近期纳米医学的进展引入了一系列在癌症治疗和诊断中使用的智能纳米颗粒。然而，它们在临床应用中仍然面临与生物相容性、消除和生物分布相关的几个挑战。本文中，我们提出了可破裂的有机硅介孔纳米颗粒，即纳米笼，能够高效地装载货物分子，并被不同的脂质组成物涂层以增强其仿生行为。我们利用有机硅表面与脂质混合物相反电荷之间的静电相互作用，以获得高效的有机硅覆盖层。经过涂脂的纳米笼被证明具有极高的血液相容性，与原始纳米笼相比显著增加，并具有良好的胶体稳定性和生物相容性。装载药物且涂脂的纳米笼在体外上对两种不同的癌细胞株进行了测试和比较，证明了脂质涂层在介导纳米笼的内吞作用上起到了关键的作用，通过增强和迅速的细胞摄取进行评估。治疗剂的高效胞内输送通过引入到硅骨架中的二硫键来确保有机硅的破坏，在还原介质中（如胞内介质）被还原为硫醇，从而导致纳米颗粒的破裂。能够成像和有效杀灭癌细胞证明了涂脂的纳米笼作为一种强有力的抗癌研究工具和有前景的智能治疗诊断平台的潜力。

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是一种恶性肿瘤，发病率高且预后不良。胡瓜苦瓜素B（CuB）是一种从葫芦科和十字花科等植物中提取的四环三萜小分子化合物，具有强大的抗癌作用。然而，CuB对于OSCC的作用和机制尚不明确。本研究利用网络药理学分析了CuB和OSCC之间的关系。网络药理学分析显示，CuB和OSCC共享134个靶点，其中PIK3R1、SRC、STAT3、AKT1和MAPK1是关键靶点。分子对接分析显示，CuB与五个靶蛋白结合。富集分析结果显示，CuB通过多条通路对OSCC产生作用，其中PI3K-AKT通路是最重要的通路。体外细胞实验证明，CuB可以抑制SCC25和CAL27细胞的增殖和迁移，阻断细胞周期在G2期，诱导细胞凋亡，并调节PI3K-AKT信号通路的蛋白表达。体内动物实验证明，CuB可以抑制4NQO诱导的小鼠口腔癌。因此，网络药理学、分子对接、细胞实验和动物实验证明，CuB可以通过调节多个靶点和通路发挥在OSCC中的作用。©2023. 作者, 约定许可给 Springer Nature Switzerland AG.

肿瘤微环境（TME）是一个复杂的系统，包括多个成分，其中血管在通过血管内皮屏障为肿瘤组织提供营养、氧气和生长因子，同时还可以通过血管内皮屏障向肿瘤组织输送化疗药物。为了在体外复制TME，已经开发出了几种生物打印和微流体芯片技术。然而，这些技术在生物打印和微流体学的潜在益处方面还没有得到充分利用，如对生物样本的精确空间控制、在一个微流体设备中构建多个TME和改变培养环境以获得更好的生物相似性的能力。此外，在将模型应用于药物治疗和筛选之前，还应考虑到TME模型中血管内皮屏障和肿瘤组织的复杂运输现象。在本研究中，我们描述了一种新的综合技术，通过在微流控芯片上打印一个自组织的TME阵列，该芯片由环绕乳腺癌球体的血管内皮屏障组成，解决了这些问题。为了将TME阵列整合到微流控平台上，我们开发了一种用于挤出生物打印的微流摄基板，用于细胞培养平台，可以通过微结构控制扩散性，并在培养通道内建立灌注培养环境。我们还分析了TME阵列内的细胞行为，以研究扩散性对形成乳腺癌球体周围血管内皮屏障的自组织过程的影响。

