研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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Cellular & Molecular Immunology
2023
DRFamiliaFrias,MNBol...
[Molecular and genetic studies of polymorphic adenocarcinoma of the salivary gland: literature review and description of a clinical case].
Cellular & Molecular Immunology
该文概述了多形性腺癌的临床、组织学和分子遗传学研究的文献资料。研究表明,多形性腺癌的诊断由于其不同组分的形态结构的多样性,存在一定困难,这可能与其他唾液腺肿瘤(如多形性腺瘤和腺样囊性癌)的特点相对应。描述了该唾液腺病理学特征的免疫组织化学标记。文章呈现了一个男性患者罕见的多形性腺癌临床病例。组织学检查发现神经周围浸润和肿瘤细胞的特征性免疫组织化学表现:Ki-67蛋白的细胞增殖活性低下,对S100、SOX10、P63和逆转录酶TERT的抗原呈阳性反应。通过FISH方法进行的研究发现了TERC基因的扩增,表明这种肿瘤的恶性性质。进行分子遗传学研究对于多形性腺癌的诊断至关重要。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 25
MariaAVoronkova,Heat...
Cancer-associated somatic mutations in human phosphofructokinase-1 reveal a critical electrostatic interaction for allosteric regulation of enzyme activity.
Cellular & Molecular Immunology
代谢重编程,包括葡萄糖摄取增加和乳酸排泄,是癌症的标志。引导葡萄糖降解的糖酵解“门卫”酶磷酸果糖激酶-1(PFK1)在癌症中发生异常调节。虽然已经证明了肿瘤中PFK1活性和表达的改变,但对癌相关体细胞突变的影响知之甚少。PFK1的体细胞突变通过确定参与酶活性调节的关键氨基酸残基,有助于我们了解调度质的调节。本文中,我们描述了人血小板(PFKP)和肝脏(PFKL)亚型中破坏一个在进化上保守的天冬酸和精氨酸之间的盐桥的突变。通过使用纯化重组蛋白,我们展示了在两个PFK1亚型中破坏Asp-Arg对会降低酶活性并改变调度质调节。我们解析了PFK1的晶体结构,分辨率为3.6Å,利用分子动力学模拟来理解改变的调度质调节的分子机制。我们展示了PFKP-D564N具有较低的总体系统能量,并且在效应位点的静电表面电位上发生改变。表达PFKP-D564N的细胞显示了较低的酵解作用速率,而在低细胞能量条件下引发酵解通量的能力与表达野生型PFKP的细胞相比有所增强。总的来说,这些结果表明在催化-调度质结构域界面上的天冬酸-精氨酸突变稳定了t态,并为癌症治疗开发提供了新的机制洞察。2023版权所有:作者。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 25
BehnoushKhaledian,Li...
Adipocyte regulation of cancer stem cells.
Cellular & Molecular Immunology
癌症干细胞(CSCs)是肿瘤内高度致瘤亚群中的癌细胞,驱动肿瘤的起始、进展和治疗抵抗。一般而言,干细胞微环境为干细胞提供了一种特殊的微环境,使干细胞保持未分化和自我更新的状态。CSC微环境是一种专门为CSC提供信号以维持和传播的肿瘤微环境。然而,CSC-微环境相互作用的分子机制还有待阐明。我们已揭示腺脂酸(补体因子D)及其下游效应子肝细胞生长因子从脂肪细胞分泌并增强了乳腺癌中CSC的特性,其中肿瘤的起始和进展与周围脂肪组织密切相关。考虑到肥胖性与多种癌症的风险增加有关,而肥胖性特征为脂肪组织过多,合理可推测脂肪细胞-CSC相互作用同样参与了多种癌症,如胰腺癌、结直肠癌和卵巢癌。本综述讨论了脂肪细胞调控CSC的各种分子机制,包括脂肪因子的分泌、细胞外基质的产生、雌激素的生物合成、新陈代谢和外泌体。发现脂肪细胞在CSC微环境中的作用将提出治疗癌症的新策略,特别是那些与肥胖有关的癌症的进展。© 2023 The Authors. 由John Wiley&Sons Australia, Ltd代表日本癌症协会出版的《Cancer Science》发表。
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Experimental Hematology & Oncology
2023 Aug
VinaPNguyen,KatieMCa...
A Pilot Study of Neoadjuvant Nivolumab, Ipilimumab, and Intralesional Oncolytic Virotherapy for HER2-negative Breast Cancer.
