平均寿命的增加导致了老龄人口的增长，从而导致了神经退行性疾病的普遍存在，如帕金森病（PD）。PD是第二常见的神经退行性疾病，其特征是黑质致密部多巴胺能神经元的进行性退化。海洋环境已被证明是一种具有巨大治疗潜力的独特和多样化的化学结构来源，可用于治疗多种病理状况，包括神经退行性障碍。本综述重点关注从海洋生物中分离出的具有神经保护作用的化合物，以其化学结构、分类学、神经保护效果以及它们在PD中的可能作用机制为基础，采用体外和体内模型进行评估。报道了来自海洋细菌、真菌、软体动物、海参、海藻、软珊瑚、海绵和海星等具有PD治疗潜力的约60种化合物。这些化合物包括肽、生物碱、醌类、萜类物质、多糖、多酚类、脂质、色素和真菌毒素。它们可以在几个PD特征中发挥作用，减少氧化应激、预防线粒体功能障碍、α-突触核蛋白聚集，并通过抑制NF-kB因子的转位、降低人类肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的水平来阻断炎症通路。本综述总结了表现出作用于PD发展相关细胞内信号通路的靶点的海洋天然产物，这些产物应作为未来临床前研究的考虑对象。

作为转录组调控的重要角色，微小RNA能够有效地扩散体细胞突变对广泛细胞过程的影响，并最终表现为疾病的发生和预后的决定。之前的研究试图将突变与基因表达失调相关联时，忽略了与不均等样本大小和不平衡类别平衡情况相关的众多假阳性。为了正确解决这个问题，我们开发了一个统计框架，严格评估了突变对微小RNA的影响程度，与一个匹配的样本结构的基于排列的零分布相对比。在一个全癌症研究中执行该框架，我们确定了9008个蛋白编码基因对miRNA有统计显著的突变影响。其中，83个基因的集体miRNA表达在九种癌症类型中表现出了显著的预后能力。例如，在低级别胶质瘤中，有10个基因的突变广泛影响了miRNA，并且所有这些基因的miRNA表达都与其对应的预后有关。我们的框架还通过功能分析进行了验证，并增加了丰富的功能，包括分析miRNA亚型的能力；聚合预后分析；先进的注释，如突变类型、调控因子变化、体细胞模体和疾病关系；以及启示性的可视化，如突变OncoPrint、Ideogram和交互式mRNA-miRNA网络。详细数据可在Bioinformatics在线访问，网址为http://innovebioinfo.com/Database/TmiEx/MutMix.php。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press.

尽管有大量针对非传染性疾病（NCDs）预防和管理的数字健康干预措施（DHIs），但仍不清楚哪些具体组成部分使得DHI有效。本叙述性综述旨在确定在DHIs中，针对NCDs的预防或管理中最有效的行为改变技术（BCTs）。我们搜索了五个电子数据库，收集了2007年1月至2022年12月间发表的英文文章。研究包括了针对成人中一项或多项与NCD相关的风险因素进行修正的DHIs的系统综述或荟萃分析。使用行为改变技术分类法v1对BCTs进行编码。使用AMSTAR 2评估文献质量。本综述纳入了85篇文章，涵盖了12个健康领域，包括超过865,000名个体参与者。我们发现，DHIs在改善心血管疾病、癌症、2型糖尿病和哮喘患者的健康结果以及与健康相关的行为（如体育锻炼、久坐行为、饮食、体重管理、药物依从性和戒毒）方面具有有效性的证据。有强有力的证据表明，可信来源、社会支持、提示和暗示、分阶段任务、目标和计划、反馈和监测、人工辅导和个性化组件能够提高针对NCDs预防和管理的DHIs的效果。本综述确定了DHIs中使用最广泛且有效的BCTs，值得在未来的干预措施中优先考虑整合。这些发现对于未来DHIs的发展和规模化起到至关重要的作用，并应该为最佳实践指南提供参考。 © 版权所有作者（2023）。由牛津大学出版社代表行为医学学会出版。

尽管母亲乳腺癌的影响对于许多孩子来说都是重大的，但目前没有有效或可靠的定量测量孩子对母亲疾病所持有的关切的方法，这限制了科学和临床实践。本研究旨在开发并对与母亲癌症相关的儿童报告的疾病相关关切的初始测量进行心理测量评估。该研究分为三个阶段：范围审查、从一项涉及孩子对于与母亲乳腺癌相关的一般问题的问题集合中提取问题、以及使用证实性因子分析测试这些提取的问题的三个提出的结构模型。范围审查得出五个疾病相关关切的类别：家庭生活模式改变、不确定性、对疾病传染的担忧、母亲死亡和母亲身体状况。为反映这五个类别，从202名学龄儿童完成的93项关于母亲乳腺癌的问卷中提取了18个问题。接下来，提出了三个结构模型来评估疾病相关关切的构念效度：五因子模型、三因子模型和一因子模型。使用证实性因子分析来测试和比较这些模型。五因子模型最符合数据，并且每个因子的内部一致性可靠性都足够。这些结果与通过范围审查得出的先验五因子模型一致。结果提供了18项儿童疾病相关关切量表的构念效度的初步证据，该量表可用于评估儿童的关切并指导未来的干预研究。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

