混合型脂肪肉瘤（MLS）细胞的存活关乎抗肿瘤细胞因子白介素-24（IL-24）的抑制。作者先前研究表明，特异性于MLS的混合型肉瘤融合蛋白转位于脂肪肉瘤-CCAAT/enhancer结合蛋白同源物（TLS-CHOP）通过诱导蛋白聚糖4（PRG4）来抑制IL24 mRNA表达，从而维持MLS细胞的增殖。然而，IL-24在人类卵巢癌和肺癌细胞中也被泛素-蛋白酶体系统抑制。因此，本研究的目的是阐明MLS细胞中IL-24抑制的机制。结果显示，蛋白酶体抑制剂MG-132在体外诱导MLS细胞死亡；在IL-24沉默后，这种效应减弱，表明IL-24的蛋白酶体降解可能是MLS细胞存活的重要过程。另外，作者还先前研究显示抑制副溶血酶原激活物抑制因子-1（PAI-1），即TLS-CHOP下游分子，抑制了MLS细胞的生长，因此展开了研究PAI-1对MLS细胞中IL-24表达的影响。双重沉默PAI-1和IL-24取消了单一PAI-1沉默对MLS细胞的生长抑制效应。有趣的是，PAI-1单一沉默并未增加IL24的mRNA表达，但却增加了IL-24蛋白的丰度，表明PAI-1通过促进其蛋白酶体降解来抑制IL-24的表达。此外，使用PAI-1抑制剂TM5275处理MLS细胞，诱导了IL-24蛋白的表达和细胞凋亡。综上，本研究及先前研究结果表明，在MLS细胞中，PRG4可能通过转录水平抑制IL-24的表达，而PAI-1可能通过蛋白水平抑制IL-24的表达。因此，PAI-1可能是MLS治疗的有效靶点。版权所有 ©2020, Spandidos出版社。

背景：抑郁症是一种精神障碍，以抑郁情绪甚至自杀企图作为主要临床症状，其发病机制尚未完全阐明。脑源性神经营养因子（BDNF）在抑郁症的发病机制中起着重要作用。目的：本研究的主要目的是通过调节BDNF途径评估双叶飞翼内酯（BB）干预缓解慢性不可预测轻度应激（CUMS）小鼠抑郁样行为的有效性，并揭示其潜在机制。方法：通过葡萄糖溶液偏好测试（SPT）、尾悬测验（TST）和强制游泳测试（FST）进行行为评估。CUMS小鼠随机分为5组：CUMS + 溶剂、CUMS + BB低剂量、CUMS + BB中剂量、CUMS + BB高剂量和CUMS + 氟西汀。用ELISA测定血清总肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）的水平。用西方印迹法评估小鼠海马区TNF-α、IL-6、AKT、GSK3β、β-连接蛋白、Trk-B和BDNF的蛋白表达。结果：BB治疗降低了CUMS小鼠海马区促炎细胞因子（IL-6和TNF-α）水平，并增加了BDNF蛋白的表达。此外，BB治疗增强了这些小鼠海马区BDNF受体Trk-B下游的AKT/GSK3β/β-连接蛋白信号通路。结论：总的来说，实验结果表明，BB逆转了CUMS诱导的抑郁样行为。BB通过抑制神经炎症和增强神经营养因子的功能表现出抗抑郁样效应。

间充质干细胞（MSCs）是一群异质的祖细胞，具有多功能作用，包括组织再生、自我更新特性，并可分化为脂肪细胞、成骨细胞和软骨细胞等中胚叶系细胞。MSCs与肿瘤微环境（TME）接触并分化为肿瘤相关的MSC（TA-MSC）。肿瘤细胞释放化学趋化因子、细胞因子、生长因子等物质以吸引MSCs。TA-MSCs诱导上皮间质转化（EMT）程序，介导肿瘤生长进展、迁移和侵袭。MSCs在乳腺癌TME中在肿瘤进展、干细胞性、恶性以及治疗抵抗中的作用。MSCs的免疫调节作用通过细胞接触依赖机制和溶质物质介导。单核细胞/巨噬细胞、树突细胞、T细胞、B细胞和NK细胞均显示出MSCs的免疫调节能力。在由MSCs发起的复杂相互作用中，抗炎单核细胞/巨噬细胞和调节性T细胞（Tregs）发挥关键作用，揭示了它们的完全免疫调节潜力。MSCs分泌的细胞因子通常被认为是MSCs、单核细胞和Tregs之间的相互作用的原因。在这里，我们回顾了有关MSC介导的免疫调节的细胞和分子机制的现有知识，并着重关注MSCs在乳腺癌进展和其TME中的作用。 MSC缩写：间充质干细胞；TME：肿瘤微环境；TAMS：肿瘤相关巨噬细胞；ECM：细胞外基质；CAFs：癌相关成纤维细胞；CFUs：成纤维细胞集落形成单位；Tregs：调节性T细胞；Bregs：调节性B细胞；IFN-γ：干扰素γ；TNF-α：肿瘤坏死因子α；IL：白细胞介素；TGF-β：转化生长因子β；PGE2：前列腺素E2；CXCR：趋化因子受体；Blimp-1：B淋巴细胞诱导的分化蛋白-1；CCL：化学趋化因子结构域配体；EMT：上皮间质转化。

