肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

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胶质母细胞瘤

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

AshleyFMelnick,Carea...

Cdc73 protects Notch-induced T-cell leukemia cells from DNA damage and mitochondrial stress.

被激活的Notch信号通路在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中高度普遍存在，但全系Notch抑制剂在临床试验中显示出剧烈的毒性。为了寻找替代的方式来靶向Notch信号，我们研究了细胞分裂周期73（Cdc73），这是一个Notch的共因子和RNA聚合酶相关的转录机制的关键组分，是T-ALL中的一个新兴靶向物。虽然我们确认了之前的工作，即CDC73与NOTCH1之间的相互作用，但我们还发现T-ALL中的相互作用是依赖于背景情况，并通过转录因子ETS1促进。通过使用小鼠模型，我们展示了Cdc73在Notch诱导的T细胞发育和T-ALL维持中的重要性。在机制上，染色质和新生基因表达谱显示Cdc73与Ets1和Notch在增强子内部的染色质交叉，并通过其增强子功能来激活已知T-ALL致癌基因的表达。Cdc73还与这些因子在启动子区域内交叉，通过其基因体内的功能来激活与DNA修复和氧化磷酸化有关的基因的转录。一致的是，Cdc73的缺失引起了DNA损伤和凋亡，并且影响了线粒体功能。CDC73所诱导的DNA修复表达程序在T-ALL中的表达水平高于其他任何癌症。这些数据表明，Cdc73可能诱导一个基因表达程序，最终被致癌的Notch所交叉和利用，以增强增殖并减轻Notch信号传导的遗传毒性和代谢应激。我们的报告支持研究像CDC73这样与Notch存在交叉的因子，以获得如何在不直接靶向Notch复合物的情况下对抗Notch依赖性癌症的基础科学理解。版权所有©2023美国血液学学会。

NicolasPapadopoulos,...

Modulation of Human Thrombopoietin Receptor Conformations Uncouples JAK2 V617F-Driven From Cytokine-Induced Activation.

血小板生成素受体（TpoR）是骨髓增生性肿瘤（MPNs）中的中心角色。JAK2、钙调蛋白或TpoR本身的突变导致TpoR的持续激活、造血干细胞和前体细胞的无限增殖和分化。 JAK2 V617F突变负责大部分MPNs，所有驱动突变体均诱导病理性TpoR激活。尽管TpoR在病理过程中起着关键作用，但现有的治疗策略仍集中在无法区分突变MPN克隆与健康细胞之间的JAK2激酶抑制剂上。令人惊讶的是，尽管其在病理过程中起着核心作用，但对TpoR本身的靶向治疗研究仍未得到充分探索。在本研究中，我们对生理和病理条件下的人类TpoR激活进行了全面的表征，重点关注JAK2 V617F突变体。通过对TpoR的跨膜和细胞质域进行受控二聚化，我们发现人类TpoR（hTpoR）在Tpo诱导和JAK2 V617F介导的激活过程中采用不同的二聚构型。我们确定了hTpoR的特定氨基酸和二聚构型与JAK2 V617F结合后的激活有关，并在造血细胞系和原代骨髓细胞的全长受体环境中验证了我们的发现。值得注意的是，我们发现通过点突变调节hTpoR的构型可实现对JAK2 V617F驱动的激活的特异性抑制，而不影响Tpo诱导的信号传导。我们的研究结果表明，调节hTpoR构型是一种可行的JAK2 V617F阳性MPNs治疗策略，并通过确定与JAK2 V617F特异性激活相关的hTpoR精确残基为新药开发铺平了道路。版权所有 ©2023美国血液学学会。

BJU INTERNATIONAL

YJLBodar,LMSBoevé,PJ...

Using PSMA PET to Guide Prostate Biopsies and Stage Men at High-Risk of Prostate Cancer.

