由于死亡受体FAS介导的途径失活，急性肝移植排斥反应（ARJ）的主要介导者——异体免疫刺激的CD8+ T细胞（aCD8+ T细胞），对凋亡具有低敏感性，并且无法诱导耐受，最终导致急性移植物排斥。临床上最常用的免疫抑制剂（IS）他克莫司（FK506）虽然能够诱导容纳，但其靶免疫细胞未知，并且与增加的恶性肿瘤、感染和肾毒性的发生率升高相关，这对长期肝移植（LTx）结果产生重大影响。暗褐色大鼠（DA）- 到 联系鼠 (Lewis rat) 的肝移植模型是一个众所周知的ARJ模型，因此被选用于本研究。我们发现，肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）（cHGF，含有主要促进HGF产生的形式）和重组HGF（h-rHGF）通过抑制cMet对FAS拮抗作用和Fas三聚化，从而通过FAS介导的凋亡途径对同种异体aCD8+ T细胞抑制发挥免疫调节作用，从而诱导急性耐受。我们还发现，这种抑制作用可以通过对cMet（只有HGF受体）用中和抗体进行处理来取消。相反，我们并未观察到FK506对大鼠具有这些效应。然而，我们观察到FK506的抗排斥作用主要是通过抑制异体免疫刺激的CD4+ T细胞（aCD4+ T细胞）和促进调节性T细胞（Treg）来实现的，与HGF的作用机制不同。此外，我们还阐述了HGF在FK506介导的肾毒性中的保护机制。因此，无论是与FK506联合使用还是作为单独治疗，HGF作为耐受诱导剂可能具有良好的临床价值。对这些T细胞亚群在其他生物系统中的额外作用以及在这些领域的研究也将具有意义。 版权所有 © 2023 Chen, Yang, Lin, Lai, Hu, Yan, Wu, Liu, Li, He, Sun, Shuai, Peng, Wang, Li, Cui, Zhang, Zhang and Bai.

先前的研究发现，程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性细胞死亡配体蛋白1（PD-L1）抑制剂加上抗血管生成剂具有广泛的抗肿瘤活性。然而，关于PD-1/PD-L1抑制剂加上抗血管生成剂作为晚期非小细胞肺癌患者的二线或更后线治疗的疗效和安全性的研究几乎都是非随机对照试验，且样本量较小，可能导致缺乏有效的指标来评估疗效和安全性。本次荟萃分析旨在评估PD-1/PD-L1抑制剂加上抗血管生成剂作为晚期非小细胞肺癌患者的二线或更后线治疗的疗效和安全性。 采用单臂荟萃分析法，系统检索截至2023年1月13日的PubMed、Web of Science和Embase数据库中的已发表文献。我们使用Cochrane偏倚风险工具和非随机研究方法学指标（MINORS）方法学评估合格临床试验的质量。提取整体反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和不良事件（AE）等结果进行进一步分析。采用随机效应模型计算汇总参数。共有19项研究（16项非对照单臂临床试验和3项随机对照试验）纳入本次荟萃分析。在肿瘤反应方面，汇总ORR和DCR分别为22.4%（95% CI，16.6-28.1%）和76.8%（95% CI，72.6-81.1%）。在生存分析方面，汇总PFS和OS分别为5.20（95% CI，4.46-5.93）个月和14.09（95% CI，13.20-14.97）个月。汇总≥3级不良反应（AE）的比率为47.6%（95% CI，33.1-62.0%）。PD-1/PD-L1抑制剂加上抗血管生成剂在晚期非小细胞肺癌患者中作为二线或更后线治疗具有良好的疗效和安全性。 https://www.crd.york.ac.uk/prospero/，识别号CRD42023407559。版权所有 © 2023 Chen，Mo，Jiang，Zhou，Gan和Yu。

结肠镜检查是结直肠癌（CRC）诊断和筛查的金标准，但内窥镜服务通常过于负担沉重。本研究旨在调查粪便血红蛋白（fHb）和钙卡钓蛋白（FC）对需要紧急转诊的高概率CRC患者的识别的有效性。在一项多中心前瞻性研究中，我们纳入了来自初级保健机构转诊进行结肠镜检查的症状性患者。在肠准备前，进行了fHb和FC定量检测。评估了每个生物标志物/组合的诊断性能。我们基于Logistic回归建立了多变量预测模型，将其转换为示意图和风险计算器，以协助临床医生进行决策过程。本研究纳入了1224名患者，其中69名（5.6%）患有CRC。在fHb截断值>0和10 μg/g的情况下，CRC的阴性预测值分别为98.8%（95%置信区间97.8%-99.3%）和98.6%（95%CI 97.7%-99.1%），敏感性分别为85.5%（95%CI 75.0%-92.8%）和79.7%（95%CI 68.3%-88.4%）。当我们在两个fHb阈值上加入FC 150 μg/g的截断值时，粪便检查的敏感性得到了改善。在多变量Logistic回归模型中，fHb浓度是CRC的独立预测因子；年龄和性别也与CRC独立相关。fHb和FC作为筛选工具的一部分，可用于确定那些高概率CRC的症状性患者。临床医生可以轻松应用此工具来优先考虑高风险患者进行紧急结肠镜检查。© 2023 The Authors. United European Gastroenterology Journal published by Wiley Periodicals LLC on behalf of United European Gastroenterology.

