由于细菌耐药性加剧和新型抗生素开发滞后，为细菌感染性疾病开发新的治疗方案至关重要。目前，免疫治疗是治疗感染性疾病的有希望的方案。粘膜相关固有T细胞（MAIT细胞）是人体中丰富的固有样T细胞亚群，它们可以迅速对病原体进行免疫应答，成为感染性疾病免疫治疗的潜在靶点。在感染部位，激活的MAIT细胞通过分泌多种细胞因子和细胞毒物质来执行复杂的生物功能。许多研究表明，MAIT细胞具有免疫保护效应，因为它们能够搭建固有免疫和适应性免疫应答之间的桥梁，导致细菌清除、组织修复和稳态维持。MAIT细胞还参与细胞因子风暴的产生、组织纤维化和癌症进展，表明它们在免疫病理学中发挥作用。本文回顾了近期关于MAIT细胞的研究，讨论了它们在细菌感染性疾病中的双重作用，并提供了一些有前景的针对MAIT细胞的治疗细菌感染性疾病的策略。 © 2023作者。由牛津大学出版社代表英国免疫学学会发表。版权所有。如需授权，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

肠道微生物组已被越来越广泛地认识到在结肠癌的发展和进展中的关键角色。肠道菌群的改变，即所谓的菌群失调，可能引发多种医学问题。通过信号和小分子的微生物适应能够增强病原体的定植并调节宿主免疫，从而显著影响疾病的进展。定量感应肽和分子已与结肠癌的进展相关联。多种干预手段，如粪便微生物移植、益生菌、益生元、共生元和抗生素，已被用于逆转菌群失调，但效果参差不齐且存在潜在副作用。因此，基于患者特点（如个体肠道菌群调控）的个体化治疗选择是预防和治疗结肠癌等疾病的必要方法。随着元转录组测序和其他组学技术的进步，人们日益关注于开发针对微生物失衡诱发的结肠癌的精准医学策略。本综述旨在综合总结当前关于肠道微生物组在结肠癌中的参与的知识。通过探索利用肠道微生物组作为精准医学靶点的潜力，本综述强调了前景广阔的机遇。尽管存在挑战，将微生物组数据整合到精准医学方法中具有改变结肠癌管理方式的潜力，为患者提供更个体化、更有效的治疗选择。©2023年捷克科学院微生物学研究所

微生物组功能紊乱已被证实加重急性胰腺炎（AP）；然而，这种功能紊乱与代谢物改变之间的关系尚不完全清楚。本研究探讨了在AP小鼠中微生物组和代谢物之间的相互作用。通过给予C57/BL小鼠七剂丝裂原负载脂多糖（LPS），建立了实验性AP模型。使用宏基因组学和非靶向代谢组学来鉴定AP进展过程中微生物组和代谢物的系统异常。 AP小鼠的肠道微生物组主要包括厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门和变形菌门，并且伴有蛋白变形菌门增加和放线菌门减少的“核心微生物”。《基因与基因组的京都百科全书》分析发现，多个信号网络中出现了明显不同的微生物群落。非靶向代谢组学鉴定了872种代谢物，其中脂质和类脂质分子受到最大影响。宏基因组学和非靶向代谢组学的整合分析表明，丙酸激酶（ackA）基因表达与多种肠道菌群（包括变形菌属、丁酸单胞菌属和乳酸杆菌）相关，并与代谢物daphnoretin强相关。功能基因 O-乙酰-L-丝氨酰硫氢酶（cysK）与变形菌属、Dinggalicoccus和乳酸杆菌相关，并与bufalin和phlorobenzophenone代谢物的合成相关。 本研究确定了AP期间肠道微生物组和代谢物水平之间的关系，特别是与乳酸杆菌、变形菌属和丁酸单胞菌相关的功能基因ackA和cysK。这些基因的表达与抗炎和抗肿瘤代谢物daphnoretin和bufalin的产生显著相关。 版权所有 © 2023 Zhou, Tao, Guo, Zhu, Wu, Xiang and Shang.

