肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

MingleiWang,YihengHu...

Inhibition of tumor intrinsic BANF1 activates antitumor immune responses via cGAS-STING and enhances the efficacy of PD-1 blockade.

Cellular & Molecular Immunology

BANF1被广泛认识为循环GMP-AMP合酶(cGAS)对自体基因组DNA的活性的自然拮抗剂。然而，BANF1在肿瘤免疫中的作用尚不明确。本研究旨在探讨BANF1对抗肿瘤免疫和免疫治疗反应的可能影响。我们分析了癌症基因组图谱公开数据，评估了BANF1表达与患者生存和免疫细胞浸润的相关性。我们监测了肿瘤生长，并在免疫能力正常和免疫能力受损的小鼠的MC38或B16F10肿瘤模型中探索了靶向肿瘤内在BANF1与抗程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1)联合治疗的抗肿瘤效果。流式细胞术、免疫荧光和T细胞消耗实验用于验证BANF1在肿瘤免疫微环境重编程中的作用。然后，我们使用RNA测序来研究BANF1调控抗肿瘤免疫的机制。我们发现肿瘤组织中BANF1的上调表达与较差的生存率显著相关，且与免疫细胞浸润呈负相关。BANF1在肿瘤细胞中的缺失显著拮抗免疫能力正常但非免疫能力受损小鼠的肿瘤生长，并增强了黑色素瘤和结肠癌小鼠模型中对免疫治疗的反应。在免疫治疗的临床队列中，BANF1高表达患者的预后较差。机制上，BANF1敲除激活了cGAS-干扰素基因刺激剂(cGAS-STING)通路介导的抗肿瘤免疫反应，导致免疫活化的肿瘤微环境，包括增加的CD8+ T细胞浸润和减少的髓源性抑制性细胞富集。BANF1是cGAS-STING通路介导的抗肿瘤免疫的关键调节因子。因此，我们的研究提供了一种针对BANF1的免疫治疗增效策略，在BANF1上调的肿瘤中具有强大的潜力。©作者(或其雇主)2023。根据CC BY-NC许可证进行再利用，不得商业使用。由BMJ出版。

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

MalikAffar,StefaniaB...

IKAROS: from chromatin organization to transcriptional elongation control.

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

IKAROS是淋巴细胞和其他造血细胞中命运决定的主要调节子。这种转录因子对表观遗传调控因子与染色质的联系进行编排，以确保目标基因的表达模式符合发育和谱系特异性。IKAROS功能的紊乱与急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、慢性髓性白血病和免疫障碍的发展有关。然而，令人矛盾的是，尽管IKAROS被证明是肿瘤抑制因子，但它也被确定为治疗多种血液恶性肿瘤，包括多发性骨髓瘤的关键治疗靶点。事实上，定向降解IKAROS与恶性细胞的增殖减少和死亡增加有关。尽管分子机制尚未阐明，但IKAROS的表达水平在造血过程中是可变的，因此可能是解释其缺失可能具有看似相反效应的关键因素。在机制上，IKAROS与多种控制基因调控区染色质组织的蛋白质和复合物合作，包括核小体重塑和去乙酰化酶复合物，并可能促进特定基因的转录抑制或激活。对IKAROS的若干转录调控功能进行了推测。一种新兴的作用机制涉及IKAROS通过与RNA聚合酶Ⅱ机制的相互作用来促进基因的抑制或激活，从而影响在特定基因上的停滞和产物转录。这种控制似乎受到IKAROS表达水平和异构体产物的影响。在此，我们总结了有关IKAROS调节基因表达的生物学作用和机制的当前研究进展。我们强调了该因子通过翻译后修饰的动态调节。最后，我们还探讨了解释IKAROS破坏在某些血液恶性肿瘤治疗中可能是有利的潜在途径。© 2023年作者（们），在ADMC Associazione Differenziamento e Morte Cellulare的独家许可下。

KazuhideShimizu,Andr...

Photodynamic augmentation of oncolytic virus therapy for central nervous system malignancies.

