印度被称为印度的面包篮子，但现在被贬低为该国的癌症之都。近年来，与水位下降相关的地下水毒性问题有所报道。然而，需要进行广泛的时空分析以确定热点区域。在本研究中，利用空间工具对旁遮普邦超过315个地点的过去二十年（2000-2020年）的用于饮用水的地下水进行分析，使用水质指数（WQI）。对来自中央地下水部门（CGWB）收集的pH、电导率（EC）、碳酸根（HCO3¯）、氯根（Cl¯）、硫酸根（SO42¯）、硝酸根（NO3¯）、氟根（F¯）、钙离子（Ca2+）、镁离子（Mg2+）、钠离子（Na+）和钾离子（K+）的数据进行了分析。结果显示，阳离子丰度的平均下降顺序为Na>Mg>Ca>K，阴离子丰度的顺序为HCO3¯>SO42¯>Cl¯>NO3>F。将离子与印度标准局（BIS）和世界卫生组织（WHO）制定的水质标准进行了比较。研究结果显示，2000年，69.52%的地点的EC超过了可接受限值，68.89%的地点的Mg2+超过了可接受限值，84.76%的地点的Na+超过了可接受限值，51.75%的地点的HCO3¯超过了可接受限值，38.41%的地点的NO3¯超过了可接受限值，17.20%的地点的F¯超过了可接受限值。而到了2020年，48.89%的地点的EC超过了可接受限值，57.78%的地点的Mg2+超过了可接受限值，68.25%的地点的Na+超过了可接受限值，34.92%的地点的HCO3¯超过了可接受限值，27.30%的地点的NO3¯超过了可接受限值，8.88%的地点的F¯超过了可接受限值。WQI显示，2000年，13.01%的采样地点被归类为非常差，20%的采样地点被归类为不适用于饮用水。与此同时，2020年，6.35%的地点被归类为非常差，12.38%的地点被归类为不适用于饮用水。除了对植物生长的影响之外，饮用受污染水可能对人体健康产生不利影响。还评估了F¯（HQF）和NO3¯（HQN）的健康危害及其总健康指数（THI），发现在2000年有244个地下水采样点和2020年有152个地下水采样点显示出对成人、儿童和婴儿有高非致癌影响。西南旁遮普邦受影响最严重，而喜马拉雅河流域的东北地区的水质较好。过去20年农业实践的改变和由于从更深水层抽取水过量导致的水位下降加剧了南部地区水质的恶化，这是通过地理空间分析观察到的。 ©2023。作者/作者团队专属许可给Springer-Verlag GmbH Germany，该公司是Springer Nature的一部分。

免疫检查点抑制剂（ICIs）已经彻底改变了多种癌症的治疗。然而，只有少数患癌症的患者对作为单独治疗的ICIs做出了反应，这促使我们开发安全有效的联合治疗方案，将ICIs的益处扩展到更多的患者群体。除了展现出良好的安全性和疗效外，定向放射性核素治疗（TRT）使用特异性积聚在肿瘤微环境中的放射药物，与具有免疫刺激效应有关，这在（至少在动物癌症预临床模型中）为TRT/ICI组合治疗方案的开发提供了坚实的平台。我们讨论了予示TRT作为与ICIs联合治疗方案的开发中有希望的合作伙伴的临床前和临床发现。版权所有©2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

Wnt/β-连环素信号通路是一个至关重要的保守途径，对于发育、稳态和肿瘤发生起着关键作用。其调节剂的发现在基础和转化研究中具有巨大价值。通过筛选，我们确定了脱泛素酶USP10作为β-连环素的一个关键调节剂。在机制上，USP10通过保守的结构域与重要的支架蛋白Axin1结合，并通过K48链的脱泛素化作用稳定Axin1。令人惊讶的是，USP10使Axin1和β-连环素发生物理连接，并促进β-连环素抑制的相分离，无论是否存在酶活性。在功能上，USP10的酶活性主要调节胚胎发育，并通过对抗β-连环素来共同调控肠道稳态。在结直肠癌中，USP10通过促进相分离显著抑制癌细胞生长，并在临床上与Wnt/β-连环素的强度相关。综上所述，我们发现USP10在多个生物过程中对抗β-连环素并揭示了酶依赖和非酶依赖的“双调节”机制。这两个USP10的功能并行工作并且与环境有关。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

放射線誘導的腸道損傷（Radiation-induced intestinal injury, RIII）是由於骨盆、腹部和腹膜後腫瘤進行放射療法引起的常見消化系統併發症，嚴重影響患者的生活質量，可能導致放射療法的終止。目前，RIII的發病機制尚未完全理解。在此，我們證明了鐵死亡（ferroptosis）在RIII發生中起著關鍵作用。RNA测序分析強烈暗示ferroptosis參與了RIII小鼠的發生。與此相符，RIII小鼠中脂質過氧化的標誌物4-羥基己烯醛（4-hydroxynonenal，4-HNE）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平顯著增加。並且，ferroptosis抑制劑Ferrostatin-1（Fer-1）改善了小鼠的存活率，減輕了體內腸道纖維化。此外，我們的結果表明，油酸（arachidonic acid，AA）在培養的腸上皮細胞（intestinal epithelial cells，IECs）和體外器官樣結構在放射後增強了ferroptosis，而AA灌注則加重了RIII小鼠中的病情。機制研究顯示，在小鼠空腸和IECs中，放射後，脂肪酸合成酶長鏈家族成員4蛋白（acyl-CoA synthetase long-chain family member 4，ACSL4）水平顯著增加。放射線誘導的IECs ferroptosis在ACSL4敲除或ACSL4功能抑制劑的情況下被阻止。此外，我們發現放射線誘導的ACSL4轉錄受到STAT1/IRF1軸的調控，而AA觸發的AMPK活化則負向調節放射線誘導的ferroptosis。綜上所述，我們的結果表明，ferroptosis介導了RIII的發生，減少膳食中的AA攝入以及靶向STAT1-IRF1-ACSL4軸或AMPK可能是減輕RIII的潛在方法。版權所有 © 2023 作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有權利。

