血吞噬淋巴组织细胞增多症（HLH）以高炎症和多器官功能障碍为特征。感染，包括病毒复活，对HLH的疾病致死率有重要贡献。虽然T和NK细胞驱动的免疫活化和失调已有详细描述，但关于HLH中B细胞组分和体液免疫功能的数据有限。我们注意到患有活动性HLH的患者中早期B细胞发育受到显著抑制。在体外使用HLH定义的细胞因子，如干扰素-γ（IFN-g）和肿瘤坏死因子，进行B细胞分化研究，复制了B细胞发育阻滞。使用IFN-g暴露的人类CD34+细胞的mRNA测序显示了影响B细胞发育和成熟的基因和通路的变化。此外，患有活动性HLH的患者表现出类转换记忆B（CSMB）细胞的明显减少和骨髓浆细胞/浆细胞区的减少。CSMB细胞的减少与循环滤泡辅助T细胞（cTfh）细胞的减少相关。最后，在一个HLH患者的淋巴结和脾脏评估中发现缺乏克隆中心形成和与淋巴细胞减少相关的巨噬细胞吞噬。令人放心的是，控制T细胞活化后CSMB和cTfh的频率得到改善。综上所述，在活动性HLH患者中，这些B细胞的变化可能影响体液免疫反应；然而，需要进一步的免疫研究来确定其临床意义。版权所有©2023美国血液学会。

本文报告了在急性早幼粒细胞白血病（APL）中的一个新的融合基因，STRN3-RARA。它与UTX缺失协同作用，推动小鼠发展为全面的APL。虽然STRN3-RARA白血病在ATRA治疗后很快复发，但可以被头孢曲南抑制。版权所有© 2023年美国血液学协会。

传统的微小RNA（miRNA）的电化学检测遇到了灵敏度低和动态范围固定的问题。在这里，我们报道了一种DNA瓦片和侵袭堆叠引物辅助CRISPR-Cas12a多重扩增策略，用于构建一个熵控制的可调灵敏度和动态范围的电化学生物传感器，用于检测miRNA。为了扩大信号，设计了CRISPR-Cas12a系统的级联扩增以及侵袭堆叠引物信号扩增（ISPSA），用于检测微量的miRNA-31（miR-31）。靶向miR-31能够激活ISPSA，并产生大量的DNA，触发连接亚甲基蓝标记的DNA瓦片和DNA四面体的单链连接探针（LP）的剪切，从而在电极上形成一个Y形DNA支架。基于电流的下降，可以准确高效地检测miR-31。令人印象深刻的是，通过改变LP的环长度，可以在保持焓贡献恒定的同时，精确调节熵贡献。这种策略显示了对miRNA的检测限量的可调节性，从0.31 fM到0.56 pM，以及约2200倍到约270,000倍的动态范围。此外，它在鉴定miR-31高表达的癌细胞方面展示了满意的结果。我们的策略拓宽了传统的电化学生物传感的应用，并提供了一种可调节的策略，用于检测浓度不同的miRNA。

量子点（QDs）的已知特性是它们具有特征性的发光性，这使得它们在与某种生物分子功能化后能够可能检测不同类型的癌症。因此，在本研究中，对CdTe/ZnS核壳结构的量子点的物化特性进行了方法论分析，采用了光吸收光谱（UV-Vis）、分子荧光、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、动态光散射（DLS）、X射线衍射（XRD）、透射电子显微镜（TEM）和静电势等技术，这些技术可以验证这些半导体纳米晶体作为目前用于检测小于1厘米特定癌症的常规技术的替代品的光致发光效果。研究包括理论确定带隙能量、纳米晶体的尺寸和摩尔吸光度，从最大激子峰强度对应的波长值进行。还能够验证每个样品的最大强度，从而评估其光致发光响应，并能够确定每个量子点的电荷分布、流体动力学尺寸和表面组成。所得结果与文献报道相符，使其成为预癌症阶段癌症检测的良好候选者。© 2023。作者授予施普林格科学+商业媒体有限责任公司独家许可，施普林格自然出版集团的一部分。