为了确定乳酸菌菌株及其组合在抑制胃幽门螺杆菌（H. pylori）的定殖和胃黏膜炎症发生中的作用，将人类胃腺癌AGS细胞与H. pylori和六种益生菌菌株（乳酸菌酸杆菌NCFM、乳酸菌酸杆菌La-14、乳酸植物杆菌Lp-115、乳酸酪榭杆菌Lpc-37、乳酸酪榭杆菌Lr-32和乳酸酪榭杆菌GG）共同培养，并使用荧光显微镜和尿素酶活性测定法评估不同组合中H. pylori的粘附能力。将雄性C57BL/6小鼠随机分为五组（未感染组、H. pylori组、H. pylori+NCFM组、H. pylori+Lp-115组和H. pylori+NCFM+Lp-115组），并连续六周给予两种乳酸菌菌株（NCFM和Lp-115）处理。使用快速尿素酶试验、苏木精-伊红（HE）染色、免疫组化、qRT-PCR和ELISA确定H. pylori定殖和组织炎症状态。 乳酸菌酸杆菌NCFM、乳酸菌酸杆菌La-14、乳酸植物杆菌Lp-115、乳酸酪榭杆菌Lpc-37、乳酸酪榭杆菌Lr-32和乳酸酪榭杆菌GG降低了H. pylori在AGS细胞和小鼠体内的粘附和由H. pylori感染造成的炎症。在所有益生菌中，乳酸菌酸杆菌NCFM和乳酸植物杆菌Lp-115在体外和体内对H. pylori的根除和炎症减轻产生显著效果。与H. pylori感染组相比，六种乳酸菌干预组的IL-8和TNF-α的mRNA和蛋白表达水平显著降低。每组1-7小时的尿素酶活性（ureA和ureB）变化表明，乳酸菌酸杆菌NCFM、乳酸菌酸杆菌La-14、乳酸植物杆菌Lp-115和乳酸酪榭杆菌GG有效降低了H. pylori的定殖。我们观察到，在H. pylori+NCFM+Lp-115小鼠体内，胃黏膜细胞外基质出现了更高比例的淋巴细胞和浆细胞浸润，中性粒细胞浸润增加。在H. pylori+NCFM+Lp-115组中，胃黏膜细胞外基质炎症细胞的浸润得到减少。此外，NCFM和Lp-115处理的C57BL/6小鼠中，IFN-γ的表达显著降低。乳酸菌酸杆菌NCFM和乳酸植物杆菌Lp-115可以降低H. pylori的粘附并抑制H. pylori感染引起的胃炎症反应。版权所有©2023 Shen, Ren, Qin, Bukhari, Yang, Gao, Ouwehand, Lehtinen, Zheng和Mi。

罗红素是一种海洋生物碱，由于其丰富多样且强效的生物活性，被认为是一种领先的潜在药物候选者。作为一种抗癌剂，罗红素由于在癌细胞中对多个靶点的作用，包括抑制细胞周期蛋白依赖激酶4（CDK4）和诱导内在凋亡，具有巨大的潜力。同时，由于与DNA的交替堆积造成的剧烈毒性，限制了对其结构优化的研究。此外，对其衍生物合成方法的研究也十分有限。在本研究中，我们报道了一种基于低温紫外线季铵化的罗红素衍生物合成的新方法，用于合成热敏性9-苄氧罗红素和6-叔丁基罗红素。9-苄氧罗红素被用作起始化合物以获得9-羟基罗红素。然而，后者被发现在化学上非常不稳定。与罗红素相比，6-叔丁基罗红素在DNA交替堆积方面表现出明显的降低，而其细胞毒性仅略有降低。因此，对于罗红素及其衍生物的细胞毒性效应，需要对DNA交替堆积的影响提出质疑。

骨显像扫描（BS）在许多肿瘤学和非肿瘤性疾病中起着关键作用。平面BS具有高灵敏度但低特异性的特点。在平面成像方面，单光子发射计算机断层扫描（SPECT）的应用使图像对比度增加，示踪剂定位更准确。本文讨论了骨显像扫描领域中的最新技术创新，特别关注能够覆盖整个扫描长度的多视场设备（WB-SPECT/CT）。此外，还讨论了能将伽马光子直接转换为电脉冲的镉锌碲/CzT探测器的应用（即“数字SPECT”）。 初步临床经验表明，相比“老式”的BS（平面图像带或不带单视场SPECT），WB-SPECT/CT具有更高的灵敏度、诊断准确性和图像解释的信心。此外，由于其更高的灵敏度，基于CzT的探测器可能有助于实施快速采集方案。需要进一步的研究来更好地定义骨CzT WB-SPECT/CT对患者管理和预后的临床影响，以及其成本效益比。

本综述旨在揭示乳腺癌和前列腺癌患者在接受激素剥夺疗法（HDTs）过程中，体成分的改变是骨脆性发生的关键，而机制基于骨质的改变而非骨量。临床前和临床数据表明，通过多种可溶性介体，骨骼、脂肪和肌肉组织之间存在紧密联系，可能导致（1）骨质量恶化的肥胖性肌营养不良患者的骨吸收和骨质量恶化，（2）健康锻炼人群的骨矿物质沉积。接受HDTs治疗的癌症患者常常处于第一种情况，称为骨肌肉不良性肥胖。目前的临床指南主要侧重于骨密度（BMD）作为主要预测骨折风险的因素，以预防治疗引起的骨质疏松症；然而，HDTs诱导的骨脆性的病理生理学与原发性和绝经后骨质疏松症的不同，暗示骨质量变化起主导作用。基于临床试验的现有数据，我们在本综述中建议将骨肌肉不良性肥胖作为HDTs相关代谢和骨骼并发症的常见目标，超越以BMD为中心的方法。©2023. 作者。

