肿瘤负担评分（TBS）最近被引入，以指示不同癌症中肿瘤负担的程度，但其在晚期肝细胞癌（HCC）中的作用尚不清楚。我们的目的是确定TBS在接受手术切除（SR）或经动脉化疗栓塞（TACE）的超越米兰标准的HCC患者中的预后作用。回顾性分析了1303例新诊断的HCC患者，均超越米兰标准，并接受SR或TACE作为主要治疗。通过多变量Cox比例风险模型检验了独立的预后指标。在这些患者中，SR与TACE相比，与更好的总生存相关。对整个队列的多变量Cox分析显示，年龄＞66岁（风险比[HR]：1.145，95%可信区间[CI]：1.004-1.305，p＝0.043）、血清α-胎蛋白＞200ng/mL（HR：1.602，95%CI：1.402-1.831，p<0.001）、活动状态2-4（HR：1.316，95%CI：1.115-1.553，p<0.001）、中等TBS（HR：1.225，95%CI：1.045-1.436，p＝0.012）、高TBS（HR：1.976，95%CI：1.637-2.384，p<0.001）、白蛋白-胆红素（ALBI）分级2-3（HR：1.529，95%CI：1.342-1.743，p<0.001）、存在血管侵犯（HR：1.568，95%CI：1.354-1.816，p<0.001）和TACE（HR：2.396，95%CI：2.082-2.759，p<0.001）与生存减少有关。SR即使在不同的TBS亚组中也一致预测明显更好的生存。TBS是HCC超越米兰标准的可行且独立的预后指标。SR相比TACE提供更好的长期结果，与TBS级别无关，在这个特殊患者群中应考虑作为首要治疗方式。© 2023. Springer Nature Limited.

在之前的研究中，已经建立起了基于10种mRNA丰度的分子标志，用于表征富含原代培养的胶质母细胞瘤干(类)细胞（GSCs）的间充质-原始神经细胞表型。鉴于该表型被认为对疾病预后具有预测价值，本研究旨在确定术前MR成像的特征，以预测个体肿瘤的GSC表型。分子间充质-原始神经mRNA标志和原发GSC富集培养物的内在放射抵抗性（SF4，4Gy存活率）与前瞻性队列（n = 24）中相应胶质母细胞瘤患者的生存数据和术前MR成像进行关联。所分析的成像参数包括基于肿瘤体积、坏死体积和水肿的线性向量，通过手动勾画得出。肿瘤坏死/肿瘤向量比以及在较弱程度上该比值与水肿向量的乘积与患者衍生GSC培养物的间充质-原始神经mRNA标志和SF4呈正相关。重要的是，这两种参数组合对整个患者队列的总体生存率具有预测意义。此外，肿瘤坏死/肿瘤向量比和水肿向量的组合在单独和多灶复发肿瘤之间存在显著差异。术前MR图像的特征可能反映GSC人群的分子标志，并可能成为MGMT基因启动子未甲基化亚群的胶质母细胞瘤患者未来的预后因子和治疗分层的指标。版权所有© 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

胶质瘤相关巨噬细胞/巨噬细胞（GAMs）的极化影响了胶质瘤的生长和浸润。黄芪和龙葵是中药中传统的抗肿瘤组合，但其对胶质瘤的作用及机制尚不清楚。本研究探讨了黄芪和龙葵混合物（ARSN）对GAMs和胶质瘤细胞的体外和体内极化的影响，为胶质瘤治疗提供了新的思路。 采用UPLC-QTOF-MS方法检测了ARSN浸膏的质量。利用CCK-8法、胶萤法、划痕愈合法和流式细胞术研究了ARSN对C6细胞增殖、迁移和凋亡的影响。通过PCR、ELISA和流式细胞术验证了ARSN对GAMs极化的影响。此外，还建立了大鼠胶质瘤模型，评估了ARSN对胶质瘤生长、浸润和GAMs极化的影响。 体外实验结果表明，ARSN能有效抑制C6细胞的增殖和迁移，并促进凋亡。在大鼠原位肿瘤模型中，ARSN也能有效抑制肿瘤的生长和浸润。其中，龙葵部分具有较强的细胞毒性作用，而黄芪能够有效抑制GAMs的M2极化和肿瘤诱导的趋化因子产生，促进GAMs的M1表型，调节肿瘤免疫微环境以间接杀伤胶质瘤。 ARSN能够体内外抑制胶质瘤的生长。龙葵作用通过直接细胞毒性，而黄芪通过调节GAMs极化发挥作用。ARSN浸膏可作为胶质瘤治疗的潜在药物。 Copyright © 2023. Published by Elsevier B.V.