同源重组缺陷（HRD）是确定妇科癌症患者对铂类化疗和PARP抑制剂治疗的临床益处的重要生物标志物。准确预测HRD表型仍然具有挑战性。在这里，我们提出了一种名为MODeepHRD的新型多组学整合深度学习框架，用于检测HRD阳性表型。MODeepHRD利用卷积注意自编码器，有效地利用组学特异性和交叉组学互补知识学习。我们使用转录组、DNA甲基化和突变数据在351例卵巢癌（OV）患者上训练了MODeepHRD，并在22个数据集的2133例OV样本中进行了验证。预测的HRD阳性肿瘤与生存改善（HR=0.68；95% CI，0.60-0.77；对于元队列，log-rank p<0.001；HR=0.5；95% CI，0.29-0.86；对于ICGC-OV队列，log-rank p=0.01）和对铂类化疗的反应较高相关。MODeepHRD的翻译潜力在多中心乳腺和子宫内膜癌队列中得到了进一步验证。此外，MODeepHRD优于传统机器学习方法和其他类似任务方法。总之，我们的研究证明了深度学习作为HRD测试临床解决方案的有希望价值。MODeepHRD具有潜在的临床适用性，可以指导患者风险分层和治疗决策，并为精准肿瘤学和个体化治疗策略提供有价值的洞察。

血流感染是癌症患者死亡的主要原因之一。然而，在实体瘤中，血流感染的风险因素尚未得到充分确认。我们在三级医院对2017年至2021年期间的实体瘤成年人进行了单中心病例对照回顾性研究。通过倾向得分匹配法对血流感染组和对照组进行了匹配。我们使用单变量和多变量回归分析找到了血流感染发生和死亡的独立风险因素。此外，我们建立了一个预测血流感染死亡风险的诊断模型。在研究期间的602名实体肿瘤患者中，有186名患有血流感染，416名患有非血流感染。血流感染的发生率为每1000次住院2.0次（206/102,704），30天死亡率为18.8%（35/186）。与对照组相比，血流感染组住院时间更长（24.5天对20.0天），并且合并器官功能衰竭的频率更高（10.5%对2.4%），肾病（19.6%对3.8%），合并的并发症≥3（35.5%对20.0%），以及肝胆胰感染（15.6%对5.3%）（所有P <0.001）。在186名血流感染患者中，35名在血流感染后的30天内死亡。革兰氏阴性菌是最常见的微生物（124/192，64.6%）。肝癌、器官功能衰竭、高乳酸脱氢酶水平和感染性休克是血流感染死亡的独立危险因素。此外，我们建立了一个诊断模型来预测血流感染的30天生存率，并证明其具有良好的准确性（AUC：0.854，95%置信区间：0.785〜0923）和一致性。了解血流感染的风险因素有助于采取预防措施以降低血流感染的发生和死亡率。版权所有©2023 Xue, Zhu, Zong, Jiao, Fu, Liang和Zhan。

脂肪组织（AT）是一个复杂的代谢器官，由异质细胞群体组成，对系统代谢调控和维持代谢稳态产生广泛影响。各种与肥胖相关的并发症与AT功能失调的发展有关。作为细胞间信息的重要传递者，细胞外囊泡（EVs）最近被认定为调控多种生理功能的关键因素。本文概述了AT释放的细胞外囊泡（ADEVs）在代谢性和心血管疾病、癌症和神经疾病的稳态调控中的作用，通过在不同细胞之间传递脂类、蛋白质和核酸。此外，还讨论了源于AT的ADEVs的不同来源，如脂肪细胞、AT巨噬细胞、AT来源的干细胞和AT来源的间充质干细胞。本综述可为潜在应用ADEVs治疗代谢综合征、心血管疾病、癌症和神经疾病提供有价值的信息。

