为了分析不同轮廓方法下，腹腔分割法导出的剂量容积指标预测器对胃肠道（GI）毒性模型的影响，我们采用了随机森林机器学习方法预测了246例（毒性发病率=9.5%）接受肛门鳞状细胞癌（SCCA）定义性化疗放射治疗的患者的急性3级+ GI毒性情况，其中包括剂量容积指标和临床病理因素。根据不同的肠袋分割方法，构建了三种随机森林模型：1）按照放疗肿瘤学协作组（RTOG）准则由医生绘制的医师划定法2）由深度学习模型（nnU-Net）自动分割按照RTOG准则绘制的自动分割法3）自动分割然而跨越整个肠袋空间。每种模型类型都使用重复交叉验证（100次迭代；50%/50%训练/测试分割）进行评估。使用精确召回率曲线下面积（AUPRC）、接受者操作特征曲线下面积（AUROCC）以及最佳F1分数评估模型的性能。在遵循RTOG指南时，基于nnU-Net自动分割（平均值：AUROCC=0.71±0.07，AUPRC=0.42±0.09，F1分数=0.46±0.08）的模型明显优于（p<0.001）基于医师划定的轮廓（平均值：AUROCC=0.67±0.07，AUPRC=0.34±0.08，F1分数=0.36±0.07）的模型。当跨越整个肠袋空间时，自动分割模型的性能显著提高（平均值：AUROCC=0.87±0.05，AUPRC=0.70±0.09，F1分数=0.68±0.09）。与基于RTOG定义的肠袋自动分割相比，随机森林模型在预测急性G3+GI毒性方面表现出较高的优势。基于跨越整个肠袋空间的自动分割模型进一步改善了模型性能。本研究的结果应使用外部数据集进行进一步验证。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发表。

应激颗粒（SGs）是细胞质中的聚集物，在受到各种有害物质的刺激下，mRNA和特定蛋白质被困住。它们参与细胞的防御机制。目前，关于在离子辐射下形成SGs的机制以及其在肿瘤细胞放射敏感性中的作用尚不清楚。本研究调查了在不同剂量的光子照射下，头颈鳞状细胞癌（HNSCC）细胞系（具有不同放射敏感性）和作为参照的HeLa宫颈癌细胞系中SG形成的动力学。同时，还研究了SG的典型诱导剂亚砷酸钠（SA）的反应。通过SG特异蛋白的免疫标记和mRNA荧光原位杂交，检测和计量SG。此外，还利用核糖鲎酰化分析评估了细胞的翻译状态。为了确定活性氧生成（ROS）是否参与SG的形成，药物预处理诱导了ROS的清除或产生，研究了SCC61和SQ20B细胞系中的情况。不同剂量的光子照射导致了细胞质焦点的形成，这些焦点对不同SG标记物呈阳性。在HeLa、SCC61和Cal60放射敏感细胞中，SG的存在在暴露后30分钟至2小时逐渐增加。反之，SQ20B和FaDu放射抵抗细胞未形成SG。这些结果表明，光子照射敏感性和SG形成之间存在相关性。此外，在SCC61细胞中，通过二甲基亚砜清除ROS显著减少了SG的形成，这支持了它们在SG形成中的作用。然而，通过使用丁硫胺亚胺消耗谷胱甘肽的SQ20B细胞的倒置实验并未恢复这些细胞的SG形成。SGs形成是对放射线敏感但不敏感的HNSCC细胞对辐射的反应。有趣的是，与SA诱导的SGs相比，光子诱导的SGs在形态学和细胞定位上不同。此外，光子诱导的SGs与翻译抑制无关，而是依赖于氧化应激。 版权所有 © 2023年。由Elsevier Inc.出版。

丝氨酸蛋白酶在生物学中起着至关重要的作用，并通过抑制剂（如从扭曲叶豆种子中提取的丝氨酸蛋白酶抑制剂EcTI）来对其活性进行调控，该抑制剂具有抗癌活性。本研究旨在将EcTI与量子点（QDs）共轭，量子点是具有出色光学特性的荧光染料，并研究QDs-EcTI纳米探针与癌细胞的相互作用。共轭物的评估是通过荧光相关光谱学（FCS）和荧光微孔板法（FMA）进行的。还分析了QDs与EcTI相互作用后EcTI的抑制活性。从FCS的结果来看，共轭物的动力学直径约为裸QDs的4倍，这表明共轭成功。FMA进一步证实了这一点，相对荧光度达到了裸QDs或EcTI单独时的约3815%。与QDs相互作用后，EcTI的抑制活性仍然完整。通过流式细胞术分析，大约62%的MDA-MB-231细胞和90%的HeLa细胞被QD-EcTI共轭物标记，表明它们的细胞膜拥有不同的蛋白酶水平，而EcTI对其具有亲和性。总之，QD-EcTI是一种有价值的纳米工具，可使用基于荧光的技术研究该抑制剂与癌细胞之间的相互作用，以揭示癌症生物学中蛋白酶和抑制剂之间错综复杂的动力学关系。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发表