Experimental Hematology & Oncology
新辅助联合免疫检查点阻断和病灶内局部治疗病毒疗法具有激活乳腺癌患者的抗肿瘤反应的潜力。本试验的首要目标是评估在局限性HER2阴性乳腺癌患者中,免疫疗法与T-VEC联合治疗的安全性和不良事件概况。符合资格的受试者为局限性HER2阴性乳腺癌患者,接受了奈伐莫德和伊匹单抗以及病灶内塔利莫吉汀噻吩应用(T-VEC;NCT04185311)。共有6名患者入组,其中4名经历过新辅助化疗后复发,2名为初治患者。毒性反应包括1名患者出现3级低血压和1型糖尿病,3名患者出现甲状腺功能减退,所有患者均有与T-VEC使用相关的体征。1名患者出现了病理学完全缓解,3名患者出现了病理学部分缓解,1名患者没有明显反应,1名患者病情进展。活检结果显示对治疗有反应的患者样本中免疫细胞浸润增多。这种三重免疫治疗方案在晚期或复发的HER2阴性乳腺癌患者中产生了反应,但长期毒性是其代价。全身性免疫检查点阻断与PD-1和CTLA-4抗体及局部治疗病毒疗法的结合是一种无化疗的联合治疗方案,旨在诱导局部抗肿瘤免疫反应和全身免疫力。© 2023 The Authors; Published by the American Association for Cancer Research.
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Experimental Hematology & Oncology
2023 Aug
AngelaToss,OrnellaPo...
Management of PALB2-associated breast cancer: A literature review and case report.
Experimental Hematology & Oncology
PALB2肿瘤抑制基因的生殖细胞致病性变异(PV)与乳腺、胰腺和卵巢癌的增加风险有关。在先前的研究中,PALB2相关的乳腺癌表现出侵袭性临床病理表型,特别是三阴性亚型,并且不论肿瘤分期、化疗类型还是激素受体状态,其死亡率更高。检测到这种生殖细胞变异可能对乳腺癌的临床管理产生影响,从手术方法到系统治疗选择均有作用。我们在此报告一个患有PALB2基因生殖细胞PV的患者病例,该患者被诊断为局部晚期PD-L1阳性三阴性乳腺癌,在经历免疫检查点抑制剂(ICI)治疗方案后进展,并在经过以铂为基础的化疗后经历了病理学完全缓解。这个病例报告暗示了与PD-L1表达相比,生殖细胞PALB2变异在癌症发展中扮演了重要角色,并为我们提供了对PALB2相关乳腺癌最佳管理的现有文献进行广泛回顾和讨论的机会。总的来说,我们的病例报告和文献回顾提供了额外的证据,支持将PALB2基因的生殖细胞分析纳入常规遗传测试中,以用于预测目的和优化治疗算法。© 2023 The Authors. 由John Wiley & Sons Ltd发布的《Clinical Case Reports》。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023
JinxiangShang,ChaoZh...
Recent developments in nanomaterials for upgrading treatment of orthopedics diseases.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
纳米技术在过去三十年里改变了科学。近期在医学和生物学领域中的纳米技术应用增强了医学诊断、制造和药物传递。最新研究显示了这种现代技术在疾病检测和治疗方面的潜力尤其在骨科方面。根据骨组织工程、可植入物、诊断与治疗以及表面胶粘剂的最新发展,纳米医学已经彻底改变了骨科学。大量拥有独特化学、物理和生物特性的纳米材料已被设计出来,用于产生新颖的药物传递方式,以实现药物的局部、持续和有针对性的传递,并提高治疗效果,减少或消除毒性,为有效控制疾病开启了非常有前景的策略。已经进行了广泛的研究,尤其是骨科领域的纳米技术应用。纳米技术可以彻底改变骨科治疗、诊断和研究。利用金属和脂质体纳米颗粒进行纳米技术药物传递的精确性已经显示出特别令人鼓舞的结果。此外,药物和生物制剂在骨肉瘤治疗中的传递也正在积极研究。各种生物传感器和纳米颗粒已被用于骨疾病的诊断,例如肾性骨畸形、帕吉特病和骨质疏松症。对基于纳米技术的复合材料商业化的主要障碍也进行了研究,从而有助于消除与部分现有骨科生物材料相关的限制,例如植入物寿命、质量、治疗成本和疼痛缓解。纳米技术在骨科领域的潜力巨大,其中大部分尚未开发,但并非没有挑战。本综述的目的是突出纳米技术在促进骨科疾病治疗方案方面的最新进展,并强调未解决的需求和制约纳米仿生骨科治疗实际应用的障碍。版权所有 © 2023 Shang, Zhou, Jiang, Huang, Liu, Zhang, Zhao, Liang and Zeng.
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Aug 25
LeleMa,LeKang,YuzhiS...