BJU INTERNATIONAL

为了评估在高风险病例中使用前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射断层显像（PET）/计算机断层扫描（CT）作为单一影像模态来引导靶向活检和检测临床意义重大的前列腺癌（csPCa）的诊断路径的可行性，本前瞻性、非随机队列研究对60名前列腺特异性抗原（PSA）水平为20-50 ng/ml的患者进行了18 F-PSMA(DCFPyL)-PET/CT检查之后进行前列腺活检。MRI影像学检查未进行。使用前列腺12节段分块模型，在靶向PSMA活检与常规活检同时进行。评估了靶向与常规活检以及单纯靶向活检对前列腺癌和csPCa的检出率。csPCa被定义为国际泌尿病理学学会（ISUP）等级≥2的前列腺活检。所有PSMA PET/CT检查中观察到前列腺内可疑PCa病灶。60名患者中有27名（45%）已经有转移性疾病。联合PSMA靶向与常规活检在56/60（93.3%）患者中检出了前列腺癌，其中52例（92.9%）为csPCa。如果作为单一活检模态进行，靶向PSMA引导活检在60名患者中检出了52例（86.7%）前列腺癌并在27例有转移的患者中（100%）全部检出。在高风险前列腺癌的活检纯净患者中，使用基于PSMA的单一影像模态途径可以避免大量诊断性MRI扫描，同时获得足够的靶向、分期和csPCa检测。版权所有，未经授权不得转载。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

MdSajedulIslam,Vinod...

Current advances in detecting genetic and epigenetic biomarkers of colorectal cancer.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

结直肠癌（CRC）在诊断方面居第三位，死亡率方面居第二位。最近的研究表明，可以利用各种蛋白质、细胞外囊泡（即外泌体）、特定基因变异、基因转录本、细胞游离DNA（cfDNA）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和改变的表观遗传模式来检测和评估CRC的预后。在过去十年中，已经开发出了大量的传统方法（如聚合酶链反应[PCR]、直接测序、酶联免疫吸附试验[ELISA]、微阵列、原位杂交）以及先进的分析方法（如微流控、电化学生物传感器、表面增强拉曼光谱[SERS]）来使用光学和非光学工具分析遗传和表观遗传标志物。尽管有这些方法，但尚未实施任何能够以廉价、简单和高效的方式对CRC进行高特异性和高敏感性分析的黄金标准检测方法。此外，到目前为止，还没有对这些方法的优势和局限性进行批判性综述的研究。本文讨论了CRC中最常用的遗传和表观遗传标志物及其检测方法的概述。此外，还介绍了现有技术的主要生物学、技术和临床挑战以及优势/局限性的总结。版权所有© 2023科技专业编写。转载须获得Elsevier B.V.的许可。保留所有权利。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

MarenJulianeEgidi,Se...

Anti-angiogenic therapy using the multi-tyrosine kinase inhibitor Regorafenib enhances tumor progression in a transgenic mouse model of ß-cell carcinogenesis.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

胰腺神经内分泌肿瘤（PNETs）是一种明显高血管化的肿瘤实体，通常在转移阶段被诊断出。抗血管生成多激酶抑制剂的治疗效果常受原发性或获得性耐药的限制。本研究旨在表征体外和体内抗血管生成多酪氨酸激酶（TKI）抑制剂Regorafenib的分子作用模式以及耐药机制。体外方面，相比于PNETs中临床使用的其他TKIs，我们对人类和小鼠胰腺神经内分泌细胞系进行了Regorafenib和其他TKIs的比较治疗。分析了对细胞存活率和增殖的影响。在体内方面，我们对转基因RIP1Tag2小鼠在癌变过程中的两个不同时间点进行了Regorafenib的治疗，并评估了其对血管生成和肿瘤进展的影响。与Sunitinib和Everolimus等已建立的TKI治疗方案相比，Regorafenib在体外对细胞存活率和增殖的影响最强，但无法诱导细胞凋亡。与体外结果相反，我们在RIP1Tag2小鼠的早期肿瘤发展阶段发现Regorafenib反而增强了细胞增殖，并在晚期肿瘤进展阶段没有显著影响。此外，侵袭性在两个时间点均有增加。在机制上，我们发现抗Regorafenib治疗后，可能存在了促生存蛋白Bcl-2的上调、COX2-PGE2通路的诱导以及CSF1R阳性免疫细胞的肿瘤浸润作为潜在的耐药机制。我们的数据揭示了抗血管生成疗法耐药的重要的肿瘤细胞自主和基质依赖机制。© 2023. 作者。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

IoannisNtafoulis,Ann...

