胰腺癌（PC）的预后差，诊断时无法手术/转移的病例率高，切除后易复发，且系统治疗选择有限。在KEYNOTE-158中，缺乏错配修复（dMMR）/高微卫星不稳定性（MSI-H）的PC表现出不寻常的糟糕结果，评估了帕博利珠单抗在MSI-H固体肿瘤中的疗效。我们的研究汇集了梅奥诊所对dMMR/MSI-H PC的经验，对临床、分子和治疗反应模式进行了表征，重点关注免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效。回顾性数据从2009年12月至2023年2月从电子病历中收集。如果患者经过病理学确认为胰腺恶性肿瘤，并具备以下条件，将被纳入研究：（1）瘤体免疫组化结果显示错配修复（MMR）蛋白的表达缺陷，（2）基因组测序显示错误配修复（MMR）基因的致病性突变，（3）聚合酶链反应显示微卫星不稳定（MSI-H）。共鉴定了32名符合条件的患者，涵盖疾病的各个阶段。其中16名患者接受了手术或放化疗。在这些患者中，出现了不寻常的有利反应，仅有19％（n = 3）的复发率，尽管随访中位数为25个月。在姑息治疗中，ICI显示出极好的疗效，总体应答率（ORR）为75％（完全缓解为20％）。尚未达到中位无病进展时间。姑息治疗中的细胞毒性化疗应答率较低，ORR为30％，中位无病进展时间为4个月。我们观察到MMR和MSI检测方法之间的不一致率较高，占整个队列的19％，评估的病例中达到26％。我们的数据表明，在需要全身治疗的任何dMMR/MSI-H PC患者中，包括转移性和辅助/新辅助治疗，优先使用ICI而非细胞毒性化疗。

精准肿瘤学通常指的是分子指导下对癌症进行治疗的方法。不太被重视但同样至关重要的是分子鉴定可手术切除的患者中最有可能从围手术期药物中受益的患者，并对这些药物进行精确选择。我们将这个理念称为精准围手术期治疗。在过去的几年里，关于局部消化道癌肿患者应用精准围手术期方法的临床试验和实践不断扩大。在这里，我们总结了该领域的现状，并突出了未来创新的领域。我们使用PubMed数据库回顾了英文发表的2017至2023年的文章。我们使用了“辅助治疗”、“围手术期治疗”、“新辅助治疗”和“精准医学”等关键词搜索了各种类型的消化道恶性肿瘤。有关正在进行的临床试验的信息是通过ClinicalTrials.gov于2023年1月获得的。概念，如通过循环肿瘤DNA检测最小残留病和围手术期免疫疗法替代化疗用于错配修复缺陷疾病，可能会在特定人群中减少毒性并改善长期预后。对转移性疾病显示活性的分子靶向药物在可治愈状态下也具有潜力。该领域目前仍在发展中，但新出现的数据显示了早期的潜力。我们对于正在进行的研究工作会越来越多地为可手术切除的消化道恶性肿瘤患者带来精准围手术期治疗感到乐观。

前人研究指出，体内肿瘤微环境 (TME) 内的通讯介质被认为是外泌体，通过在 TME 内部的癌细胞与其他与癌症有关的细胞之间传递货物来调节癌症进程。环状 RNA (circRNA) 在结直肠癌 (CRC) 进展中被发现是调节因子，但其中大部分尚未在 CRC 中讨论过。本研究旨在调查 circRNA 天冬氨酸β-羟化酶 (circASPH) 在 CRC 进展中的作用以及其与外泌体介导的 TME 的相关性。首先，我们确定了 CRC 样本和细胞系中 circASPH 的上调。功能上，circASPH 缺乏抑制了 CRC 细胞的恶性进程，并通过增强抗肿瘤免疫力抑制了体内肿瘤的生长。在机械上，circASPH 通过上调表达外泌体中的干扰素基因刺激器 (STING) 来促进巨噬细胞 M2 极化。circASPH 与胰岛素样生长因子 2 mRNA 结合蛋白 2 (IGF2BP2) 互作，稳定 IGF2BP2 蛋白，从而增强了 m6A 修饰的 STING mRNA 的稳定性。反过来，STING 过表达的巨噬细胞的共培养恢复了沉默 circASPH 对 CRC 细胞的恶性抑制，无论是在体内还是体外。我们的研究证明 circASPH 增强外泌体 STING 促进 M2 巨噬细胞极化，进一步加速了 CRC 的进展。该发现支持 circASPH 作为 CRC 治疗的有希望的治疗靶点。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of Crohn’s & Colitis Foundation. All rights reserved. 若需要权限，请发送电子邮件至: journals.permissions@oup.com。