多叶贝母草（Polyphyllin D，PD）是传统药用植物川贝母中重要的类固醇皂苷之一，已被证明具有体外和体内的抗癌活性。然而，PD在三阴性乳腺癌（TNBC）中发挥抗癌作用的机制仍不清楚。我们的研究旨在评估PD在两种TNBC细胞系（BT-549和MDA-MB-231）中的抗癌效果及其潜在机制。通过全面比较PD处理和未处理的BT-549和MDA-MB-231细胞的液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）数据，我们发现PD能够通过激活BT-549细胞的氧化磷酸化途径以及抑制MDA-MB-231细胞的剪接体功能改变来诱导TNBC细胞的凋亡。这些结果表明，PD对TNBC的促凋亡效应的机制可能受细胞类型特异性的影响。此外，我们发现PD处理的BT-549和MDA-MB-231细胞中，节点调节因子2/3（NOMO2/3）均下调，提示NOMO2/3可能是PD的潜在靶点。验证实验揭示PD在蛋白水平上降低NOMO2/3的表达，而不是mRNA水平上的降低。关于NOMO2/3是否是氧化磷酸化途径和剪接体的上游调节因子，需要进一步验证。总之，我们对PD处理或未处理的TNBC细胞进行了全面的蛋白质组学研究，揭示了PD的抗癌机制。© 2023。作者。

免疫疗法是一种创新的癌症治疗方法，涉及利用人体免疫系统来对抗癌症。免疫疗法的领域不断发展演变，因为新的治疗方法不断研发和改进。在免疫疗法中，一些最有希望的方法包括免疫检查点抑制剂（ICI）：这些药物会针对T细胞表面的蛋白质，抑制它们攻击癌细胞的能力。通过阻断这些蛋白质，检查点抑制剂使得T细胞能够更有效地识别和摧毁癌细胞。 CAR T细胞疗法：该疗法涉及对患者自身的T细胞进行基因修改，使其能够识别和攻击癌细胞。 CAR T细胞疗法在许多患有难治性血液肿瘤的患者中展示了良好的反应，并在实体肿瘤中不断进行临床试验。免疫系统调节剂：这些药物通过刺激免疫细胞的产生或抑制免疫抑制细胞的活性，增强了免疫系统抵抗癌症的能力。尽管免疫疗法在癌症治疗中显示出巨大的潜力，但它也可能带来显著的心脏副作用。一些免疫疗法药物如ICI可以引起心肌炎，引发胸痛、呼吸困难和心力衰竭。ICI的其他心脏副作用还包括心律失常、心包炎、血管炎和动脉粥样硬化的加速。对于接受免疫疗法的患者来说，密切监测这些副作用非常重要，因为及时的治疗可以帮助防止严重的并发症。患者还应该立即向他们的医疗保健提供者报告任何症状，以便采取适当的措施。CAR T细胞疗法也可能引发过激的免疫反应，产生细胞因子释放综合征（CRS），可能引发心血管事件，如心律失常、心肌梗死和心力衰竭。总体而言，尽管免疫调节疗法是一种有希望且不断扩展的癌症治疗方法，但在高风险患者中，权衡潜在的益处与风险和副作用非常重要。© 2023。作者（同时也是独家许可给Springer Science+Business Media, LLC，Springer Nature的一部分）。

F-box蛋白通过泛素化和随后的靶标废弃来参与多个细胞过程。F-box蛋白介导的蛋白质降解中的任何重要突变都可能导致人类畸形。F-box蛋白参与的各种细胞过程包括细胞增殖、凋亡、侵袭、血管生成和转移。为了靶向F-box蛋白及其相关信号通路进行癌症治疗，研究人员已经开发了数千种F-box抑制剂。最先进的FBW7抑制剂NVD-BK M120是一种强效的P13激酶抑制剂，已经被证实可以通过破坏被称为MCL1的蛋白质的水平，在癌性人肺细胞中引发凋亡。此外，F-box抑制剂已经通过靶向特定突变蛋白质在治疗某些癌症方面展示出了其疗效。本文研究了F-box蛋白的作用方式以及其对恶性发展的贡献，从而深入了解靶向F-box蛋白及其信号通路的抑制剂，最终确定了最有前景的抗癌治疗方法。© 2023. 该作者（们），在Springer Science+Business Media, LLC，Springer Nature的独家许可下。