确定身体活动和久坐行为的相关因素有助于发现未来行为改变干预的可靶向因素。本研究旨在确定近期被诊断为乳腺癌的个体身体活动和久坐行为的社会认知、人口统计学、临床和与健康相关的相关因素。研究数据来自在阿尔伯塔省乳腺癌康复研究(AMBER)队列研究中进行诊断后90天内的1381名参与者。通过ActiGraph GT3X+®和activPALTM设备连续7天测量个体的身体活动和久坐行为。相关因素通过自报问卷、医疗记录提取或由工作人员测量的方式收集。本研究使用多变量模型拟合久坐行为、轻度身体活动和中至重度身体活动。较高的久坐行为与较高的体脂肪百分比(BF%)（ß=0.044；p<0.001）和单身身份（ß=0.542；p<0.002）相关。较低的轻度身体活动与较高的BF%（β=-0.044；p<0.001）、较高的身体质量指数（ß=-0.039；p<0.001）、更强的疾病障碍影响（ß=-0.006；p<0.001）、HER2阳性诊断（ß=-0.278；p=0.001）和单身身份（ß=-0.385；p=0.001）相关。较低的中至重度身体活动与较高的BF%（ß=-0.011；p=0.001）、更强的疾病障碍影响（ß=-0.002；p<0.001）及亚洲（ß=-0.189；p=0.002）或印度/南美洲血统（ß=-0.189；p=0.002）相关。较高的中至重度身体活动与较高的意向（ß=0.049；p=0.033）和计划（ß=0.026；p=0.015）相关。为近期被诊断为乳腺癌的个体量身定制干预措施可能改善乳腺癌发展过程中的长期结果。© 2023 Springer-Verlag GmbH Germany专属授权给作者，在Springer Nature的一部分。

在持续性抗原刺激下，如慢性感染和癌症中，CD8 T细胞会分化为功能减弱的PD-1阳性（PD-1+）耗竭状态。 耗竭的CD8 T细胞反应由表达转录因子T细胞因子1（TCF-1）和高水平共刺激分子CD28的前体（Tpex）维持。 在这里，我们证明在慢性感染期间维持抗病毒T细胞需要持续的CD28共刺激。 低水平的CD28参与保留了Tpex的线粒体适应能力和自我复制能力，而更强的CD28信号则增强了糖酵解并促进了Tpex分化为TCF-1阴性的耗竭CD8 T细胞（Tex）。 此外，CD28参与增强了分化过程，并不会减少Tpex群体。 这些发现表明，持续的CD28参与对维持PD-1+ CD8 T细胞是必需的，并暗示增加CD28信号有助于Tpex分化为更具功能的效应样Tex，可能不会损害长期反应。

为了研究英国2型糖尿病诊断年龄与全因死亡和特定原因死亡的相对和绝对风险之间的关联，本研究采用了来自临床实践研究数据库的初级保健数据，我们确定了108,061名新被诊断为2型糖尿病（16-50岁）的个体并匹配了829,946名没有2型糖尿病的个体。我们使用竞争风险生存分析估计了不同年龄诊断的全因死亡和特定原因死亡（癌症，心肾，其他[非癌症或心肾]），并对重要混杂因素进行了调整。相较于没有2型糖尿病的个体，2型糖尿病患者的死亡相对风险随着诊断年龄的增长而降低：16-27岁诊断年龄组全因死亡的危险比为4.32（95％置信区间3.35-5.58），而48-50岁诊断年龄组为1.53（95％置信区间1.46-1.60）。从增加的诊断年龄来看，癌症、心肾和非癌症或心肾死亡的相对风险也较小。无论诊断年龄如何，2型糖尿病患者的10年全因和特定原因死亡绝对风险都较高，但绝对差异很小。尽管与没有2型糖尿病的个体相比，2型糖尿病患者的相对风险在年龄较小时较高，但两组的10年各种死亡原因的绝对风险很小且相似。进一步的多年代研究可以帮助估计早发2型糖尿病患者的并发症和死亡的长期风险。© 2023美国糖尿病协会。

胃肠道是口服纳米颗粒(NPs)的主要靶点，同时受到细菌成分等有害物质的影响。我们研究了当从巨噬细胞生长序列J774A.1和已分化的Caco-2肠上皮细胞与59纳米二氧化硅(SiO2) NPs在霍乱毒素亚单位B (CTxB)存在下接触时的相互作用。CTxB能够通过结合在两种细胞系表达的单碱基神经节苷脂(GM1)受体来影响细胞功能并调节内吞作用。在将巨噬细胞与CTxB刺激后，我们观察到了膜结构的显著变化，但在Caco-2细胞中没有观察到，也未检测到促炎因子肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的分泌。然后，将细胞暴露于59纳米SiO2 NPs和CtxB依序和同时，导致J774A.1细胞中高度的NP摄取，但未检测到Caco-2细胞中的摄取。流式细胞仪分析结果显示，J774A.1细胞暴露于CTxB后，SiO2 NPs的摄取显着减少。相反，高度选择性的Caco-2细胞在CTxB暴露后对NPs的摄取不受影响。基于共定位研究，CTxB和NPs可能通过共享的内吞途径进入细胞，然后分选至不同的细胞内室。我们的研究结果对CTxB在吞噬细胞中但不在分化的肠道细胞中调节SiO2 NP摄取的功能提供了新的见解。

