研究动态
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Immunity & Ageing
2023 Aug 25
JessicaJou,ShumeiKat...
Cancer immunity marker RNA expression levels across gynecologic cancers: Implications for immunotherapy.
Immunity & Ageing
我们的目标是对妇科癌症中的免疫标记物表达进行特征描述,并比较不同妇科肿瘤亚型及非妇科实体肿瘤之间的免疫景观。我们对妇科癌症和非妇科癌症患者的51个癌症免疫标记物的RNA表达水平进行了分析,并将其与一个由735例对照癌症组成的参考人群进行了标准化。表达水平按照0-100进行排名,并分为低 (0-24)、中等 (25-74) 和高 (75-100) 百分位排名。在研究的72名患者中,43名 (60%) 患有卵巢癌,24名 (33%) 患有子宫癌,5名 (7%) 患有宫颈癌。根据表达排名 (0-100) 或排名水平 (低、中等、高),没有两个免疫概况是相同的。与子宫或卵巢癌患者相比,宫颈癌患者的免疫激活、促炎、肿瘤浸润淋巴细胞标记物和检查点的表达水平排名明显较高 (所有比较的p值<0.001)。然而,子宫癌和卵巢癌的免疫标记物表达没有显著差异。PD-L1 TPS≥1%与0%的肿瘤相比,存在明显更高比例的炎性标记物表达水平 (58% vs. 49%,p=0.0004)。与非妇科癌症患者相比,更多的妇科癌症患者表达高水平的IDO-1 (44% vs. 13%,p<0.001)、LAG3 (35% vs. 21%,p=0.008) 和IL10 (31% vs. 15%,p=0.002)。妇科癌症患者具有复杂和多样化的免疫景观,这些景观在个体之间以及与其他实体肿瘤之间存在差异。较高水平的IDO1和LAG3提示妇科癌症可能需要开展IDO1抑制剂或LAG3抑制剂的临床试验。
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 24
NichaThepsri,Jasadee...
Triple-layered scaffold containing cisplatin and curcumin applied for cancerous bone regeneration.
Bone & Joint Journal
本研究制备了一种新型药物输送系统,并对其在癌性骨病治疗中的应用进行了评估。该系统由三个堆叠层构成,包括无药物层、载铂层和含姜黄素层。我们以前表征的生物材料——Zr-羟基磷灰石(Zr-HA)和碱处理的聚己内酯(改性PCL)作为药物载体的主要成分。通过包含改性PCL,调控载铂和Zr-HA之间的极性相互作用,从而增加了载铂的释放。使用β-环糊精(β-CD)包封姜黄素的方法改善姜黄素的溶解度和释放性能。根据扫描电镜照片,这种三维构建物具有内部互连孔隙的多孔结构。在浸泡于生理缓冲液和含胎牛血清的培养基中后,构建物上形成了大量磷灰石并吸附了蛋白质。采用最佳浓度的抗坏血酸和曲安奈德诱导骨髓基质细胞通过表达碱性磷酸酶等酶标志物转化为成骨细胞。制备的构建物具有成骨和诱导成骨能力。载铂和姜黄素的浓度在释放后24小时和3天分别达到了骨肉瘤SK-ES-1细胞和乳腺腺癌MCF-7细胞的IC50。这些癌细胞对联合应用载铂和姜黄素比每种药物单独应用更敏感。通过使用该药物载体替代缺失骨骼来重建新骨并消灭居住性癌细胞,我们提出了在缺失骨骼处发生骨再生的假设。将来需要通过动物模型来验证这个假设。
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 22
HojaeSong,SeulkiJeon...
Identification of strontium substitution mechanism in hematite via calcium solution.
