癌细胞代谢，尤其以瓦尔堡效应为特征，一直是有关葡萄糖类似物摄取机制的深入研究的焦点，为癌症疾病的诊断和治疗开辟了前景。在这篇综述中，我们深入研究了癌症研究不断发展的前景，重点是基于葡萄糖类似物的荧光探针。这些类似物是通过用官能团对碳水化合物结构进行修饰而产生的，在从疾病理解到治疗创新的应用中作为多功能分子脱颖而出，特别是与荧光化合物结合时。基于荧光的检测为揭示生命科学中复杂的生物机制做出了宝贵的贡献。本综述介绍了从过去六年到 2024 年的精选研究，这些研究涉及使用基于葡萄糖的荧光探针来研究其摄取概况以及用于治疗目的。我们相信，这些研究可以深入了解葡萄糖类似物与癌细胞代谢之间复杂的相互作用，指导该领域的未来研究和临床应用。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

碱性螺旋-环-螺旋 ARNT 样 2 (ARNTL2) 是一种控制昼夜节律的转录因子。大量研究已经证明 ARNTL2 在人类恶性肿瘤中具有致癌作用，但其潜在机制仍知之甚少。我们的目的是研究ARNTL2在膀胱癌（BLCA）中的意义。利用免疫组织化学染色、免疫印迹和TCGA数据库分析ARNTL2、烯醇化酶1（ENO1）和溶质载体家族31成员1（SLC31A1）在膀胱癌中的临床相关性。 BLCA。通过细胞增殖测定、细胞凋亡、集落形成和异种移植肿瘤发生来探索 ARNTL2 的功能。通过 RT-qPCR、免疫印迹和荧光素酶测定研究了 ARNTL2 驱动 BLCA 发育的分子机制。通过测量葡萄糖消耗和乳酸产生来检查糖酵解。使用指定的检测试剂盒评估ENO1活性。ARNTL2的过表达通过抑制细胞凋亡和增强糖酵解促进BLCA细胞的增殖和肿瘤发生。 SLC31A1、ENO1 的上调以及 SLC31A1 介导的 ENO1 活性的增强对于 ARNTL2 触发的糖酵解和 BLCA 细胞的恶性生长至关重要。 BLCA 患者中 ARNTL2 与 SLC31A1 和 ENO1 呈正相关。 ARNTL2、SLC31A1或ENO1的高表达预示着BLCA患者的不良预后。 SLC31A1的耗竭和糖酵解的抑制完全削弱了BLCA细胞的生长能力。 总之，ARNTL2以不依赖于SLC31A1和依赖于SLC31A1的方式通过激活ENO1介导的糖酵解来促进BLCA的进展。抑制 SLC31A1 和糖酵解可能是治疗 ARNTL2 过度表达 BLCA 患者的理想方法。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

RNA 聚合酶 II (RNAPII) 转录周期的每个阶段都受到细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶 (CDK) 和蛋白磷酸酶网络的调节。 RNAPII 从起始到终止的进展以 RPB1（其最大亚基）高度重复的羧基末端结构域 (CTD) 磷酸化模式的变化为标志，表明 CTD 代码的存在。与此同时，保守的转录延伸因子 SPT5（DRB 敏感性诱导因子 (DSIF) 的大亚基）在磷酸化状态中经历时空调节的变化，这可能与转录周期阶段之间的转换直接相关。在这里，我们回顾了最近从人类 SPT5 的结构、生化和遗传分析中获得的见解，这些分析表明它的两个磷酸化区域在转录的不同点发挥着不同的功能。灵活的RNA结合接头内的磷酸化促进启动子的释放——近端暂停——通常是基因表达中的限速步骤——而重复的羧基末端区域的修饰被认为有利于进行性延伸，并且在启动子启动前被去除。终止。两个基序的磷酸化均依赖于 CDK9，即正转录延伸因子 b (P-TEFb) 的催化亚基；它们在转录周期中在染色质上积累和功能的不同时间可能反映了它们被不同的磷酸酶去除、CDK9 磷酸化的不同动力学或两者兼而有之。 SPT5 调控的扰动通过很大程度上未知的机制对模型生物体的生存和发育产生深远影响，而修饰 SPT5 的酶已成为癌症的潜在治疗靶点；因此，阐明假定的 SPT5 代码是当务之急。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