亚急性反刍酸中毒（SARA）将导致内毒素增加，对牛反刍胃上皮细胞（BREC）产生负面影响。黄酮类物质对内毒素引起的炎症具有很好的治疗效果。槲皮素是一种在水果和蔬菜中广泛存在的重要黄酮类物质，作为一种潜在的抗炎抗氧化剂引起了广泛关注。然而，槲皮素在抵抗脂多糖（LPS）引起的BREC损伤过程中的保护机制尚不清楚。本研究采用槲皮素和LPS诱导的BREC炎症模型，探讨槲皮素对LPS引起的BREC损伤的保护作用。将BREC分别用不同剂量的LPS（1、5和10 μg/mL）处理6小时或24小时，检测炎症因子的mRNA表达。实验结果表明，在1 μg/mL LPS处理6小时后，BREC中的前炎症细胞因子的mRNA高表达建立了BREC炎症模型。通过细胞计数试剂盒-8（CCK8）实验观察到80 μg/mL槲皮素对BREC生长的促进作用。槲皮素补充显著降低了炎症因子和趋化因子（尤其是肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、CC趋化因子配体2（CCL2）、CCL20、CCL28和CXC趋化因子9（CXCL9））的表达水平。我们还通过qRT-PCR分析了相关通路的mRNA表达情况。验证实验结果表明槲皮素显著抑制了LPS处理的BREC中类胶质细胞柱状体联蛋白4（TLR4）和髓样分化原反应蛋白（MyD88）以及核因子κ-B（NF-κB）的mRNA表达。此外，西方印迹结果证实，LPS显著激活了p44/42外源性调节蛋白激酶（ERK1/2）和NF-κB的磷酸化，而添加槲皮素后此效应被逆转。为了辅助西方印迹结果，我们还通过免疫荧光法评估了p-ERK1/2和p-p65蛋白的表达情况，结果一致。因此，槲皮素抑制TLR4介导的NF-κB和MAPK信号通路的能力可能是其对LPS引起的BREC炎症反应产生抗炎作用的原因。根据这些结果，槲皮素可作为一种抗炎药物用于缓解高粒饲料引起的炎症，并为后期槲皮素的研发和利用奠定了概念基础。

牙周炎是由牙周病菌引发的慢性炎症性疾病。研究表明，对细菌过度免疫反应参与了包括牙槽骨吸收在内的牙周组织破坏。Erucin是一种在欧芹等十字花科植物中发现的生物活性物质，属于异硫氰酸酯类化合物。以前的研究尚未尝试使用Erucin来治疗牙周炎，并且还没有一篇文章对Erucin对牙周居民细胞的作用进行过研究。本研究旨在分析Erucin对肿瘤坏死因子（TNF）-α刺激的TR146细胞，一种口腔上皮细胞系，产生的炎症和抗氧化介质的影响，包括其对信号分子的影响。我们的结果表明，Erucin可以抑制TNF-α刺激的TR146细胞中白细胞介素（IL）-6和CXC趋化因子配体（CXCL）10的产生以及血管细胞黏附分子（VCAM）-1的表达。此外，Erucin还诱导TR146细胞产生抗氧化酶血红素氧合酶（HO）-1和NAD（P）H喹诺酮脱氢酶（NQO）1。此外，Erucin还抑制了TNF-α刺激的TR146细胞中核因子（NF）-κB、信号转导与转录激活子（STAT）3和p70S6K-S6信号通路。我们已经证明，Erucin对口腔上皮细胞具有抗炎作用，并诱导抗氧化介质的产生。这些结果表明，Erucin可能成为一种新的用于牙周炎治疗的抗炎药物。