人表皮生长因子受体-2 (HER2) 的抗体药物结合物 (ADC) 对HER2阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者提供了有效的治疗。外显子20插入突变是HER2突变中最常见的一种。这种突变亚型极度耐药，接受传统治疗的患者通常预后不佳。依据多项研究和报道的结果，靶向授时佐单抗（T-DXd）这种新型抗HER2 ADC 已出现作为HER2阳性（突变、表达、扩增、变异）NSCLC的一种新治疗选择。在这里，我们报告了一个52岁男性患者的Ⅳ期NSCLC病例，该患者在经过肺癌根治术后肿瘤复发，无法耐受化疗，且出现了骨转移。在接受T-DXd治疗后，肿瘤明显缩小，骨转移得到改善，保持了21个月无进展的状态。本个案报告证明了T-DXd在治疗HER2外显子20插入突变的NSCLC中的应用。版权所有 © 2023 作者。 Wolters Kluwer Health, Inc. 发表。

GREMLIN1（GREM1）是一类结构及功能相关的分泌的半胱氨酸结节蛋白家族成员，它们的作用是封存和抑制多功能骨形态发生蛋白（BMPs）的活性。GREM1直接结合BMP二聚体，从而阻止BMP介导的BMP I型和II型受体的激活。多个研究报告鉴定GREM1的过表达为广泛范围癌症的一个促进因素。此外，GREM1基因在罕见的常染色体显性遗传性结直肠癌中发生扩增。GREM1对BMP信号转导的抑制效应与这些促进肿瘤的效应相关，包括促进癌细胞的肿瘤干细胞状态和癌相关成纤维细胞的活化。此外，已经描述了GREM1与血管内皮生长因子受体（VEGFR）结合并信号传递，以及与表皮生长因子受体（EGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）结合并分别在乳腺癌和前列腺癌中产生促肿瘤效应。相反，一份于2022年的报告揭示了GREM1在胰腺癌中可以促进上皮状态，从而抑制胰腺肿瘤的生长和转移。在本评论中，我们将对这些分歧发现进行回顾，并尝试阐明GREM1信号传导在癌症中的作用。 © 2023. 作者

细胞因子-1α启动因子(HIF-1α)是各种疾病中的一个关键治疗靶点，包括癌症和纤维化。我们之前证明，转染包括polyI：C和哺乳动物正交再病毒的双链RNA(dsRNA)显著降低了培养细胞中HIF-1α蛋白水平；然而，如何dsRNA诱导HIF-1α蛋白水平下调仍未明确。在本研究中，我们研究了dsRNA介导的HIF-1α蛋白水平下调的机制。我们发现，在dsRNA转染细胞中，敲低和敲除蛋白激酶R(PKR)显著恢复了HIF-1α蛋白水平，表明PKR参与了dsRNA介导的HIF-1α下调。蛋白酶体抑制剂显著恢复了dsRNA转染细胞中的HIF-1α蛋白水平。dsRNA转染后，HIF-1α的泛素化水平增加。这些发现表明，在dsRNA转染后，通过泛素-蛋白酶体途径促进了HIF-1α的降解，并且依赖于PKR。除HIF-1α外，转染dsRNA后还下调了几种蛋白质的表达，包括CDK4和HER2。这些数据为揭示dsRNA介导的细胞毒性机制提供了重要线索，并为dsRNA的治疗应用提供了重要参考。©2023. 作者。

本研究评估了含有氨基酸（AAs）的土豆淀粉（PS）涂层对鸡胸肉中2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑[4,5-b]嘧啶（PhIP）形成的影响。PhIP被国际癌症研究机构（IARC）归类为2B类致癌物。5%（w/w）的明胶化PS涂层溶液中添加了色氨酸（Trp）或赖氨酸（Lys），浓度分别为0.25%、0.5%和0.75%（涂层溶液重量比）。尺寸相同（5×2×1.5厘米）的鸡胸肉块浸泡在PS涂层溶液中15分钟，然后炸制。在195°C的温度下每侧炸煮7.5分钟后，评估了PhIP含量、颜色、失重率、可嚼性和质构特性。与无涂层对照组的92.62 ng/g相比，平均PhIP浓度分别降至6.30 ng/g（0.25% Lys）、6.76 ng/g（0.5% Lys）和11.98 ng/g（0.75% Lys）， PhIP的还原量可达到89%-92%。然而，浸泡在含Trp的PS涂层中的PhIP还原效果明显较低（p<0.05），降幅为34%-67%。PS涂层鸡肉的失重率、可嚼性、质构参数和色彩参数之间无显著差异。三角试验结果显示，消费者无法在PS涂层的鸡胸肉中检测到显著差异（p<0.001）。总的来说，本研究表明基于PS的涂层结合氨基酸应用于鸡胸肉可降低PhIP的生成。©2023食品技术学会。