研究动态
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2023 Aug 22
SankarJagadeeshan,Of...
New insights into RAS in head and neck cancer.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
RAS基因在癌症中的异常调控已经有几十年的研究,大量努力已经致力于开发能够降低RAS表达或阻断RAS活化的药物。近期RAS抑制剂在癌症患者中的引入凸显了对于了解头颈部癌(HNC)中RAS变异的重要性。在这方面,我们检查了有关HNC中RAS变异和通路激活的已发表研究结果,并总结了它们在HNC的起始、进展和转移中的作用。具体而言,我们关注了突变RAS在肿瘤细胞信号传导中的内在作用以及其在决定肿瘤微环境(TME)异质性中的外在作用,包括促进血管生成和增强免疫逃逸。最后,我们总结了RAS变异在抗癌治疗中的内在和外在作用,勾勒出使用单一药物或与其他治疗药物联合治疗以靶向RAS的潜力,以应对具有RAS激活肿瘤的HNC患者。版权所有© 2023. 由Elsevier B.V.出版。
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BIOCONJUGATE CHEMISTRY
2023 Aug 24
Yen-PangHsu,OmarNour...
Site-Specific Antibody Conjugation Using Modified Bisected N-Glycans: Method Development and Potential toward Tunable Effector Function.
BIOCONJUGATE CHEMISTRY
抗体药物偶联物(ADCs)以其高靶向性、长半衰期和杀灭或调节靶点功能的卓越效力而受到全球关注。FDA批准了多个ADCs用于癌症治疗,这引发了对具有高生物相容性和可控生物特性的新型偶联策略的强烈需求。本文介绍了一种通过中间醣桥实现定位偶联的方法,无需进行寡糖合成和抗体基因工程。通过将抗HER2人源及小鼠源IgGs与细胞毒性药物单甲基奥利斯塔丁E(MMAE)进行偶联,证明了该方法的应用。醣桥表现出卓越的稳定性,生成的ADCs能有效消除表达HER2的癌细胞。此外,我们的策略保留了通过醣工程对ADCs的免疫原性和药代动力学特性进行微调的可能性。
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Journal of Ovarian Research
2023 Aug 24
FeiWang,YuanTian,Liw...
Roles of follicle stimulating hormone and sphingosine 1-phosphate co-administered in the process in mouse ovarian vitrification and transplantation.
Journal of Ovarian Research
卵巢组织玻璃化和移植面临的主要挑战包括通过低温保存和缺血再灌注损伤引起的卵泡凋亡,以及移植后的卵泡丢失。本研究旨在调查促卵泡生长激素(FSH)和1-磷酸鞘氨醇(S1P)对冷冻保存和移植后卵巢的保护作用及其潜在机制。将21天龄小鼠的卵巢分别用0.3 IU/mL FSH、2 µM S1P和0.3 IU/mL FSH + 2 µM S1P的玻璃化液保存,并进行卵泡计数和凋亡相关指标的检测。结果表明,在玻璃化过程中进行FSH和S1P联合处理能够通过抑制细胞凋亡来保持原始卵泡库,抑制卵泡萎缩。解冻的卵巢移植到切除卵巢的6-8周龄小鼠的肾上腺下囊,移植后24小时或7天取出。结果表明,FSH和S1P联合处理可以在移植后的24小时内抑制卵巢凋亡和自噬,通过上调Cx37和Cx43表达促进卵泡存活,在移植卵巢中通过促进VEGF表达增强血管生成,并且在移植后7天提高E2水平,恢复卵巢内分泌功能。通过CoCl2处理在人类颗粒样肿瘤细胞系(KGN)建立了低氧缺血细胞模型,通过无血清培养体系进行缺血实验。结果证实,FSH和S1P联合处理可以减少缺血低氧引起的卵巢颗粒细胞凋亡,通过上调AKT/mTOR信号通路来抑制颗粒细胞自噬。总之,FSH和S1P联合给药能够在卵巢玻璃化过程中维持卵巢的存活,增加移植后的卵泡存活和血管生成。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug
StephenAdonaiLeon-Ic...
