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ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS
2023 Aug 22

WeiMao,Hoai-ThuongDu...
Spectroscopic Techniques for Monitoring Stem Cell and Organoid Proliferation in 3D environments for Therapeutic Development.
ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS
干细胞与器官样体的增殖监测领域中,光谱技术引起了重要的治疗发展关注。荧光、拉曼光谱和红外光谱等光谱技术提供了在干细胞与器官样体增殖过程中发生的生化与生物物理变化的无创和实时监测。这些技术为研究潜在治疗药物作用的基本机制提供了有价值的洞察,有助于改进药物发现和筛选。本综述强调了光谱监测干细胞和器官样体增殖的重要性,以及其对治疗发展的潜在影响。此外,本综述还讨论了光谱技术在干细胞和器官样体研究中的最新进展及其应用。总的来说,本综述强调了光谱技术作为研究干细胞和器官样体增殖的有价值工具,以及其在未来改革治疗发展方面的潜力。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发表。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Aug 24

XianbinMa,MingchuanM...
Nanoprobe-based molecular imaging for tumor stratification.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
肿瘤疗法对患者的反应因肿瘤异质性而异。肿瘤分层策略已引起越来越多的关注,以更准确地区分对治疗有反应和无反应的患者。具有独特物理和化学性质的纳米探针在患者分层方面具有巨大潜力。本综述首先描述了能够对特定细胞类型和生物标志物进行可视化并在肿瘤治疗期间或之前释放炎症因子的纳米探针的特征和设计原则。然后,我们关注使用纳米探针对各种治疗模式进行分层的最新进展,包括化疗、放射治疗(RT)、光热疗法(PTT)、光动力疗法(PDT)、化学动力疗法(CDT)、铁死亡、免疫疗法。还讨论了纳米探针在癌症分层中的主要挑战和前景,以促进探针的发展和临床应用。
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JAMA Network Open
2023 Aug 01

JulieAStephens,James...
Missing Components of Receptor Status Among Women With Invasive Breast Cancer.
JAMA Network Open
根据雌激素受体、孕激素受体和erb-B2受体酪氨酸激酶2(ERBB2 [以前的HER2])的表达状态定义的亚型,乳腺癌(BC)患者的疗效和治疗选择存在着明显差异,这使得对这些受体进行测试成为所有诊断为浸润性BC的患者例行检查的一部分。尽管这一信息很重要,但某些BC病例中缺少这些信息。为了确定乳腺癌女性患者中未记录雌激素受体、孕激素受体或ERBB2状态测试(定义为受体状态缺失组分,MCRS)的情况。本交叉研究使用国家癌症研究所进行的18个基于人口统计学的注册表的监测、流行病学和结果计划的数据,选取2012年1月至2016年12月被诊断为浸润性BC(不包括仅有死亡证明和尸检病例)的女性。最终分析于2022年2月完成。主要结果是MCRS。MCRS患者按年龄、种族、诊断阶段、报告来源、主要支付者和地理位置进行总结。使用多变量逻辑回归估计MCRS的调整后的奥斯率(aOR)。总体而言,共有321,913名浸润性BC患者(1%为美洲印第安人或阿拉斯加土著、9%为亚洲或太平洋岛屿人、11%为黑人,78%为白人);其中,15,250例(4.7%)患有MCRS。多变量模型显示,MCRS的患病几率在80岁或更高的女性中高于49岁以下的女性(aOR为1.75,95% CI为1.65-1.88),黑人比白人女性(aOR为1.09,95% CI为1.00-1.16),以及诊断时处于远处阶段或未知/未分期癌症的患者与诊断时处于局部阶段的患者(aOR分别为3.33,95% CI为3.17-3.50,和aOR为19.39,95% CI为18.15-20.72)。以医院住院/门诊或诊所为参考组,仅由实验室报告、护理/病友会/临终关怀和医生诊所报告的病例更有可能存在MCRS(aOR分别为1.42,95% CI为1.28-1.60;aOR为9.37,95% CI为6.03-14.53;和aOR为2.32,95% CI为2.06-2.62)。对于未具体说明的参保与保险状态未知的类别,调整后的MCRS几率较高。农村地区与城市地区相比,调整后的MCRS几率较高(aOR为1.08,95% CI为1.03-1.15)。浸润性BC女性患者的这一交叉研究结果表明,尽管所有专家指南都推荐标准治疗,仍需要更加重视对所有浸润性BC女性进行激素受体和ERBB2的检测。本研究的结果可帮助临床医生、公共卫生从业者和决策者以目标人群为重点,以最小化或消除这种重要健康差异,并帮助挽救更多生命。
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JAMA Network Open
2023 Aug 01