短波红外（900-1,700 nm）荧光成像（SWIRFI）显示出相较于可见光（400-650 nm）和近红外（700-900 nm）荧光成像具有显著优势（自体荧光降低、对比度、组织分辨率和深度敏感性提高）。然而，临床领域在预临床SWIRFI系统和靶向SWIRFI探针的转化方面存在重大滞后。方法: 我们通过临床试验的低酸插入pHLIP肽与吲哚菁绿（ICG）结合（pHLIP ICG），在预临床阶段显示其是癌症靶向SWIRFI的优秀候选物。结果: pHLIP ICG SWIRFI在正位移乳腺癌小鼠模型中，达到了皮摩尔级敏感度（0.4 nM），在注射后96小时内实现了二值和明确的肿瘤筛查和切除。SWIRFI肿瘤筛查和切除具有环境光抗干扰的特点（无需门控或过滤），并在曝光时间从10到0.1 ms下表现出杰出的信噪比（SNR）和对比度噪音比（CNR）值。这些SNR和CNR值也在pHLIP ICG在体内的扩展发射波长（>1,100 nm，300 ms）下得到验证。结论: SWIRFI的敏感性和抗环境光的特性使得可以以视频的速率进行示踪物剂清除追踪，并获得无与伦比的SNR和 CNR值，以实现肿瘤划定（使肿瘤与肌肉比率超过20）。总之，我们提供了抗环境光SWIRFI和pHLIP ICG生态系统民主化转化的直接先例，该系统可以即时提高肿瘤切除手术的效果。 ©2023年核医学与分子成像协会。

食管癌作为最常见的恶性肿瘤之一，分为鳞状细胞癌和腺癌两个亚型，源自不同的起源细胞。将细胞类型特异性分子特征与癌症特异性特征区分开是具有挑战性的。我们对来自两个亚型的45个食管肿瘤和非恶性样本进行了全基因组亚硫酸盐测序数据的分析。我们开发了一种新颖的序列感知方法来识别大片部分甲基化域（PMDs），揭示了肿瘤样本中PMDs的甲基化水平和基因组分布的深刻异质性。我们确定了与亚型特异性PMDs相关联的转录抑制、染色质B亚区和高体细胞突变率。尽管这些PMDs在正常细胞中的基因组位置是已建立的，但在肿瘤中丢失的程度显著更高。我们发现，H3K36me2的细胞类型特异性沉积可能是PMDs基因组分布的基础。在较小的基因组尺度上，为每个亚型确定了细胞类型特异性和癌症特异性的差异甲基化区域（DMRs）。通过在这些DMRs中进行结合基序分析，我们展示了细胞类型特异性转录因子HNF4A在正常细胞中保持其产生的结合位点，同时在食管腺癌中与新伙伴（如FOSL1）协同建立新的结合位点。最后，利用全组织单细胞和全癌症表观基因组数据集，我们证明在食管癌中鉴定出的细胞类型特异性PMDs和DMRs的实际上是与相关细胞类型起源的其他癌症共同存在的标记。这些发现推进了我们对正常和恶性状态下DNA甲基化动态的理解，为细胞类型和癌症特异性表观遗传调控提供了新的机制洞察。 © 2023. BioMed Central Ltd., 包括 Springer Nature 的一部分。

计算机断层扫描（CT）的胸部影像学已经成为呼吸和胸部疾病评估中至关重要的组成部分。医疗机构历来使用传统的单能量CT，然而，双能量CT（DECT）的普及率正在增加，因此，胸部医生应该认识到这项技术的效用和局限性。文章介绍了DECT的技术方面并提供了使用DECT的实用方法。在多能谱成像允许对数据进行后处理并基于所提出的临床问题创建多个不同的图像重建。文章展示了DECT在肺血管疾病、通气缺陷和胸部肿瘤学中的效用数据。提供了一份插图文章，以示例形式展示与DECT相关的优势。DECT在慢性栓塞性肺动脉高压（CTEPH）方面的研究最为深入，然而，越来越多地在广泛的胸部疾病领域中使用。DECT将形态学和功能评估结合在单个影像采集中，为临床医生提供了一种强大的诊断工具。随着临床医生对这项技术的经验越来越丰富，它在胸部疾病的评估和治疗中的作用很可能在未来几年内不断扩大。版权所有 © 2023。Elsevier Inc.出版。

肝免疫耐受可能有助于免疫治疗的治疗抵抗性的发展。然而，由于肝转移（LM）背景下免疫治疗的有效性研究尚不充分，解决这个问题具有挑战性。本研究旨在建立一个肝转移共同免疫特征（LMCIF）评分，以量化不同癌症类型中LM免疫耐受特征，协助临床疾病管理。我们收集了大规模临床数据，用于识别LM的预后情况。利用来自分子特征数据库（MSigDB）的具有LM特殊免疫相关通路（LMSIPs）的转移癌症的多组学数据集，获得了一个LMCIF簇。基于差异表达基因（DEGs），构建了一个新的LMCIF评分用于LMCIF簇。此外，我们利用公共和本实验室的临床多组学和免疫组化学（IHC）数据，来探索LM和LMCIF评分的特征。通过结合临床和RNA测序数据分析，LM患者的预后要差于其他器官转移患者，而且免疫细胞浸润较低。从373个样本中提取出LMCIF簇，利用29个LMSIPs在一个微阵列队列中对其进行验证，建立了一个LMCIF评分用于确认免疫抑制环境在不同癌症类型的LM患者的预后不良中的作用。此外，该LMCIF评分可用于预测接受免疫治疗的癌症患者的免疫反应。最后，我们确定了31个LMCIF基因中的大多数与LM患者的TME细胞呈负相关，其中之一的KRT19与LMCIF评分呈最强正相关，并通过IHC分析证实其具有免疫抑制效应。我们的结果表明，不同癌症类型的LM具有相似的免疫学特征，导致免疫耐受和逃避免疫监测。这一新的LMCIF评分代表了一个共同的肝转移免疫簇，可用于预测免疫治疗的反应，其结果可能有益于临床疾病管理。 版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 生产和托管。

