鉴于癌细胞释放的外泌体表面携带有多种肿瘤特异性蛋白质，它们已成为癌症诊断的生物标记物的来源。然而，开发准确可靠的检测方法来检测早期疾病中稀有而复杂的外泌体仍然具有挑战性。在这里，制备的PDIG薄膜具有感知单一刺激的多重信号的能力，其中氯化钴(II)和深共熔溶剂（DES）的存在赋予了PDIG热致变色和热敏性能。具体来说，PDIG作为识别接口，与一个具有高度敏感的颜色和电导性响应的双极电极（BPE）串联，光收集探针TiO2@CNOs通过近距离杂交引发滚环扩增策略，产生发色、光声和电化学发光信号，以检测结直肠癌外泌体。这项工作有望为探索BPE的多信号放大策略提供新方向，拓宽BPE在生物分析中的应用，并为开发高度信息感知元件以确保癌特异性外泌体的多模态耦合检测提供新见解。

全球范围内，甲状腺癌（TC）的发病率在过去的50年间不断增加。过度诊断导致对乏活性甲状腺病变的不必要治疗率较高。对于早期发现TC的准确方法需求极大。本研究旨在发展一种增强的同位素标记的高通量血浆定量蛋白质组学方法，以在发现队列中鉴定生物标志物。选定的候选者在训练队列和验证队列中通过酶联免疫吸附法（ELISA）进行测试。总共定量了1063种蛋白质，其中129种蛋白质在患者和健康受试者之间表达差异显著。ISG15和PLXNB2的血清水平在乳头状甲状腺癌（PTC）或甲状腺腺瘤患者中显著升高，与健康受试者（p < 0.001）和结节性肿大患者（p < 0.001）相比。将ISG15和PLXNB2的组合标记进行受试者工作特征（ROC）分析，能够显著区分PTC与健康对照（HC）受试者。类似的区别也存在于甲状腺腺瘤和HC受试者之间。值得注意的是，这种组合标记能够区分I期PTC和HC受试者（曲线下面积（AUC）= 0.872）。结果表明，ISG15和PLXNB2是PTC和甲状腺腺瘤的独立诊断性生物标志物，对PTC的早期检测具有良好的潜力。

2023年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了吡替布替尼用于治疗复发或难治性鳞状细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者，此前这些患者已经接受过至少两线系统治疗，包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。该批准是基于BRUIN的单臂研究，该研究评估了吡替布替尼单药治疗B细胞恶性肿瘤患者的疗效。有效性依据独立评估委员会评估的整体缓解率（ORR），该评估得到了120名复发或难治性MCL患者的支持，这些患者曾接受过布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂并且按照批准剂量每日200毫克使用吡替布替尼。ORR为50%（95%置信区间[CI]: 41, 59），完全缓解率为13%（95% CI: 7, 20），预计缓解持续时间中位数为8.3个月。最常见的非血液学不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、水肿、呼吸困难、肺炎和淤伤。标签中的警告和注意事项包括感染、出血、细胞减少症、心房心律失常和第二次原发性肿瘤。需要进行后市场研究以评估吡替布替尼的长期安全性，并验证吡替布替尼的临床效益。本文概述了监管审查的关键方面，包括指示声明、有效性和安全性考虑以及后市场要求。

磷脂酰肌醇3-激酶a（PI3Ka）是不同癌症中突变最为常见的基因, 特别是乳腺癌、妇科肿瘤以及头颈部鳞状细胞癌。该基因的突变遍布全段，但螺旋和激酶结构域热点突变占据着主导地位。通过alpelisib的疗效评估，该药物对野生型和突变型酶显示了等效活性，确立了选择性对isoform的PI3Ka抑制对肿瘤的治疗益处。然而，对野生型PI3Ka的抑制与严重高血糖和皮疹有关，这限制了alpelisib的使用，并提示有针对性地靶向突变型PI3Ka可能会减少毒性并提高疗效。本文介绍了STX-478，一种特异性靶向常见PI3Ka螺旋和激酶结构域突变肿瘤的变构PI3Ka抑制剂。STX-478在人类肿瘤异种移植模型中显示出强大的疗效，而不引起alpelisib所观察到的代谢紊乱。 STX-478与fulvestrant和/或cyclin-dependent kinase 4/6抑制剂的联合应用耐受良好，并在ER + HER2-异种移植肿瘤模型中提供了强大而持久的肿瘤消退效果。