大量的证据表明，压力调节激素，包括肾上腺素，在多种癌症的发展中发挥着重要作用，包括T细胞淋巴瘤。此外，廉价的β-肾上腺素能受体拮抗剂普萘洛尔也被报道具有抗肿瘤和化疗增敏作用，可用于乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和胰腺癌等疾病的治疗。然而，普萘洛尔在包括T细胞淋巴瘤在内的血液系统恶性肿瘤中的体内抗肿瘤和化疗增敏活性尚未得到研究。因此，本研究旨在评估普萘洛尔在一种T细胞淋巴瘤小鼠模型中的抗肿瘤和化疗增敏作用。在本研究中，采用T细胞淋巴瘤携带小鼠，分别用纯溶液（PBS）和含有普萘洛尔的纯溶液进行治疗，然后进行铂类药物顺铂的给药治疗。评估肿瘤的进展，并对肿瘤细胞凋亡、葡萄糖代谢、pH调节和抗肿瘤免疫反应进行分析。通过Wright-Giemsa、annexin-V和DAPI染色对细胞和核形态进行评估百胜彩票。采用ELISA检测血清中肾上腺素水平。通过色度学方法测量肿瘤腹水中的葡萄糖、乳酸和NO水平。采用RT-PCR和Western blot评估各种重要调节因子在基因和蛋白水平的表达量。我们的结果表明，普萘洛尔通过改变凋亡、糖酵解、肿瘤微环境的酸化和免疫抑制，对DL携带小鼠具有抗肿瘤和化疗增敏的能力。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

生物和医学领域的科学家通常精通英语和简体中文。请将以下段落准确地翻译成简化的中文，符合学术论文的语言模式，并保持原文的结构： 指南建议对新出现呼吸困难或咯血的患者进行紧急胸部X光检查，但对其执行情况的证据很少。我们分析了2012年4月至2017年3月期间在初级保健中心报道的30岁及以上新出现呼吸困难或咯血患者的关联初级保健和医院影像数据。我们使用Logistic回归分析，检查了符合指南的管理情况，其定义为症状出现后2周内由家庭医生进行的胸部X光/CT检查，以及社会人口特征和相关病史的差异。此外，在被诊断为癌症的患者中，我们还描述了符合指南的状态下的诊断时间、诊断途径和诊断阶段。 总共，有22,560/162,161（13.9%）的呼吸困难患者和4,022/8120（49.5%）的咯血患者在推荐的2周期限内接受了符合指南的影像检查。有近期胸部影像的患者更不可能接受影像检查（调整后的OR 0.16，95% CI: 0.14-0.18适用于呼吸困难，调整后的OR 0.09, 95% CI 0.06-0.11适用于咯血）。慢性阻塞性肺疾病/哮喘的病史也与指南一致性的几率较低相关（呼吸困难：OR 0.234, 95% CI 0.225-0.242，咯血：0.88, 0.79-0.97）。呼吸困难患者中有先前心力衰竭史、吸烟史或已戒烟者以及较贫穷的社会经济群体的几率更低。 遵守指南的影像检查组在12个月内被诊断为肺癌的几率更大（呼吸困难：1.1% vs 0.6%；咯血：3.5% vs 2.7%）。接受紧急影像检查的几率与随后诊断为癌症的风险一致。然而，尽管符合资格，但仍有相当比例的呼吸困难和咯血患者没有及时接受胸部影像检查，这表明了早期诊断肺癌的机会。 © 作者（或其雇主）2023年。在CC BY许可下再使用。由BMJ发布。

细颗粒物（PM2.5）被认为加剧老年人帕金森病（PD），早期检测PD进展可能防止进一步不可逆转的损害。因此，我们使用扩散张量成像（DTI）探测晚期长期接触交通相关PM2.5后的微观结构变化。在此研究中，1.5岁的Fischer 344大鼠暴露于洁净空气（对照组），高效率除尘过滤的环境空气（HEPA组）和环境交通相关PM2.5（PM2.5组，9.933±1.021µg/m3）3个月。在研究期末进行旋转杆测试、DTI径迹分析和免疫组化学检测。暴露于PM2.5的老龄大鼠表现出运动障碍，伴随嗅觉和黑质纹状体回路的小区异性系数和酪氨酸羟化酶表达减少，表明白质完整性和多巴胺能（DA）神经元丧失受到破坏。此外，PM2.5组的径向弥散度增加和髓鞘基础蛋白表达降低暗示PM2.5暴露加剧了脱髓鞘的老化进展。PM2.5暴露后还观察到明显的肿瘤坏死因子-α产生，揭示了对多条DA通路纤维损伤的潜在炎症。微观结构变化显示PM2.5诱导的炎症性白质脱髓鞘与行为表现之间存在潜在联系，并提示DTI基础生物标志物可能用于早期检测老年人PD进展的预显症。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Inc.发表 归该作者版权所有。

