过去十年来，对于晚期甲状腺癌患者，出现了新的全身治疗选择。然而，对于这些全身治疗在实际使用中的情况知之甚少。本研究利用Optum Clinformatics数据库，对2013年至2021年期间用于晚期甲状腺癌治疗的15种全身治疗方式的使用趋势进行了描述。我们采用Joinpoint回归分析，计算了患者种族/族裔对全身治疗使用的年度百分比变化（APCs）。治疗顺序根据处方索赔的日期确定。2013年至2021年期间，接受全身治疗的晚期甲状腺癌患者人数从2013年的45人增加到2021年的114人（总队列样本数为885人）。大多数患者为女性（54.7％）和非西班牙裔白人（62.1％）。在2013年至2021年期间，接受全身治疗的非西班牙裔白人患者比例显著下降（APC -3.9％，95％ CI -6.0％至-1.8％）。自2015年被FDA批准以来，来那替尼仍然是治疗放射碘难治性甲状腺癌的最常被开处方的一线治疗（2017年至2021年间的患者中占48.8％）。在2017年至2021年期间，大多数患者（79.7％）开始接受十种FDA批准的药物之一，81.7％的患者只接受了一线治疗。2013年至2021年期间，晚期甲状腺癌全身治疗的使用显著增加，这一趋势主要受到2015年FDA批准的来那替尼的开处方推动，非白人患者使用量呈逐渐增加的趋势。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发表。

尽管非计划再入院是与重大发病率和经济负担相关的术后结果指标，但目前尚未开发出精确的评估工具来预测非计划再入院。风险分析指数（RAI）可能潜在地可用于帮助改进颅内肿瘤切除术患者非计划再入院的预测。本研究通过使用RAI评估了功能衰弱对颅内肿瘤切除术后30天非计划再入院的预测准确性。数据来自美国外科医师学会-国家外科质量改进计划（ACS-NSQIP）数据库。比较了非计划再入院患者和无非计划再入院患者之间的基线特征、术前临床状况和结果。利用RAI计算了功能衰弱程度。进行了单因素和多因素logistic回归分析，以确定非计划再入院与患者特征之间的独立关联。该队列（N=31,776）的非计划再入院率为10.8%（N= 3,420）。在再入院患者中，有958例需要非计划再手术。非计划再入院患者和非再入院患者之间存在多个显著差异的特征，包括年龄、体质指数（BMI）、合并症和RAI分组（p<0.05）。导致非计划再入院的常见原因包括感染（9.4%）、癫痫发作（6%）和肺栓塞（4%）。可靠预测非计划再入院的患者特征包括年龄、体质指数（BMI）、功能状态、糖尿病、高血压、低钠血症和RAI分数（p<0.05）。功能衰弱状态、低钠血症、白细胞增多症、高血压和血小板增多症是非计划再入院的显著预测因素。RAI是一个可靠的术前功能衰弱指数，用于预测颅内肿瘤切除术后的非计划再入院。利用RAI可以通过识别高风险患者并实施适当的管理指南，减少非计划再入院。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

鉴于RNA结合蛋白具有与特定RNA序列结合并调控其命运的能力，越来越多的研究表明RNA结合蛋白在基因表达调控中具有重要作用。大量证据表明，RNA结合蛋白参与了多种恶性肿瘤的发生和进展，引起了人们对其作为治疗干预的潜力越来越多的关注。Musashi RNA结合蛋白Musashi-1和Musashi-2最初被确定为神经系统的发育因子，但近年来，它们被发现在生理组织中广泛表达，并可能参与病理性细胞行为。由于在多种肿瘤实体中发生失调，包括女性恶性肿瘤，这两种蛋白越来越受到研究者的关注。最新数据表明，Musashi蛋白作为肿瘤干细胞标记物，它们对肿瘤细胞增殖和治疗抵抗性起到重要作用，这促使人们努力寻找针对它们的机制。然而，由于目前的情景仍然不完整，对Musashi蛋白在不同信号通路中作用的阐明工作仍在进行中。在本综述中，我们重点关注Musashi蛋白在女性肿瘤（乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌和宫颈癌）中的作用，旨在总结当前的知识并讨论未来的展望。© 2023. Yumed Inc. and BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

