光动力疗法（PDT）是一种光化学治疗方式，临床上用于皮肤病学、眼科和肿瘤学应用。 Pheo a 被用作模型光敏剂，无论是游离形式还是封装在聚（环氧乙烷）-嵌段-聚（ε-己内酯）（PEO-PCL）聚合物胶束中。嵌段共聚物胶束是水溶性生物相容性纳米容器，具有输送疏水性药物的巨大潜力。在整个实验过程中还测试了空 PEO-PCL 胶束。目标是对游离和封装的 Pheo a 诱导的人结直肠肿瘤 HCT-116 细胞反应进行体外研究，包括细胞结构、质膜交换、线粒体功能和代谢紊乱。在校准的 PDT 方案中，封装增强了 Pheo a 渗透（流式细胞术、共焦显微镜）和细胞死亡（Prestoblue 测定），导致细胞形态 (SEM) 和细胞骨架组织（共焦）发生巨大变化、线粒体功能障碍和完整性丧失 (TEM) ）、穿过质膜的快速且大量的离子通量（ICP-OES、离子色谱）以及代谢改变，包括氨基酸和胆碱衍生物水平的增加（1H NMR）。详细的研究提供了对封装 Pheo-PDT 多方面作用的见解，强调了在理解治疗结果时考虑光敏剂及其递送系统的重要性。该研究还对空纳米载体本身的更广泛影响提出了疑问，并鼓励对其生物效应进行更全面的探索。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

齐墩果酸是天然产物中的活性成分，具有抗乳腺癌活性。但其水溶性差、生物利用度低限制了其在临床上的有效性。为了提高齐墩果酸的抗癌活性，我们合成了一种新型齐墩果酸季铵（QDT），在静电相互作用的驱动下，将其引入肝素中并涂覆壳聚糖，得到QDT/肝素/壳聚糖纳米聚集体（QDT/HEP/CS不适用）。 QDT/HEP/CS NAs 显示负 zeta 电位 (-35.01 ± 4.38 mV)、合适的条形平均粒径 (150.45 ± 0.68 nm) 和高载药量 (36%)。包覆壳聚糖在生理条件下对QDT具有较强的抗渗漏特性。更重要的是，QDT在肿瘤细胞中持续释放后，可以显着降低线粒体膜电位并诱导乳腺癌细胞凋亡。对 4 T1 荷瘤小鼠的进一步体内抗肿瘤研究证实，QDT/HEP/CS NA 通过上调 caspase-3、caspase-9 和细胞色素 C 来增强抗癌功​​效，这归因于通过增强的渗透性和保留作用。此外，QDT/HEP/CS NA 显着增强了 QDT 的体外和体内生物安全性和生物相容性。总的来说，开发具有高抗肿瘤活性、良好的生物分布和良好的生物相容性的QDT/HEP/CS NAs，为提高中药成分的抗癌效果提供了一种安全、简便、有前景的策略。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

凭借高灵敏度、单碱基分辨率、多重检测能力和核酸识别可编程性等特性，基于 Argonaute (Ago) 的生物传感检测越来越被认为是精确识别和定量目标分析物最有前途的工具之一。 Agos 被用作这些强大诊断方法的高度特异性序列识别元件，正在彻底改变核酸靶标的检测方式。为了发挥基于 Ago 的生物传感检测的潜力，有必要对这一新兴且快速发展的技术进行系统、全面的总结。文章首先简要概述了Agos的结构和功能，然后回顾了利用Agos传感技术检测各种目标的最新进展，并对病毒、肿瘤生物标志物、病原体、支原体和寄生虫等进行综合分析。然后讨论了这些平台的重要性和好处。此外，作者还分享了对现有挑战的主观观点，并为 Agos 检测的未来进展提供了相关指导。最后，还对该领域基于Ago的传感技术的未来研究前景进行了展望。因此，这篇综述预计将为更广泛的研究人员群体提供有价值的信息和新鲜的观点。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

温和光热疗法（MPTT）在近红外（NIR）照射下，在45℃以下的温度下产生热治疗效果，具有治疗效果可控、热疗温度较低、剂量减少、对周围组织损伤最小化等优点。尽管MPTT已经取得了重大进展，但它主要仍处于基础和临床研究阶段，尚未得到广泛的临床应用。本文对近年来近红外MPTT的发展进行了全面概述，旨在强调其机制和障碍，总结所使用的光热剂，并介绍各种生物医学应用，如抗肿瘤、伤口愈合和血管疾病治疗。提出了 MPTT 面临的挑战和潜在的解决方案，并展望了 MPTT 的未来发展方向，以增强临床转化的前景。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