恶性细胞的上皮间质转化（EMT）是人乳头瘤病毒阴性（HPV阴性）头颈鳞状细胞癌（HNSCC）疾病进程的推动力。持续高活化的表皮生长因子受体（EGFR）可诱导一种进展促进的EMT亚型（EGFR-EMT），其特征是由5´-外核苷酸酶CD73构成的基因特征（"‘EGFR-EMT_Signature’"）。通常情况下，CD73通过腺苷（ADO）形成促进免疫逃逸，并与EMT和转移相关联。然而，CD73受EGFR信号调控的研究尚不充分，且缺乏取向选择性的方案。 本研究通过2D和3D迁移和侵袭细胞模型，探讨了CD73在EGFR介导的肿瘤细胞扩散中的功能。新型对抗抗体22E6和治疗性抗体Cetuximab分别作为CD73和EGFR的抑制剂，在联合治疗中发挥作用。通 过CD73沉默和过表达评估了CD73作为EGFR-EMT的效应器或调节器的特异性。本研究还在自行建立的原发HNSCC队列中研究了CD73与肿瘤突起的相关性。利用基于机器学习的算法和单细胞与全细胞RNA测序数据集，分析了表达相关性以及预后与预测价值，并采用Kaplan-Meier存活曲线进行了分析。 CD73/NT5E在EGF/EGFR-EMT轴下被诱导，并被Cetuximab和 MEK抑制剂抑制。在2D中，抗体22E6对CD73的抑制特异性抑制了HNSCC细胞的EGFR依赖的迁移和侵袭。在3D模型中，Cetuximab和22E6单独能够减少局部侵袭。有趣的是，将Cetuximab和22E6的低剂量浓度无效组合后，对局部侵袭的抑制力明显增强，大大降低了Cetuximab在局部侵袭方面的功能IC50。通过体外的沉默和过表达实验以及恶性细胞从原发肿瘤中发展的情况进一步支持了CD73作为EGFR-EMT在局部侵袭中的作用。CD73表达与恶性HNSCC单细胞和大型患者群体中的EGFR通路活性、EMT和部分EMT（p-EMT）相关。与已发表的数据相反，当根据HPV状态对患者分层时，CD73不是TCGA-HNSCC队列中总生存期（OS）的预后标记。然而，CD73预测了口腔癌的OS。此外，CD73的表达水平与HPV阴性晚期转移的HNSCC患者对Cetuximab的反应有关。 综上所述，CD73是EGF/EGFR介导的局部侵袭的效应器，也是先进的HPV阴性HNSCC的潜在治疗靶点和候选预测标记。“© 2023.中华民国（台湾）国家科学委员会”。

本研究旨在揭示与严重急性胰腺炎（SAP）表型相关的代谢异常。采用基于液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）的靶向代谢组学分析了106例急性胰腺炎（AP）患者（34例轻型、38例中型和34例重型）在腹痛发作后48小时内入院的血浆样本，以及41名健康对照者的样本。在入院后的第1、3和7天进行了时间性代谢谱分析。采用随机森林（RF）算法确定SAP组与非SAP组代谢物差异。采用质谱成像（MSI）和免疫组化技术分析胰腺组织的代谢物和代谢酶变化，分别在坏死和癌旁组织中进行。同时，应用L-鸟氨酸诱导的AP模型，通过血清和胰腺组织的代谢变化来发现代谢共性。RF筛选出的22种显著差异代谢物用于建立一个准确的SAP与非SAP预测模型（AUC = 0.955）。通过MSI在胰腺病变中发现了其中6种标记物的显著改变，并鉴定了减少的与鸟氨酸相关的代谢物。进一步发现了异常表达的精氨酸酶2和鸟氨酸转甲酰酶。结合SAP动物模型中的时间性代谢谱分析，发现在炎症后期存在鸟氨酸降解产物的减少，但鸟氨酸相关的代谢酶在炎症过程中被激活。AP患者的血浆代谢组学具有独特性，有望用于早期SAP诊断。AP的恶化与激活的鸟氨酸代谢通路以及局部病灶中鸟氨酸降解产物不足有关。版权所有 © 2023。由Elsevier Inc.出版。