Bone & Joint Journal
重要事项如下,非放射性锶(Sr)是由铀和钍等重元素的放射性衰变产生的。非放射性锶与钙具有物理化学相似性,在骨骼形成过程中可以替代钙,从而可能在人体中引发骨癌。因此,关于与锶相关的潜在危害,有必要予以消除。本研究旨在调查赤铁矿吸附的锶被钙溶液所去除的机制。锶在pH 8和10处被赤铁矿吸附,并用钙溶液进行洗涤。对洗涤前后的样品进行了X射线吸收近边结构(XANES)、扩展X射线吸收精细结构(EXAFS)、扫描电子显微镜、X射线衍射(XRD)和X射线光电子能谱(钙洗涤后)的测试。通过XANES和EXAFS的分析和拟合,确认了锶在pH 10下形成内层配合物。XRD光谱显示锶在pH 8和10下分别形成SrCO3和SrFe2O4。在用钙溶液洗涤后,锶被直接替代形成CaCO3和CaFe2O4。X射线光电子能谱的结果对赤铁矿和锶的比例进行了系统分析,确认了锶与钙的替代作用。这种替代可以归因于钙和锶之间的物理化学相似性。该研究证实了Sr与Ca的替代,突出了Sr和Ca之间的物理化学相似性促进了替代反应。版权所有 © 2023. 由Elsevier Ltd.出版。
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 22
JiangboNie,YuhangLin...
Butyrate enhances erastin-induced ferroptosis of osteosarcoma cells via regulating ATF3/SLC7A11 pathway.
Bone & Joint Journal
骨肉瘤(OS)是一种高度致命的骨肿瘤,其特点是高恶性度和早期的肺转移。传统化疗对于提高OS患者的疗效和生存率无效。Butyrate(NaBu)被报道为一种新的抗肿瘤药物,可以抑制各种癌细胞的增殖和诱导凋亡。然而,NaBu对于骨肉瘤的铁死亡作用仍然不明确。本研究旨在调查NaBu是否促进了OS细胞中erastin诱导的铁死亡,并揭示其潜在机制。我们发现NaBu在体外显著增强了erastin诱导的铁死亡。与仅使用erastin的组相比,预处理NaBu加重了OS细胞中erastin介导的GSH耗竭、脂质过氧化和线粒体形态学改变。在皮下OS模型中,NaBu与erastin的联合应用显著抑制了肿瘤生长并增加了4-HNE的水平。机制上,NaBu通过调节ATF3表达下调了SLC7A11的转录。ATF3的过表达促进了erastin诱导铁死亡,而ATF3的沉默减弱了NaBu诱导的铁死亡敏感性。总之,我们的研究发现了NaBu在erastin诱导的铁死亡中的一个新角色,通过调节SLC7A11,表明NaBu可能是一种骨肉瘤治疗的潜在治疗药物。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发表。
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 24
LorenzoMercolli,Clem...
[177Lu]Lu-PSMA-617 Therapy in a Patient with Chronic Kidney Disease.
Bone & Joint Journal
本文报告了对一个患有常染色体显性多囊肾病的转移性前列腺癌患者进行前列腺特异性膜抗原基因治疗(RLT)的剂量评估。方法:该患者在住院期间,在6个RLT周期中每次接受血液透析。我们使用像素剂量学和血液采样进行剂量计算。结果:患者对RLT有良好的反应,其前列腺特异性抗原水平从298 ng/mL降至7.1 ng/mL。每个周期的剂量范围为:颌咽腺0.19 ~ 0.4 Gy/GBq,颌下腺0.14 ~ 0.28 Gy/GBq,肾脏0.03 ~ 0.11 Gy/GBq,红骨髓0.10 ~ 0.15 Gy/GBq。结论:本病例表明,在接受血液透析的慢性肾脏病患者中,[177Lu]Lu-PSMA基因治疗可成功且安全应用。© 2023年由核医学与分子影像学学会出版
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Stem Cells Translational Medicine
2023 Aug 24
KatarzynaPieczonka,H...
Human Spinal Oligodendrogenic Neural Progenitor Cells Enhance Pathophysiological Outcomes and Functional Recovery in a Clinically Relevant Cervical Spinal Cord Injury Rat Model.
