到2030年，65岁及以上的人口将占全球人口的约20％。 心血管疾病仍然是全球死亡的首要原因，与年龄相关的内皮“功能障碍”是其中一个重要风险因素。作为一个独立的器官，血管内皮贯穿于哺乳动物体内，以配合代谢需求，协调全身各器官和组织（如大脑、心脏、肺、骨骼肌、肠道、肾脏、皮肤）的血流。而新的证据表明，血管老化及其共病（如神经退行性疾病、糖尿病、高血压、肾脏疾病、心力衰竭和癌症）在很大程度上是“通道病”。本文综述了血管离子通道的调节，这些通道支持了整个机体的血流控制，强调了不同重要器官系统上的功能特征和普遍结构。文中探讨了肌内皮偶联和局部与传导信号的调节，并提出了老化和慢性疾病发展的新视角。尽管我们意识到血管老化领域的知识空白，但文中还包括了一部分内容，涵盖了一般可行性、生物性别的作用以及其他的概念和实验考虑因素（如细胞退化和增殖，基因组分析）。最终目标是使读者了解血管功能衰退的主要点，并具备思考可能的机制和治疗策略，以维持器官灌注和全身健康的能力。

背景。癌症患者的局部复发和远处转移是致死的主要原因。仅仅考虑物种丰度变化来鉴定癌症复发和转移标志物，妨碍了寻找解决方案的发现。假设。考虑微生物丰度变化和微生物相互作用有助于识别肿瘤复发和转移的微生物标志物。目的。本研究旨在同时考虑微生物丰度变化和微生物相互作用，以识别多种癌症类型中的复发和转移的微生物标志物。方法。从癌症基因组图谱项目（TCGA）中收集了1106例非复发和转移（随初次手术后3年内无复发和转移）的组织样本和912例复发或转移（随初次手术后3年内发生复发或转移）的组织样本，代表了11种癌症类型。结果。11种癌症的肿瘤组织细菌组成明显不同。其中，头颈部鳞状细胞癌（HNSC）、肺鳞状细胞癌（LUSC）、胃腺癌（STAD）和子宫内膜癌（UCEC）的组织微生物群落在预测患者复发和转移方面表现相对良好，接受者操作特征曲线下面积（AUC）分别为0.78、0.74、0.91和0.93。对于这四种癌症，同时考虑物种丰度变化和微生物相互作用，以九个属（Niastella、Schlesneria、Thioalkalivibrio、Phaeobacter、Sphaerotilus、Thiomonas、Lawsonia、Actinobacillus和Spiroplasma）的组合在预测患者生存方面表现最佳。结论。综上所述，我们的结果暗示全面考虑微生物丰度变化和微生物相互作用有助于挖掘具有预后信息的细菌标志物。