炎症反应和促凝血反应是心血管疾病（CVD）进展的特征，可能受到膳食脂肪类型的影响。棉籽油（CSO）富含ω-6多不饱和脂肪（n-6 PUFA），并改善传统CVD风险因素，如胆固醇水平。然而，尽管越来越多的证据表明，n-6 PUFA可能不会独立导致炎症，一些临床医生仍不愿促进n-6 PUFA的摄入。为了研究未经治疗的高胆固醇血症患者8周富含棉籽油或橄榄油（OO；富含单不饱和脂肪）饮食干预对炎症和凝血标志物反应的影响，本次研究是对一项平行分组随机临床试验的次要分析，其主要结果为胆固醇水平的测量。此次研究对象为位于美国佐治亚州雅典地区的42名30-75岁患有未经治疗的高胆固醇血症或血脂异常的久坐成年人（62%为女性），时间为2018年5月至2021年6月，BMI > 18.5。高胆固醇血症的定义为至少有两个血脂位于“边缘不良/高风险”范围（总胆固醇（TC）≥ 180 mg/dL，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）≥ 110 mg/dl，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）< 50 mg/dL，或甘油三酯（TG）≥ 130），或至少有一个位于“不良”范围（TC ≥ 240 mg/dL，LDL-c ≥ 160 mg/dl，HDL-c< 40 mg/dL，或TG ≥ 200）。参与者被随机分配到部分门诊饮食干预试验的CSO组或OO组。研究提供的饮食提供了约60%的能量需求，其中30%的能量需求来自CSO或OO，为期八周。参与者通过选择餐食来满足其余的能量需求。餐前血浆炎症标志物浓度，包括C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）在基线和8周时进行测量。在相同的时间点测量凝血潜能标志物，包括纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）和组织因子（TF）。使用重复测量线性混合模型，将治疗和访视纳入模型，进行所有生化标志物的分析。在干预期间，两组之间的餐前CRP（p = 0.70）、TNF-α（p = 0.98）、IL-6（p = 0.21）、IL-1β（p = 0.13）、PAI-1（p = 0.29）和TF（p = 0.29）之间没有显著差异。富含CSO和OO的饮食对于未经治疗的高胆固醇血症成年人的炎症和凝血标志物反应在两组之间没有显著差异。这进一步提供了证据，表明与MUFAs相比，膳食n-6 PUFA可能不会促进炎症，即使是对于心血管疾病风险增加的成年人。版权所有© 2023 Academy of Nutrition and Dietetics，由Elsevier公司发布。保留所有权利。

免疫治疗检查点抑制剂已成为子宫内膜癌患者的新型治疗选择。本研究旨在比较复发或晚期子宫内膜癌患者的生存结果。这些患者在单臂I期GARNET试验中接受了铂类化疗后的多斯他利单抗。我们将他们与一个间接配对的真实世界队列进行比较。真实世界队列利用国家癌症注册与分析服务数据建立，确定了五个特定治疗的真实世界子队列。为了比较GARNET试验和真实世界队列之间的临床结果，我们进行了配对调整的间接比较。我们使用预测变量创建配对方案，包括方案1，包括分级、组织学和基于铂类的化疗次数；方案2，考虑组织学和基于铂类的化疗次数；方案3，包括种族/族裔、诊断时期、组织学和以往手术。总生存期被定义为首次多斯他利单抗剂量或第二线真实世界治疗开始到死亡的时间。通过加权Cox比例风险模型估计配对调整间接比较的调整风险比。以真实世界队列的下一次治疗时间作为代理，描述了无进展生存期。匹配的基线特征分布在GARNET队列（n=153）和真实世界队列（n=999）之间相似。两个队列中最常见的国际妇产科联合会（FIGO）分期是III/IV期（分别为n=88；57.5%和n=778；77.9%），GARNET队列以腺癌组织学为主（n=121；79.1%），真实世界队列以非腺癌组织学为主（n=575；57.6%）。多斯他利单抗的中位总生存期在所有场景中均较长（范围为27.1-40.5个月，95%置信区间为6.4-不可估计和19.4-不可估计），与真实世界队列（10.3个月）相比，无论是否进行匹配。在所有配对方案中，与整体真实世界队列和大多数治疗特定真实世界队列相比，GARNET队列的患者死亡风险降低，总生存率调整风险比为0.32（p<0.0001）。对于所有三个方案，与真实世界队列相比，使用代理的无进展生存期在12和18个月时多斯他利单抗患者更高（GARNET队列在匹配之前分别为0.48和0.43，真实世界队列分别为0.28和0.16）。与其他方案相比，方案1的有效样本数量较低（方案1：n=18；方案2：n=62；方案3：n=67）。在此调整间接数据集中，接受铂类化疗后、复发/晚期错配修复缺陷/微卫星不稳定性高的子宫内膜癌患者，在GARNET试验中接受的多斯他利单抗与在英国接受当前第二线治疗的患者相比，其总生存期显著提高。© IGCS和ESGO 2023。CC BY-NC下重新使用许可。BMJ出版。