功能性失活ATRX是成人和儿童恶性胶质瘤的大的亚群的特征。ATRX在胶质瘤中的缺陷引起广泛的染色质重塑，促使转录水平的改变和致癌表型的出现。对于治疗这些广泛的表观基因组后遗症的有效策略仍然未开发。我们利用综合的多组学和Broad Institute Connectivity Map (CMAP)来识别可能能够逆转ATRX缺陷的转录变化的药物候选物。然后，我们采用与疾病相关的实验模型来评估功能表型，并结合表观基因组分析来阐明分子机制。CMAP分析和转录/表观基因组分析显示，Class III HDAC Sirtuin2 (SIRT2)被认为是ATRX缺陷细胞表型的一个核心介导因子，也是ATRX缺陷胶质瘤不良预后的驱动因素。SIRT2抑制剂使小鼠神经外胚层祖细胞（mNPCs）中的Atrx缺陷转录标记发生逆转，同时使Atrx/ATRX缺陷mNPCs和人类胶质瘤干细胞（GSCs）的细胞迁移受损，并且在胶质瘤模型中增加了衰老标记的表达。此外，SIRT2抑制剂还导致ATRX缺陷GSCs的生长受损和衰老增加。这些效应伴随着增强子相关的H3K27ac和H4K16ac标记的全基因组变化，特别是H4K16ac标记显示了与SIRT2依赖型表型逆转之间令人信服的转录联系。通过对这些数据的基序分析，我们确定转录因子KLF16是SIRT2抑制剂在Atrx缺陷细胞中介导表型逆转的一个因素。我们的发现表明，SIRT2抑制选择性地通过全基因组染色质重塑靶向ATRX缺陷胶质瘤进行衰老，同时更广泛地展示了在癌症中对抗复杂表观遗传重编程的一个可行方法。 © 作者2023。牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至: journals.permissions@oup.com。

复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者需要高尚的治疗。尤西里汉-玛氟酮（尤塞慢），一种首创的、针对B细胞成熟抗原结合的抗体药物偶联物，通过直接杀伤细胞和抗骨髓瘤免疫反应消除骨髓瘤细胞。DREAMM-2（NCT03525678）是一项2期、两组、开放标签试验，针对重度预处理的RRMM患者，即前治疗次数≥3次，对调免疫治疗药物和蛋白酶抑制剂耐药，对一种抗CD38单克隆抗体耐受或耐药。尤塞慢以2.5或3.4mg/kg每3周给予。主要终点为整体反应率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性、眼症状和与健康相关的生活质量（HRQOL）。这次最终分析（截至日期2022年3月31日），N=223，中位随访时间分别为12.5和13.8个月，在2.5和3.4mg/kg队列中示出了32%和35%的ORR，2.8和3.9个月的中位PFS，15.3和14.0个月的中位OS。反应持续时间中位数分别为12.5和6.2个月。没有观察到新的安全信号；最常见的3级和4级不良事件是角膜病变（29% vs. 25%）、血小板减少症（22% vs. 29%）和贫血（21% vs. 28%）。HRQOL结果表明，在治疗期间，整体全球健康状况/生活质量、身体和角色功能以及整体疾病症状保持或改善。DREAMM-2的这项最终分析确认了在三类耐药性RRMM患者中，单一药物尤塞慢具有持久且临床意义重大的应答并具有管理可控的安全性。 © 2023 GSK和作者。《癌症》由Wiley Periodicals LLC代表美国癌症协会出版。

引言。现在已经知道癌症是一个重大的公共卫生问题；另一方面，鲜为人知，甚至常常被低估的是，百分之相当大的癌症患者将会经历与癌症相关的急症情况。这些情况根据严重程度的不同，可能需要在重症监护室或急诊科进行治疗。此外，肿瘤病理学在第一件事情上直接表现出来，与相关急症有关，也并不少见。急诊科在癌症患者管理中被证实是一个基础和核心单位。许多癌症病例最初是通过症状诊断出来，使得患者入院急诊科。材料与方法。本文档回顾的目的是分析急性肿瘤病例在急诊设置中的影响以及急诊医师在其治疗中的作用。我们在1981年1月至2023年4月期间使用主要的科学平台进行了检索，包括PubMed，Scopus，Medline，Embase和Google学术搜索，分析了156篇论文。结果。为了探究越来越拥挤的急诊科中主要的肿瘤急症及其管理,我们分析了以下急性病理学：神经学急症、代谢和内分泌急症、血管急症、恶性积液、中性粒细胞减少热和贫血。讨论/结论。我们的分析发现，有必要重新定义与肿瘤学患者治疗相关的急诊科，不仅要考虑严格意义上的癌症治疗，还要考虑合并症、肿瘤急症和临终关怀设置。需要重新设计一个能够处理急性肿瘤病例和临终关怀的急诊科显然是必要的，特别是当这与不能通过综合家庭护理在家中处理的严重后果相关时。总之，对范式的重新定义显得很有必要，例如肿瘤学和急诊科属于不同专业的各种专家之间的整合。因此，我们的工作旨在提供一本手册，以便检测、诊断和治疗肿瘤急症，希望能够从多学科的视角对患者进行管理，这也可能导致急诊室中经常有一个肿瘤学家。