通过在肿瘤微环境（TME）中调节成纤维细胞/纤维瘢痕重塑，重用可能具有肿瘤和抗癌效应的药物，通过生化和机械传导机制，增加了化疗药物的效率，降低了药物抵抗。有趣的是，在免疫化疗后，成纤维细胞/纤维瘢痕重塑在介导癌症转移和药物抵抗中扮演着重要的角色。在诱导化疗免疫抵抗的最重要的假设是通过激活成纤维细胞/纤维瘢痕重塑和阻止T细胞浸润来阻碍主要是由于TME中细胞骨架、机械、生化、代谢、血管和重塑的信号通路之间的干扰。可以在成纤维细胞/纤维瘢痕重塑中靶向的肿瘤结构组分包括TME组分的耗竭、针对癌相关成纤维细胞和肿瘤相关巨噬细胞、减轻基质内的机械应力以及正常化血管。还发现，在免疫化疗过程中，TME损伤和成纤维细胞/纤维瘢痕重塑会导致抑制信号上调和激活信号下调，从而导致肿瘤的免疫逃逸或化疗抵抗。在这方面，通过包括抗纤颤效应在内的多种传导信号机制的重用或新辅助药物被用于靶向TME和成纤维细胞/纤维瘢痕信号通路，如血管紧张素2、转化生长因子-beta、TME的物理障碍、细胞因子和代谢因子，最终导致化疗抵抗的逆转。许多重用药物，如吡非尼酮、二甲双胍、洛沙坦、曲尼那酯、地塞米松和利血平，被用于通过消除TME抑制信号来降低免疫抑制，刺激免疫系统，增加化疗药物的效率并减少抵抗。为了克服基于成纤维细胞/纤维瘢痕重塑的免疫抑制，在这篇综述中，我们着重于抑制信号传导，即物理屏障，减轻机械应力并防止机械代谢激活。版权所有 © 2023. 由Elsevier B.V.出版。

巴西红山茄（Apocynaceae）是一种树，在巴西尤其是亚马逊地区有分布，被当地土著和克里奥人民使用于民间草药治疗疟疾、麻风病、风湿病、癌症、糖尿病和炎症性疾病。然而，到目前为止，还没有科学报告证明其作为抗炎和愈伤剂的流行用途。本研究旨在分离吲哚类生物碱，并研究巴西红山茄树皮水乙醇提取物（An）的安全性、抗炎和愈伤特性。化合物通过不同的色谱学方法分离，并通过广泛的光谱分析确定结构。安全性通过体外使用三甲基四唑盐酸盐（MTT）试剂对小鼠成纤维母细胞（3T3）和猴肾细胞（Vero E6）株系进行评估，以及溶血试验的评估，并通过急性毒性模型进行体内评估，小鼠通过胃内给予2000毫克/千克的安，以内服的方式给予单次剂量，对行为、血液学和生化参数进行评估。抗水肿效应通过角叉菜胶导致的爪水肿模型进行监测，治疗动物通过胃内给予50、100和200毫克/千克的安，量化水肿百分比（0-4小时），测定髓过氧化物酶（MPO）和促炎症细胞因子（TNF-α、IL-6和IL-1β）水平。抗炎活性通过藏红花空气囊模型进行展示，治疗动物通过胃内给予50、100和200毫克/千克的安，确定白细胞数量、MPO、总蛋白和细胞因子水平。此外，愈合潜力通过皮肤创伤模型进行评估，治疗小鼠在伤口区域接受50、100和200毫克/毫升的安，拍摄伤口皮肤照片并计算面积。总共，在An中分离出五种化合物，包括一种新的8,9-蒲公英木素葡萄糖苷和四种已知的吲哚类生物碱。MTT和溶血试验表明，所有浓度的提取物都没有细胞毒性。急性毒性模型也显示使用提取物后没有毒性迹象或对行为、生化和血液学参数的显著变化。在水肿模型中，An显著减少了水肿百分比，以及MPO和促炎症细胞因子的水平。以同样的方式，An在藏红花空气囊实验中显示出减少白细胞迁移（主要是多形核细胞）、总蛋白、MPO和细胞因子浓度的效果。此外，An还展示了愈伤效应，减少了皮肤创伤面积。我们的结果首次证明了巴西红山茄的抗炎和愈伤特性，证明了其在传统医学中的使用的合理性。此外，包括体外细胞毒性和体内急性毒性测试，这些结果表明了该提取物的使用安全性。版权所有©2023。由Elsevier B.V.出版。