薏苡仁是禾本科植物薏苡仁（Coix lacryma-jobi L. var. ma-yuen Stapf）的干燥成熟种子仁，在中国和韩国作为中药和功能食品广泛消费。我们之前已经证明了薏苡仁醇（一种从薏苡仁中提取的多酚化合物）对弓形虫（T. gondii）感染引起的肺损伤的保护作用。然而薏苡仁醇对弓形虫感染所致肝损伤的保护作用尚未阐明。本研究探讨薏苡仁醇对弓形虫感染所致肝损伤的影响并阐明其潜在分子机制。雌性BALB/c小鼠采用Kupffer细胞（KCs）建立体内急性弓形虫感染模型和体外炎症模型。该研究检测了薏苡仁醇对弓形虫感染的肝脏巨噬细胞中弓形虫衍生的热休克蛋白 70 (T.g.HSP70)/Toll 样受体 4 (TLR4)/核因子 (NF)-κB 信号通路的影响。此外，还建立了KCs和NCTC-1469肝细胞的共培养体系，观察弓形虫感染的肝巨噬细胞对肝细胞损伤的影响。薏苡素显着抑制小鼠肝脏和KCs中速殖子的增殖和T.g.HSP70的表达，并减轻病理性肝损伤。此外，薏苡仁醇通过抑制体外和体内的TLR4/NF-κB信号通路，减少高迁移率族蛋白1、肿瘤坏死因子-α和诱导型一氧化氮合酶的产生。薏苡仁醇还可以减轻 KCs 介导的肝细胞损伤。薏苡仁醇可以通过抑制 KCs 中 T.g.HSP70/TLR4/NF-κB 信号通路介导的炎症级联反应来减少肝细胞损伤，从而防止弓形虫感染引起的肝损伤。这些发现为开发薏苡仁醇作为抗 T 细胞的先导化合物提供了新的视角。弓形虫药物。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

我们假设，使用 MV 和 kV 图像引导 (MKIG) 的内部开发系统可确保 SBRT 期间正确的前列腺定位，有可能避免对非目标组织造成不必要的剂量，从而降低毒性。我们构建了一个可准确跟踪的 3D MKIG 平台实时前列腺植入基准点并进行临床翻译，该系统取代了商业方法，即分次内运动检查 (IMR)，该方法仅跟踪 2D kV 视图中的基准点。 2017年至2019年，150名前列腺癌患者接受了SBRT治疗并通过MKIG进行监测。当位移超过 1.5 毫米阈值时，基准点的运动轨迹会提醒治疗师中断并重新定位前列腺。由 121 名患者组成的对照组接受相同的剂量方案和治疗技术，但采用 IMR 管理。收集分次内患者轮班和分娩时间的统计数据，以评估工作流程的效率。分析≥2级泌尿道毒性的发生率以评估临床并发症。中位随访时间为 3.7 年（0.2 至 8.2 年）。与 IMR 治疗相比，MKIG 治疗具有更多的治疗轮次（1.09 比 0.28）和更长的每次分次平均给药时间（579±205 秒 vs. 357±117 秒）。 MKIG 产生的偏移有四分之三 (75%) ≤3mm，而 IMR 中这一比例为 51%，这表明 MKIG 检测到并纠正了较小的偏差。 MKIG 组中 2 级以上尿路毒性的发生率低于 IMR 组：10.7% vs. 19.8% (p=0.047)。在晚期尿毒性的多变量分析中，仅选择高 (>7) 的 RT 前 IPSS (p<0.043) 和使用 MKIG (p<0.029)。自动化和定量 MKIG 对工作流程的影响最小，并且在以下方面优于 IMR在 SBRT 期间定位前列腺，这与临床上显着降低晚期尿毒性相关。需要通过随机试验进行进一步的临床测试来验证对结果的影响。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