病毒致瘤病毒（OVs）已经成为一种临床治疗模式，可能对逃避常规疗法的癌症，包括中枢神经系统恶性肿瘤，具有潜在的疗效。通过合理设计的组合策略，可以增强OVs的疗效，提高肿瘤选择性细胞毒性和调节肿瘤微环境（TME）。癌症的光动力治疗（PDT）不仅能够直接介导肿瘤细胞死亡，还能够通过激活TME对继发治疗产生增敏作用，从而实现两种潜在具有协同作用的广泛靶点治疗的组合。在本研究中，我们构建了G47Δ-KR，一种临床应用的溃疡性单纯疱疹病毒G47Δ-KR，其表达了光敏化蛋白KillerRed（KR）。通过颜色爱智光照（峰值波长：585-595nm）检测了G47Δ-KR感染人类脑胶质母细胞瘤（GBM）和恶性脑膜瘤（MM）模型的光学性能和细胞毒性效果。在体内，我们测试了光动力-致瘤病毒（PD-OV）疗法,该疗法包括G47Δ-KR的肿瘤内注射，然后激光照射肿瘤（波长：585nm）用于GBM和MM移植物。PD-OV疗法在这些模型中是可行的，并且显示出比单独使用G47Δ-KR（不使用激光）或仅使用激光更强效的抗肿瘤效果。对治疗后的肿瘤样本进行的RNA测序分析表明PD-OV疗法可诱导TME浸润具有不同免疫细胞类型。因此，该研究证明了G47Δ-KR为神经肿瘤恶性肿瘤启用PD-OV疗法的原理，并有待进一步研究以推动潜在的临床转化。版权所有 © 2023。Elsevier B.V.发表。

Experimental Hematology & Oncology

CarolineDoherty,Bran...

Aptamers in neuro-oncology: an emerging therapeutic modality.

Experimental Hematology & Oncology

尽管最近在理解脑肿瘤的病理生理学方面取得了进展，但与肿瘤位置和特征相关的挑战阻碍了神经肿瘤学治疗的显著改进。适配体是短的单链DNA或RNA寡核苷酸，可折叠成序列特异性的三维结构，类似蛋白抗体，与高亲和力和特异性的靶配体相互作用。适配体技术最近已被应用于神经肿瘤学作为创新治疗的潜在途径。临床前研究证明了适配体克服了传统上使神经肿瘤学治疗无效的一些障碍的能力。适配体的潜在优势包括其小尺寸，在某些情况下能够穿透血脑屏障，固有的缺乏免疫原性，以及适用于发现新的生物标志物。在本文中，我们回顾了近期关于适配体在神经肿瘤学中的应用的报告，包括通过细胞和体内SELEX方法发现的适配体，适配体靶向治疗途径和适配体在诊断和成像中的应用。我们进一步确定了该领域的关键未来方向，这对于推动基于适配体的药物或工具在神经肿瘤学的临床应用中具有重要意义。© 2023作者。由牛津大学出版社代表社会神经肿瘤学出版。

Experimental Hematology & Oncology

StefanieHiltbrunner,...

Acquired resistance to anti-PD1 therapy in patients with NSCLC associates with immunosuppressive T cell phenotype.

Experimental Hematology & Oncology

免疫检查点抑制剂治疗具有延长非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存期的潜力，然而部分患者在初始反应后会产生耐药性。本研究分析了一组NSCLC患者在初始对免疫检查点抑制剂反应良好后，后续出现获得性耐药的肿瘤样本的免疫表型。通过使用成像质谱细胞术、全外显子组测序和RNA测序，我们检测到两种耐药模式：一组患者在耐药发展后具有肿瘤浸润CD8 + T细胞数量减少和PD-L1表达减少的特征，而另一组患者除了高CD8 + T细胞浸润和PD-L1高表达外，还显示其他免疫抑制分子明显升高的特征。在两例病例中，我们检测到I型和II型干扰素通路在耐药进展后的下调，这可能导致免疫反应受损。因此，本研究捕捉到了免疫检查点抑制剂耐药性的发展，并加深了我们对NSCLC免疫治疗反应的机制理解。© 2023. Springer Nature Limited.

Experimental Hematology & Oncology

MartaIsidro-Hernánde...

Immune stress suppresses innate immune signaling in preleukemic precursor B-cells to provoke leukemia in predisposed mice.

Experimental Hematology & Oncology

B-细胞急性淋巴细胞性白血病（B-ALL）发展的初始阶段在儿童中通常不会被察觉。几项临床前研究表明，暴露于免疫压力因子会触发白血病前B细胞向完全B-ALL的转变，但是这个过程仍然是一个久远而未解之谜。在这里我们展示，先天免疫调控失衡在致癌原位Pax5+/- B细胞前体向白血病的克隆进化中发挥着主导作用。转录组分析揭示，在免疫应激的白血病前B细胞前体和白血病细胞中，Myd88表达下调。Myd88表达遗传减少导致Pax5+/-Myd88+/-小鼠白血病发病率显著增加，通过一种与炎症有关的机制。Myd88独立型Toll-like受体3信号的早期诱导使Pax5+/-小鼠的白血病发展显著延迟。总之，这些发现揭示了先天免疫调控失衡在白血病中的作用，对于理解和治疗青少年白血病前状态具有重要意义。 © 2023. Springer Nature Limited.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

MingyueLiu,QiDong,Bo...