Druggable redox pathways against Mycobacterium abscessus in cystic fibrosis patient-derived airway organoids.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
Mycobacterium abscessus (Mabs)驱动囊性纤维化(CF)患者短命死亡,主要是因为其对化疗药物的耐药性。迄今为止,我们对CF患者肺部内Mabs致病机制的了解仍然很初级。在这里,我们使用注射了光滑(S)或粗糙(R-)的Mabs的人类气道类器官(AOs)来评估细菌适应性、宿主对感染的反应以及新的治疗有效性。我们发现S Mabs形成生物膜,而R Mabs形成绳索状并显示更高的毒力。虽然Mabs感染会触发增强的氧化应激,但药物活化抗氧化途径可以更好地控制Mabs的生长并减少其毒力。CFTR的遗传和药物抑制与S和R Mabs的更好生长和更高毒力相关。最后,药物活化抗氧化途径通过喹酮氧还酶NQO1的一部分,在与头孢曲松联合使用时抑制了Mabs的生长并改善了治疗效果。总之,我们已经将AOs确立为一个适合的人类系统,以解析Mabs对CF驱动的呼吸道感染机制,并提议增强NRF2-NQO1轴作为一个潜在的宿主定向策略,以改善Mabs感染的控制能力。版权声明:© 2023 Leon-Icaza等人。本文为开放获取文章,依据创作公共授权许可证,可以在任何媒体上自由使用、分发和再制作,前提是保留原始作者和资源的来源。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug 09
Yan-QiongZhang,Chun-...
Sulforaphane, an NRF2 agonist, alleviates ferroptosis in acute liver failure by regulating HDAC6 activity.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
急性肝衰竭(ALF)以严重的肝功能障碍、快速进展和高死亡率为特点,在治疗上存在一定困难。研究发现,芥子硫醇(SFN)作为核因子E2相关因子2(NRF2)激动剂具有抗炎、抗氧化和抗癌作用,并对神经退行性疾病、癌症和肝纤维化具有一定的保护作用。本文旨在探讨SFN对ALF的保护作用及其可能的作用机制。使用脂多糖和D-半乳糖胺在体内外诱导肝损伤。依次使用NRF2激动剂SFN和组蛋白脱乙酰化酶6(HDAC6)抑制剂ACY1215观察SFN在ALF中的保护作用及可能的机制。检测细胞存活率、乳酸脱氢酶(LDH)、Fe2+、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)。通过Western blotting和免疫荧光检测HDAC6、NRF2、谷胱过氧化酶4(GPX4)、酰基-CoA合成酶长链家族成员4(ACSL4)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)的表达。结果显示SFN激活了NRF2。SFN在体内外能够下调LDH、Fe2+、MDA和ACSL4的表达,上调GSH、GPX4和SLC7A11的表达,表明SFN对铁死亡具有抑制效应。此外,SFN组中HDAC6表达下调,表明SFN能够在ALF中下调HDAC6的表达。使用HDAC6抑制剂ACY1215后,SFN进一步降低了HDAC6的表达并抑制了铁死亡,表明SFN可能通过调节HDAC6活性来抑制铁死亡。SFN对ALF具有保护作用,其机制可能包括通过调节HDAC6来减少铁死亡。请引用本文:张永强,史晨馨,张冬梅,张玲玉,王丽微,宫志军。NRF2激动剂硫醇通过调节HDAC6活性缓解急性肝衰竭中的铁死亡。中西医结合学报。2023;提前出版。版权所有 ©2023上海长海医院。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug 24
ElenEmadYoussef,Botr...