因免疫功能受损的人群患上威胁生命的肺孢子菌性肺炎（PCP）的发病率和死亡率不断上升，这在全球范围内引起了关注，促使世界卫生组织将其列为19种重点侵袭性真菌病之一，呼吁加强研究和公共卫生行动。为响应这一倡议，我们提供了关于免疫缺陷非艾滋病毒患者中PCP流行病学的综述，包括免疫抑制剂的使用、癌症治疗、实体器官和干细胞移植、自身免疫和炎症性疾病、遗传性或原发性免疫缺陷以及COVID-19。我们特别关注固体器官移植受者中PCP爆发的分子流行病学、与免疫抑制细胞单克隆抗体的广泛使用以及导致原发性免疫缺陷的各种基因缺陷相关的PCP风险、COVID-19中PCP的同时感染趋势、定植的流行率，以及越来越多支持PCP的新感染与潜伏感染的重启不同而是原发原因的证据。此外，我们还提供了对不同免疫缺陷疾病对免疫系统不同组分影响的简洁讨论。本综述的目标是提高非艾滋病毒患者对PCP的认识和了解，从而改善易感PCP患者的早期识别和治疗。

新药的临床试验通常面临高达约45%的失败率，原因是安全性和毒性问题。重新运用具有良好安全记录的药物成为解决这一挑战的关键。结直肠癌是全球第三常见的癌症和第二常见的癌症相关死因。本研究侧重于RNA结合蛋白pumilio1（PUM1），这是PUF家族的一个成员，参与了转录后的基因表达调控。通过利用分子对接技术和FDA批准的药物，发现了针对PUM1的潜在抑制剂。值得注意的是，多拉塞特龙和可托那考根据概念密度泛函理论（Conceptual-DFT）计算结果显示出了强大的结合亲和力，疏水作用和有利的化学反应性。这两种化合物能有效减少细胞的存活率，IC50值分别为150 µM和175 µM，并在减少集落数量方面显示了长期的抑制效果。此外，它们对结肠癌干细胞也表现出抑制效果，表现为降低结肠球体的大小和数量。这些化合物诱导了凋亡，并在HCT116细胞中触发了执行凋亡酶3/7的激活，这可以通过凋亡酶3/7试验和AO/EB染色得到证实，而这些化合物的无毒效应则可以通过对非癌细胞系和溶血试验的存活率进行证实。此外，与对照组相比，治疗组的PUM1和癌症干细胞标志物的表达明显降低。总之，本研究突出了以PUM1为靶点的结直肠癌治疗的潜力。多拉塞特龙和可托那考根据抑制PUM1的方式显示出了作为有效的抗癌和抗癌干细胞药物的潜力，能够通过抑制PUM1诱导结肠癌细胞凋亡。

伊马替尼现在是治疗慢性髓性白血病的一线选择药物。然而，对于中国患者的现实世界数据有限，无法支持个体化医学。本研究旨在描述中国慢性髓性白血病患者的人群药动学，研究一些协变量对伊马替尼暴露的影响，并为个体化医学和剂量减少提供支持。共招募了230名慢性髓性白血病患者，进行了424次稳态浓度测量，以进行人群药动学分析和菲尼克斯NLME软件的蒙特卡洛模拟。评估了人口统计学、生物学和药物基因组学（与CYP3A4、CYP3A5、ABCB1、ABCG2、SCL22A1和POR相对应的10个SNP）协变量对清除率的影响。一室模型最佳描述了伊马替尼的药代动力学。血红蛋白和估算的肾小球滤过率（<85 mL⋅min-1⋅1.73 m2）与伊马替尼的清除率相关。与药动学相关的遗传多态性对伊马替尼的清除率没有显著影响。最终模型的参数估计值为：ka（h-1）= 0.329，Vd/F（L）= 270，CL/F（L⋅h-1）= 7.60。在研究人群中，血红蛋白和估算的肾小球滤过率是解释伊马替尼暴露变异性的重要协变量。在治疗中，对于伴有中度至重度肾功能损害和显著血红蛋白变化的患者需要谨慎对待。© 2023年，作者独家授权给Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。