银屑病是一种以斑块形成为特征的慢性炎症性皮肤病。银屑病病变中白细胞介素（IL）-23的上调被认为是银屑病发病过程中Th17通路的主要调节因子。已经批准了三种针对IL-23p19亚基的单克隆抗体，分别是guselkumab、tildrakizumab和risankizumab，用于治疗银屑病。细胞因子IL-23和IL-12之间的平衡可能影响抗肿瘤和促肿瘤的免疫活性，而银屑病患者可能比一般人群更容易患癌症。此外，典型的银屑病慢性炎症状态可能诱导促肿瘤效应，但目前对于患者服用这些药物可能导致的恶性肿瘤风险了解甚少。本研究通过分析欧洲EudraVigilance数据库中的真实世界数据，调查了作为可能与IL-23抑制剂相关的疑似不良反应（SARs）发生的恶性肿瘤情况。尽管是推测性的，这些真实世界数据似乎证实了IL-23抑制剂risankizumab和tildrakizumab与银屑病患者中的癌症相关的SARs的潜在关联，并且从性别的角度来看，它们显示了这种关联在女性和男性之间是不对称分布的，男性中明显优势的癌症相关SARs。© 2023 The Authors. Pharmacology Research & Perspectives由英国药理学学会和美国药理学和实验治疗学会和约翰威利和儿子有限公司出版。

原发性局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）是一种常见的慢性肾脏疾病，其治疗效果不佳，常导致肾衰竭。滤泡上皮细胞损伤和丧失在FSGS的发病机制中起着关键作用。本研究旨在探讨荧光染色法在表达Wilms瘤-1蛋白（WT-1，滤泡上皮细胞特异蛋白）、转化生长因子β（TGF-β，细胞因子蛋白）、血管内皮生长因子（VEGF，血管生成蛋白）和内皮素-1（ET-1，纤维增生生长因子）方面的应用，用于揭示了FSGS小鼠模型（通过阿霉素肾病模型代表人类FSGS）中的肾小球免疫组织化学染色。在研究8周和12周后，采集了阿霉素处理组和对照组大鼠的肾脏标本，并对其进行了组织形态学研究。8周与12周实验组均出现了蛋白尿和低白蛋白血症，并在苏木精和伊红染色切片上显示了FSGS的病变。肾组织样本还进行了WT-1、TGF-β、VEGF和ET-1的免疫染色处理。在所有FSGS肾脏的肾小球中，WT-1表达丧失，与此同时TGF-β、VEGF和ET-1的免疫染色显著增强。这些结果表明，随着FSGS的进展，WT-1表达丧失，它与TGF-β、VEGF和ET-1的过度表达呈负相关，提示在FSGS的发病机制中，滤泡上皮细胞损伤触发了这些蛋白的激活。本研究的发现与国际文献中的理论假设一致，即TGF-β、VEGF和ET-1在FSGS的演变中起到了重要作用。需要进一步研究这些蛋白的发病机制，以开发更具针对性和有效性的治疗方法。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health，Inc. 保留所有权利。

固体肿瘤细胞存在于高度动态的机械微环境中。细胞外基质产生的力学信号传导如何调控肿瘤细胞的发育和分化仍然是一个谜。在这里，我们展示了来自软基质的低力学力作用下，中等硬度肿瘤细胞的去分化成为软的干细胞样细胞。机制上，我们发现整合素β8能够传导力学信号，通过招募RhoGDI1使RhoA失活，进而抑制Yes相关蛋白（YAP）的活性，从而促使肿瘤细胞去分化。YAP的失活解除了对v-maf鸟肌腱纤维肉瘤癌基因同源物 G（MAFG）的抑制，使MAFG能够转录调控干细胞相关基因 NANOG、SOX2 和 NESTIN。YAP的失活还恢复了β8的表达，从而形成了一个封闭的力学环路。值得注意的是，MAFG的表达与预后较差相关。我们的研究结果为了解肿瘤细胞去分化的调控提供了力学洞察，这对于探索攻击恶性肿瘤的创新策略具有治疗意义。版权所有 © 2023 Jiadi Lv 等人