亚洲地区对于真实世界数据(RWD)仓库在研究中的应用逐渐增长，但目前的趋势尚未得到充分探索。鉴于亚洲各国经济和医疗环境的多样性，了解这些趋势可以提供宝贵的见解。我们旨在揭示联合RWD数据库的当代格局，并探索台湾、印度和泰国这三个具有不同经济和医疗系统的亚洲国家的趋势和模式。利用系统性综述方法，我们对PubMed进行了详尽的文献搜索，筛选条件为英文和过去五年。搜索结合了MeSH术语和具体关键词。随后，我们根据严格的符合条件进行筛选，以确定在这三个目标国家中至少一个医疗机构中利用各种真实世界研究数据库的符合条件的研究。我们的搜索结果得到了2277项研究，其中有833项符合我们的条件。总体而言，单一国家研究(SCS)占据主导地位，占89.4%，而跨国合作研究(CCCS)占10.6%。然而，按国家划分，所有SCS中623项(74.7%)来自台湾，81项(9.7%)来自印度，41项(4.9%)来自泰国。印度和泰国参与的CCCS要比台湾多得多(分别为39%，43%和7.6%）。从2017年到2022年的五年期间，印度和泰国的RWD研究每年增长约18%和14%，而台湾的贡献保持稳定。相比之下，比较有效性研究(CER)在台湾占据主导地位(占SCS的66%)，而在印度(15%)和泰国(27%)则较为罕见。在CCCS中，三个国家的CER百分比相似，范围为19%-29%。不同国家的RWD数据来源也存在显著差异，印度主要依赖电子病历(EMR)或电子健康记录(EHR)，占56%，而台湾在该期间的使用呈逐渐增加的趋势。注册表在超过80%的CCCS和79%的泰国SCS中被使用，但在台湾和印度的SCS中不到50%。台湾的大多数SCS(74%)使用索赔数据。一个一致的观察是在所有研究中，心脏/代谢性疾病是主要关注的领域，从2017年到2022年，肿瘤学和传染病研究明显增加。其他发现突显出不同国家和研究类型之间的研究持续时间、出版时间差和平均研究样本大小的差异。本综述全面了解了台湾、印度和泰国RWD研究的发展格局。观察到的差异和趋势强调了每个国家独特的经济、临床和研究环境，提倡针对未来医疗研究和决策制定量身定制的RWD战略。 Rr2-10.2196/43741.

神经细胞粘附分子（NCAM）上多胺基糖酸（PolySia）的过度表达促进了过度唾液酸化，从而有利于癌细胞的迁移和侵袭。据认为，为了阻断过度唾液酸化的影响，需要抑制多胺基糖酸转移酶结构域（PSTD）与CMP-Sia的结合。本研究在分子间相互作用特征的基础上，确认了CMP在CMP-Sia和三胺基糖酸三聚体（TriSia）存在时对多胺基糖酸转移酶（PolySTs）具有竞争性抑制作用。进一步的核磁共振分析提示，当CMP-Sia与PolySia共存于溶液中时，多胺基糖酸化可以被部分抑制。此外，令人意外的发现是CMP-Sia在减少PSTD上聚集的多胺基糖酸链的程度方面发挥了作用，可能益于多胺基糖酸化的抑制。本研究的发现可以为癌症治疗药物和抑制剂的最优设计提供新的见解。

报道称蛋白质WWOX通过与mTOR和DNA修复途径的相互作用参与了癌症进展。我们先前报告了某些mTOR和DNA修复途径的单核苷酸多态性（SNP）与胃癌（GCa）患者生存率的显著关联。我们假设WWOX基因中的遗传变异可以预测GCa患者的生存率。通过从我们的正在进行的全基因组关联研究中提取来自东部中国人群的796例GCa患者的WWOX遗传变异，我们确定了51个1913个SNP与GCa患者的生存率显著相关，通过了误报概率检验。特别地，内含子变异rs9922483，G>T的改变，与GCa患者的死亡风险增加21%相关（HR=1.21，95% CI=1.04-1.42，P=.015）。通过生物信息学分析，预测该位点参与潜在增强子。基因型与表型相关分析显示，rs9922483 G>T改变导致WWOX表达下降。机制上，rs9922483位点可能与WWOX启动子发生远程相互作用，并且G>T改变抑制了WWOX启动子在荧光酶报告系统中的转录活性。尤其是，G>T改变对NR3C1结合产生了等位基因特异性负效应，并且NR3C1促进了GCa细胞中WWOX的表达。进一步的功能分析表明，敲低WWOX可增加GCa细胞的增殖、迁移和入侵。总之，WWOX的遗传变异可能通过对WWOX表达的远程调节效应调节中国GCa患者的生存率。我们的结果强调了遗传变异对基因和GCa患者生存调控的顺式调控效应。© 2023 UICC.

考虑到长期潜在抗病毒治疗可以降低慢性乙型肝炎（CHB）患者患肝细胞癌（HCC）的风险，我们需要建立预测治疗5年后HCC的模型。我们进行了一项多中心回顾性队列研究，构建和验证了一个预测CHB患者经安替沙韦（ETV）或替诺福韦（TFV）治疗5年后HCC的模型。终点是ETV / TFV治疗5年后的HCC。基于初诊（开始ETV/TFV治疗）时的年龄、性别、肝硬化（通过诊断代码评估并由临床发现证实）和抗病毒药物类型收集了信息。实验室值在基线和5年时收集。在训练集中确定了HCC的危险因素，并使用测试集对最终预测模型进行验证。在7542名患者中，345名（4.6％）在ETV / TFV治疗5年后发展为HCC。在基线时，患有肝硬化的患者与未患肝硬化的患者相比，ETV / TFV治疗5年后的HCC风险增加了4倍。此外，在5年时的血小板计数、凝血酶原时间、基线时的年龄和性别与HCC的风险有关，并被纳入预测模型PPACS中。PPACS在8年的ETV / TFV疗法中表现良好，时间相关的曲线下面积为0.80（95％置信区间为0.75-0.85），Brier评分为0.031，在测试集中的整合Brier评分为0.006。总之，PPACS模型可可可靠地评估ETV / TFV治疗5年后的HCC风险（https://ppacs.shinyapps.io/shiny_app_up/）。© 2023 UICC.