Nitrogen-doped Graphene Quantum Dots as Electrochemiluminescence-Emitting Species for Sensitive Detection of KRAS G12C Mutation via PET-RAFT.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
KRAS G12C点突变水平被认为与非小细胞肺癌(NSCLC)的早期诊断密切相关。本研究基于氮掺杂石墨烯量子点(NGQDs)和光诱导电子/能量转移可逆加成-断裂链转移(PET-RAFT)信号放大策略,首次制备了一种新型电化学发光(ECL)生物传感器用于KRAS G12C突变的检测。利用简单的煅烧方法制备了作为ECL发光物种的NGQDs,其具有阴极ECL特性。首先,通过与发夹状DNA(hDNA)的特异性识别,捕获了KRAS G12C突变DNA,即目标DNA(tDNA)。然后,通过蓝光引发PET-RAFT反应,成功聚合了大量单体形成可控的聚合物链。最后,通过与N-(3-氨丙基)甲基丙烯酰胺盐酸盐(APMA)的酰胺化反应引入了大量NGQDs,显著增强了ECL信号强度。在最佳条件下,该传感器在10 fM至10 nM范围内实现了ECL强度与KRAS G12C突变水平对数的良好线性关系。此外,该策略对血清样本中KRAS G12C突变的检测展示了高选择性和优秀的适用性。因此,该生物传感器在临床诊断和实际应用中具有巨大潜力。©2023 Wiley-VCH GmbH.
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 23
ManzoorAhmad,NaveenJ...
Photocontrolled activation of doubly o-nitrobenzyl-protected small molecule benzimidazoles leads to cancer cell death.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
人工仿生氯负载体已显示出作为抗癌支架的有前景应用。重要的是,能在癌细胞内选择性地激活的刺激响应氯离子转运体以避免对正常健康细胞的不良毒性非常罕见。特别是,光响应系统由于其时空可控性、低毒性和高可调节性,有望在光动力疗法中具有更好的适用性。在本工作中,我们报告了基于甲基苯基链联、苯并咪唑基的单照明保护和双照明保护的光缄藏前载体2a、2b、3a和3b,以及基于苯并咪唑-2-胺的活性转运体1a-1d。在活性化合物中,三氟甲基基团的负载体1a显示出高效的离子输送活性(EC50 = 1.2 ± 0.2 μM)。详细的机制研究揭示了Cl-/NO3-反向转运作为主要的离子转运过程。有趣的是,发现双照明保护对于实现完全的“关-态”并可以通过外部光源激活是必要的。该前载体最终在MCF-7癌细胞内被激活以诱导光毒性细胞死亡。此期刊为©皇家化学学会拥有版权。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Sep
NguyenThuyLinh,NgoTh...
Establishment of cancer cell line originating from a patient with high-grade serous ovarian carcinoma.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
卵巢癌是一种具有高发病率和死亡率的严重恶性肿瘤。我们从一名越南卵巢癌患者的肿瘤中分离并鉴定了一种高级别浆液性卵巢癌细胞系(M4)。在培养条件下,M4癌细胞系显示出良好的增殖和稳定性。在形态上,M4细胞呈多面形状,具有大的不规则核,高核质比,高核密度,并且表达CA125、p53和Ki67等癌症标记物,类似于肿瘤细胞的特征。我们成功地从一名越南卵巢癌患者中分离并鉴定了M4细胞系。© 2023年作者。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 24
MihaiRomitan,OanaZan...
MicroRNAs expression profile in chemotherapy-induced cardiotoxicity in NSCLC using a co-culture model.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
临床应用化疗治疗肺癌受制于副作用,特别是心脏毒性,其机制尚不清楚。本研究评估特定miRNA在肺癌化疗所致心脏毒性中的生物标志物潜力。我们采用两种肺腺癌细胞系(Calu6和H1792)和心室正常人心脏成纤维细胞(NHCF-V)进行单独和共培养实验。使用100 µM卡铂和1 µM长春瑞滨剂量进行功能性测试。对于单独培养和共培养的细胞和分子水平,在治疗后48小时评估卡铂和长春瑞滨的单独和联合效应。分析了癌症治疗中通过调节心脏毒性的miR-205-5p,miR-21-5p和miR-30a-5p。长春瑞滨和卡铂治疗在肺癌细胞和心脏成纤维细胞中促进了凋亡和自噬的程度大于对照组。Western blot分析显示BCL2和p53蛋白上调。通过qRT-PCR,我们研究了共培养的心肌细胞和肺癌细胞中miR-21-5p、miR-30c-5p和miR-205-5p的表达动态,揭示了长春瑞滨和卡铂治疗导致的miRNA模式改变。我们的发现强调了化疗、miRNA调控和心脏毒性之间的复杂关系,突出了肺癌治疗决策中心脏健康的重要性。
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