StevenSFu,AlexanderJ...
Optimizing Longitudinal Tobacco Cessation Treatment in Lung Cancer Screening: A Sequential, Multiple Assignment, Randomized Trial.
JAMA Network Open
美国有1480万名符合肺癌筛查条件的成年人中,近一半吸烟。肺癌筛查环境下最佳的戒烟方案尚不清楚。本研究旨在评估在肺癌筛查资格者中,对吸烟者且未对早期吸烟治疗做出反应的患者,将处方药物疗法管理(MTM)转介添加到烟草纵向护理(TLC)计划中的效果,并评估对早期治疗有反应的参与者中,降低TLC强度的效果。本随机临床试验包括每日吸烟的符合肺癌筛查资格的患者。招募工作在美国的三个大型卫生系统的初级保健中心和肺癌筛查计划开始于2016年10月,随访18个月已于2021年4月完成。(1)TLC包括1年的深度电话辅导和每月至少一次的联合尼古丁替代疗法;(2)TLC加MTM,MTM提供药师转介用于处方药物;(3)季度TLC,减少TLC强度至季度联络。干预安排基于烟草治疗的早期反应(戒烟),在治疗开始后4周或8周进行评估。自报告的18个月6个月持续戒烟率。636名参与者中,228名(35.9%)为女性,564名(89.4%)为白种人,年龄的中位数(IQR)为64.3(59.6-68.8)岁。治疗开始后4周或8周,510名参与者(80.2%)继续吸烟(即早期治疗无反应者),126名参与者(19.8%)已戒烟(即早期治疗有反应者)。18个月的随访调查回应率为83.2%(636名中的529名)。在18个月的TLC组中,总体6个月持续戒烟率为24.4%(529中的129)。在416名早期治疗无反应者中,TLC加MTM和TLC的6个月持续戒烟率分别为17.8%和16.4%(调整后的比值比[aOR]1.13;95%置信区间[CI],0.67-1.89)。在TLC加MTM组中,254名参与者中有98人(39%)至少进行了一次MTM访问。在113名早期治疗有反应者中,季度TLC和TLC的6个月持续戒烟率分别为55名中的24人(43.6%)和58名中的34人(58.6%)(aOR,0.54;95%CI,0.25-1.17)。在这项随机临床试验中,对于早期治疗无反应者,TLC中添加MTM转介并未改善戒烟效果。对于早期治疗有反应者,不建议降低至季度TLC。将长期的烟草戒烟护理与肺癌筛查相结合是可行的,并与临床意义上的戒烟率相关联。ClinicalTrials.gov识别号:NCT02597491。
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Burns & Trauma
2023 Aug 24

AmarachiPOnyena,Jose...
Risk assessment of sediment PAH, BTEX, and emerging contaminants in Chanomi Creek Niger Delta, Nigeria.
Burns & Trauma
该研究评估了Chanomi Creek中多环芳烃(PAHs)、苯、甲苯、乙苯和二甲苯(BTEX)以及新兴污染物的水平。在2019年3月至2020年7月之间,采集了沉积物样品,用GC-MS和GC-FID和顶空提取方法评估PAH、BTEX和新兴污染物的浓度。结果显示,平均PAH浓度为22.691 ± 15.09微克/千克。个体PAH的最高浓度为芴(7.085微克/千克)、萘(4.517微克/千克)和菲(3.081微克/千克)。在沉积物中发现了一种称为吡咯(0.828微克/千克)的新环境毒素,具有类二恶英毒性和广泛的分布。最常见的PAH(占25%)是乙苯,其次是甲苯、邻、间二甲苯(占21%)和苯(占13%)。诊断比的分析显示,造成研究区域中PAH存在的主要因素是生活用火木、工业活动排放、灌木燃烧和石油浮油。风险评估表明,大多数PAH超过了允许的风险商数值,表明存在中到高生态风险。然而,PAH和BTEX的皮肤暴露对人体健康的影响较小,成年人和儿童中未发现明显的危害。然而,该研究发现两个年龄组中PAH和BTEX化合物与低癌症风险相关。持续排放PAH和BTEX化合物到Chanomi Creek可能对人类和水生生物健康产生重要的长期负面影响。因此,污染风险意识计划和建立针对已识别污染物的严格背景阈值可能会增强环境和公共卫生保护。© 2023年作者,独家许可给Springer Nature Switzerland AG。
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Gut Microbes
2023 Dec

