一名68岁的男性患者被诊断为小细胞肺癌，并在进行durvalumab治疗期间出现了与抗崩解素应答介导蛋白（CRMP）-5抗体相关的肿瘤旁性神经系统疾病（PNS），表现为共济失调和舞蹈病。在激素治疗后，CRMP-5抗体转为阴性，脑磁共振成像上的高信号病灶消失，神经系统症状得到改善。再次使用durvalumab后，患者因神经系统不良反应（nAEs）而无法行走。尚未报道有关同一免疫检查点抑制剂（ICIs）在不同时间点的使用导致PNS和nAEs的病例。在PNS诊断患者中，应谨慎使用ICIs（98/100）。

维生素C是人体生物学中发挥重要作用的必需微量营养素。维生素C缺乏症被定义为血浆抗坏血酸水平低于23μmol/L，并与心血管疾病、癌症或神经认知障碍等许多不良结果相关。许多危险因素在老年人中普遍存在，使他们特别容易患上维生素C缺乏症。这些危险因素包括维生素摄入减少、与多病理相关的更高维生素代谢以及多药物治疗所导致的医源性。然而，老年人群中维生素C缺乏症的具体患病率和危险因素的资料不全。更好地了解维生素C缺乏症的患病率和危险因素可能有助于改善老年人的维生素C状况并预防其后果。为了回答这些问题，我们设计了一项在法国里昂的老年住院患者群体中的单中心横断面研究。需要样本量为385例患者，以估计维生素C缺乏症的患病率。该研究向所有年龄超过75岁的符合条件的患者提供。对参与患者进行了系统地评估了血浆维生素C状况，并收集了医学和老年评估的变量。对于维生素C严重缺乏的患者，安排了口服补充和后续电话随访，以确保治疗完成和耐受性。该方案已获得独立的国家伦理委员会批准，并符合方法学要求。最终结果将在同行评审的期刊上发表，并通过会议传播。NCT05668663.© 作者（或他们的雇主）2023。在CC BY-NC许可下允许重新使用，不允许商业再利用。由BMJ出版。

准确定位和高效治疗疾病的多功能纳米平台具有吸引力，但面临巨大挑战。通过不同功能性纳米颗粒（NPs）的物理组合，治疗性诊断试剂已被证明是有效的。然而，复杂的生物环境常常导致每种试剂的不明确命运，无法同时保持成像和治疗成分的行为方式。在这里，我们构建了"集成"治疗性NPs，即掺杂Gd的CuWO4（CWG），其具有强烈的近红外吸收（808 nm），是报道中CuWO4的吸收峰位于生物透明窗口的最长吸收峰。少量的Gd掺杂不仅赋予了它们杰出的磁共振成像能力（r1=12.01mM-1s-1），而且同时对基质离子（Cu）的价态产生了重要影响，这一点通过理论计算结果得到了证明。Cu的电荷分布偏移将有助于⚫OH的生成，有利于化学动力学疗法（CDT）。此外，CWG NPs展示了卓越的光声显像（PA）和计算机断层扫描（CT）成像能力（S=10.33HU mM-1）。这样的集成治疗性为多模式成像（MRI/CT/PA）引导的协同疗法（PTT/CDT）提供了一个全能单纳米颗粒的范例。版权所有，保留所有权利。

根据国际癌症研究机构的数据，全球范围内乳腺癌比肺癌更为常见。到2040年，乳腺癌的死亡率将分别增加50％和40％。尽管化疗、内分泌治疗和HER2靶向治疗取得了进展，但乳腺癌的转移和复发仍然难以治疗。癌症疫苗是一种有效的治疗选择，因为它们可以刺激持久的免疫反应以清除肿瘤细胞。在乳腺癌疫苗的研究中，没有发现明显的优势。最近的一项研究声称，免疫检查点抑制剂或抗HER2单克隆抗体可能可用于疫苗接种。这种疫苗可以增强免疫系统来抵抗乳腺癌细胞。乳腺癌疫苗的临床试验已经在DNA、树突状细胞和基于肽的疫苗上进行了。乳腺癌疫苗的研究采用了皮下、肌肉内和皮肤内注射的方式。临床研究表明，这些努力并不成功。有几个因素可能影响了乳腺癌疫苗的发展。免疫系统的复杂性使得创造癌症疫苗变得具有挑战性。鉴于乳腺癌的异质性，可能需要不同的疫苗接种策略。尽管存在这些障碍，对乳腺癌疫苗的研究仍在继续。创建疫苗的有效方法包括免疫检查点抑制和抗HER2单克隆抗体。还正在进行针对特定肿瘤的疫苗研究。 版权所有©2023年。由Elsevier GmbH出版。