分子脑肿瘤诊断通常依赖于组织活检或手术切除。这可能存在与麻醉或神经外科手术相关的几个风险，尤其是对于脑干或其他难以达到的解剖部位的病变。除了初步诊断外，肿瘤进展、复发或新的基因变异的获得只能通过重新活检来证实。我们应用纳米孔测序技术对脑脊液中的细胞游离DNA（cfDNA）进行分析，使用随机森林分类器分析拷贝数变异（CNV）和全基因组DNA甲基化。我们测序了129个具有足够DNA的样本，这些样本来自99名患者，涵盖了22种实体瘤。结果与临床诊断和肿瘤组织的分子分析结果进行了比较。其中110个样本的技术成功，其中50个样本通过CNV或甲基化谱分析检测到循环肿瘤DNA（ctDNA）。ctDNA在进展性疾病患者的样本中被检测到，但也在没有明确残留疾病的患者的样本中被检测到。CNV图显示了诊断和预后的变异，如多层玫瑰胶状胚状肿瘤中的C19MC扩增，以及后颅窝A组室管膜瘤中的Chr.1q增益和Chr.6q损失。大多数CNV谱与相应肿瘤组织的谱相一致。DNA甲基化可准确分类110例中的22例肿瘤，并导致2例分类错误。只有5例在显微镜下检测到了可见的肿瘤细胞的样本中检测到的ctDNA。我们的结果表明，从脑脊液样本中获得的cfDNA的纳米孔测序数据可能是脑肿瘤初步诊断的有希望的方法，也是疾病监测的重要工具。© American Association for Clinical Chemistry 2023. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.

癌症患者普遍出现自杀念头（SI）和抑郁症状。痛苦量表（DT）是一个有效的工具，用于筛查这类群体中的抑郁和焦虑。我们调查了DT对预测SI的价值，以及研究人群中SI的患病率和相关的风险因素。这个横断面研究共纳入162名癌症患者。收集有关社会人口学和临床特征、医院焦虑抑郁量表、DT分数和过去一个月的SI的信息。进行受试者工作特征（ROC）分析，以找到预测SI风险的准确性和最优截断分数。使用中位独立性检验获得DT分数之间的差异的显著性。通过奥斯比比率分析风险的可能性。DT对于预测癌症患者的SI具有良好的整体准确性（ROC曲线下面积=0.797）。DT具有0.929的敏感性和0.522的特异性，截断分数为≥4。患有SI的患者的DT分数显著高于未患有SI的患者（7 [5,8] v 3 [1,6]；P < .001）。SI的1个月患病率为17.3%。抑郁、焦虑和心理困扰是SI的预测因素。SI在癌症患者中是一个全球性问题。DT分数可能是一个快速预测工具，用于识别癌症患者中的SI。高DT分数以及存在心理社交问题的患者需要定期筛查SI，这可能有助于预防自杀风险。

室管膜瘤是儿童中第三常见的脑肿瘤。室管膜瘤的颅外转移极为罕见。一名21个月大的日本男孩被诊断为因后颅窝脑肿瘤而脑死亡。未进行肿瘤手术切除。二十七个月后，他出现了一颗躯干皮下肿瘤，经病理学诊断为后颅窝室管膜瘤A组。我们观察到了脑肿瘤的颅内复发，对左眼眶进行了侵袭，并在他去世前发现了肝脏中的一种新生肿瘤。该病例提示后颅窝室管膜瘤A组可以颅外转移至多种器官。 版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health，Inc。保留所有权利。

慢性B细胞受体（BCR）信号、致癌的CARD11基因或API2-MALT1（也称为BIRC3::MALT1）融合致癌蛋白所依赖的恶性淋巴瘤中，恒定的MALT1活性促进了细胞的存活。虽然MALT1的支架作用诱导了NF-kB依赖的存活信号，但MALT1蛋白酶活性因在B细胞淋巴瘤中裁剪信号传导介质和转录调控因子而增强了NF-kB的激活，对于MALT1蛋白酶活性在淋巴瘤发生中的病理作用尚不清楚。在本研究中，我们展示了TRAF6控制了MALT1依赖的NF-kB转录反应的激活，但对由致癌CARD11推动的MALT1蛋白酶的激活是不必要的。为了解耦MALT1的酶活性和非酶活性功能，我们分析了在致癌CARD11和API2-MALT1推动下，TRAF6依赖和非依赖以及MALT1蛋白酶依赖的基因表达谱。数据暗示，通过裁剪并失活RNA结合蛋白Regnase-1和Roquin-1/2，MALT1蛋白酶在活化的B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤（ABC DLBCL）中诱导了NFKBIZ/IkBz、NFKBID/IkBNS、ZC3H12A/Regnase-1等多个基因的后转录上调。我们证明，由癌基因驱动的MALT1活性在ABC DLBCL细胞中通过释放Regnase-1和Roquin-1/2施加的制动，调控了NFKBIZ和NFKBID基因在mRNA水平上的表达。此外，MALT1蛋白酶在与粘膜相关的淋巴组织（MALT）淋巴瘤中，通过引起复发性t（11；18）（q21；q21）易位所创建的API2-MALT1融合基因上下文中诱导了后转录基因表达。因此，MALT1副半胱氨酸酶在增强恶性淋巴瘤的转录和后转录基因表达的分岔点起到了作用。此外，识别MALT1蛋白酶选择性靶标基因为MALT1抑制剂的临床评估提供了特定的生物标志物。Copyright © 2023 American Society of Hematology.