Biological activities and biosorption potential of red algae (Corallina officinalis) to remove toxic malachite green dye.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
本研究旨在使用环保型海藻Corallina officinalis作为吸附剂,从工业废水中去除有害的孔雀石绿染料,推动可持续发展和有效抑制微生物生长。对Corallina officinalis生物量进行了纺织染料生物吸附、抗菌、抗氧化和细胞毒性性质的测试。研究了一定参数(溶液pH值、初始染料浓度、藻类剂量和接触时间)对染料吸附的影响。同时采用傅里叶变换红外光谱和扫描电子显微镜进行了研究,结果显示藻类表面功能团在生物吸附过程中起重要作用。动力学数据表明,拟二阶模型与相关系数[Formula: see text]值显著,平均为0.95232。生物吸附与Freundlich(R2 = 0.9843)和Langmuir(R2 = 0.9653)等温线符合良好,染料的最大去除效率在2小时、27摄氏度、搅拌速度120转/分、pH值6、初始染料浓度20毫克/升和生物质剂量0.03克/升时可达到99.9%。Corallina officinalis具有较高的抗菌活性,最低抑菌浓度范围从0.156到5毫克/毫升。Corallina officinalis对测试的自由基表现出显著的自由基清除活性。用九种癌细胞株检测了提取物的细胞毒性活性,对结肠腺癌表现出高毒性,IC50值为25.895微克/毫升。© 2023. Springer Nature Limited.
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 24
PratikRaichurkar,Lin...
Research Priorities in Prehabilitation for Patients Undergoing Cancer Surgery: An International Delphi Study.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
最近,预防康复试验的数量显著增加。确定关键研究优先事项对指导未来研究方向至关重要。因此,本合作研究的目的是定义在癌症手术患者中的预防康复的关键研究优先事项。我们采用Delphi方法,通过安全的在线平台向来自多个专业、肿瘤流与国家地区的预防康复专家分发了三轮调查问卷。第一轮中,参与者被要求提供基础人口统计学信息,并确定五个最重要的预防康复研究优先事项。在后续的几轮中,参与者被要求在5点列克特量表上对研究优先事项进行排序。如果> 70%的参与者对每个研究优先事项表示一致意见,则视为达成共识。 共有165名预防康复专家参与了研究,包括医生、物理治疗师、营养师、护士和学者,分布在四个大洲。第一轮确定了446个研究优先事项,总结了75个独特的研究问题。经过两轮的调查,确定了前十名国际共识的研究优先事项。包括预防康复对术后多种结果的功效、对特定患者群体的益处、理想的计划构成、成本效益、增强依从性、在新辅助治疗期间的作用以及传递方式。 这项全球合作研究确定了癌症手术患者预防康复的前十个研究优先事项。这些确定的优先事项将指导研究战略、提供未来的预防康复研究方向、支持资源配置,并增强正在进行手术的癌症患者的预防康复证据基础。© 2023. 作者们。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 24
SusieYoun,EstherLee,...
Spare the Nipple: A Systematic Review of Tumor Nipple-Distance and Oncologic Outcomes in Nipple-Sparing Mastectomy.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
保留乳头乳晕复合体(NAC)在乳腺癌手术中可以提高患者的满意度和生活质量。对于与乳头距离小于2厘米的瘤灶,NSM的肿瘤学安全性仍存在问题。我们进行了系统回顾以确定进行NSM的患者中,TND < 2厘米是否与局部复发风险增加有关。我们纳入了有关进行NSM的TND从NAC小于2厘米的浸润性或原位乳腺癌的研究,并报告了局部复发率。LRR率根据TND进行分层,并在研究中综合。使用新卡斯尔-奥塔瓦标准评估队列研究的质量。由于报告生存结局的差异性,无法进行荟萃分析。我们确定了七项回顾性队列研究,涉及2295名患者,以及18项病例系列研究,涉及3507名患者。所有研究中,直接肿瘤侵犯NAC被视为禁忌症。在队列研究中,中位随访时间为31-112个月(范围14-204个月)。TND < 2厘米的队列没有明显较高的局部复发率。在病例系列中,有275名患者的TND < 2厘米。病例系列中的综合局部复发率为2.6%,中位随访时间为10.4-71个月(范围0-158个月)。我们的系统回顾没有确定TND < 2厘米作为局部复发的重要危险因素。NSM在合适选择的TND < 2厘米患者中似乎是肿瘤学安全的。考虑到NSM与皮肤保留乳房切除术相比能够提高生活质量,我们建议在适当选择的患者中选择NSM作为首选手术。©2023. Society of Surgical Oncology.