我们开发了一个用于功能探索树突状细胞（DC）的表型筛选平台。在这里，我们报道了一个全基因组CRISPR筛选，发现BCL2是DC功能的内源性抑制剂。BCL2的敲除增强了DC的抗原呈递和激活能力，以及DC控制肿瘤和与PD-1阻断协同作用的能力。药物BCL2抑制剂 Venetoclax 和 Navitoclax 的表型同这些效应相似，并引起依赖于 cDC1 的原位肺癌和纤维肉瘤的逆转。因此，缺乏 cDC1 的小鼠体内的实体肿瘤对 Bcl2 抑制剂不产生反应，而注入 DC 则可以扭转这一现象。此外，cDC1 耗竭降低了单独使用或与 PD-1阻断和 Venetoclax 联合治疗的 BCL2 抑制剂的治疗效果，并且 Venetoclax 的治疗导致了 cDC1 的激活，无论是在小鼠还是患者体内。总之，遗传学和药理学上的 BCL2 抑制揭示了一种特异性于 DC，对肿瘤免疫监视起限制作用的免疫检查点。

下垂体炎是一种罕见的下垂体炎症性疾患，近年来报道的病例有所增加。我们的目标是总结关于原发性和继发性下垂体炎的病因发病机制、分子机制和遗传学的最新研究。原发性自身免疫性下垂体炎（PAH）：在疾病的急性期，由于T淋巴细胞和B淋巴细胞的浸润，垂体腺肿大。慢性期的特点是逐渐进行性和不可逆的垂体萎缩。APA可能在PAH的管理、诊断和预后中起到一定作用。已在患有下垂体炎和下垂体功能减退症的患者中发现特异性自身抗体，如抗生长激素抗体、抗-PIT-1抗体和抗T-PIT抗体。一项最新研究建议，逃脱克隆删除机制并对自身抗原进行免疫应答的机制可以解释PAH患者观察到的异常免疫应答的特殊性质。细胞因子阵列显示存在γ干扰素和白细胞介素-17。携带PIT1基因或PROP1基因突变的患者可能表现为PAH。携带HLA DQ8单倍型的个体患PAH的风险是没有携带这种单倍型的个体的四倍。免疫检查点抑制剂引起下垂体炎（IIHs）：IIHs是治疗靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）和程序性细胞死亡因子1（PD-1）抑制剂的患者中不断增加的毒性反应。ICI抑制CTLA-4途径导致T淋巴细胞过度活化。PD-1/PD-L1的结合抑制T细胞的活性，促进T辅助细胞转化为T调节细胞，并激活癌细胞的促生存信号通路。细胞因子在IIHs中起着重要作用。已观察到B细胞浸润可能提示抗体介导的垂体损伤可能对此有所贡献。CTLA-4和PD-1基因的遗传多态性可能增加IIHs的风险。 HLA基因等位基因可能也参与了IIHs的发生，这种HLA关联性提供了一种可能的另类机制假说。IIHs也可能与由垂体特异性抗原异位表达引发的副肿瘤综合征相关。与SARS-CoV-2相关的下垂体炎：最近的文献报道了与SARS-CoV-2病毒相关的下垂体炎的发生；长期COVID-19也可能表现为漏斗神经下垂体炎。由于其与血管紧张素转换酶受体的特殊相互作用，病毒进入中枢神经系统，通过尖刺蛋白结合毛细血管内皮细胞造成直接损伤。 SARS-CoV-2的影响可能通过炎症和细胞因子的释放间接发生。确切的机制尚不明确。目前关于SARS-CoV-2疫苗相关的内分泌并发症的可用数据很少。尽管如此，已有个别下垂体炎病例的记录。下垂体炎的治疗：糖皮质激素是管理原发性下垂体炎的基石，因为其针对炎症的有针对性作用。更好地了解下垂体炎的病因发病机制可以导致更有效和个体化的治疗策略。