甲氨蝶呤（MTX）引起的肝毒性是一种严重的不良反应，可能会限制其使用。因此，需要寻找适用于改善MTX引起的肝毒性的药物。左旋肉碱（LC）是一种具有有益代谢作用的天然分子，英夫利昔单抗（INF）是一种针对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的抗炎单克隆抗体。最近，发现Notch1/Hes-1信号通路在肝损伤的发病机制中起着关键作用。然而，其在MTX引起的肝毒性中的作用尚不清楚。本研究旨在评估LC或INF对MTX引起的肝毒性的调节作用，并重点探讨Notch1/Hes-1信号通路的潜在机制。将60只大鼠随机分为六组（n = 10）：（1）对照组（生理盐水）；（2）MTX组（20mg/kg MTX，腹腔注射[ip]，一次）；（3）LC组（500mg/kg ip，连续5天）；（4）INF组（7mg/kg INF ip，一次）；（5）MTX+LC组（20mg/kg ip，一次；500mg/kg ip，连续5天）；（6）MTX+INF组（20mg/kg ip，一次；7mg/kg INF ip，一次）。研究了氧化应激、炎症标志物和Notch1/Hes-1的指标。MTX导致Notch1和Hes-1蛋白的表达增加，并增加了肝脏中TNF-α、白细胞介素（IL）-6和IL-1β的水平。与LC或INF联合治疗显示出明显的抗氧化和抗炎作用。有趣的是，在LC联合治疗中，Notch1和Hes-1表达的下调更为显著，与INF相比。总之，LC或INF通过调节Notch1/Hes-1信号通路来减轻MTX引起的肝毒性。LC对MTX引起的肝毒性的改善效果明显优于INF。因此，LC联合治疗可能是一种安全和有效的治疗方法，可缓解MTX引起的肝毒性。©2023 Deutsche Pharmazeutische Gesellschaft.

新冠疫情引发了全球范围内卫生服务的中断，包括癌症服务。我们进行了关于疫情对癌症预防服务（包括筛查）影响的叙事综述。在疫情的早期几个月里，服务受到了严重影响，并且在某些地区仍在恢复中。预计在未来几年中，将因这种中断导致大量额外的癌症或晚期癌症的发生。为了最大限度地减少对癌症预后的影响，有必要尽快恢复到疫情前的筛查和预防活动水平，甚至超过这些水平。恢复服务应解决健康不平等问题。《医学年度综述》第75卷的最终在线出版日期预计为2024年1月。有关修订估计，请参阅http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates。

尽管神经嵴细胞群体可以产生包括颅面骨骼、皮肤色素和外周神经系统在内的各种衍生物，但现如今越来越认识到施万细胞的前体也是多潜能的。SWI/SNF（开关/蔗糖非发酵类）染色质重塑复合物的两个哺乳动物同源基因副本BAF（Brg1相关因子）和PBAF（polybromo相关BAF）在正常哺乳动物发育过程中对于神经嵴规格化至关重要。越来越多的证据表明，BAF和PBAF复合物成分中的致病性变异在神经嵴源性肿瘤的发病机制中起着核心作用。转基因小鼠模型显示，在发育的早期存在一个时间窗口，Smarcb1的致病性变异会导致形成恶性，分化差的肿瘤，如横纹肌瘤。相比之下，在发育的后期，Smarcb1的纯合失活需要其他致病性基因变异来推动源自神经嵴的成年分化性肿瘤的发展，在人类中具有相对较好的预后。

老年女性早期雌激素受体阳性（ER+）浸润性乳腺癌（IBC）患者存在过度治疗的风险。指南允许对70岁或以上T1、临床淋巴结阴性（cN0）和ER+ IBC的女性进行乳腺保留手术（BCS）后的前哨淋巴结活检（SLNB）和放射治疗放疗省略。本研究旨在评估COVID-19大流行后低危IBC老年女性的放疗和SLNB节约效果。通过分析一家机构的数据库，确定2012年至2022年年龄为70岁或以上的女性进行了IBC的BCS治疗。患者被分为两个组：（1）符合放疗和SLNB省略条件的低危IBC患者（pT1、cN0和ER+/HER2-），以及（2）不符合节约条件的高危IBC患者（pT2-T4、cN+、ER-或HER2+）。分析了两组患者的临床病理变量。共招募了881名患者。对于低危IBC患者，从2012年到2019年，放疗率保持稳定。然而，从2020年到2022年，放疗利用率显著下降（2012年58%对比2022年36%，p = 0.04）。相反，高危IBC患者的放疗使用率从2012年到2022年保持稳定（2012年79%，2022年79%，p = 0.95）。在低危IBC患者中，SLNB率从2012年的86%下降到2022年的56%，但这一趋势早于2020年。年轻年龄、肿瘤较大、3级病情和淋巴结受累是与低危IBC患者的SLNB和放疗接受情况显著相关的因素（p < 0.01）。该研究证明了COVID-19大流行后低危IBC老年女性的放疗适度减少并得到了持续的控制。© 2023. 作者。