迄今为止，喉癌组织学标志物的了解很少。鉴定与喉鳞状细胞癌（SCC）相关的生物标志物可能有助于解释肿瘤发生机制，并在治疗后预防可能的病变复发。因此，本研究的目的是首次调查48个喉SCC人体标本中Orphanin的表达，并评估其与患者预后的相关性。我们检测了48例喉SCC患者的病理标本，使用免疫组化测试检测Orphanin的存在。我们将结果与喉部间充质良性肿瘤手术患者获取的健康组织进行比较。标本使用抗Orphanin单克隆抗体染色。结果通过计算机图像分析系统处理，确定染色强度标度。与健康组织相比，所有检测的肿瘤标本均显示出显著的Orphanin免疫反应（p < 0.05），但与临床病理特征存在不同的免疫反应。高Orphanin表达与组织学分级（HG），TNM和分期（p > 0.05）无明显相关性。多变量分析中，只有Orphanin表达与恶性复发显著相关（p < 0.05）。我们的研究表明，Orphanin可能在促进肿瘤发生方面发挥作用，增加癌症复发的可能性；因此，应进一步探索它作为喉癌的潜在生物标志物的作用。

用于电子学到生物医学等许多技术应用的石墨烯相关材料（GRMs）的不断增加需要对其对人体健康的影响进行仔细评估。皮肤接触可以被认为是GRMs最相关的暴露途径之一。因此，本研究侧重于在皮肤层面上评估两个主要不良结果，即刺激和腐蚀，这两个结果是根据经济合作与发展组织（OECD）制定的两个特定测试指南（TGs）（分别是439和431）进行评估的，这两个指南使用体外三维重构人表皮（RhE）模型。在评估它们适用于测试大量粉末状GRMs的合适性后，发现后者并不是刺激性或腐蚀性物质。只有使用刺激性表面活性剂制备的GRMs，在不充分清除的情况下，会导致RhE存活率下降至低于预测皮肤刺激的水平（在42分钟暴露后，在42小时恢复后≤50%），但不会低于预测腐蚀的水平（在3分钟暴露后<50%或在1小时暴露后<15%）。作为额外的结果，对RhE接触这些材料释放的一组炎症介质（白细胞介素-1α，白细胞介素-1β，白细胞介素-6和白细胞介素-18；肿瘤坏死因子-α和前列腺素E2）进行的分层聚类分析支持了缺乏刺激性和促炎性特性。总的来说，这些结果证明了这两个TGs在评估GRMs的刺激性或腐蚀性潜力方面是有用的，并且经过测试的材料在皮肤层面上并未引起这些不良效应。只有使用有毒表面活性剂制备的GRMs没有充分清除，结果表明其对皮肤有刺激性作用。

滑膜肉瘤（SS）是一种罕见且侵袭性的疾病，占所有软组织肉瘤的5%-10%。尽管可以发生在任何年龄段，但通常影响年轻成年人和儿童，在生命的第四个十年达到高峰。在超过95%的病例中，致癌驱动因子是X染色体和18染色体之间的易位，导致SS18::SSX融合致癌基因的形成。早期和准确的诊断往往是一个挑战；在怀疑患有滑膜肉瘤时，将患者转诊到专科中心进行诊断，并由多学科团队进行治疗管理，能够实现最佳疗效。手术联合放疗和/或化疗可以在局部病变中起到有效的作用，这在儿童中尤其如此。然而，晚期阶段的预后较差，治疗策略在很大程度上依赖传统的细胞毒性化疗药物。因此，对于晚期疾病，迫切需要新的有效治疗策略。对疾病病理学及其分子基础的进一步了解为正在临床试验中研究的新型靶向药物和免疫疗法铺平了道路。本综述提供了儿童和成人滑膜肉瘤的流行病学和特征概述，以及从诊断到治疗的患者旅程。当前和未来的治疗策略，尤其是免疫疗法改善临床预后的潜力也被总结。版权所有©2023作者。由Elsevier有限公司发表。保留所有权利。