Ex vivo drug sensitivity screening predicts response to temozolomide in glioblastoma patients and identifies candidate biomarkers.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

患者衍生的胶质瘤干细胞（GSCs）已成为神经肿瘤学研究的金标准；然而，有待确定细胞外环境的丧失是否影响该模型的临床预测价值。我们实施了GSC单层系统，以研究原位－体外分子对应关系及体外和患者对替莫唑胺（TMZ）的反应之间的关系。我们对56例胶质母细胞瘤组织和19个衍生的GSC培养物进行了DNA / RNA测序。对66个GSC培养物进行了TMZ敏感性筛查。细胞活力检测结果与相应患者的临床参数和全转录组数据相关。肿瘤DNA和RNA序列尽管失去了神经和免疫相互作用，但与相应的GSC表现出强大的相似性。体外TMZ筛选产生了三类反应，与患者的生存显著相关，从而提供了比二元MGMT标记更具体的预测。转录组分析确定了与TMZ敏感性相关的121个基因，其中21个在外部数据集中得到了验证。 GSCs保留了患者固有的基因表达特征，尽管失去了其自然环境。使用GSC进行药物筛查比MGMT状态更具体地预测患者对TMZ的反应，而转录组分析确定了这种反应的潜在生物标志物。因此，GSC药物筛选提供了改善胶质母细胞瘤药物开发和精准医学的工具。© 2023. 作者们。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

XiaoYingZhang,HuangQ...

Effects of Psycho-education Interventions on Colorectal Cancer Patients: A systematic review and meta-analysis.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

结直肠癌（CRC）患者不仅经历身体症状，还有心理痛苦。心理教育干预已被广泛实施，以改善其心理健康。然而，心理教育的有效性尚不清楚。因此，本研究评估了心理教育干预对CRC患者结局的有效性，并确认了有效的干预特征。研究人员搜索了以下数据库：PubMed，Embase，PsycINFO，Cochrane，Medline，Web of Science，CINAHL，ProQuest，万方数据，中国知网，中国生物医学数据库和中国学术期刊全文数据库。此外，还搜索了灰色文献和包括的研究参考文献。最终，此综述纳入了11个随机对照试验和一个对照临床试验。结果显示，心理教育干预对缓解焦虑和抑郁，提高CRC患者的自我效能感和生活质量具有积极影响，无论是立即，干预后还是干预至少2个月后。尽管心理教育干预方法多样，但健康教育、应对压力技巧训练和社会支持也是必不可少的组成部分。未来研究应包括样本量足够、设计严谨的多中心研究。© 2023年作者（被授权给美国癌症教育协会）。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

PanHe,HaitianTang,Ya...

Advances in nanomedicines for lymphatic imaging and therapy.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

淋巴结作为淋巴系统的关键组成部分，在肿瘤进展中起着至关重要的作用。然而，淋巴结特殊的生理结构传统上限制了药物输送效率。令人兴奋的是，纳米医药在淋巴结特异性输送方面显示出巨大优势，实现了对淋巴结的独特识别和诊断，从而为高效肿瘤治疗奠定了基础。本综述全面讨论了影响纳米医药在淋巴结特异性富集的关键因素，并系统总结了用于精确淋巴结药物输送和治疗应用的纳米医药，包括淋巴系统诊断和治疗纳米药物以及淋巴结特异性成像和识别系统。值得注意的是，我们深入研究了目前淋巴纳米医药面临的关键挑战和考虑因素，并提出了解决这些问题的有效策略。本综述概述了关于设计用于淋巴系统靶向的有效纳米载体的最新发现、临床应用和未来前景，对改善癌症治疗策略具有潜在意义。© 2023. Springer Nature 全部和部分稿件发表于 BioMed Central Ltd.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

TatyanaFKovalenko,Bh...