观察到不同国家间癌症诊断平均年龄的差异。因此，我们旨在评估全球常见癌症的中位数诊断年龄在国际上的变化，同时调整人口年龄结构的差异。我们使用了国际癌症研究机构（IARC）的五大洲癌症发病情况（CI5）第十一卷数据库，该数据库包括来自65个国家的基于人口的癌症登记处于2008年至2012年之间的癌症诊断。我们计算了每个国家肺癌、结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的原始的诊断中位年龄，然后使用间接标准化方法调整了年龄差异。我们发现，在标准化之后，诊断中位年龄变化了最多10年，通常是在低收入和中等收入国家中增加，在高收入国家中减少，这是由于相对年轻和年长的人口。在标准化后，肺癌的诊断年龄范围为12年（中位数年龄61岁的保加利亚 vs 73岁的巴林），结肠癌为12年（中位数年龄60岁的伊朗伊斯兰共和国 vs 72岁的秘鲁），女性乳腺癌为10年（中位数年龄49岁的阿尔及利亚、伊朗伊斯兰共和国、韩国 vs 59岁的美国和其他国家），前列腺癌为10年（中位数年龄65岁的美国、立陶宛 vs 75岁的菲律宾）。与高收入国家相比，低收入和中等收入国家的人群患结肠癌的年龄较小，但患前列腺癌的年龄较大（p值LMICs-vs-HICs< 0.001）。吸烟率较高的国家中，肺癌在男性和女性中的发病年龄较小（p值矫正< 0.001）。女性乳腺癌在东亚、中东和非洲地区被倾向于在较小的年龄被诊断。我们的研究结果表明，全球癌症诊断中位年龄的差异可能反映了人群水平的危险因素和癌症控制措施的差异，包括筛查。本文已经由美国政府雇员共同完成，并且在美国是公有领域的作品。

结直肠癌（CRC）是一种异质性疾病，临床结果各异。基于分子分析鉴定CRC患者的不同亚组可以有助于更好地了解疾病和改善患者结果。本研究旨在调查膜运输相关基因（MTRGs）在基于总生存和免疫微环境的分类结直肠癌患者中的潜力。共识聚类分析鉴定出两个不同的聚类，具有不同的膜运输相关基因表达谱。群集1中的患者的总生存显著优于群集2。此外，两个聚类中的免疫微环境也被发现存在显著差异，群集1具有更高的免疫得分和更多的免疫细胞存在。对两个聚类之间的差异表达基因进行功能分析表明MTRGs参与了免疫反应和代谢过程，并建立了基于MTRGs的风险签名模型来预测CRC患者的预后。这些发现表明，MTRGs在CRC患者的免疫微环境和总生存中起着关键作用，可能为个体化治疗提供潜在靶点。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.

范可尼贫血（FA）是一种具有毁灭性的遗传性疾病，急需新型治疗策略。它由FA通路中至少22个基因之一的突变引起，其特征是发育异常、骨髓衰竭和癌症易感性。FA通路在损伤DNA的高效修复中起到重要作用，包括修复DNA的串跨联（ICL）。最近的研究表明，甲醛是FA病理生理学中DNA损伤的最终内源性原因。甲醛可以通过在双链DNA的相对链之间诱导形成共价连接，形成DNA加合物和ICL。在本研究中，我们通过扰乱ube2t或fancd2基因在斑马鱼中构建了FA的疾病模型，结果显示出引人注目的雌雄转化表型。由于甲醛由酒精脱氢酶5（ADH5）解毒排出体外，我们生成了fancd2-/-/adh5-/-斑马鱼。我们观察到其身体体积减小和成熟精子数量较少，与野生型或单一敲除斑马鱼相比。为评估ADH5的增加活性是否会影响FA表型，我们在fancd2-/-斑马鱼中过表达人类ADH5。由于ADH5的过表达，观察到了精子发生过程的部分恢复。我们的结果表明，ADH5酶激活剂有潜在用于甲醛清除和治疗FA的治疗措施。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature B.V.