抑郁是加速结直肠癌（CRC）进展的重要风险因素之一。通瘀药方（TXYF）是中药治疗与精神相关的肠道疾病的广泛应用的经典配方，它由四种不同的草药组成：白术，白芍药，陈皮和防风。 TXYF拥有百年历史，可以显著改善抑郁情绪并减轻肠道症状。然而，TXYF在伴有心理压力的结直肠癌中的干预效应和机制仍不明确。本研究调查了TXYF对慢性束缚应激（CRS）下的CRC小鼠的治疗效果，并探讨了其机制。我们通过CRS和皮下注射CT26-Luc细胞建立了慢性应激小鼠模型，并通过灌胃给予TXYF。我们测量了每组小鼠的体重、肿瘤体积和肿瘤重量。肿瘤生长通过活体生物荧光分析动态监测。使用悬空试验、强迫游泳试验和激素水平变化评估了每组小鼠的抑郁状态。我们使用流式细胞术检测外周血和肿瘤组织中CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、Th1细胞和Th2细胞比例以及树突状细胞（DCs）表型（MHC II、CD80和CD86）和趋化能力（CXCR4和CCR7）。使用ELISA测定了每组小鼠血清中IL-12、IL-18、Th1细胞因子和Th2细胞因子的水平。TXYF可以改善患有CRS的CRC小鼠的体重，抑制肿瘤体积和重量，缓解抑郁状态，升高5-HT水平，抑制HPA轴激素分泌。流式细胞术结果显示，TXYF可以促进DCs表型和功能的成熟，增强抗原呈递能力，增加CD4+ T细胞和CD4+/CD8+ T细胞比例，并使Th1/Th2平衡倾向于Th1细胞，从而增加血清中IFN-γ、IL-18、IL-2和IL-12的水平，降低血清中IL-4和IL-10的水平，并有效引发T细胞介导的免疫应答。本研究表明，TXYF通过刺激免疫应答抑制了患有CRS的CRC小鼠的肿瘤生长。其机制可能通过抑制HPA轴和促进DCs的成熟，从而激活T细胞并增强抗肿瘤免疫应答，最终预防CRC的进展。 版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表.

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特点是Aβ斑块和神经原纤维缠结的积累，导致突触丢失和神经退化。视网膜是眼睛内中枢神经系统的延伸，与大脑在结构上有许多相似之处，并且先前的研究观察到视网膜中AD相关表型。由人类多能干细胞（hPSCs）分化的三维视网膜器官结构能有效模拟一些疾病状态的最早表现，然而早期AD相关表型尚未被研究。因此，本研究侧重于将hPSCs分化成视网膜器官结构，以分析早期AD相关改变。结果表明，无论是家族性AD还是未受影响的对照细胞系，都能得到较为稳定的视网膜器官结构分化，而家族性AD视网膜器官结构则显示出Aβ42:Aβ40比值和Tau蛋白磷酸化明显增加，具有AD病理学特征。此外，转录分析表明许多基因和细胞通路的差异表达，包括与突触功能障碍有关的通路。综上所述，本研究证明了视网膜器官结构作为鉴定与AD相关的早期视网膜改变的强大模型的能力。© 2023. Springer Nature Limited.