JayashiRajapakse,Sar...
Unveiling the complex relationship between gut microbiota and liver cancer: opportunities for novel therapeutic interventions.
Gut Microbes
肝细胞癌(HCC)已与肠道菌群关联,最近的研究揭示了肠道菌群产生的应答对肝细胞癌形成相关的免疫应答的多个方面的潜在影响。许多人体和动物研究强调了特定细菌菌株或与肠道菌群相关的代谢物(如胆酸和短链脂肪酸)的抗癌或促癌作用。肠道菌群在HCC发展中的关键作用引发了对通过饮食干预、益生菌和粪菌移植调节肠道菌群的兴趣,作为改善肝癌预后的潜在策略。令人鼓舞的是,临床前和临床研究已经证明调节肠道菌群可以改善肝功能、减轻炎症和抑制肝肿瘤生长,突显了这种方法改善HCC预后的潜力。随着研究继续揭示肠肝轴复杂和动态的机制,发展安全有效的干预措施来针对该途径进行肝癌预防和治疗的时代似乎已经到来,为我们不断努力与这种毁灭性疾病作战带来了重要进展。
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JAMA Oncology
2023 Aug 24

AlexanderPan,DavidMu...
Assessment of Artificial Intelligence Chatbot Responses to Top Searched Queries About Cancer.
JAMA Oncology
消费者越来越多地将人工智能(AI)聊天机器人作为信息来源。然而,这些聊天机器人生成的关于皮肤癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌的癌症信息的质量尚未使用验证工具进行评估。本研究旨在通过使用经验证工具表征由4个AI聊天机器人生成的有关肤癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌的信息的质量和错误信息的存在。
本横断面研究使用验证的工具评估了AI聊天机器人对与5种最常见癌症相关的5个最常搜索的查询的文本回复。搜索数据来自公开可用的Google Trends平台,并使用相同的提示从4个AI聊天机器人(ChatGPT版本3.5(OpenAI)、Perplexity(Perplexity.AI)、Chatsonic(Writesonic)和Bing AI(Microsoft))生成回复。从2021年1月1日至2023年1月1日,将与皮肤癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌相关的Google Trends前5个搜索查询输入到4个AI聊天机器人中。
主要结果为基于经验证的DISCERN工具的消费者健康信息的质量(信息质量得分为1 [低] 到5 [高])以及基于Patient Education Materials Assessment Tool(PEMAT)的可理解性和可操作性领域的信息的可理解性和可操作性(得分为0% -100%,分数越高表示可理解性和可操作性水平越高)。次要结果包括使用5项Likert量表评分的错误信息(错误信息得分为1 [无错误信息] 到5 [高错误信息])和使用Flesch-Kincaid读级评分评估的可读性。分析包括来自4个聊天机器人对于皮肤癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌的5个最常见搜索查询的100个回复。4个AI聊天机器人生成的文本回复质量良好(DISCERN评分中位数[范围]为5 [2-5]),且未发现错误信息。可理解性为中等(PEMAT可理解性评分中位数[范围]为66.7% [33.3%-90.1%])且可操作性较差(PEMAT可操作性评分中位数[范围]为20.0% [0%-40.0%])。根据Flesch-Kincaid读级评分,回复文本的写作水平为大学水平。
这项横断面研究的结果表明,AI聊天机器人通常为与癌症相关的热门搜索查询提供准确的信息,但这些回复并不易于操作,并且写作水平达到了大学水平。这些限制表明,AI聊天机器人应作为医学信息的补充来源,而非主要信息来源。
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Annals of Clinical and Translational Neurology
2023 Aug 23

YuxiangLiao,XiaohuiQ...
The role of m6A-modified CircEPHB4 in glioma pathogenesis: Insights into cancer stemness metastasis.
Annals of Clinical and Translational Neurology
尽管现有文献已经揭示了circEPHB4、SOX2在胶质瘤中的参与,但它们在胶质瘤发病机制中的精确分子机制和协同影响仍然不明确。本研究旨在调查m6A修饰的circEPHB4调控SOX2/PHLDB2轴的意义和潜在机制。通过qRT-PCR和Western blot检测mRNA和蛋白表达,进行ChIP实验检测SOX2在PHLDB2启动子上的富集。通过细胞球形成实验检测自我更新能力,采用流式细胞术确定CD133表达阳性,通过CCK-8、板块集落形成、划痕和转移实验检测胶质瘤细胞的恶性行为。构建胶质瘤异种移植模型来研究CircEPHB4在体内肿瘤发展中的效应。甲基转移酶MELLT3上调CircEPHB4的m6A修饰,YTHDC1促进m6A修饰后CircEPHB4的胞质定位。野生型CircEPHB4的过表达增强了胶质瘤细胞的干细胞性、转移能力和增殖能力。胞质CircEPHB4通过与IGF2BP2结合增加了SOX2 mRNA的稳定性,SOX2的沉默破坏了CircEPHB4在胶质瘤细胞中的作用效果。SOX2通过丰富PHLDB2启动子区域来促进PHLDB2的转录表达。SOX2逆转了PHLDB2沉默对胶质瘤干细胞性、细胞增殖和转移的抑制作用。体内实验还揭示了CircEPHB4通过稳定SOX2 mRNA上调PHLDB2的表达,促进了胶质瘤细胞的体内肿瘤生长和干细胞性,以及转移。本研究揭示了m6A修饰的circEPHB4在调控SOX2/PHLDB2轴中的功能相互作用和分子机制,突显了它们在胶质瘤发病机制中的重要性和作为治疗靶点的潜力。©2023年作者。由Wiley Periodicals LLC代表美国神经学会发表的《Annals of Clinical and Translational Neurology》所发表。
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Frontiers in Immunology
2023