中文标题：阑尾腺癌患者细胞根治手术与全身化疗的疗效评估 摘要：阑尾腺癌（AAs）是罕见的肿瘤，通常晚期出现，并具有腹膜转移（PMs）的倾向。本研究旨在评估接受细胞根治手术（CRS）治疗的AA患者的疗效，并确定全身化疗的作用。数据来自一个前瞻性数据库，并根据世界卫生组织（WHO）2019分类进行分类。使用完整细胞减灭度（CC）评分来描述CRS术后的肿瘤清除情况，评分范围从0（无残余病灶）到3（>2.5 cm残余病灶）。CC0-2的患者接受高温腹腔化疗（HIPEC）。全身化疗分为“先前化疗”（发生在手术前6个月以上）、“新辅助化疗”（发生在手术前6个月以内）、“辅助化疗”（发生在CC0-1 CRS术后6个月以内）和“姑息化疗”（发生在CC2-3 CRS术后）。分析使用Kaplan-Meier和Cox回归方法。从2005年1月至2021年8月，共纳入216例AA患者。年龄中位数为59岁（21-81岁）。CRS/HIPEC在182例（84%）患者中进行，其中164例/182例（76%）接受了丝裂霉素C HIPEC。172例（80%）患者达到CC0-1。全样本中有97例（45%）患者接受了全身化疗，46例阳性淋巴结患者中有37例（80%）接受了全身化疗。中位总生存期（OS）为122个月（95%置信区间61-182个月）。多变量分析后发现，无细胞粘液和低分级PM的患者与局限性（M0）疾病的患者具有类似的OS（P = 0.59和P = 0.19）。对于淋巴结阳性的患者，与未接受化疗相比，全身化疗与死亡风险降低相关（P < 0.0019）。本研究发现，淋巴结阳性的AA患者从全身化疗中获得最大益处。我们证实了分期和腹膜分级的预后重要性，并发现无细胞粘液和低分级PM的患者有良好的预后。 版权所有 © 2023 The Authors. 由Elsevier Ltd.发布。保留所有权利。

海洋蓝藻是一类古老的光合微生物，可以追溯到350万年前。它们是活跃的生物活性次生代谢产物的生产者。通过数百万年的自然选择，优化了它们的代谢产物，使其具有影响各种生物靶点的活性。本文讨论了蓝藻的历史和存在记录，并探讨了它们在理解海洋蓝藻进化历程中的作用。最近的进展集中在分离和筛选生物活性化合物及其相应的药用性质，并讨论了化学物性空间和临床试验，重点突出具有潜在药理作用的化合物，如细胞毒性、抗癌和抗寄生虫性质。数据显示，研究中约有43%的化合物具有细胞毒性效果，约有8%具有抗锥虫活性。我们还讨论了不同海洋蓝藻群体在地球上固氮百分比的作用，以及它们在进入食物链并促进不同农业和生态领域的生产力方面的结果。强调了海洋蓝藻在碳循环中的作用，以及它们在改善作物叶绿体中光合二氧化碳固定效率方面的结果，从而提高作物的产量。最终，气候变化对海洋蓝藻产生了重要影响，温度升高和二氧化碳增加可以改善蓝藻的固氮能力。

抗微生物耐药性可以被视为一个隐藏的全球性大流行病，必须加强研究以发现新的抗生素。有超过100种生物活性化合物的螺环四酮类聚酮化合物最近因发现了具有不同抗生素活性的噬海豚霉亮菌素而得到增长。选择了三株海洋菌株噬海豚霉亮菌素生产菌（分别命名为CA-214671、CA-214658和CA-218877），并对其进行产量放大和液相色谱/高分辨质谱分析，结果显示它们培养基的乙酸乙酯萃取液中产生了数种之前未被披露的相关化合物。在此，我们报告了两种新的噬海豚霉亮菌素，噬海豚霉亮菌素D和E（1-2），以及已知的噬海豚霉亮菌素，噬海豚霉亮菌素B和C（3-5），还有马克司霉亮菌素（7）和马克司霉亮菌素B（6），后者首次被报道为一种天然产物。对所有分离的化合物进行了对抗多种人类致病菌的测试，结果显示对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、结核分枝杆菌H37Ra、肠球菌和肠链球菌的活性各异，有的强有力，有的微弱。还评估了它们对人肝腺癌细胞系（Hep G2）的细胞活力，结果显示其细胞毒性弱或无。最后，通过对斑马鱼鼠突胚进行了噬海豚霉亮菌素（3）、噬海豚霉亮菌素B（4）和马克司霉亮菌素（7）的主要化合物的安全性测试，结果显示在浓度为25μM时均没有毒性。