肺肉瘤样癌（PSC）是非小细胞肺癌（NSCLC）的一种罕见亚型，具有发病率低、恶性率高、侵袭性强、预后差等特点。迄今为止，还没有标准化的治疗方法。本研究旨在总结PSC的临床病理特点、诊断方法、治疗方案及预后因素，以更好地认识该疾病，积累更多的临床经验。共纳入北京胸科医院诊断并接受治疗的39例PSC患者。回顾性招募2013年12月至2023年12月期间的患者，仔细收集人口学特征、临床病理特征、肿瘤淋巴结转移（TNM）分期、诊断方法和治疗方案等信息。同时，也进行了跟踪调查。采用Kaplan-Meier法分析该病的预后因素。本研究中的PSC患者年龄为45~76岁，其中男性35例，女性4例。初次诊断时PSC无特异性临床表现。 39例患者中，20例接受手术切除，19例接受姑息性放化疗或对症支持治疗。 1年和5年生存率分别为61.90%和35.20%。单因素分析显示癌家族史、原发部位、TNM分期、淋巴结转移、远处转移、是否接受手术切除、手术方式、治疗方案、肿瘤组织程序性细胞死亡配体1（PD-L1）表达≥ 1%和间充质-上皮转化因子（MET）通路异常与患者的总生存期（OS）相关（P<0.05）。在随后的多变量分析中，淋巴结转移成为预测较差 OS 的唯一独立预后因素（P=0.037）。PSC 在临床实践中很少见，常见于有吸烟史的老年男性。肿瘤组织PD-L1表达≥1%且MET异常可预测PSC预后较差，淋巴结转移被确定为PSC的独立预后因素。手术切除和辅助药物治疗是早期和局部晚期患者的基石，分子靶向治疗和免疫治疗在PSC中的临床效用有待进一步研究。

肺癌对人类健康造成重大威胁。尽管近年来治疗技术取得了相当大的进步，但肺癌患者的五年生存率仍然很低。在此背景下，细胞焦亡这种独特的细胞死亡机制的发现，为探索肺癌治疗新途径提供了新的视角。特别是gasdermin E (GSDME)在细胞焦亡过程中的作用揭示了其在肺癌治疗中的巨大潜力。最近的研究在理解 GSDME 介导的细胞焦亡在肺癌生长中的作用、肺癌微环境以及 GSDME 甲基化对肺癌治疗的影响方面取得了相当大的进展。本文总结了这些研究进展，并分析了GSDME介导的细胞焦亡在肺癌治疗中的潜在和可能的副作用，旨在为制定更有效的肺癌治疗策略提供理论基础。
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寻求靶向治疗对于对抗癌症至关重要。 RAS/MAP 激酶通路经常与肿瘤形成有关，其中 ERK 作为 RAS 信号级联中最远端的激酶发挥着至关重要的作用。我们之前的研究表明，ERK 和先天免疫中的接头蛋白 MYD88 之间的相互作用对于 RAS 依赖性转化和癌细胞存活至关重要。在这项研究中，我们研究了通过 ERK D 募集位点 (DRS) 破坏 ERK-MYD88 相互作用，同时保留 ERK 激酶活性的生物学后果。我们的结果表明，EI-52（一种靶向 ERK-MYD88 相互作用的小分子苯并咪唑）可诱导 HRI 介导的整合应激反应 (ISR)，从而导致癌细胞特异性的免疫原性凋亡。此外，EI-52 在患者源性肿瘤中表现出抗肿瘤功效，并在小鼠体内诱导抗肿瘤 T 细胞反应。这些发现表明，抑制 ERK-MYD88 相互作用可能是癌症治疗中一种有前途的治疗方法。© 2024。作者。

肝细胞癌（HCC）是一个重大的全球健康挑战。自噬的激活对于促进癌细胞的增殖和存活起着至关重要的作用。然而，肝癌中自噬的上游调控网络和机制仍不清楚。这项研究表明组蛋白脱乙酰酶 2 (HDAC2) 调节 HCC 中的自噬。 HDAC2 的表达在 HCC 组织中升高，并且 HDAC2 的高表达与 HCC 个体的不良预后密切相关。体外和体内综合研究证实，HDAC2 促进 HCC 中的自噬和自噬相关的恶性进展。从机制上讲，HDAC2 在四个不同的结合位点与溶酶体相关蛋白跨膜 4-β (LAPTM4B) 启动子特异性结合，增强其转录激活并驱动 HCC 中自噬相关的恶性进展。这些发现确定 LAPTM4B 是 HDAC2 的直接靶基因。此外，HDAC2的选择性抑制剂有效缓解HCC的恶性发展。此外，对 105 个人类 HCC 样本的多变量 Cox 回归分析表明，HDAC2 表达是 HCC 预后的独立预测因子。这项研究强调了 HDAC2-LAPTM4B 轴在调节 HCC 恶性进化中自噬的关键作用，并强调了靶向 HDAC2 预防和阻止 HCC 恶性进展的潜力。© 2024。作者。