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 24
NolanMWinicki,Shanno...
Neighborhood-Level Socioeconomic Disadvantage Predicts Outcomes in Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy for Peritoneal Malignancy.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
细胞减量手术和热化疗(CRS/HIPEC)改善了腹腔转移(PM)患者中的特定患者的生存率,但社会卫生决定因素对CRS/HIPEC结局的影响尚不清楚。在2000年至2017年间,对在美国接受CRS/HIPEC的PM患者的多机构数据库进行了回顾性研究。将区域剥夺指数(ADI)与患者的居住地址关联。将患者分为低(1-49)和高(50-100)ADI住所两类,得分递增表示较高的社会经济不利因素。主要结果是总生存率(OS)。次要结果包括围手术期并发症、住院/重症监护室(ICU)住院时间(LOS)和无病生存率(DFS)。在1675名患者中,1061名(63.3%)居住在低ADI地区,614名(36.7%)居住在高ADI地区。小肠附睾肿瘤(n = 1102,65.8%)和结肠癌(n = 322,19.2%)是最常见的组织学类型。多变量分析显示,高ADI与围手术期并发症、住院/ICU LOS或DFS的增加无关。高ADI与较差的OS相关(中位期尚未达成,相比之下为49个月;5年OS分别是61.0%和28.2%,P < 0.0001)。多变量Cox回归分析显示,高ADI(HR,2.26;95% CI,1.13-4.50;P < 0.001)、癌症复发(HR,2.26;95% CI,1.61-3.20;P < 0.0001)、腹腔癌症指数增加(HR,1.03;95% CI,1.01-1.05;P < 0.001)和不完全清除细胞(HR,4.48;95% CI,3.01-6.53;P < 0.0001)与较差的OS相关。即使在控制癌症特异性变量后,邻里水平的社会经济不利因素仍存在不利结果。需要进一步研究个体和结构水平的因素,以改善所有患有腹腔恶性肿瘤的患者的结局。© 2023. Society of Surgical Oncology.
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Alzheimers & Dementia
2023 Aug 24
Wan-HsuanLu,SophieGu...
Association between aging-related biomarkers and longitudinal trajectories of intrinsic capacity in older adults.
Alzheimers & Dementia
随着年龄的增长,内在能力(IC),即身体和心理能力的综合,会以不同的速度和模式在个体之间出现下降。本研究旨在调查血浆生物标志物与老年人长期IC轨迹之间的关联,这些生物标志物反映了衰老的两个标志:慢性炎症和线粒体功能受损。我们从多领域阿尔茨海默预防试验(MAPT)中纳入了1271名社区老年人(平均[标准差]年龄=76.0 [4.3]岁),其IC数据覆盖了四年。我们进行了群体多轨迹模型分析,以确定具有相似长期模式的参与者群体,包括四个IC领域:认知、运动、心理和活力。确定了五个IC多轨迹群组:所有领域低(8.4%),运动领域低(24.6%),心理领域低(16.7%),强壮(即除活力外在所有领域中得分较高;28.3%)和具有高活力的强壮(22.0%)。与最佳轨迹群组(具有高活力的强壮)相比,血浆白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子受体-1(TNFR-1)和生长分化因子-15(GDF-15)的升高水平与属于“所有领域低”群组的风险增加相关(IL-6:相对风险比(RRR)[95%可信区间]= 1.42 [1.07-1.88];TNFR-1:RRR = 1.46 [1.09-1.96];GDF-15: RRR = 1.99 [1.45-2.73])。更高的IL-6和GDF-15也增加了属于“运动领域低”群组的风险。 GDF-15通过与IC轨迹群组的最强关联,优于其他生物标志物。我们的研究结果表明,反映炎症和线粒体损伤的血浆生物标志物可以区分IC轨迹多系统受损的老年人和IC高稳定的老年人。 © 2023作者授权给美国老龄化协会。
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