本研究主要探讨基于乳清肽的肠内营养（MEIN®）对小鼠的抗肿瘤效果，其主要成分为乳清肽和经Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus 2038和Streptococcus thermophilus 1131发酵的酸奶。我们的研究结果表明，在移植C26癌细胞的小鼠中，基于乳清肽的肠内营养组（1.36 ± 0.54 g）和对照组（1.83 ± 0.89 g）相比，移植后第16天肿瘤重量显著减小（p < 0.05）。基于乳清肽的肠内营养组显示具有更高的肿瘤细胞凋亡、更低的细胞增殖率和不活跃的血管生成，其TUNEL、Ki-67、VEGF和CD34的阳性率较对照组较低。此外，该组也减轻了脾脏和肝脏的炎症细胞浸润，表现为脾指数减少（10.89 ± 2.06 vs. 12.85 ± 2.92，p < 0.05）和肝指数增加（58.09 ± 11.37 vs. 53.19 ± 6.67，p < 0.05）。这些结果证明了基于乳清肽的肠内营养对肿瘤生长的抑制作用，可能归因于其乳清肽成分。实际应用方面，通过动物实验选择了一种包含乳清和多种营养物质的基于乳清肽的肠内营养（MEIN®），以验证其抗肿瘤效果。研究发现，基于乳清肽的肠内营养显著减轻了肿瘤模型小鼠的肿瘤重量增长、肿瘤细胞增殖以及脾脏和肝脏的炎症细胞浸润，这可能归因于其乳清肽成分。这些结果为癌症治疗提供了一种补充方向，并需要进一步的临床试验研究。 © 2023 Institute of Food Technologists.

先前的研究指出，化学预防剂姜黄素类似物-1.1（CCA-1.1）展示了对乳腺癌、白血病和结直肠癌细胞的抗肿瘤作用。通过利用MDA-MB-231和HCC1954细胞系，我们评估了CCA-1.1的抗癌特性及其促进细胞死亡的介导活性。使用尝试蓝排除法对细胞毒性和抗增殖活性进行了检测。通过流式细胞术建立了CCA-1.1处理后的细胞周期分布情况。使用May-Grünwald-Giemsa和Hoechst染色来确定CCA-1.1处理后的细胞周期阻滞情况。通过免疫印迹法研究了CCA-1.1对有丝分裂激酶（Aurora A、p-Aurora A、p-PLK1和p-cyclin B1）表达的影响。使用X-gal溶液染色来观察CCA-1.1对细胞衰老的影响。通过DCFDA测定法和线粒体耗氧速率来评估ROS水平和线粒体呼吸能力。CCA-1.1表现出细胞毒性活性并抑制细胞增殖，具有不可逆的效果，流式细胞术分析表明CCA-1.1显著阻滞了G2/M期间，进一步评估发现CCA-1.1引起了中期阻滞。免疫印迹实验证实CCA-1.1抑制了MDA-MB-231细胞中的Aurora A激酶活性。CCA-1.1处理后细胞中ROS水平升高，这可能促进细胞衰老并抑制MDA-MB-231细胞的基础线粒体呼吸。我们的数据表明，该研究在体外证明了CCA-1.1参与细胞周期调控和ROS生成作为抑制乳腺癌细胞生长的因素的概念证明。版权所有：© 2023 Research in Pharmaceutical Sciences.