Synthetic viability induces resistance to immune checkpoint inhibitors in cancer cells.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

免疫检查点抑制剂（ICI）已经彻底改变了多种癌症的治疗方法。然而，大多数患者都会遇到耐药性的问题。基因之间的合成活力（SV）可能会诱导耐药性。在本研究中，我们建立了SV标记来预测ICI治疗黑色素瘤的疗效。我们通过随机森林分类器收集了特征并预测了SV基因对。本研究基于CRISPR/Cas9筛选结果确定了SV基因对标记以预测黑色素瘤患者对ICI的反应。本研究根据14个特征预测了可靠的SV基因对。经过CRISPR/Cas9筛选，我们鉴定了1,861对与多种癌症类型的预后相关的SV基因对。接下来，我们构建了六个SV基因对标记，以预测黑色素瘤患者对ICI的耐药性。该研究将六个SV基因对标记应用于将黑色素瘤患者分为高风险组和低风险组。高风险黑色素瘤患者在ICI治疗后的反应更差。免疫景观分析显示，高风险黑色素瘤患者的自然杀伤细胞和CD8+ T细胞浸润程度较低。总而言之，这个14个特征分类器准确预测了癌症的可靠SV基因对。六个SV基因对标记可以预测ICI的耐药性。© 2023. 作者(们)。

Brain Structure & Function

CharlotteBérard,Char...

Anticancer drug delivery by focused ultrasound-mediated blood-brain/tumor barrier disruption for glioma therapy: From benchside to bedside.

Brain Structure & Function

胶质瘤的治疗管理仍然极具挑战性。脑肿瘤呈现多重障碍，使得治疗创新变得复杂，主要原因是血液肿瘤和血脑屏障（BTB和BBB，分别）的存在，阻止抗癌药物进入脑实质。通过聚焦超声介导的BBB破坏（FUS-BBBD），提供了一种非侵入性、局部和可逆的BBB破坏的物理方法。这种技术的安全性已在小型和大型动物模型中得到证明。该方法承诺通过重新利用现有药物，增强药物输送到脑肿瘤中，从而改善生存结果。在过去的十年中，已经启动了几个临床试验。在本综述中，我们概述了FUS-BBBD在胶质瘤中使用的理论基础，并总结了研究不同方法（游离药物、载药微泡和载药纳米载体）与该技术结合在体内胶质瘤模型中的预临床研究。此外，我们讨论了目前的临床试验和开发的设备，并回顾了克服FUS-BBBD在胶质瘤治疗中的临床使用的挑战。版权所有 © 2023. 由Elsevier Inc.出版。

Brain Structure & Function

Paraneoplastic motor disorders.

Brain Structure & Function

肿瘤旁神经病变(PNDs)是一种异质的临床病理综合征，发生在恶性肿瘤或其转移灶远离器官或组织的破坏。严重的神经功能障碍与缓慢恶性肿瘤之间的不一致，表明存在一种基础的神经免疫宿主免疫反应，对神经组织造成损伤，同时抑制恶性肿瘤生长。运动系统受累，其他症状和体征与脑、脊髓、周围神经、神经肌肉连接或肌肉的局部或弥漫性受累有关，这是由于潜在的神经免疫和神经炎症过程针对神经特异性抗原。未被识别和因此未经治疗的PNDs常常致命，因此早期发现和积极治疗至关重要。虽然临床症状和体征的组合、详细的身体和神经影像学、临床神经生理学和电生理学研究以及肿瘤和神经系统组织活检分析都非常重要，但PNDs的确诊还依赖于在血液和/或脊髓脑脊液中发现相应的神经特异性旁肿瘤自身抗体。版权所有©2023 Elsevier B.V. All rights reserved.

IlariaStefaniaPagani...

Lineage-specific detection of residual disease predicts relapse in chronic myeloid leukemia patients stopping therapy.

慢性髓系白血病（CML）患者在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）停药后仍可能复发，因此需要准确的预测因子来确定有利条件的患者可以进行治疗无放懈（TFR），同时避免无效的尝试。在治疗停药时对总白细胞中残余疾病的敏感检测与复发有关，但鉴于该方法是由不同细胞系的残余白血病组成的综合指标，因此其区分度不高，可能是由于只有某些细胞系与复发有关。我们在符合TKI停药常规标准的48例患者中，从五种细胞分数中追踪测定BCR::ABL1 DNA，作为预测的是/否二元检测。在发生复发的患者中，粒细胞和T细胞中的BCR::ABL1 DNA水平中位数较高，但在其他细胞系中水平并没有升高。在40例进行首次TFR尝试的患者中，我们确定了三个不同复发风险的组别：粒细胞阳性（100%），粒细胞阴性/T细胞阳性（67%），粒细胞阴性/T细胞阴性（25%）。这些数据显示了特定细胞系残余疾病评估在选择可以成功尝试TFR的患者时的重要性，并同时推迟那些很可能复发的患者。版权©2023年美国血液学会。