在洛杉矶（美国）、希腊塞萨洛尼基和意大利米兰这几个城市中，我们考察了环境中与PM有关的致癌金属和多环芳烃（PAHs）对终身癌症风险的影响。这几个城市的地中海气候相似，但在城市排放源和空气质量监管方面存在差异。其中米兰和塞萨洛尼基的样本主要受生物质燃烧活动的影响，而洛杉矶收集的颗粒物则主要受交通排放的影响。我们分析了每个地点冷季和暖季PM样本中，镉（Cd）、六价铬（Cr(VI)）、镍（Ni）、铅（Pb）和13种PAH化合物的环境PM2.5质量浓度。铅在这三个城市中的年均浓度最高，其次是镍、砷、六价铬、镉和PAHs。我们根据室外污染物的三种不同渗透情况进行了癌症风险评估。塞萨洛尼基终身吸入砷、六价铬和PAHs的风险很高，风险值分别在（0.97-1.57）× 10-6、（1.80-2.91）× 10-6和（0.77-1.25）× 10-6的范围内。米兰计算出的最高癌症风险值显著超过美国环境保护署的标准，该城市终身暴露于砷、六价铬和PAHs的风险值分别在（1.29-2.08）× 10-6、（6.08-9.82）× 10-6和（1.10-1.77）× 10-6的范围内。相比之下，洛杉矶与PAHs和金属（除了六价铬）相关的风险估计值要远低于指导值，即使假定渗透因子达到峰值。洛杉矶对砷、镉、镍、铅和PAHs的终身癌症风险值在（0.04-0.33）× 10-6之间。这一观察结果突出了洛杉矶地方空气质量措施改善空气质量和降低癌症风险的影响，相比其他两个城市。

为了全面了解在哈尔滨道路环境样品中的多环芳烃（PAHs）的发生、来源及对人体健康的影响，对道路灰尘、绿化带土壤和停车场灰尘样品中的32种PAHs的浓度进行了定量分析。总PAHs浓度在道路灰尘和绿化带土壤中分别为0.95至40.7 μg/g和0.39至43.9 μg/g，并且主要由高分子量PAHs（HMW-PAHs）组成。尽管干道上的PAHs含量更高，但PAHs的组成轮廓几乎不受道路类型的影响。对于停车场灰尘来说，总PAHs浓度的范围为0.81至190 μg/g，并且三环至五环的PAHs产生了最大的贡献。与地面停车场（平均：6.12 μg/g）相比，地下停车场检测到更高的总PAHs浓度（平均：33.1 μg/g）。PAHs的诊断比率显示，石油、石油燃烧和生物质/煤燃烧是样品中PAHs的主要来源。此外，根据增量寿命癌症风险模型，成人和儿童的三种样品的癌症风险均超过了阈值（10-6）。总体而言，这项研究表明，哈尔滨道路环境中的PAHs对当地居民具有一定的健康影响。

尽管MYC是研究最为深入的致癌基因之一，但其在正常发育中的作用尚未确定，因为My c-/-小鼠无法维持到中期妊娠以后。Myc ±小鼠的寿命比其野生型对照小鼠更长，并且较为缓慢地积累多种与年龄相关的表型。然而，Myc 半数缺陷可能掩盖了其他重要的表型，因为许多高亲和力的Myc靶基因仍然可以正常调控。最近，通过延迟Myc的失活直到出生后，可以研究全身丧失基因的后果，从而推断其正常功能。与预期不同的是，这些“MycKO”小鼠的寿命明显比对照野生型小鼠更长，但表现出明显的早老表型。这种看似矛盾的行为可能通过癌症的终生发生率显著降低来解释，而癌症通常是小鼠和常常是由Myc驱动的死因。Myc的丧失加速了多个“衰老标志”的积累，包括线粒体和核糖体的结构和功能完整性丧失、活性氧物质的产生、遗传毒性损伤的获取、新陈代谢的负面重构和衰老的开始。在小鼠和人类中，许多组织的正常衰老伴随着Myc的下调和Myc靶基因调控的丧失。与大多数基于单基因DNA损伤识别和修复的早衰小鼠模型不同，MycKO小鼠模型直接影响大多数衰老标志，因此可能更真实地复制小鼠和人类的正常衰老过程。它进一步证明了衰老与癌症之间的强烈关联可以在遗传上分离，并由一个单一基因维持。版权所有 © 2023 Prochownik and Wang.