免疫原性细胞死亡（ICD）的诱导是癌症免疫治疗的一种有前景的策略。 桔梗苷具有潜在的抗癌作用，但由于其不溶于水，临床应用受到限制。 本研究旨在利用聚乙二醇－聚（α-苄氧羧酸－ε-己内酯）（PBCL）纳米颗粒（NPs）制备桔梗苷，并比较其抗癌和诱导ICD的效果与游离桔梗苷。 使用共溶剂蒸发法制备了装载桔梗苷的NPs。 利用紫外光谱、动态光散射和透析袋法分别评估了封装效率（EE）、颗粒大小、聚分散指数（PDI）和药物释放特性。 使用MTT和尝试蓝排除实验评估了药物的抗癌效果。 利用流式细胞术评估了凋亡和钙粒蛋白（CRT）的表达。 利用ELISA和Western blot检测了热休克蛋白90（HSP90）、A1外泌蛋白、GRP78（葡萄糖相关蛋白78）和活化的内质网相关蛋白激酶R样蛋白激酶（p-PERK）。 装载桔梗苷的PEG-PBCL NPs（桔梗苷-PEG-PBCL）显示出97±1％的EE。 桔梗苷-PEG-PBCL的大小为38.18±3.96 nm，PDI为0.62±0.23。 桔梗苷-PEG-PBCL表现出初始迅速释放，随后持续释放24小时。 桔梗苷-PEG-PBCL在B16细胞中显示出明显更强的抗癌效果。 桔梗苷-PEG-PBCL被发现更能诱导细胞凋亡。 游离桔梗苷和桔梗苷NPs均通过增加ICD生物标志物的水平来诱导ICD。 有趣的是，桔梗苷NPs被发现是更强的诱导ICD的剂量。 这些发现表明，桔梗苷和桔梗苷-PEG-PBCL NPs可以在B16细胞中诱导ICD。 PEG-PBCL NPs显著增强了桔梗苷诱导ICD的效力，与其游离形式相比。 © 2023. 作者（们）在Springer Science+Business Media, LLC的独家许可下，属于Springer Nature的一部分。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）编码了6个辅助蛋白（3a、6、7a、7b、8和9b），有关它们在病理过程中的作用的信息有限。我们研究显示，在人性化的K18-hACE2转基因小鼠中，分别删除开放阅读框（ORFs）6、7a或7b并不明显影响病毒的致病性。相反，删除ORF8会部分减弱SARS-CoV-2，导致肺部病理减轻和死亡率降低40％，这表明ORF8是SARS-CoV-2致病性的重要决定因子。SARS-CoV-2-∆8的减毒并不伴随小鼠肺部或器官衍生人呼吸道细胞中的显著复制减少。观察到在小鼠肺部感染后的早期（1天后）干涉素信号增加，以及在小鼠肺部（6天后）和器官衍生的人呼吸道细胞（感染后72小时）的后期时段炎症和干涉素反应降低。早期而不是持续的干涉素反应以及较低的炎症反应可能解释了SARS-CoV-∆8的部分减毒。SARS-CoV-2中的ORF8与小鼠肺部的巨噬细胞数量增加相关。此外，与SARS-CoV-2-∆8感染的细胞相比，SARS-CoV-2-WT（野生型）感染的器官衍生细胞上清液可以增强巨噬细胞的活化。这些结果显示ORF8是参与炎症的毒力因子，可能成为COVID-19治疗的靶点。重要性严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）ORF8在COVID-19病理过程中的相关性尚不清楚。具有ORF8缺失的病毒自然分离株与较轻病情相关，表明ORF8可能对SARS-CoV-2的毒力有贡献。本文显示ORF8参与了炎症和巨噬细胞的活化，涉及两个实验系统：人性化的K18-hACE2转基因小鼠和器官衍生的人呼吸道细胞。这些结果将ORF8蛋白鉴定为COVID-19治疗的潜在靶点。

骨关节炎是一种慢性炎症性疾病，由于缺乏根本性治疗方法，主要目标是缓解疼痛和预防软骨损伤。锯缘洋五加和牛膝是以其出色的抗炎特性而闻名的草本植物。本研究旨在确认锯缘洋五加和牛膝混合提取物作为改善骨关节炎的功能原料的潜力，通过抗炎作用对巨噬细胞和MIA诱导的动物关节炎进行实验。在由脂多糖（LPS）引起的巨噬细胞炎症中，处理锯缘洋五加和牛膝混合物抑制了NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的活性，从而抑制了炎性细胞因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6），炎性因子PGE2、MMP-2和MMP-9以及一氧化氮（NO）的产生。此外，在通过MIA（单碘乙酸钠）引起的关节炎动物模型中，给予锯缘洋五加和牛膝混合物可以降低炎症细胞因子TNF-α和IL-6、炎性因子前列腺素E2（PGE2）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）和NO的血液水平。通过这些抗炎作用，确认了MIA诱导疼痛减轻（临床指数恢复，负重增加，足部面积和宽度增加）、半月板损伤的恢复，组织浸润中软骨组织或炎症细胞的减少，以及蛋白聚糖层的恢复。因此，认为锯缘洋五加和牛膝混合物具有促进关节健康的潜力作为功能性原料。

天然来源合成纳米材料(NMs)因其固有的优势，包括生物相容性、刺激响应性、无毒性、经济性和在生物环境中非免疫特性而引起了更大的关注。在各种生物医学应用中，药物传递系统(DDS)的发展取得了突破性进展。生物相容性对于安全治疗疾病而没有任何不良影响是必要的。DDS中的一些组分对生理环境，如pH值、温度和靶标处的功能团反应，促进了靶向药物释放。以NM为基础的DDS被应用于治疗癌症、关节炎、心血管疾病以及皮肤和眼科疾病。金属纳米材料和碳量子点是利用从天然来源提取的功能分子合成和稳定的。聚合物、粘液和胶质、外泌体以及具有生物活性的分子直接来自天然来源。在DDS中，这些功能组分被用作药物载体、成像剂、靶向分子和超级崩解剂。植物提取物、生物废物、生物质和微生物被用作获得这些NMs的天然来源。本综述文章重点介绍了DDS中金属材料、聚合材料、碳点、粘液和胶质以及外泌体的天然来源、合成和应用。此外，还讨论了利用自然资源进行DDS的挑战和未来展望。