Stem Cells Translational Medicine
创伤性脊髓损伤(SCI)导致神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞的丧失。目前SCI的干预措施包括减压手术、抗炎疗法和康复计划。然而,这些方法并不能提供再生的解决方案来替代丧失的细胞、纤维束和回路。神经干细胞/祖细胞(NPC)移植是一种有希望的策略,旨在促进再生。然而,NPC的分化仍然不一致,从而导致功能恢复不理想。因此,我们之前已经改造了有寡突发生倾向的NPC(oNPCs),并在胸椎SCI模型中证明了其疗效。由于大多数SCI患者患的是颈部损伤,本研究的目标是产生人诱导多能干细胞衍生的有寡突发生倾向的NPC(hiPSC-oNPCs),并利用临床相关的鼠颈损伤模型对这些细胞进行体外和体内特性评估。移植后,oNPCs在损伤的向头和向尾部分迁移,显示出向少突胶质细胞优先分化的特点。组织病理学评估显示,oNPC移植促进了组织保护同时减少了星形胶质增生。此外,oNPC移植促进了有存留组织的重髓鞘化。功能分析表明,oNPC移植大鼠的前肢握力、步态和运动功能均有改善。重要的是,oNPC移植没有加重神经病理性疼痛或诱导肿瘤形成。总之,这些发现强调了oNPC在促进颈部SCI功能恢复和组织病理学改善方面的治疗潜力。这一证据有待进一步研究以优化和推进这种有前景的基于细胞的治疗方法。© 作者们 2023. 由牛津大学出版社发布。
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Protein & Cell
2023
CarlesGaig,FrancescG...
Motor symptoms in nonparaneoplastic CNS disorders associated with neural antibodies.
Protein & Cell
几乎所有与神经抗体相关的非肿瘤性中枢神经系统(CNS)疾病中,运动症状是常见的,有时是主要的。这些CNS疾病可以归为五类:(1)免疫介导脑炎,其抗体针对突触受体;(2)与神经抗体相关的小脑共济失调,主要靶向细胞内抗原;(3)强直性人综合征和强直性肌阵挛-进行性脑脊髓炎,其抗体分别针对谷氨酸甲羧化酶和甘氨酸受体。这两种疾病具有主要肌肉僵硬和强直的共同特点;(4)与胶质抗体相关的三种疾病。其中两种主要由于脊髓受累而表现为运动症状:水痘样神经脊髓炎谱障碍伴有抗水通道蛋白-4抗体以及抗髓鞘胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病。第三种疾病是与胶质纤维酸性蛋白抗体相关的脑膜脑炎,通常也表现为脊髓病变。(5)两种与抗体相关的疾病以突出的睡眠功能障碍为特点:抗IgLON5疾病,这种疾病通常表现出多种运动障碍;以及与接触素-相关蛋白样2抗体和外周神经高度兴奋性的临床表现相关的Morvan综合征。在本章中,我们重点描述了这五类疾病的主要临床特征,特别强调了运动症状的存在、发生频率和类型。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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BMC Oral Health
2023 Aug 24
NareudeeLimpuangthip...
Association between oral hypofunction and general health: a systematic review.
BMC Oral Health
口腔功能减退包括咀嚼、吞咽、发音、口腔卫生和口干。然而,目前尚不清楚口腔功能减退和每个个体条件是否对整体健康产生不利影响。本研究旨在探讨口腔功能减退与整体健康之间的关联,包括身体、心理和社交维度。根据2016年日本老年牙科学会提出的标准,诊断口腔功能减退包括7个口腔功能条件,其中至少有3个条件存在时方可诊断为口腔功能减退。选择符合以下PI(E)CO标准的研究进行审查:P(人群),成年和老年人群;I/E(介入/暴露),考虑整体和个体的7个口腔功能条件;C(对照组),没有口腔功能减退;O(结果),包括身体、心理和社交维度的整体健康状况。通过PubMed、Scopus和Cochrane数据库对英文文章进行电子检索,时间范围为2016年1月至2023年6月。评估所纳入研究的质量和偏倚风险使用修正后的Newcastle-Ottawa量表。对整体结果和考虑整体和个体口腔功能条件的口腔功能减退进行定性分析。最终合成了十项研究,其中一项是前瞻性队列研究,一项是病例对照研究,其余为横断面研究。所有纳入研究均具有较高的质量。整体健康结果主要表现为虚弱、肌无力和营养不良,而轻度认知障碍、社交退缩和胃癌预后仅在其中一项纳入研究中得到确认。口腔功能减退与整体健康之间的关联程度大于考虑个体条件时的关联程度。健康结果主要与咀嚼和吞咽相关,而与口腔卫生和口干的关联报道较少。本综述发现口腔功能减退与整体健康不良有关联。但是,对个体身体、心理和社交维度的具体影响尚不明确。需要进一步的前瞻性研究来阐明口腔健康与整体健康之间的因果关系。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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Aesthetic Surgery Journal
2023 Aug 24
FabioSantanellidiPom...