放射治疗是一种尚未充分研究的工具，用于启动完整人类乳腺癌的免疫系统。我们在此寻求调查，在雌激素受体阳性、HER2Neu 非扩增乳腺癌中，术前加强放疗是否与肿瘤浸润淋巴细胞的显着变化相关。20 名患者参加了一项 II 期临床试验，并接受了 7.5 Gy x 1 次或 2Gy x 5 次，在手术前 6-8 天完成。在苏木精和伊红染色的样品上评估间质肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的百分比。根据加强放疗后 6 个月内的手术时间、毒性和美容情况评估短期安全性。完成加强放疗后 6-8 天间质 TIL 增加（放疗前与放疗前中位值相比，中位值 3.0 (IQR 1.0-6.5)）放疗后 5.0 (IQR 1.5-8.0)，p=0.0037。在加强后 6 个月内，94% (16/17) 的患者在保乳后进行 6 个月的随访美容评估，出现了 0 级 ≥ 3 的毒性。经医生评估，美容效果极佳。在这项 II 期试验中，术前加强放疗导致基质 TIL 短期增加，且毒性最小。术前乳腺放疗似乎是安全的，可能是启动肿瘤微环境的可行方法。版权所有 © 2024 年。由爱思唯尔公司出版。

室管膜瘤是儿童中第三常见的脑肿瘤。标准护理是手术后进行辅助放射治疗。文献中对于最佳放疗剂量仍​​存在争议。我们完成了系统回顾和荟萃分析，以确定儿科患者局部控制 (LC)、无事件生存 (EFS) 和总生存 (OS) 的最佳剂量。我们检索了 MEDLINE (PubMed)、Cochrane 系统数据库综述和 Web of Science 截止日期为 2024 年 1 月。我们纳入了队列研究，对患有非转移性颅内室管膜瘤的儿科患者（≤22 岁）进行 ≤54Gy 与 >54Gy 的辅助放疗进行比较。我们使用纽卡斯尔-渥太华队列研究质量评估量表评估研究质量。我们使用风险比 (HR)、95% 置信区间 (CI) 的随机效应荟萃分析来汇总研究，并通过 I2 评估统计异质性。当人力资源无法使用时，我们使用既定方法来转移风险。我们叙述性地总结了定性结果。七项研究符合我们的纳入标准，总共覆盖了 1321 名患者。研究包括 45-66.6Gy 的剂量范围。与>54Gy相比，我们发现接受≤54Gy的患者的LC（HR=0.83，95% CI 0.56-1.24，I2=49.1%）和EFS（HR=1.02，95% CI 0.95-1.09，I2= 0.00%）和 OS（HR=0.99，95% CI 0.82-1.20，I2=37.5%）。两项研究报告了按放疗剂量进行次全切除的情况，但两项研究均未报告 LC、EFS 或 OS 方面的统计差异，尽管患者数量较少（n≤30）。五项研究报告了后期影响，其中最常见的是脑干放射性坏死、辐射诱发的血管病变和继发性肿瘤。总体研究质量较高，但队列的可比性得分始终较低。没有关于分子亚组的研究报告。我们发现≤54Gy 治疗的患者与 >54Gy 治疗的患者在 LC、EFS 或 OS 方面没有差异。没有足够的数据来完成基于切除范围或分子亚组的放射治疗剂量的亚组荟萃分析。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