手术在管理前苏联国家，包括吉尔吉斯斯坦中的复杂结核病中起着重要作用。然而，公开的信息有限。本研究旨在使用常规收集的数据记录接受胸部手术的结核病患者的趋势、特点和结果。在2017年至2021年期间，吉尔吉斯斯坦有4-7%的结核病患者在比什凯克和奥什的两个中心接受了胸部手术。在2021年，国内340名接受胸部手术的患者中，共检索到264份（78%）病历。手术的最常见指征是127例（44%）的胸腔积液/脓胸和83例（32%）的结核瘤。大多数患者（73%）在开始结核治疗后的30天内接受了手术。三分之二的患者接受了根治手术，手术结果在99%的患者中优良，其中一人死亡。术后，有63例（23%）患者的组织学中未检测到结核病，其中两种最常见的指定病症是肺癌和肺包虫病。对这些患者停止了结核治疗。在手术后确认患有结核病的201名患者中，有163名（81%）记录了结核治疗的成功，10名（5%）死亡/失败/失访，28名（14%）未评估。本研究表明，在常规程序设置中，胸部手术是可行、安全和有效的。建议加强转诊和监测系统。

Lexis图是按年龄和期间进行索引的事件率的矩形数组。Lexis图的分析是癌症监测研究的基石。通常，基于人群的描述性研究会分析由性别、肿瘤特征、种族/种族、地理区域等定义的多个Lexis图。随着细分的增加，每个Lexis图所包含的信息量不可避免地减少。已经提出了几种方法，可以在前期对观测到的Lexis图进行平滑处理，以澄清显著的模式，并改进平均、梯度和趋势的摘要估计。在本文中，我们开发了一种新的基于双变量核平滑器，该平滑器结合了两个关键创新。首先，对于任何给定的核函数，我们计算其奇异值分解，并根据经校正的AIC选择一个最优的截断点-要保留的前导奇异向量的数量。其次，我们对一组具有不同形状和带宽的候选核函数进行模型平均。截断模型平均方法快速、自动，并具有良好的性能，并提供考虑模型选择的方差-协方差矩阵。我们提供了一项深入的案例研究（美国非西班牙裔白人女性中的侵袭性雌激素受体阴性乳腺癌发病率），并模拟了20种代表性癌症的操作特性。截断模型平均方法始终优于任何固定核函数。我们的结果支持在癌症的描述性研究中常规使用截断模型平均方法。

二甲双胍是一种常规使用且低成本的通用药物。已经有人提出将二甲双胍作为二肽基肽酶-4（DPP4）表达的靶点，用于各种临床疾病。我们进行了分子对接和动力学建模的“体外”研究，探究二甲双胍和DPP4的潜在相互作用。此外，我们还进行了生物信息学研究，以突出DPP4表达和不同恶性肿瘤类型中的突变以及不同免疫细胞侵入肿瘤微环境的临床意义。我们相信本提案的研究结果对于理解二甲双胍通过靶向DPP4表达在恶性肿瘤中可能提供健康好处的机制具有重要意义。© 2023. 作者。

宫颈癌是发病率排名第四的癌症，并且是发展中国家妇女癌症相关死亡的第三大原因。除了人类乳头瘤病毒（HPV）外，宿主基因因素，尤其是白细胞介素6（IL-6）基因中的多态性，可能与宫颈癌风险相关。本研究旨在调查HPV感染的分子研究以及其与伊朗宫颈癌中IL-6常见多态性的关联。本病例对照研究收集了62个癌前病变和癌症病变样本以及62个无癌症的健康样本，这些样本来自于未患癌症的妇女、负性阴道镜检查和宫颈细胞学检查。采用不同的PCR技术对HPV基因型和IL-6 rs1800795和rs1800796的基因分型进行了检测。采用Epi Info 2012版进行结果分析，使用χ2检验。与宫颈上皮内瘤变1级（CINI）相比，CIN II/III和鳞状细胞癌（SCC）中的HPV阳性率明显更高（分别为56.25％，66.66％和73.63％，p < 0.001）。与CIN II/III相比，SCC中的HPV阳性率也更高（p < 0.01）。此外，在CINI中，最常检测到的HPV基因型是HPV16和33；在CIN II/III中，最常检测到的HPV基因型是HPV16、31和35；在SCC组中，最常检测到的HPV基因型是HPV16和18。在CINI、CIN II/III和SCC中，HPV16是最常检测到的基因型，分别占44.44％、50％和71.42％。此外，rs1800795多态性的GG、CG和CC基因型频率分别为0.58、0.32和0.10（p = 0.033），而在对照组中分别为0.70、0.27和0.03。研究结果表明，HPV16在伊朗患者宫颈病变的出现中起着重要作用。因此，rs1800795的CC基因型和HPV可能增加伊朗妇女患宫颈癌的风险。