Epidemiology of Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma in the United States: A Systematic Review.
Aesthetic Surgery Journal
纹理植入物在美国市场仅占不到10%,尽管它们报告了最多的乳房植入物相关大细胞淋巴瘤(BIA-ALCL)病例。我们进行了一项关于美国流行病学的系统文献综述,以更新关于美国BIA-ALCL的了解。我们在2022年9月至2023年3月期间,通过Medline(通过PubMed [美国国立卫生研究院,马里兰州贝塞斯达])、Embase(爱思唯尔,荷兰阿姆斯特丹)、Web of Science(Clarivate,英国伦敦)和SCOPUS(爱思唯尔,荷兰阿姆斯特丹)搜索了有关美国BIA-ALCL流行病学的出版物。我们通过FDA-MAUDE数据库和PSF-PROFILE注册表的平均值得到了美国的分子,而分母则用胸部X线方法来估计,包括女性变性者。根据此计算,我们评估了患病率和风险,然而,由于缺乏可用数据,无法评估发病率(IR)。 我们发现了987份文稿中的10份文献,将其纳入研究。在文献中,美国BIA-ALCL的患病率范围从1:300到1:500,000,IR范围从每10,000人中的4.5个到每1亿人中的31.1个。我们共计发现了453.5例BIA-ALCL病例。在总共4,264,618名任何乳房植入物表面的人群中,我们发现了414,521例纹理植入物,纹理植入物的患病率为每10万人中的109.4例,风险为1:913。 在美国,BIA-ALCL的IR、患病率和风险因纹理植入物的高频诊断而有所增加,这归功于美国医疗保健系统高效的病例追踪。尽管美国的宏观纹理植入物被FDA召回,但这些发现可能影响现有患者的监测以及其他地区广泛使用宏观纹理植入物的情况。 版权所有© 2023作者。牛津大学出版社代表美容学会发表。保留所有权利。如需授权,请发送电子邮件至 journals.permissions@oup.com。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 24
XiaohanWu,LingyanXu,...
A HER2-targeting antibody-MMAE conjugate RC48 sensitizes immunotherapy in HER2-positive colon cancer by triggering the cGAS-STING pathway.
Cell Death & Disease
人类表皮生长因子受体2(HER2)是一种在某些癌症中过表达的蛋白质,包括乳腺癌和尿路上皮癌。我们发现HER2存在于某部分结肠癌患者中,这提出了使用抗HER2治疗的可能性。RC48是一种新型抗体药物偶联物(ADC),它由细胞毒性单甲基奥利替宁E(MMAE)和通过链接物连接的抗HER2抗体组成,在HER2表达低(IHC2+/FISH-或IHC+)和高的尿路上皮癌患者中显示出可比较的治疗效果。体外研究使用结肠癌细胞株显示,RC48有效阻止HER2阳性细胞的增殖,表明其作为HER2阳性结肠癌治疗的潜力。机制研究表明,RC48不仅诱导细胞周期停滞,还破坏了HER2介导的cGAS-STING信号抑制,可能激活免疫应答抵抗癌细胞。RC48的使用显著减少了HER2阳性结肠癌的生长,并使HER2阳性结肠癌细胞更容易对免疫治疗产生反应。我们研究的结果将有助于确定RC48作为HER2阳性结肠癌治疗选择的可行性。©2023 作者。
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