建议腹部癌症手术后进行早期活动，但如何组织早期活动以改善结果并支持患者依从性的证据不足。Pedatim®（Phystec）是一种新型的数字工具，旨在通过在平板电脑上提供指定活动和目标来支持医院环境下的活动能力。本研究旨在评估Pedatim平板电脑在腹部癌症手术后促进患者活动能力的可行性。通过非随机可行性试验设计，于2022年1月至5月在瑞典卡罗琳斯卡大学医院招募了参与者。参与者从术后第1天（POD 1）开始使用Pedatim平板电脑，直到出院。主要目标是评估招募、依从性和可接受性的过程可行性。招募通过纳入可用患者的百分比、资格标准是否充分和退出人数来衡量。依从性通过使用平板电脑的患者数与未使用平板电脑的患者数来衡量。可接受性采用系统可用性评分进行衡量。次要目标是评估科学可行性，即评估活动能力的治疗效果指标，使用活动计步器来评估患者的体育活动。还记录与平板电脑相关的意外事件。根据预先确定的可行性标准，整体研究设计在招募方面被确定为可行，因为接受参与的患者达到了69％（n = 20），依从性达到了95％，可接受性平均得分较高（77/100）。资格标准不可行，因为79％的可用患者（n = 108）被排除在外。干预措施被认为在科学上是可行的，平均每天步行步数从623（SD 766）增加到1823（SD 1446），每天起座转换次数从11（SD 8）增加到29（SD 12）POD 1-4。出现了技术问题，强调了需要提供可用的技术支持和病房内的“用户冠军”的需求。使用Pedatim平板电脑来提高腹部癌症手术后的活动能力被认为是可行的，但需要进行一项随机对照试验来确定该工具的有效性。研究过程被认为是可行的，未来试验需要修订资格标准。与医疗专业人员合作并提供可用的技术支持对于未来的实施至关重要。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

传统的非兄弟（同源异体）造血干细胞移植（alloHCT）疗法对于年龄较大的患者和有合并症的患者来说，带来的效果不佳。我们的假设是，在较长时间内分次给予骨髓毒性剂布司他丹，可以降低非复发性死亡率（NRM），同时保持抗白血病效应。在这里，我们为血液恶性肿瘤患者进行了Ⅱ期试验，接受同血型相关或无关的alloHCT。参与者在移植前的-20天和-13天接受80mg/m2的布司他丹门诊治疗。随后在-6到-2天给予40mg/m2的氟达拉滨，然后以达到20,000mol/min下的目标曲线区域为整个过程的布司他丹剂量。主要终点是100天的非复发性死亡率。共纳入了78名患者，年龄中位数为61岁（范围39-70岁），其中急性白血病（24%），骨髓增生异常综合症（27%）或骨髓增殖性疾病/慢性粒细胞白血病（44%）。 34人（44%）的骨髓移植特异性合并症指数（HCT-CI）大于3。随访时间中位数为36.4个月（范围2.9-51.5个月），100天、1年和3年的非复发性死亡率分别为3.8%（95% CI，0-8.1%），8%（95% CI，2-14%）和9.3%（95% CI，2.6-15.9%），年龄或HCT-CI评分无显著差异。1年和3年的复发率分别为10%（95% CI，4-17%）和18%（95% CI，9-27%）。3年总生存率为80%（95% CI，72-90%），对于>60岁和<60岁的患者，以及HCT-CI>3和HCT-CI<3的患者，总生存率相似。总体而言，我们发现毒性骨髓抹除分次给药剂量的布司他丹疗法具有较低的非复发性死亡风险，不会增加复发率，导致较好的存活水平，即使是年龄较大的患者或合并症患者。版权所有©2023年美国血液学会。

早期儿科结节性淋巴细胞优势霍奇金淋巴瘤（NLPHL）可以通过低强度化疗（最常见的是环磷酰胺联合长春花生碱和泼尼松）有效治疗。基于疾病定义的优势淋巴细胞（LP细胞）的描述性组织学风险因素，根据巨迷标准在早期患者中预测性较差。我们采用基于深度学习的细胞检测和空间分析，对53例早期儿科NLPHL患者的数字化活检切片进行了LP细胞组织形态学的定量评估。我们发现，反应差的患者的每个类团中有显著较少的LP细胞，LP细胞密度也较低。在我们的探索性分析中，我们发现Fan分类或B细胞模式变量与治疗反应之间没有相关性。我们假设治疗反应差和LP细胞密度降低之间的关系可能是由LP细胞增殖差异引起的。版权所有© 2023年美国血液学会。