尼古丁是烟草的主要成分，是诱发肝细胞癌（HCC）发生的重要因素之一。 β2-肾上腺素能受体（β2-AR）与肿瘤的生长和进展有关。然而，β2-AR 及其介导的级联在尼古丁诱导的 HCC 中的作用仍不清楚。本研究旨在观察尼古丁对永生化人肝上皮（THLE-2）细胞增殖、迁移和侵袭的影响，并探讨其潜在作用机制。细胞计数试剂盒8（CCK-8）检测结果显示，0.3125μM尼古丁具有促进THLE-2细胞增殖的能力，且具有显着的时间依赖性。因此，后期主要选择THLE-2细胞进行0.3125μM尼古丁慢性处理引起转化。 THLE-2细胞经0.3125μM尼古丁处理30代后，长期暴露于尼古丁显着增强细胞的增殖、转移和侵袭。此外，它还上调细胞内β2-AR、磷酸肌醇3激酶（PI3K）、AKT、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和Cyclin D1的水平，并下调p53的表达。更重要的是，β2-AR/PI3K/AKT通路被发现介导THLE-2细胞中MMP-2、Cyclin D1和p53的表达，在持续暴露于THLE-2细胞后，在其增殖、迁移和侵袭中发挥着至关重要的作用。尼古丁。简而言之，证明了β2-AR/PI3K/AKT通路在尼古丁诱导的THLE-2细胞转化中的作用。这项研究可以为尼古丁与肝癌之间的关系提供有价值的见解。此外，它还为研究与烟草消费相关的肝癌的潜在抗癌疗法奠定了基础。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

直肠神经内分泌肿瘤相对罕见。接受根治性手术的直肠神经内分泌肿瘤患者淋巴结转移率较高。关于侧盆腔淋巴结转移的状况以及侧盆腔淋巴结清扫术在这些患者中的作用尚缺乏有力的证据。本病例系列研究旨在探讨和解决这些问题。这个单中心、前瞻性病例系列连续入组2022年6月至2024年1月期间在三级转诊医院活检证实的直肠神经内分泌肿瘤患者。所有符合条件的患者均接受腹腔镜全直肠系膜切除术。全身麻醉下进行切除手术和双侧盆腔外侧淋巴结清扫术。介绍了临床病理特征、手术结果和术后并发症。最后一次随访于 2024 年 3 月进行。共有 11 名直肠神经内分泌肿瘤患者入组，其中 3 名女性和 8 名男性。平均年龄为 60.0 岁（范围为 53.5-65.5 岁），中位肿瘤大小为 2.0 厘米（范围为 1.6-2.5 厘米）。 7例患者肿瘤侵犯固有肌层。神经内分泌瘤G1 3例，神经内分泌瘤G2 6例，神经内分泌癌2例。其中，11例（100.0%）有淋巴结转移，6例（54.5%）有盆腔外侧淋巴结转移。此外，2例患者仅观察到盆腔外侧淋巴结转移，未累及肠系膜淋巴结。 5例患者肿瘤位于直肠左壁，仅观察到左侧盆腔外侧淋巴结转移。另一名患者因肿瘤围绕直肠环向生长，出现两侧盆腔外侧淋巴结转移。所有患者均实现了肛门保留。中位手术时间为 235.0 分钟（范围：210.5-335.5 分钟），中位估计失血量为 50.0 mL（范围：45.0-75.0 mL）。两名患者出现术后排尿困难，并在术后 2-4 个月内自然恢复。在前瞻性病例系列的基础上，我们首次证明了需要根治性全直肠系膜切除术的直肠神经内分泌肿瘤患者的侧盆腔淋巴结转移状况切除手术。由于缺乏明确的新辅助或辅助治疗选择，同时进行双侧侧盆腔淋巴结清扫可能是预防这些患者局部复发的可行且有益的手术。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

肝内胆管癌 (ICC) 仍然是癌症治疗中的一个重大挑战，特别是因为它对吉西他滨等现有治疗方法具有耐药性，因此需要新的治疗方法。这项研究利用了吉西他滨耐药细胞系、患者来源的器官型肿瘤球体 (PDOT) 和患者衍生的异种移植物 (PDX) 来评估柴胡皂苷-a (SSA) 对 ICC 细胞增殖、迁移、凋亡的影响及其与吉西他滨的潜在协同相互作用。采用转录组测序、荧光素酶报告基因检测和分子对接等技术来阐明分子机制。SSA 在体外和 PDX 模型中均表现出抗肿瘤作用，表明其在 ICC 治疗中具有巨大的潜力。 SSA 通过减少细胞增殖、增强细胞凋亡、减少迁移和侵袭来显着抑制 ICC 进展。至关重要的是，它通过靶向 p-AKT/BCL6/ABCA1 信号通路增强了吉西他滨的功效。这种调节导致 p-AKT 下调和 BCL6 转录活性抑制，最终减少 ABCA1 表达并增强对吉西他滨的化疗敏感性。此外，ABCA1被验证为耐药性的预测生物标志物，ABCA1表达水平与ICC基因谱中各种小分子药物的IC50值之间存在直接相关性。这项研究强调了SSA与吉西他滨联合在增强治疗效果方面的协同潜力反对 ICC 并将 ABCA1 确定为药物反应性的关键生物标志物。此外，新型 PDOT 微流体模型的引入增强了对 ICC 研究的见解。这种组合策略可能会提供一种克服 ICC 治疗挑战的新方法。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier GmbH 出版。保留所有权利。