PTEN regulates expression of its pseudogene in glioblastoma cells in DNA methylation-dependent manner.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

胶质母细胞瘤（GBM）是成年患者中最具侵袭性和最常见的原发性脑癌类型。与GBM病因相关的一个关键分子特征是PTEN抑癌基因的功能异常。除了PTEN基因外，人类和几种灵长类动物还具有经过加工的PTEN赝基因（PTENP1），它产生长非编码RNA lncPTENP1-S。PTEN和PTENP1的调控和功能高度相互关联，然而，这两个基因如何相互影响的确切分子机制尚不清楚。在这里，我们分析了患者来源的GBM神经球中PTEN和PTENP1启动子区CpG岛（CpGIs）的甲基化水平。我们发现PTEN甲基化增加与PTEN mRNA水平降低呈正相关。令人意外的是，我们发现PTENP1相反的趋势。通过PTENP1 CpGI的定向甲基化和去甲基化实验证明，当存在野生型PTEN蛋白时，DNA甲基化会增加lncPTENP1-S表达，但如果PTEN蛋白不存在，DNA甲基化则会降低lncPTENP1-S表达。进一步实验证明，PTEN蛋白与PTENP1启动子区结合，并且如果PTENP1 CpGI去甲基化，它会抑制lncPTENP1-S的表达。有趣的是，我们并没有发现lncPTENP1-S对PTEN mRNA水平的任何影响，说明在GBM细胞中，PTENP1是PTEN的下游靶标，而不是其上游调控因子。最后，我们研究了lncPTENP1-S的功能，并证明它在GBM细胞中发挥促癌作用，通过上调癌干细胞标记物的表达并降低细胞粘附能力。版权所有©2023 Elsevier B.V.发表。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

DavidCaballero,RuiLR...

Trapping metastatic cancer cells with mechanical ratchet arrays.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

当前的癌症治疗方法，如化疗、放疗、免疫治疗和手术，虽然效果积极，但对转移性肿瘤通常不起作用。通过使用生物工程化的癌症陷阱，通常采用装有趋化因子的材料，可以吸引浸润型癌细胞，防止其不受控制地扩散，并有可能实现根除。然而，封装的化学物质可能对其他细胞产生不良影响，生成的梯度可能会发生不可预知的变化。在这里，我们报道了一种基于机械棘轮结构的癌症陷阱的开发，用于捕获转移性肿瘤细胞。该陷阱使用一系列非对称的局部特征，机械性地吸引癌细胞并指导其长时间迁移。与各向同性或逆向异向棘轮结构相比，陷阱的捕获效率在扩散的癌细胞和肿瘤球体上均更高。重要的是，陷阱在针对非转移性和非肿瘤性细胞时表现出较低的效果，突出了其对捕获高侵袭性癌细胞的特殊适应性。总体而言，这种原始方法可能在抗击癌症方面具有治疗意义，并且还可以用于控制其他生物过程中的细胞运动性。意义陈述：目前的癌症治疗在治疗转移性肿瘤方面存在局限性，癌细胞可能侵入远处器官。携带趋化因子的生物材料可植入体内，吸引和捕获转移性细胞，防止不受控制的扩散。但封装的化学物质可能对其他细胞产生不良影响，而梯度可能发生不可预测的变化。本文提出了一种基于机械棘轮结构的“癌症陷阱”概念，用于捕获转移性肿瘤细胞，捕获效率和稳定性优于先前研究的方法。这种创新方法在对抗癌症，特别是治疗转移性肿瘤方面具有重要的临床意义。此外，它还可以应用于控制其他生物过程中的细胞运动性，为生物医学和组织工程学开辟了新的可能性。版权©2023年作者。由Elsevier Ltd.发表。保留所有权利。