Cr(VI)化合物已确认为人类致癌物。Maternally expression 3（MEG3）是第一个被确认为肿瘤抑制基因的长非编码RNA。MEG3在各种人类原发性肿瘤组织和癌细胞系中经常被下调或丧失。MEG3的下调与癌症的发生、进展和转移有关。我们先前的研究发现，在Cr(VI)转化细胞中MEG3丧失，NEDD9上调，与通过相应通道的正常BEAS-2B细胞相比。MEG3的过表达会降低NEDD9的表达。Cr(VI)转化细胞中β-连环蛋白被激活，而MEG3过表达或NEDD9沉默会抑制β-连环蛋白的活化。本研究的结果表明，异白藜芦醇（ISO）处理能够抑制Cr(VI)转化细胞的增殖、迁移和侵袭。进一步研究表明，ISO处理降低了Cr(VI)转化细胞中细胞增殖的生物标志物Ki67的水平，以及细胞周期调节蛋白cyclin D1的水平。ISO回升了Cr(VI)转化细胞中MEG3的表达水平。DNA甲基转移酶DNMT3a、DNMT3b和DNMT1的水平在ISO处理后减少。ISO处理降低了NEDD9的mRNA和蛋白水平。此外，ISO处理还减少了β-连环蛋白的活化。Cr(VI)转化细胞中Slug被上调，E-Cadherin被下调，而ISO处理减少了Slug的表达并增加了E-Cadherin的表达。这项研究证明了ISO是一种有效的抗Cr(VI)诱导的肺癌治疗药物。版权所有 © 2023。Elsevier Inc.发表。

肿瘤相关菌群在癌症发展中起着重要作用。越来越多的证据表明，核形态变化融合菌（Fn）参与了多种肿瘤的进展。然而，潜在的机制仍然不清楚。本研究研究了Fn感染期间甲基转移酶样蛋白3（METTL3）的表达，并阐明了Fn诱导的m6A甲基化在食管鳞癌（ESCC）中的功能和途径。通过qPCR检测患者组织中的Fn丰度。通过Western blot、qRT-PCR和免疫组化检测细胞和组织中的METTL3表达。通过体外结节形成和细胞迁移实验评估METTL3的功能。通过MeRIP-qPCR确定METTL3与c-Myc之间的关系。此外，通过RNA稳定性实验确定METTL3下游基因的半衰期。Fn在肝细胞癌（HCC）、乳腺癌（BRCA）、ESCC和结直肠癌（CRC）肿瘤组织中富集。METTL3表达与ESCC组织中Fn丰度呈正相关。Fn可以在ESCC、HCC、CRC和BRCA细胞中存活和增殖，并增加METTL3的表达。此外，METTL3过表达促进ESCC细胞在体内和体外的增殖和迁移。在机制上，胞内Fn感染会增加METTL3的转录。METTL3促进c-Myc mRNA在3'-非翻译区（3'-UTR）中的甲基化，增强其mRNA稳定性，以依赖于YTH N6-甲基腺苷酸RNA结合蛋白1（YTHDF1），这有助于Fn诱导的ESCC增殖和转移。本研究表明胞内Fn感染促进了ESCC的发展和转移，根除Fn感染可能是治疗ESCC的一种有希望的策略。版权所有 © 2023。由Elsevier B.V.制作和托管。

整合素-B6是异二聚型键合受体α-v/β-6的组分，在多种实体瘤中表达增高。多位研究者的研究结果表明，其表达与结直肠癌、非小细胞肺癌、胃癌和宫颈癌等多种癌症的预后不良有关。我们开发了SGN-B6A，作为一种定向整合素-B6的抗体药物联合物（ADC），以传递经临床验证的荷载单甲基奥利斯蒂ATIN E（MMAE）至癌细胞。SGN-B6A的抗体部分专一结合整合素-B6，不与其他α-v家族成员结合。在临床前研究中，这种ADC在源于非小细胞肺癌、胰腺癌、咽癌和膀胱癌的模型中展示了体内活性，这些模型涵盖了不同抗原表达水平。在矮鹰猴的非临床毒理学研究中，每周一次给予5 mg/kg的剂量持续四次或每三周给予6 mg/kg的剂量持续两次均可耐受。血液学毒性是典型的MMAE ADC剂量限制性毒性，未观察到显著的靶介导毒性。正在进行首个阶段1人体临床研究，评估SGN-B6A在多种已知表达整合素-B6的实体瘤中的安全性和抗肿瘤活性（NCT04389632）。