发展组中，识别了下列五个用于预测复发的CT特征来构建预测表：静脉期肿瘤密度、肿瘤坏死、邻近器官侵犯、脾静脉侵犯、上肠系膜静脉/门静脉紧挨。在验证组中，基于CT的预测表显示了0.65的一致性指数（95%置信区间：0.58-0.73），比第8版AJCC分期系统更高。预测表在0.5、1和2年时预测复发的曲线下面积分别为0.66、0.71和0.72。将患者分为高风险组和低风险组，1年复发概率分别为0.73和0.43。 所提出的预测表在术前环境中为可切除PBTA患者提供准确的复发风险分层，并可用于辅助临床决策。所提出的基于CT的预测表，基于易获取的CT特征，可以作为进一步分层评估胰腺体/尾腺癌患者复发风险的有效便捷工具。 • 基于CT的预测表，结合了五个常用的CT特征，成功地术前将可切除的PBTA患者分成不同的预后组。 • 静脉期肿瘤密度、肿瘤坏死、脾静脉侵犯、邻近器官侵犯和上肠系膜静脉/门静脉紧挨与可切除PBTA患者的RFS相关。 • 基于CT的预测表在预测复发方面的表现优于第8版AJCC分期系统。 © 2023. 作者，由欧洲放射学学会独家授权使用。

核医学与分子影像学学会（SNMMI）是一个国际性的科学和专业组织，成立于1954年，旨在推广核医学的科学、技术和实际应用。欧洲核医学协会（EANM）是一个专业的非营利医学协会，促进世界范围内从事核医学临床和研究卓越的个人之间的交流。EANM成立于1985年。合并的国际磁共振医学学会（ISMRM）是一个国际性、非营利性的科学协会，其宗旨是促进磁共振在医学和生物学等相关领域的交流、研究、发展和应用，并为此领域的继续教育开设渠道和设施。ISMRM成立于1994年，是由磁共振医学学会和磁共振成像学会合并而成。SNMMI、ISMRM和EANM会员是从事核医学和/或磁共振成像研究与实践的医生、技师和科学家。SNMMI、ISMRM和EANM将定期制定新的核医学和/或磁共振成像实践指南，以推动核医学和/或磁共振成像的科学发展，并改善全球患者的服务质量。现有的实践指南将在其第五个周年或更早的适当时机进行审查修订或更新。每个实践指南都代表了SNMMI/EANM/ISMRM的政策声明，并经过了广泛的共识过程。SNMMI、ISMRM和EANM认识到，安全有效地使用诊断核医学成像和磁共振成像需要特定的培训、技能和技术，这些在每份文件中都有所描述。未提供这些服务的实体不被授权复制或修改已发布的实践指南。这些指南是一种旨在帮助从业者为患者提供适当护理的教育工具。它们不是不可变的规则或实践要求，也不是用来建立法律医疗标准的意图，不应使用它们来对临床医生的决策提出质疑。任何具体方法或行动的适当性最终判断必须由医生或医学物理师在考虑所有具体情况的基础上作出。因此，没必要将这些指南范围以外的方法认定为低于医疗标准。相反，当在从业者的合理判断下，患者的状况、可用资源的限制或在指南发表后的知识或技术进展指示的情况下，审慎从业者可以采用与指南不同的行动方案。医学实践包括预防、诊断、缓解和治疗疾病的艺术和科学。人类疾病的多样性和复杂性使得无法总是得出最适宜的诊断或对治疗的特定反应进行确定。因此，必须意识到遵守这些指南并不能确保准确的诊断或成功的治疗结果。只需期望从业者根据当前知识、可用资源和患者需求采取合理的行动，以提供有效和安全的医疗护理。这些指南唯一的目的就是协助从业者实现这个目标。© 2023. 作者们。