道德困境（MoD）在肿瘤学领域的医疗保健专业人员（HCPs）中十分普遍，并与工作倦怠有关。本研究的目的是在加拿大四级医疗保健医院中量化儿科肿瘤学医疗保健专业人员（HCPs）的道德困境，找出其根本原因，并评估随时间的变化。识别符合条件的儿科肿瘤学HCPs参与者，然后获得参与者的同意，在基线时完成医疗保健专业人员道德困境测量量表（MMD-HP）和道德困境温度计（MDT），随后在接下来的12周内每两周完成MDT。共有139名HCPs参与了研究。MMD-HP的平均分数为123 ± 57.0，范围为9-288。女性性别（女性127.1和男性83.6，P = .01）和护理角色（护士136.3和主要责任医生85.3，P = .02）被确定为与较高MMD-HP分数相关的人口学风险因素。与不考虑辞职的HCPs相比，当前考虑因为道德困境而辞职的HCPs的MMD-HP得分更高（169.9对115.4，P <.001）。涉及给予被认为过度激进的预后较差的患儿治疗的情况被排名为对道德困境做出最大环境贡献的原因。基线和随时间变化的MDT平均分数与MMD-HP分数强烈相关（P <.0001和P =.0003），而MDT平均分数在12周期间没有显着波动。儿科肿瘤学HCPs中普遍存在道德困境。导致较高道德困境水平的风险因素包括人口学和环境因素。实施改善团队沟通和决策制定的系统，特别是在治疗预后较差的患者时，可能会影响HCP的道德困境。

终端脱氧核苷酸转移酶（TdT）在临床医学和血液病理学中的生理功能分析突出了其作为白血病诊断的诊断生物标志物的重要性。因此，利用三维（3D）DNA纳米结构的空间限制效应，我们报道了一种基于目标触发的分子信标（MB）组装的快速实时TdT活性分析方法。在这种策略中，通过交联网络杂交链反应（HCR），首先通过工程化的方法构建了3D的DNA纳米结构。然后，设计了一系列带有中间聚胸腺嘧啶（poly-T）环的MB，将其与支架DNA纳米结构连接。从而使得获得的MB-DNA纳米结构体内或体外含有大量自由的3’-末端羟基（OH）。此外，不同MB之间的距离变近，MB的局部浓度得到显著提高，这是由于MB在这个DNA纳米结构上的限制效应。一旦遇到目标TdT，自由的-OH基团可以立即被TdT识别并催化无模板的腺嘌呤核苷酸的无序合成，导致多个多聚A链的产生，这些链能够通过分子内加速组装过程与许多MB发生快速反应。从MB发出的荧光在时间上得到了显著增强，从而可用于稳定分析TdT。我们的观察结果表明，基于DNA纳米结构的空间限制效应能够增加分子碰撞频率，加速反应动力学，而超级DNA纳米结构表现出更好的核酸酶抵抗性，以维持信号的稳定性。凭借这些优势，可以高灵敏度、高特异性和生物稳定性快速检测TdT。

美国非洲裔美国人在肺癌的发病率和死亡率方面存在不成比例的影响。在驱动非小细胞肺癌 (NSCLC) 的致癌基因中，新兴证据表明由祖先影响的基因分子异质性导致了药物敏感性和治疗反应的可变性。本研究的目的是评估与种族相关的治疗决策、治疗结果和分子特征在KRAS 和 EGFR 突变致癌基因的 NSCLC 中的差异。本次回顾性研究使用美国健康系统的真实世界临床基因组数据，评估在晚期 KRAS 或 EGFR 驱动的 NSCLC 中的种族相关结果。我们的总体目标是评估与种族相关的治疗结果，并描述非西班牙裔黑人 (NHB) 和非西班牙裔白人 (NHW) NSCLC 患者的分子特征。共评估了723名 KRAS 突变型 NSCLC 患者和315名 EGFR 突变型患者。在 KRAS 突变型患者中，根据仅接受化疗或联合免疫检查点抑制剂的情况观察到 NHB 和 NHW 患者之间的不同治疗结果。与 NHW 患者相比，NHB 患者的治疗率明显较低。在 EGFR 突变型患者中，NHB 和 NHW 患者接受 EGFR 靶向药物的比率相似，总生存率没有显著差异。种族相关的分子特征差异包括 KRAS 突变型 NHB 患者的 TP53 同时突变频率较高，以及 NHB 患者中 EGFR G719S 亚型的较高患病率。在一个真实世界的 NSCLC 患者队列中，我们发现了与种族相关的治疗结果差异，并描述了 NHB 和 NHW 患者的分子特征。为了主动识别对系统治疗最有可能反应的患者，需要更全面的方法来帮助指导个体化患者人群的治疗选择。