支气管癌是男性和女性癌症相关死亡的主要原因。对于更好的预后，早期诊断和治疗至关重要。与印度情况相关的血清生物标志物如血清淀粉样蛋白（SAA）和细胞角蛋白 21-1（CYFRA 21-1）已显示出在这些病例的诊断中很有希望，但对其在印度情况下的作用的数据仍缺乏。本研究旨在测量不同类型的肺癌中的SAA和CYFRA 21-1水平，并将其与无肺癌患者进行比较。还旨在比较化疗前后这些生物标志物的值，并将其与治疗反应相关联。该研究是在昌迪加尔政府医学院肺部医学科进行的前瞻性病例对照研究。所有经组织学和/或细胞学证实的肺癌病例被纳入研究组，而肺癌以外的疾病患者组成了对照组。通过完整的病史和全面的临床检查评估了所有患者。采用夹心酶联免疫吸附法测量血液中的SAA和CYFRA 21-1水平。研究组患者定期随访，并在四个化疗周期后再次测量生物标志物。肿瘤对化疗的反应按照修改后的固体肿瘤研究评价标准进行评估。统计分析使用SPSS版本19.0进行。研究组和对照组各包括20名患者。声音嘶哑和咳血与肺癌患者显著相关（P = 0.001和P = 0.025）。在肺癌中，SAA超过8745ng/ml，CYFRA 21-1超过2.55ng/ml被用作肺癌的诊断生物标志物。CYFRA 21-1的血清水平在非小细胞肺癌（NSCLC）中明显升高，与肺部小细胞癌（SCLC）相比。与C1周期相比，C4周期化疗后，CYFRA 21-1的血清水平明显下降（P = 0.014）。SAA和CYFRA 21-1可能是肺癌有价值的诊断生物标志物。此外，CYFRA 21-1也可作为肺癌患者接受化疗的预后生物标志物，因为它在C4周期化疗后显著下降。它还可能是区分小细胞和非小细胞肺癌的潜在生物标志物。版权声明：© 2023国际应用和基础医学研究杂志。

内源性逆转录病毒（ERV）元素是人类基因组中古老逆转录病毒感染的基因遗迹。以往的研究已经证明，ERV转录水平的失调与癌症中的免疫细胞浸润有关，但ERV表达与PD-1阻断治疗在实体肿瘤（如晚期透明细胞肾细胞癌）中的反应关系尚未被揭示。本研究获取了参与接受抗PD-1治疗的晚期透明细胞肾细胞癌临床试验的ERV mRNA表达数据（CM-009、CM-010、CM-025和TCGA-KIRC数据）。将接受尼伐木单抗治疗的患者分为训练集和验证集，TCGA-KIRC数据集作为外部验证。通过单变量Cox回归分析和最小绝对收缩和选择算子回归分析建立标志特征。进行免疫细胞浸润分析和基因集富集分析以探索潜在的生物学机制。在九种ERV表达模式的基础上建立了ERV标志特征。在训练集中，低风险组和高风险组的中位总生存期分别为45.2个月和19.6个月（风险比（HR）= 0.49，0.32-0.75，p < 0.001）。这些结果在验证集（HR = 0.41，0.20-0.83，p = 0.013）以及TCGA-KIRC数据集（HR = 0.55，0.34-0.90，p = 0.017）中得到了证实。此外，在CM-025数据集中，低风险组接受尼伐木单抗治疗的患者比接受mTOR抑制剂依维莫司的患者有更好的生存情况，而高风险组没有观察到显著差异。低风险组富含CD8+ T细胞，同时免疫抑制途径被抑制。新发现的ERV标志既是晚期透明细胞肾细胞癌患者的预后标志，也是抗PD-1治疗的预测标志，可为未来癌症患者个体化治疗指导提供参考。©作者（们），2022年。

食管癌（EC）是一种与治疗抵抗和糟糕预后相关的常见恶性肿瘤。本研究调查了程序性死亡配体-1（PD-L1）在食管癌干细胞（ECSC）形成中的作用。利用多种试验方法富集和鉴定ECSCs。我们发现PD-L1和含溴蛋白结构域4（BRD4）在ECSC中都有上调表达，促进了其干性。抑制BRD4可以抑制ECSC标记物的表达和球形体的形成。此外，BRD4抑制剂下调了膜和核PD-L1水平，并且PD-L1敲除抑制了ECSC的形成。PD-L1降解剂也影响了PD-L1及其下游效应子RelB的表达。此外，抑制RelB通过白细胞介素-6的表达影响了球形体的形成。本研究揭示了BRD4/核PD-L1/RelB轴在ECSC形成中的关键作用，凸显了核PD-L1作为难治性食管癌的潜在免疫治疗靶点。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