对阿霉素（DOX）的耐药性极大地限制了其对乳腺癌（BC）患者的治疗效果。 Saikosaponin D (SSD) 是一种从传统草药柴胡中提取的三萜皂苷，由于其显着的抗肿瘤活性，在临床前研究中显示出作为化疗增敏剂的前景。然而，SSD在DOX耐药BC细胞中的作用和机制在很大程度上尚未被探索。本研究旨在研究SSD对DOX耐药BC细胞的体外和体内化学增敏作用及其潜在的分子机制。体外测定，包括进行细胞活力、克隆形成、三维肿瘤球体生长和凋亡分析，以评估 SSD 和 DOX 对耐药 BC 细胞的协同作用。采用活性氧 (ROS)、GSH/GSSG、NADPH/NADP 和 NADH/NAD 检测来评估 SSD 对细胞氧化还原稳态的影响。通过Western blotting、细胞周期分布测定和DOX摄取测定进一步阐明SSD可能的抗肿瘤机制。最后建立裸鼠皮下MCF7/DOX细胞异种移植模型，验证SSD联合DOX的体内抗癌作用。SSD显着抑制细胞活力、增殖和克隆形成，增强DOX的体内外抗癌功效。从机制上讲，SSD 降低了 STAT1、NQO1 和 PGC-1α 蛋白水平，导致细胞氧化还原失衡、ROS 生成过多以及 GSH、NADPH 和 NADH 消耗。 SSD 通过破坏氧化还原稳态来诱导 DNA 损伤，导致 G0/G1 期细胞周期停滞。此外，SSD 通过抑制 P-gp 蛋白表达和外排活性来增加 BC 细胞中 DOX 的积累。我们首次证明，SSD 通过灭活 STAT1/NQO1/ 来破坏细胞氧化还原稳态，从而增强化疗耐药 BC 细胞对 DOX 的敏感性。 PGC-1α信号通路。这项研究为 SSD 作为耐药 BC 治疗的辅助药物提供了证据。版权所有 © 2024 Elsevier GmbH。版权所有。

对抗耐药性癌症的细胞免疫疗法的前沿方法涉及基因工程嵌合抗原受体 T (CAR-T) 淋巴细胞。近年来，这些疗法已被证明有效，从而使其商业化并应用于针对某些类型癌症的临床应用。然而，CAR-T 疗法面临局限性，例如免疫抑制性肿瘤微环境 (TME) 可能导致 CAR-T 细胞无效，以及治疗的不良副作用，包括细胞因子释放综合征 (CRS)。细胞外囊泡 (EV) 是几乎所有细胞类型都释放到细胞外环境中的一组不同的膜结合颗粒。它们对于细胞间通讯、将蛋白质、脂质、各种类型的 RNA 和 DNA 片段等货物转移到靶细胞、穿越局部和全身的生物屏障至关重要。 EV 在许多生理过程中发挥作用，来自免疫和非免疫细胞的 EV 能够通过激活或抑制来调节免疫系统。利用 EV 的这种能力来增强 CAR-T 细胞疗法可能代表着克服其当前局限性的重大进步。本综述探讨了 CAR-T 细胞免疫疗法的现状，并探讨了 EV 在增强其治疗功效方面的潜在作用。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

四唑是由一个碳原子和四个氮原子组成的五元环芳香杂环分子。几种基于四唑的药物已显示出对抗细菌、真菌、哮喘、癌症、高血压等的良好活性。本研究的总体目的是确定四唑和四唑缀合银纳米颗粒的抗棘阿米巴特性。合成了四唑共轭银纳米粒子，并使用紫外可见光谱、动态光散射和傅里叶变换红外光谱进行了确认。通过杀阿米巴、包囊和排胞试验，研究结果表明，四唑具有抗阿米巴特性，并且当与银纳米颗粒缀合时，这些效果会增强。当进行寄生虫杀灭测试时，最小抑制浓度从单独使用四唑的约 20μM 降低到使用四唑缀合银纳米颗粒的 10μM。重要的是，与银纳米颗粒的结合增加了体外寄生虫介导的人类细胞死亡（通过乳酸脱氢酶释放来测量），但它减少了单独药物对人类细胞的毒性作用。在细胞致病性测定中，最小抑制浓度从单独四唑的~15μM降低到四唑缀合银纳米颗粒的小于50μM。总体而言，这些结果清楚地表明，四唑具有有效的抗阿米巴特性，可以通过与银纳米颗粒结合来增强这种特性，并且在合理开发针对寄生虫感染（如致病性棘阿米巴引起的角膜炎和肉芽肿性阿米巴脑炎）的治疗干预措施方面具有潜在作用。版权所有 © 2024爱思唯尔公司出版。