Divarasib（GDC-6036）是一种共价结合的KRAS G12C抑制剂，设计用于具有高效力和选择性。在一项1期研究中，我们评估了口服每日一次的divarasib（剂量范围从50到400毫克）用于携带KRAS G12C突变的晚期或转移性实体肿瘤患者。主要目标是评估安全性；还评估了药代动力学、研究者评估的抗肿瘤活性和响应与耐药的生物标志物。共有137名患者（非小细胞肺癌60例，结直肠癌55例，其他实体肿瘤22例）接受了divarasib治疗。没有报道剂量限制性毒性效应或与治疗相关的死亡。治疗相关不良事件发生在127名患者中（93%）；15名患者（11%）出现3级不良事件，1名患者（1%）出现4级不良事件。治疗相关不良事件导致19名患者（14%）剂量减少，4名患者（3%）停止治疗。在非小细胞肺癌患者中，有53.4%的患者（95%置信区间[CI]，39.9%至66.7%）出现确认的疗效，并且中位无进展生存期为13.1个月（95% CI，8.8%至无法估计）。在结直肠癌患者中，有29.1%的患者（95% CI，17.6%至42.9%）出现确认的疗效，并且中位无进展生存期为5.6个月（95% CI，4.1%至8.2%）。其他实体肿瘤患者也观察到了疗效。循环肿瘤DNA的连续评估显示，与反应相关的KRAS G12C突变等位基因频率下降，并确定可能导致对divarasib耐药的基因组变化。divarasib治疗在KRAS G12C阳性肿瘤中产生持久的临床反应，且大多数不良事件为低级别。（由Genentech资助；ClinicalTrials.gov编号，NCT04449874.）版权所有 © 2023 Massachusetts Medical Society.

甲状腺癌是最常见的恶性内分泌肿瘤。评估术前恶性风险的关键测试是细针穿刺活检（FNABs）的细胞学评估。评估结果往往会是不确定的，导致对良性术后诊断进行不必要的手术。我们开发了一种深度学习算法，用于分析甲状腺FNAB全切片图像（WSIs）。我们展示了在最大的报道数据集中，临床级性能，在检测定性病例上的应用和作为辅助测试明确非确定性病例的指示。该算法筛查并确定性地将45.1%（130/288）的WSIs归类为良性或恶性，其恶性风险率分别为2.7%和94.7%。它通过将21.3%（N = 23）的不确定性病例重新分类为良性，从而减少了不确定性病例（N = 108），其恶性风险率为1.8%。使用一个整个日历年收集的连续FNAB数据集复制了类似的结果，实现了对甲状腺FNAB分类的临床可接受的误差范围。版权所有（Copyright © 2023）美国病理学调查协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

细胞外基质（ECM）是动态的三维高分子网络，具有与不同组织特定的结构特征和成分，具有多种生物力学和调控功能。ECM高分子之间的相互作用，如胶原蛋白、弹性蛋白、半乳糖胺聚糖（GAGs）、蛋白多糖（PGs）、纤维连接蛋白和层粘连素等，连同基质效应物和水，共同塑造细胞和组织的独特功能特性，参与器官发育、组织稳态、重塑、疾病发展和进展过程。细胞通过调整ECM成分和排列来适应环境变化。形成人体三维生物支架的ECM为组织和器官提供机械支持，并对影响哺乳动物生长和最终成年体形的环境变量做出反应。不同类型的细胞对其相应的ECM环境表现出特定的适应性。ECM通过控制感染/炎症的扩散、感知和适应来自周围环境的外界刺激和重力，并在癌症环境中相互作用和调控癌症细胞入侵和药物耐受性。病理条件下ECM成分的改变引发细胞的适应性反应，可能导致异常细胞行为和组织功能障碍。了解不同ECM的生物力学功能、适应性和角色对研究各种病理条件至关重要，包括癌症进展和多药耐药性，这对于开发有针对性的治疗策略至关重要。在这篇观点文章中，我们批判性地介绍和讨论ECM的特定生物力学功能和调节适应机制在健康和疾病中的作用，特别关注癌症进展。本文受版权保护。保留所有权利。