由于实体肿瘤中央细胞更为恶性和侵袭性，改善治疗药物的穿透能力并在肿瘤中心激活免疫反应对癌症治疗具有巨大潜力。在这里，通过负载CRISPR-Cas9质粒的脂质体（Lipo-P）包裹聚多巴胺在表面的大肠杆菌Nissle 1917（EcN），实现了在深部肿瘤中同时激活先天和适应性免疫反应的强化免疫治疗。经由靶向缺氧积累于肿瘤中心后，Lipo-P可以在活性氧（ROS）响应性链释放下分离，通过Hsp90α蛋白耗竭降低癌细胞的热阻抗。借此，当近红外辐照引发的聚多巴胺加热时，可实现有效的肿瘤消融。此外，轻度的光热疗法能够诱导免疫细胞凋亡，作为肿瘤组织中的细菌感染引发先天免疫反应的方式。这种利用细菌辅助的方法在深部肿瘤中提供了有前景的光热灵敏免疫治疗方案。

筛选肿瘤易感基因有助于识别用于家族性癌症监测、预防和诊断的强效生物标志物，为了解家族性癌症综合征的潜在分子机制和生物标志物提供了机会，而这有助于精准治疗家族性癌症综合征。对血液进行全外显子测序和生物信息学分析发现在一个患有家族性癌症综合征的家庭中发现了一个新的RBBP8（p.E281*）胚系突变，通过Sanger测序进行了验证。通过CCK-8、胚营养实验、Transwell和活体异种移植实验研究了细胞增殖、培养大肠杆菌的能力、细胞迁移和体内肿瘤生成。通过免疫荧光、核和胞浆蛋白提取试剂盒和Co-IP检测了蛋白质的定位和相互作用。发现了RBBP8（p.E281*）基因的新的杂合胚系突变与家族性遗传性癌症综合征相关。RBBP8-WT主要存在于细胞核并与BRCA1发生相互作用。相比之下，RBBP8（p.E281*）主要位于细胞质中，与BRCA1没有相互作用。RBBP8（p.E281*）的变异在细胞质中除了核内丧失功能外还发挥着致癌作用，这会促进乳腺癌的增殖、体内肿瘤生成和迁移。与对照组相比，RBBP8（p.E281*）对顺铂和奥拉帕尼处理显示出升高的细胞死亡率。从家族性遗传性癌症综合征中鉴定了一个新的RBBP8（p.E281*）胚系突变。由于丧失了结合位点，RBBP8（p.E281*）无法进入细胞核或与BRCA1发生相互作用，而RBBP8（p.E281*）变异似乎除了核内失去功能外，还在细胞质中促进了肿瘤发生。RBBP8（p.E281*）变异可能促进肿瘤易感性，同时作为家族性遗传性癌症综合征的精确医学生物标志物。重要信息：RBBP8（p.E281*）是家族性遗传性癌症综合征中的易感基因。RBBP8（p.E281*）失去了进入细胞核和BRCA1结合位点的能力。新的RBBP8（p.E281*）胚系突变促进了乳腺癌的肿瘤发生。携带RBBP8（p.E281*）胚系突变的患者可能从奥拉帕尼和顺铂中获益。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature.