肿瘤行为由其与肿瘤微环境（TME）的相互作用所决定。嵌合抗原受体（CART）细胞疗法代表了一种新的细胞免疫疗法。免疫细胞对放疗（RT）具有不同的敏感性。RT既可以通过改变TME并诱发DNA损伤来影响肿瘤细胞，但具体效果取决于低剂量和高剂量的应用，并可能促进CART细胞的表达。CART细胞是患者基因工程修饰的T细胞，能识别肿瘤细胞表面结构并消灭其。高剂量放疗（HDRT，> 10-20 Gy/分割）通过诱导坏死、大量炎症和死亡，将免疫“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。低剂量放疗（LDRT，> 5-10 Gy/分割）增加了CART细胞的扩增并导致非免疫性死亡。创新的方法，即LATTICE技术，结合了在FDG高摄取区进行的高剂量和对肿瘤周边进行的低剂量。RT与免疫检查点抑制剂的联合应用增加了肿瘤的免疫原性和免疫应答，无论在接受放疗和未接受放疗的部位。本综述的目的是阐明迄今为止关于CART细胞疗法及其可能与固体肿瘤放疗的关联的知识。

标准的抗癌化疗药物常常会产生显著的副作用，并且最终会由于耐药机制的出现而失去疗效。因此，恶性肿瘤患者的生活质量很差，寿命短暂。因此，联合用药方案提供了各种优势，包括增加成功率，减少副作用和减少耐药发生。姜黄素（Cur），一种来自姜黄植物的潜在植物化学物质，当与传统化疗药物结合使用时，在临床和临床前研究中已经被证实可以提高癌症治疗的有效性。Cur不仅通过多种机制对癌细胞产生凋亡性细胞死亡作用，而且还通过下调多药耐药（MDR）货物来减少标准化疗药物的抗药性。最近的报告显示了Cur与多种化疗药物联合治疗在各种恶性肿瘤中取得的有益结果。然而，由于生物利用度有限，在临床设置中需要设计Cur和传统药物的共输送策略。本综述总结了Cur与标准治疗的各种联合用药作为抗癌治疗的方法。

尽管免疫疗法在治疗多种肿瘤方面取得了巨大成功，但其对胶质母细胞瘤（GBM）的疗效仍然有限。免疫抑制的肿瘤微环境（TME）和免疫治疗药物进入肿瘤的贫穷渗透都导致了抗胶质瘤免疫不良。在此，我们开发了一种具有声激活特性的可注射的前药负载水凝胶传递系统，用于声动力治疗（SDT）诱导的GBM治疗免疫调节。通过在TME中的藻酸盐溶液与Ca2+的配位，形成了内源前药藻酸盐水凝胶（APN），其中包含半导电聚合物纳米粒子（SPNs）和由单线态氧（1O2）可切割连接物连接的NLG919前药。 SPNs作为超声波（US）辐照产生1O2的敏感物质，用于SDT。产生的1O2既诱导免疫细胞死亡，又断裂1O2可切割连接物以精确激活NLG919前药。由于通过色胺酸代谢诱导剂2,3-二氧酶依赖的蓝靛酸化作用的逆转，抗肿瘤免疫力显著增强。这种智能前药水凝胶平台显著抑制了胶质瘤切取小鼠中的肿瘤生长。总体而言，本研究为针对GBM的精确声免疫疗法提供了一种声激活水凝胶平台。

ADAM17是“脱粒蛋白和金属蛋白酶”（ADAM）家族的一员，通过切割转膜底物，包括表皮生长因子受体（EGFR）配体，如转化生长因子(TGF)-α和Epiregulin (EREG)，来控制重要的细胞功能。几个ADAM17的底物与肿瘤发生和肿瘤生长有关。我们提出了证据表明，磷脂酰丝氨酸（PS）的表面暴露是ADAM17发挥脱落活性的关键。Scramblase Xkr8对于磷酸钙独立性暴露在细胞凋亡中的PS至关重要。Xkr8可以被caspase-3和激酶双重激活。在这项研究中，我们研究了Xkr8是否会在凋亡和非凋亡条件下调节ADAM17的活性。在HEK293T细胞中过表达Xkr8显著增加了caspase依赖性和PMA诱导的EREG和TGF-α的释放。相反，通过siRNA介导的Xkr8下调在结直肠Caco-2癌细胞中导致凋亡诱导后PS外翻的减少，这伴随着内源性表达的EREG的减少和细胞存活的减少。我们得出结论，Xkr8与传统的扰流素一样，具有上调ADAM脱落酶功能的倾向。生长因子的解放可以在通向凋亡细胞的途径上起到拯救功能。