髓样肿瘤包括急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征和髓增生性肿瘤。大多数病例起源于克隆造血（CH）的共同祖先。在这里，我们分析了来自454,340名英国生物库参与者的数据，其中1,808名在招募后0-15年内发展为髓样肿瘤。我们描述了那些后来发展为髓样肿瘤的个体（预- MN）与对照群之间在CH基因突变谱和血液学/生化检测参数方面的差异，发现疾病特异性变化可在诊断前多年发现。通过分析'预-MN'和对照群之间的差异，我们开发并验证了Cox回归模型，用于量化转化为每种髓样肿瘤亚型的风险。我们构建了“MN-predict”一个基于基本血液检测和基因数据的输入生成时间依赖预测的 web应用程序。我们的研究证明，许多发展为髓样肿瘤的个体可以提前数年被鉴定，并提供了疾病特异性预后的框架，这对研究人员和医生来说将非常有用。© 2023年。作者。

放射治疗是许多恶性和非恶性疾病的一种突出疗法，尽管会产生放射性克山病等副作用。目前的研究强调了肥大细胞和巨噬细胞在放射性毒性病情预后中的作用。然而，这些免疫细胞在放射性克山病的病理生理学中的预后价值尚不清楚。因此，进行了一项系统回顾，评估系谱的免疫细胞在放射性克山病的预后价值，以填补文献中的这一空白。该方案已在PROSPERO注册，并在PubMed、Embase和Web of Science数据库中进行了检索以获取放射性克山病的临床前啮齿动物研究。去重后，共筛选了153篇文章，通过标题和摘要筛选，有64项研究被认为不相关。余下的85篇研究进行了全文筛选，从中提取了7篇独特的文章进行数据提取。大多数包含的研究存在偏倚风险不清晰。这项系统回顾的研究结果表明，系谱的免疫细胞在放射性克山病的预后价值尚不清楚，需要进一步研究。虽然这些研究提供了一些有关这些免疫细胞在疾病病理学中的作用的见解，但研究数量有限且偏倚风险不清晰进一步凸显了该领域需要更多高质量的研究。总之，这项系统回顾突出了了解免疫细胞参与放射性克山病病理生理学的必要性，并为进一步研究奠定了基础。PROSPERO注册编号：CRD42022345960。©2023.作者。

干口是唾液腺功能障碍，对患者的生活质量产生负面影响。然而，对于干口目前尚无有效治疗方法。通过使用从新生儿唾液腺获得的干细胞和结扎损伤模型生成的生物工程器官，是一种可行的干口治疗新策略。通过用人类小唾液腺获得的种子细胞重建唾液腺植物体，为临床应用和器官再生研究提供理论基础和技术支持。在本文中，我们旨在提出一种通过Wnt信号激活的三维环境中体外培养和富集成年人小唾液腺干细胞(hMSGSCs)的新方法。获得并鉴定了具有自主组织形成能力的hMSGSCs，并通过三维培养生成了器官体。我们使用MTT(3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物)实验评估hMSGSCs的增殖和集落形成情况。通过端粒酶反转录染色、流式细胞术、免疫荧光检测、RNA提取、逆转录PCR和qPCR等方法评估了hMSGSCs的结构和体外重建器官的功能。hMSGSCs表现出典型的上皮样特征，如CD49f和细胞KRT表达阳性。hMSGSCs在唾液腺中作为成年干细胞，并能分化为腺泡细胞和导管细胞。将Noggin、CHIR99021和Wnt3A添加到三维培养系统中后，hMSGSCs显示出更高的LGR5表达，并减少AMY1B和MUC5B的表达。因此，Wnt和骨形态发生蛋白(BMP)通路在调控hMSGSCs的自主组织形成和分化中起重要作用。我们展示了在三维培养系统中通过激活Wnt信号通路和抑制BMP信号通路，可以维持hMSGSCs的干细胞特性。我们的发现为体外生成唾液腺器官体提供了新的见解。©2023 BioMed Central Ltd., 汤森路透旗下一部分。