成人型Still病是一种罕见的炎症性疾病，临床表现多样化。山口标准有助于诊断，胸腔积液和升高的铁蛋白水平是重要的标志物。激素是首选治疗方法。成人型Still病（AOSD）是一种罕见的全身性炎症性疾病，其病因尚不明确。其特点包括高热、关节炎、显性皮疹、咽喉痛、浆膜炎、肝肿大、脾肿大和淋巴结肿大。它是一种排除诊断，并与感染、系统性自身免疫和炎症性风湿病、恶性肿瘤和药物不良反应等进行鉴别诊断。由于这些特点，诊断经常被延迟，给医生带来了巨大的挑战。虽然有几种分类标准可用于诊断Still病，但它们在敏感性和特异性方面存在局限性。山口标准被认为是最敏感和常用的，要求至少五个特点存在，并且至少有两个是主要诊断标准。激素治疗是成人型Still病患者的首选治疗方法。在本病例报告中，我们介绍了一名56岁女性患者，在车祸几个月后出现胸膜炎，并随后被诊断为成人型Still病。© 2023 The Authors. Clinical Case Reports published by John Wiley & Sons Ltd.

大肠癌（CRC）是世界上最常见和最致命的癌症之一。根据GLOBOCAN2020的全球发病率和死亡率估计，CRC是癌症的第三大主要原因，也是全球癌症相关死亡的第二大原因。美国食品药品监督管理局已批准auranofin用于治疗类风湿性关节炎。它是一种含有金的化学物质，可以抑制硫氧还蛋白还原酶。Auranofin具有多种生物活性，包括抗癌活性，尽管在CRC方面的研究不多，对CRC细胞的作用机制仍然未知。本研究的目标是观察auranofin如何影响体内和体外的CRC细胞。通过两个化学库对使CRC细胞更具响应性的药物进行了测试。使用CCK-8技术确定细胞存活率。使用穿膜试验和集落克隆实验评估细胞的侵袭、迁移和增殖情况。使用电子显微镜观察自噬体形成。还使用Western blotting确定细胞中相关蛋白的表达程度。在人SW620 CRC细胞的异种移植瘤模型中进一步测试了auranofin的抑制肿瘤作用。根据我们的发现，auranofin通过降低CRC细胞的增殖、迁移和侵袭显著减少了CRC的发生。通过mTOR依赖机制，auranofin抑制了CRC细胞的上皮间质转化（EMT）并诱导自噬作用。最后，在体内实验中显示，auranofin抑制了异种移植小鼠的肿瘤生长同时不造成损害。总之，auranofin抑制了CRC细胞的生长、侵袭和迁移。通过降低CRC细胞中EMT的发生和诱导自噬作用来抑制CRC的发生和进展，这一发现表明auranofin可能成为治疗人类CRC的潜在化疗药物。Copyright © 2023 Wolters Kluwer Health，Inc.版权所有。

尽管公认组合免疫化疗在肿瘤治疗中具有优势，但将这些联合药物高效地运送至靶向肿瘤组织仍然具有挑战性。本文基于“一箭三雕”的策略，设计了一种简化黄芩酸（GL）-脂质混合纳米平台载荷三七皂甙（TP/GLLNP），以更好地解决这一困境。GL与胆固醇类似的结构不同于传统的脂质体，主要用于构建基于GL的脂质纳米颗粒（GLLNP）的脂质膜骨架，然后三七皂甙（TP）很容易地被加载到GLLNP的脂质双层中。GLLNP具有类似的药物载荷效率，粒径和储存稳定性；没有溶血作用；甚至更高的膜流动性；和与传统脂质体相比更低的吸附到阴性粒子蛋白的程度。与三七皂甙加载的传统脂质体（TP/Lipo）相比，TP/GLLNP在HepG2细胞中显示出显著增强的细胞摄取，细胞毒性和凋亡作用。此外，GLLNP可通过促进肿瘤相关巨噬细胞由M2极化为M1极化，改善肿瘤免疫抑制。此外，还发现GLLNP在肿瘤区域的保留和积累得到增强。如预期，TP/GLLNP在体内显示出协同抗肝细胞癌效果。总之，本研究提供了一种新颖的双药物共运输纳米系统，以结合GL和TP的抗肝细胞癌优势。