引言：在过去几十年中，不同的软组织肿瘤中发现了越来越多的染色体易位，这不仅对临床诊断有价值，还暗示了软组织肉瘤的发病机制。融合基因可以通过FISH、RT-PCR和下一代测序来检测。一步法RT-PCR是一种便捷的方法，可以以更高的灵敏度和更低的成本检测融合基因。方法：本研究纳入了242例软组织肿瘤，经一步法RT-PCR在七种肿瘤的多个中心进行检测：横纹肌肉瘤（RMS）、周围原始神经外胚层肿瘤（pPNET）、滑膜肉瘤（SS）、黏液型脂肪肉瘤（MLPS）、泡状软部肉瘤（ASPS）、皮肤纤维肉瘤（DFSP）和软组织血管纤维瘤（AFST）。其中，通过一步法RT-PCR检测到的18例样本进一步进行FISH检测。通过RNA测序检测到的一例新的融合基因经一步法RT-PCR进行验证。结果：通过一步法RT-PCR检测的242个样本中，融合基因的总阳性率为60％（133/213），其中由于RNA质量差无法评估的样本有29个。在滑膜肉瘤中，PAX3-FOXO1的阳性率为88.6％（31/35），pPNET中的EWSR1-FLI1的阳性率为63％（17/27），SS中的SYT-SSX的阳性率为95.4％（62/65），ASPS中的ASPSCR1-TFE3的阳性率为100％（10/10），MLPS中的FUS-DDIT3的阳性率为80％（4/5），DFSP中的COL1A1-PDGFB的阳性率为66.7％（8/12）。在213例中，与年龄和部位相关联。PAX3-FOXO1融合基因状态与横纹肌肉瘤中的淋巴结转移和远处转移相关。此外，与阴性融合基因相比，携带阳性PAX3-FOXO1融合基因的横纹肌肉瘤患者的总体生存时间显着较短。其中，18例FISH结果与一步法RT-PCR一致。有一例AFST中最常见的AHRR-NCOA2融合类型通过一步法RT-PCR检测为阴性。利用RNA测序确定了融合基因，并发现了一种新的PTCH1-PLAG1融合基因。此外，该融合基因经一步法RT-PCR确认。结论：我们的研究表明，一步法RT-PCR是检测融合基因的可靠工具，具有高准确性和低成本的优势。此外，它是识别新的融合基因的重要工具。总体而言，它为分子病理诊断提供了有用的信息，并提高了软组织肉瘤的诊断率。版权所有©2023 Song，Zhang，Wang，Xia，Guo，Cao，Xin，Cheng，Liu，Jia和Li。

越来越多的证据表明，肠道微生物组与各种癌症有关，包括胃肠道和非胃肠道癌症。然而，微生物组数据具有独特的特征，并且在使用标准统计方法时面临重大挑战，导致结果无效或误导性。因此，为了分析微生物组数据，不仅需要适当的统计方法，还需要将微生物组数据在统计分析之前进行归一化处理。在本文中，我们首先描述了微生物组数据的独特特征和分析中的挑战（第2节）。然后，我们综述了16S rRNA和shotgun全基因组测序数据的可用归一化方法，并列举了它们在微生物组癌症研究中的应用实例（第3节）。在第4节中，我们对16S rRNA和shotgun全基因组测序数据的归一化方法进行了全面的评估。最后，我们总结并对统计归一化方法进行了评述（第5节）。总的来说，本综述旨在提供关于统计归一化方法在微生物组数据中的应用前景和挑战的广泛和全面的观点，并结合微生物组癌症研究的实例。

免疫疗法近年来在鼻咽癌（NPC）中备受关注。本研究旨在全面展示免疫疗法临床试验在NPC中的特征，并确定当代研究是否具有足够的质量来证明其治疗价值。本研究为横断面分析，包括了在过去15年（2008年1月1日至2022年11月20日）在ClinicalTrials.gov注册的NPC试验。最终分析仅包括治疗为主要目的的干预性试验。将免疫疗法试验的特征与其他NPC试验进行比较，并分析NPC免疫疗法试验的时间演变。从选定的440个NPC研究中，有161个（36.6%）为免疫疗法试验，279个（63.4%）为其他NPC试验。与其他NPC试验相比，NPC免疫疗法试验更有可能是1-2期（82.6% vs. 66.7%，P < 0.001），单臂试验（51.3% vs. 39.6%，P = 0.020），非随机试验（64.8% vs. 44.4%，P < 0.001），并仅招募少于50名参与者（46.3% vs. 34.4%，P = 0.015）。在NPC免疫疗法试验中，仅有8.8%使用盲法设计。此外，90.7%的NPC免疫疗法试验在全国范围内招募，82.6%与亚洲相关。尽管学术机构和政府（72.7%）是NPC试验的主要资助方，但免疫疗法试验比其他NPC试验更有可能由行业资助（34.2% vs. 11.5%，P < 0.001）。在2017年之后，NPC免疫疗法试验的数量呈指数增长，这归因于对免疫检查点抑制剂的探索。免疫疗法与化疗的联合疗法是最常研究的方案。在过去15年的时间段中，NPC免疫疗法试验主要是探索性的。为了产生高质量的证据，并推动免疫疗法在NPC的临床应用，需要更多关注和协同努力。 版权所有 © 2023 黄、姚、邓、翁、陈、余、王、方、洪、黄和林。