5-FU/顺铂联合每日两次放疗 (FCT) 或吉西他滨联合每日一次放疗 (GD) 是保留膀胱治疗肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 的有效放化疗 (CRT) 方案。该试验评估了这些方案并证明了任一方案在 3 年时的疗效。随着进一步的随访，本文报告了长期结果。cT2-4a MIBC 患者被随机分配至 FCT 或 GD。患者接受了经尿道切除术和诱导 CRT 至 40 Gy。完全缓解 (CR) 的患者接受了 64 Gy 的巩固 CRT。其他人则进行了膀胱切除术。给予吉西他滨/顺铂辅助化疗。主要终点是无远处转移（FDM）。此更新的分析报告了 7 年的数据。还评估了毒性和疗效终点，包括膀胱完整无远处转移生存期（BI-DMFS）。从2008年12月至2014年4月，招募了70名患者； 66 例符合分析条件，每组 33 例。符合条件的健在患者的中位随访时间为 9.1 年。 7 年时，FCT 和 GD 的 FDM 分别为 65% 和 73%。 BI-DMFS 分别为 58% (95% CI: 41 - 76) 和 68% (95% CI: 51-84)。事后风险比为 0.75 (95% CI: 0.37-1.55)，显示治疗之间没有差异 (p=0.44)。 7 年总生存率为 48% 和 59%。 FCT 和 GD 分别进行了 4 例和 5 例膀胱切除术。在 FCT 组中，报告了 5 例 (16%)、1 例 (3%) 和 0 例 3、4 和 5 级晚期毒性。在 GD 组中，分别为 7 例（23%）、0 例和 0 例。两种方案在 7 年时均保持较高的 FDM 率。双臂的膀胱切除率较低，总生存率较高。晚期毒性率较低。吉西他滨和每日放疗或基于顺铂的治疗方案都是有效的膀胱保留疗法。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

巩固性 durvalumab 是一种抗程序性死亡配体 1 (PDL1) 免疫检查点抑制剂，在同步放化疗后给药可改善局部晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的预后，而不会显着增加毒性。我们研究了胸部放疗 (RT) 的无化疗方案，并同时使用巩固性 durvalumab。 这项单臂 II 期试验纳入了 III 期 NSCLC（无论肿瘤 PDL1 表达如何）、体能状态 ECOG 0-1、肺功能充足的患者，以及满足标准器官限制的 RT 场。参与者接受两个周期的 durvalumab（每 4 周 1500 mg）同时接受胸部放疗（60 Gy，分 30 次），随后接受最多 13 个周期的巩固 durvalumab。在 10 名患者入组后，该试验因临床结果不佳而关闭。中位随访时间为 12 个月，其中 5 名患者出现疾病进展，8 名患者死亡。 6 名患者经历了 15 起与治疗相关的 3 级以上事件，其中包括 1 起巩固期间的 4 级急性肾损伤和 2 起致命的肺部事件。一名主动吸烟者在同时阶段发生了一起致命的肺部事件；另一个发生在第一个巩固性 durvalumab 周期之后。 12 个月时无进展生存 (PFS) 的主要终点为 20%（PDL1≥1% 为 50%，PDL1 不可用或 <1% 为 0%）。对于 PDL1 ≥1%、<1% 和不可用，中位总生存期 (OS) 未达到，分别为 10.5 个月和 7 个月。在 PDL1 未选择的 III 期 NSCLC 中，胸部放疗加同步和巩固性 durvalumab 与高- 级毒性和早期疾病进展。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

本研究展示了 Langmuir 和 Langmuir-Blodgett 薄膜作为仿生药物储存库和输送系统的应用，以研究驱虫药对癌细胞培养的影响。苯并咪唑驱虫药由于其微管抑制特性而重新用于癌症治疗已引起人们的关注，显示出有希望的抗癌作用和肿瘤抑制特性。尽管广泛应用于医学，但苯并咪唑化合物的低水溶性给研究其对癌细胞的影响带来了挑战，需要将其掺入各种制剂中。我们的研究表明，将阿苯达唑掺入稳定的棕榈酸 Langmuir 单层中，形成 Langmuir-Blodgett 膜，可显着影响肝癌细胞的增殖。本报告使用简单且可重复的方法介绍了抗肿瘤药物对癌细胞培养效果的初步发现。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。