垂体是我们内分泌系统的中心。其细胞产生特定激素，指导多个重要的生理过程，如体格发育、生育能力和应激反应。垂体还含有一群干细胞，其表型和功能依然神秘。需要合适的研究模型来推进我们对垂体（干细胞）生物学的认识。在过去十年里，已经建立了三维器官样模型，其中既有来自垂体干细胞的模型，又有来自多能干细胞的模型，涵盖了健康和疾病条件。在这里，我们总结了与垂体相关的器官样模型的最新进展，并讨论了利用这些强大的体外研究和转化工具研究垂体发育、生物学和疾病的应用。版权所有©2023 Laporte 和 Vankelecom。

克隆造血组织（CH）被定义为克隆扩张的突变造血干细胞，且未诊断出血液恶性肿瘤。在固体肿瘤患者中，包括结肠癌在内，存在CH与较短的生存期相关。我们假设DNMT3A的杂合性缺失功能突变来源于骨髓细胞，是结肠癌发病机制的贡献因素。使用结合Dnmt3a+/Δ驱动实验性CH的溃疡性结肠癌（CAC）小鼠模型，我们发现相较于对照组，转基因小鼠的肿瘤穿透性更高且肿瘤负担增加。组织病理学分析显示强调结肠上皮细胞损伤、异常增殖和腺癌形成。结肠肿瘤的转录组学分析发现了与癌变相关的基因特征的富集，包括血管生成。使用血管生成抑制剂axitinib治疗消除了由Dnmt3a部分缺失驱动的实验性CH对结肠肿瘤促进作用，并重新平衡了造血系统。本研究为探究造血系统改变对结肠癌发生的非肿瘤细胞自主作用提供了全新的概念性见解，并且鉴定了潜在的治疗策略。© 2023 Feng et al.

免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期肝细胞癌（HCC）患者中的应用越来越多。然而，关于肝功能受损的晚期HCC患者的ICI治疗数据很少。为了系统评价和荟萃分析确定Child-Pugh B肝功能的晚期HCC患者的ICI治疗的疗效和安全性，我们在PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library中检索相关研究，时间从建库至2022年6月15日。纳入了针对Child-Pugh B晚期HCC的ICI治疗的随机临床试验、队列研究或单组研究，该类研究调查了ICI治疗的疗效或安全性。根据系统评价和meta分析的相关指南提取数据，如果异质性显著（I2>50%），则采用随机效应模型；否则采用固定效应模型。ICI治疗Child-Pugh B晚期HCC的客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）被视为疗效的主要结果，AND最大治疗相关不良事件（trAEs）的发生率被设定为安全结果。总共22项研究纳入了Child-Pugh B患者699例和Child-Pugh A患者2114例的晚期HCC，并构成了分析样本（中位年龄范围53-73岁）。在汇总分析中，Child-Pugh B组接受ICI治疗的患者的ORR为14%（95% CI，11%-17%），疾病控制率（DCR）为46%（95% CI，36%-56%），中位OS为5.49个月（95% CI，3.57-7.42），中位无进展生存期为2.68个月（95% CI，1.85-3.52）。Child-Pugh B组的任何级别trAEs发生率为40%（95% CI，34%-47%），3级或更高级别trAEs发生率为12%（95% CI，6%-23%）。与Child-Pugh A组相比，Child-Pugh B组的ORR（比值比，0.59；95% CI，0.43-0.81；P < .001）和DCR（比值比，0.64；95% CI，0.50-0.81；P < .001）较低。Child-Pugh B与接受ICI治疗的晚期HCC患者的较差OS独立相关（风险比，2.72 [95% CI，2.34-3.16]；调整后风险比，2.33 [95% CI，1.81-2.99]）。然而，在Child-Pugh B组中，ICI与增加的trAEs无关。这一系统评价和荟萃分析的发现表明，尽管ICI治疗的安全性在HCC患者中与肝脏疾病进展无关，并且该治疗导致了大量的影像学反应，但在肝功能更差的患者中，生存结果仍然较差。需要进一步研究确定ICI治疗在这一人群中的有效性。

结直肠癌（CRC）是最常见的恶性肿瘤之一，约占全球癌症发病率和死亡率的10％。约20％的CRC患者在诊断时出现转移性疾病（mCRC）。此外，高达50％的局部疾病患者最终会发生转移。mCRC涉及多种因素和过程的复杂级联反应，导致多样化的分子机制。对癌细胞发展和增殖底层路径的进一步理解，加上相关靶向药物的可及性，推动了CRC治疗的进展，最终导致了提高的生存率。 CRC中不同通路的突变和原发肿瘤的位置会影响靶向药物的疗效。本综述总结了不同CRC通路可用的靶向药物，并重点介绍了抗血管生成和抗表皮生长因子受体药物、BRAF突变以及人表皮生长因子受体2相关的靶向药物的最新进展。 版权所有©2023黄、叶、高、黄、黄、陆、卢、李、罗、谢、林和梁。