免疫检查点抑制剂（ICIs）在癌症治疗中的应用导致了免疫相关不良事件（irAEs）的增加，这可能导致治疗中断甚至致命反应。本研究的目的是评估外周生物标志物中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）在预测irAEs方面的有用性。我们进行了数据库的系统搜索，以确定关于NLR对irAEs的预测价值的研究。如果原始研究中未提供调整后的OR和95%的置信区间，我们使用标准化均数差（SMD）来比较连续的NLR，使用原始的比值比（OR）来计算分组的NLR。meta分析包括47个研究，共涉及11491例接受ICIs治疗的癌症患者。与无irAEs的患者相比，基线连续NLR在患有irAEs的患者中显著降低（SMD=-1.55，95%CI=-2.64至-0.46，P=0.006）。同样，分类NLR显示，较低的基线NLR与增加的irAEs相关（OR=0.55，95%CI=0.41-0.73，P<0.001）。亚组分析揭示，NLR临界值为3和5时预测irAEs的OR分别为0.4和0.59。有趣的是，较高的基线NLR与较高的免疫相关肝损伤发生率相关（OR=2.44，95%CI=1.23-4.84，I2 = 0%，P=0.010）。我们的研究表明，较低的基线NLR与更高的整体irAEs风险相关。然而，进一步的研究仍需确定最佳的临界值，并探索NLR在预测特定类型irAEs中的有效性。版权所有 © 2023 Zhang, Tan, Li and Liu.

靶向免疫检查点抑制剂程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的治疗性单克隆抗体（mAb）通过缓解T细胞耗竭在抗癌治疗中取得了显著的临床成功。阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用是促进耗竭的T细胞功能恢复的重要决定因素。在这里，我们展示了抗PD-1 mAb通过另一种机制作用，导致记忆性CD4＋和CD8＋ T细胞表面PD-1表达的下调。PD-1受体的下调是与受体内吞不同的过程，并且以CD14＋单核细胞依赖的方式进行，其中CD64/Fcγ受体I作为这种T细胞外源性过程的主要因素。重要的是，PD-1表面的下调极大增强了PD-1＋CD8＋ T细胞的特异性抗原功能恢复。我们的研究展示了减少PD-1细胞表面水平并限制PD-L1/2的抑制性靶向的新机制，从而增强了抗PD-1抗体恢复T细胞功能的疗效。 版权所有©2023 Joo, Petrovas, de Leval, Noto, Obeid, Fenwick and Pantaleo

一位89岁的男性患者，既往病史为转移性移行细胞癌，突然出现新的积水性肾盂积水和肾功能障碍，为高压慢性尿潴留所致。最近的尿液培养结果显示大肠埃希菌（E.coli）阳性。巧合的是，患者最初的主要症状是近期低速度外伤后的右肩疼痛。X线显示肩关节内有空气密度，磁共振成像（MRI）确认为化脓性关节炎特征。进行了手术清创，并通过组织显微镜检查和培养确认埃希菌存在，证实为泌尿系感染播散性疾病的诊断。 © 2023 The Authors. Published by Elsevier Inc.

转录因子GATA2参与多种与人类疾病相关的过程，包括造血系统疾病、癌症和传染病。GATA2是六种GATA家族转录因子之一，充当开创性转录因子的作用，促进异染色质的打开，并进一步使其他转录因子结合到以前无法进入的基因组区域，诱导基因表达。尽管GATA2在造血和淋巴脉络生成中至关重要，但它也在其他组织中表达，如肺、前列腺、胃肠道、中枢神经系统、胎盘、胎儿肝脏和胎儿心脏。GATA2的基因或转录异常会导致或使患者易患多种疾病，包括造血系统肿瘤急性髓性白血病和急性淋巴细胞性白血病、原发性免疫缺陷综合征MonoMAC以及肺癌、前列腺癌、子宫癌、肾癌、乳腺癌、胃肠道癌症和卵巢癌症。最近的数据还发现GATA2的表达和突变与SARS-CoV-2和卡氏肺孢子虫肺炎等传染病的反应以及动脉粥样硬化等炎症性疾病有关。在本文中，我们回顾了GATA2在这些不同疾病的病因和进展中的作用。© 2023，作者（包括独家许可）授权给Springer-Verlag GmbH Germany（德国施普林格自然出版集团的一部分）。