肝细胞癌（HCC）是一种常见的致命癌症，预后不佳。 Obovatol (Ob) 是一种从木兰叶和茎皮中提取的新型木脂素，对多种肿瘤表现出抗肿瘤作用。但其对HCC的作用和机制还有待进一步探讨。Huh7和Hep3B细胞以及BALB/c裸鼠通过细胞计数试剂盒8测定Ob对生长、侵袭和免疫逃逸的功能和机制、transwell、酶联免疫吸附测定 (ELISA) 和蛋白质印迹实验。Ob 降低 Huh7 和 Hep3B 细胞的细胞活力，IC50 值分别为 57.41 µM 和 62.86 µM。 Ob降低了Hep3B和Huh7细胞的侵袭能力、N-cadherin蛋白表达以及IL-10和TGF-β浓度，而升高了E-cadherin表达以及IFN-γ和IL-2含量。从机械角度来看，Ob 降低了 p-JAK/JAK、p-STAT3/STAT3 和 PD-L1 的蛋白水平，而用 JAK/STAT3 轴激活剂 RO8191 治疗后，该水平部分恢复。 Ob对Hep3B和Huh7细胞活力、侵袭能力、N-cadherin和E-cadherin蛋白水平以及IL-10、TGF-β、IFN-γ和IL-2浓度的影响RO8191 的管理逆转了这一情况。在体内，Ob 减少了肿瘤体积和重量，降低了 N-钙粘蛋白、PD-L1、p-JAK/JAK 和 p-STAT3/STAT3 的水平，并升高了 E-钙粘蛋白和 IFN-γ 的表达。Ob 下调了JAK/STST3/PD-L1 通路可减弱 HCC 的生长、侵袭和免疫逃逸。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

卵巢癌是女性中第十一种最常见的癌症，也是癌症相关死亡的一个重要原因，带来了相当大的挑战。虽然 Myc 癌基因与多种癌症有关，但它在免疫治疗过程中对表达 Myc 的肿瘤的影响仍然是个谜。我们的研究调查了小鼠卵巢癌细胞系中 Myc 的过度表达，重点关注 HIF1a 功能的改变。利用海马实验来验证 Myc 过度表达后的代谢变化。此外，我们通过使用 Gpr132-/- 小鼠探索与 Myc 过表达肿瘤细胞共培养后的巨噬细胞极化和免疫抑制潜力，以获得机制见解。体内实验建立了具有免疫活性的荷瘤小鼠模型，并通过流式细胞术评估了 Myc 过表达后的 CD8 T 细胞、Treg 和巨噬细胞浸润。此外，还进行了 OTI CD8 T 细胞的过继转移，以研究 Myc 过度表达后抗原特异性免疫反应的变化。研究结果揭示了 HIF1a 降解的显着延迟，增强了其功能并促进了 Myc 过度表达的经典 Warburg 效应。 Myc 过表达肿瘤细胞分泌的乳酸促进 Gpr132 依赖性 M2 巨噬细胞极化，从而诱导巨噬细胞能够显着抑制 CD8 T 细胞功能。值得注意的是，Myc 过表达后肿瘤微环境中的巨噬细胞浸润增加，同时 CD8 T 细胞浸润和功能受损。有趣的是，当向 Gpr132-/- 小鼠施用 Myc 过度表达的肿瘤细胞时，CD4 T 细胞浸润保持不变，并且免疫抑制作用得到减轻，这揭示了卵巢癌管理的潜在治疗途径。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

子宫炎症影响着美国 8% 的女性和发展中国家的 32%，通常是由不受控制的炎症和氧化应激引起的。这种情况严重影响女性的健康、生产力和生活质量，并增加相关发病的风险，从而导致更高的医疗费用。目前的研究重点是天然抗氧化剂和抗炎剂，特别是小檗碱 (BBR)，这是一种异喹啉生物碱，以其抗氧化、抗炎和抗细胞凋亡活性而闻名。本研究试图在实验环境中检查 BBR 对子宫内输注碘 (I2) 混合物引起的子宫炎症的潜在治疗效果。雌性 Sprague Dawley 大鼠 (n = 6) 分为五组：对照组、假手术组、I2 组、I2 和 BBR 10 mg/kg 组以及 I2 和 BBR 25 mg/kg 治疗组。与I2输注相比，BBR治疗有效恢复了正常的子宫组织病理学，并减少了炎症标志物，如白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、核因子-κB（NF-κB）、单核细胞趋化蛋白 1 (MCP1) 和髓过氧化物酶 (MPO)。它降低了丙二醛 (MDA) 等氧化标记物，并增加了抗氧化酶过氧化氢酶 (CAT) 和超氧化物歧化酶 (SOD)。它通过上调 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 和下调 Bcl-2 相关 X 蛋白 (Bax) 来平衡凋亡基因。此外，BBR 还降低了宫内 I2 治疗大鼠中 Toll 样受体 2 (TLR-2)、磷酸化磷脂酰肌醇 3 激酶 (p-PI3K) 和磷酸化蛋白激酶 B (p-AKT) 的表达。最终，除了调节 TLR-2/p-PI3K/p-AKT 轴的能力外，BBR 的治疗益处在某种程度上还可以归因于其抗氧化、抗炎和抗凋亡特性。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