HaiYang,JasonCham,Br...
NAIR: Network Analysis of Immune Repertoire.
Frontiers in Immunology
T细胞是适应性免疫系统的重要组成部分,介导抗肿瘤免疫以及对包括SARS-CoV-2在内的呼吸道病毒感染的保护。利用T细胞受体(TCR)的新一代测序方法可以对T细胞库进行分析。我们开发了一个定制的网络免疫库分析(NAIR)流程,采用先进的统计方法来描述和研究TCR序列的变化情况。首先,我们根据序列相似性对TCR序列数据进行网络分析。然后,通过网络特性来量化细胞库网络,并与感兴趣的临床结果进行相关性分析。此外,我们根据定制的搜索算法,鉴定了(1)特定疾病/相关的聚类和(2)样本间共有的聚类,并评估它们与COVID-19感染康复等临床结果的关系。此外,为了鉴定疾病特异性的TCR,我们引入了一种新的度量标准,将克隆生成概率和克隆丰度结合起来,利用贝叶斯因子来过滤掉假阳性结果。我们使用COVID-19患者和健康供体的TCR-seq数据来说明所提出的免疫库网络架构分析方法可以揭示对感染免疫应答起到潜在作用的特异性TCR。版权所有 © 2023 Yang, Cham, Neal, Fan, He and Zhang.
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Frontiers in Immunology
2023

JobJEngel,CasparIvan...
Dexamethasone attenuates interferon-related cytokine hyperresponsiveness in COVID-19 patients.
Frontiers in Immunology
地塞米松对需要辅助氧疗的COVID-19患者的生存率有所提高。虽然它的广谱免疫抑制效应已得到广泛描述,但地塞米松在COVID-19住院患者中调节的免疫机制仍有待阐明。我们结合了功能性免疫学测定和组学方法,研究了地塞米松对COVID-19患者外周血浆和单个核细胞(PBMCs)的体外和体内效应。我们从2021年2月至7月之间从一般病房中招募了符合地塞米松治疗资格的COVID-19住院患者。在开始地塞米松治疗前后进行了全血转录组学和靶向测定血浆蛋白组学分析。从健康个体和COVID-19患者中分离出PBMCs,将其在体外与灭活的SARS-CoV-2刺激下与地塞米松存在与否进行刺激,评估转录组和细胞因子反应。地塞米松有效抑制了PBMCs体外感染SARS-CoV-2诱导的化学趋化因子和细胞因子的转录和蛋白质表达。COVID-19患者地塞米松治疗导致整个血液免疫细胞中与I型和II型干扰素(IFN)信号通路相关的基因下调。此外,地塞米松减弱了与疾病严重程度和致命结果(如肿瘤坏死因子[TNF]、白细胞介素-6 [IL-6]、趋化因子配体2 [CCL2]、C-X-C趋化因子配体8 [CXCL8]和C-X-C趋化因子配体10 [CXCL10])相关的促炎细胞因子和趋化因子的循环浓度。在COVID-19患者的PBMCs中,体外刺激多种病原体或Toll样受体(TLR)配体后,地塞米松有效抑制了细胞因子反应。我们描述了地塞米松对导致COVID-19严重表现中观察到的细胞因子高反应性通路(包括I型/II型IFN信号通路)的抗炎影响。地塞米松可能会通过在疾病早期抑制IFN反应而对轻症COVID-19患者产生不良影响,而在临床严重表型患者中表现出减弱细胞因子过强反应的有益效果。
Copyright © 2023 Engel, van der Made, Keur, Setiabudiawan, Röring, Damoraki, Dijkstra, Lemmers, Ioannou, Poulakou, van der Meer, Giamarellos-Bourboulis, Kumar, van de Veerdonk, Netea and Ziogas.
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