结直肠癌（CRC）作为一种致命的癌症，是全世界最常见的癌症之一。尽管结直肠癌的标准治疗已得到充分研究和确立，但患者的长期生存率仍然很低，死亡率仍然很高。因此，需要越来越多有效的治疗方案。为了评价贝伐单抗、组蛋白去甲基酶抑制剂IOX1或它们的组合治疗结直肠癌的疗效，我们检测了IOX1、贝伐单抗以及IOX1联合贝伐单抗对结直肠癌细胞系的细胞活性、增殖和迁移的影响。 HCT116、RKO 和 CT26（通过 CCK8）、集落形成测定、伤口愈合测定和 Transwell 测定。通过流式细胞术检查了药物单独以及组合对结直肠癌细胞系凋亡的影响，并通过凋亡相关蛋白的蛋白质印迹进一步验证。在动物模型中检查了单独或联合治疗对结直肠癌细胞的抗肿瘤作用。小鼠皮下注射CT26细胞，药物治疗后通过IHC检测肿瘤组织的生长和免疫浸润情况。我们发现IOX1能够有效抑制CRC细胞的活性，对CRC细胞的增殖和迁移有显着的抑制作用。 IOX1处理结直肠癌细胞后，细胞凋亡率呈剂量依赖性增加，凋亡相关蛋白的表达也随之变化。与贝伐单抗的进一步联合显示，与单独使用IOX1或贝伐单抗相比，该组合对CRC细胞的增殖、迁移和凋亡具有更显着的影响。体内实验发现，单独用药和联合用药均能抑制小鼠肿瘤的生长，但联合用药抑制效果最为明显。联合治疗显着抑制肿瘤异种移植模型中增殖标志物（Ki67）的表达，并增加抗原特异性CD4、CD8 T细胞生长的含量，并在联合治疗中检测到与T细胞细胞毒性相关的粒酶B（GZMB） 。免疫测定抑制相关 PD-1 的表达并降低。抗癌药物贝伐珠单抗和组蛋白去甲基化酶抑制剂IOX1可能通过调节细胞凋亡来抑制结肠癌细胞的生长。联合治疗对肿瘤生长的抑制作用可能部分是通过T淋巴细胞上调浸润介导的肿瘤免疫来实现的。 IOX1和贝伐珠单抗的组合产生了显着的协同效应。本研究旨在为CRC联合治疗提供新方向。版权所有©2024。Elsevier B.V.出版。

过去十年肺癌死亡率的下降可部分归因于免疫疗法的进步。免疫检查点抑制剂 (ICIs) 改变了晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗格局，最近在多项临床试验中进行了评估，以确认其在可切除 NSCLC 患者的新辅助、辅助和围手术期的安全性和有效性。美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准铂类双药化疗后辅助阿替利珠单抗、新辅助纳武单抗和铂类双药化疗、铂类双药化疗后辅助派姆单抗以及用于可切除 NSCLC 的新辅助/辅助派姆单抗，并有可能即将批准额外的药物或适应症。短短几年内，新颖的数据、批准和新兴研究成果正在极大地改变公认的护理标准。尽管取得了这些进展，但这些治疗方法的最佳应用并不完全简单。本文总结了免疫治疗的生物学原理以及围手术期 ICI 的重要临床试验。我们还进一步概述了争议和未来方向，以更好地指导 NSCLC 患者的个体化治疗。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

奥沙利铂目前用于肝细胞癌患者的化疗，但随着时间的推移，其对肿瘤的耐受性不断增强，限制了其临床应用。研究表明，PD-L1的高表达会促进M2巨噬细胞的极化。 M2巨噬细胞（包括HCC中的M2巨噬细胞）浸润增加与各种实体瘤的不良预后呈正相关。我们发现奥沙利铂促进肝癌细胞中PD-L1的表达，这可能部分归因于肿瘤对奥沙利铂的耐受。因此，在本研究中，我们通过Western blotting、免疫组化、免疫荧光和流式细胞术探讨了携带siRNA-PD-L1的减毒沙门氏菌联合奥沙利铂的抗肿瘤作用。结果显示，携带siRNA-PD-L1的减毒沙门氏菌联合奥沙利铂更显着地抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长，抑制肿瘤组织中PD-L1的表达，增加肿瘤细胞的凋亡和肿瘤相关蛋白的表达。相关蛋白cleaved-caspase3，增加肿瘤组织中M1巨噬细胞和T淋巴细胞的浸润。此外，联合疗法增加了小鼠脾脏中T细胞的活化以及T淋巴细胞和NK细胞的数量，并改善了小鼠的整体抗肿瘤免疫反应。我们的研究结果证实，携带siRNA-PD-L1的减毒沙门氏菌联合奥沙利铂具有显着的抗肿瘤作用，且未增加毒副作用的发生率，为解决肝细胞癌治疗中的奥沙利​​铂耐受问题提供了理论参考。版权所有 © 2024 Elsevier B.V.保留所有权利。