R-环是三聚体的RNA: DNA杂交体，是转录的重要生理调节因子; 然而，它们异常的形成或周转会导致基因组不稳定和DNA断裂。高危人乳头状瘤病毒（HPV）是生殖器和口咽癌的病原体，并且显示出增加的DNA断裂量。发现在维持高危HPV基因组的细胞中，R-环的水平增加了50倍，并且在体内的鳞状细胞宫颈癌中很容易检测到，但在正常细胞中无法检测到。在HPV阳性细胞中，高水平的R-环存在于病毒和细胞位点上，与控制其解决的RNase H1共存。在HPV阳性细胞中RNase H1的耗尽进一步增加了R-环的水平，导致病毒的转录和复制受阻，并降低了DNA修复基因（如FANCD2和ATR）的表达，这两者对病毒功能都是必需的。RNase H1的过表达降低了总R-环水平，导致DNA断裂减少了50%以上。此外，增加RNase H1的表达阻断了病毒的转录和复制，同时增强了先天免疫调控途径的因子的表达。这表明，维持高水平的R-环对于HPV的生命周期非常重要。发现E6病毒致癌蛋白通过抑制p53的转录活性诱导了高水平的R-环。我们的研究表明，高水平的R-环对HPV的致病机制至关重要，并且这取决于抑制p53途径。

美国预防服务工作组(USPSTF)列出了32项A级或B级推荐的非孕美国成年人预防性服务，包括结直肠癌筛查。然而，在初级保健中，对如何一致和忠诚地实施这些服务几乎没有给出指导。鉴于患者访问时间有限且需求竞争激烈，初级保健提供者(PCPs)倾向于优先考虑其中的一小部分建议。其中一些服务的完成率，包括结直肠癌筛查，不够理想。将预防性服务扩大到其他医疗机构可能会改善医疗资源匮乏地区或人群的接触和使用。无需PCP参与，可有配药师将结直肠癌筛查的粪便免疫化学检测(FIT)(在家使用的基于粪便的检测)分发和处理。配药师长期以来一直提供预防性服务(如流感疫苗接种)，可能是利用FIT扩大结直肠癌筛查的良好选择，但不清楚PCP如何看待此扩大。本研究使用了北卡罗来纳州和华盛顿州的PCPs半结构化访谈，以评估对潜在药房分发FIT方案(PharmFIT™)的看法和建议。对访谈记录进行编码和分析，使用整合实施研究框架(CFIR)引导的混合归纳-演绎内容分析，以阐明PharmFIT™实施的潜在多层面推动因素和障碍。我们在北卡罗来纳州(N=12)和华盛顿州(N=18)的PCPs完成了30个访谈。两个州的PCPs普遍对PharmFIT™持认可态度，但有几个重要考虑。首先，PCPs认为配药师应接受适当的培训，以识别适合和应进行FIT筛查的患者。其次，应明确责任，确立追踪测试、沟通以及尤其是阳性测试结果的后续工作，并且应予以遵守。最后，应建立明确的电子工作流程，用于药房与初级保健诊所之间传递测试结果信息。如果满足配药师培训、阳性FIT随访和文件传递的条件，PCPs可能会支持PharmFIT™作为患者获取和完成FIT筛查的方式。© 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

临床试验显示，抗PD1治疗无论作为单一疗法还是联合应用，在复发性或不可切除的肝细胞癌（HCC）患者中均具有良好的疗效和耐受性。本研究旨在探讨免疫营养生物标志物在评估抗PD1治疗效果中的预后价值。我们招募了85例于2016年1月至2021年1月在中国人民解放军总医院第一医学中心接受抗PD1治疗的晚期HCC患者，并进行了随访。这项回顾性分析旨在确定免疫营养生物标志物是否可以作为这些患者的有希望的预后指标。 在这项回顾性研究中，PNI高组的患者与PNI低组的患者相比，进展无病生存期（PFS）更长（9.5个月 vs. 4.2个月，P = 0.039）。同样，PNI高组的中位总生存期（OS）较长（23.9个月，95%CI 17.45-30.35），而PNI低组的中位总生存期较短（11.7个月，95%CI 9.27-14.13）（P = 0.002）。这些结果与对抗PD1治疗的亚分析结果一致。此外，单因素和多因素分析表明，较高的治疗前PNI（>=44.91）是这些患者群体中有利预后的重要预测因素（HR = 0.411，P = 0.023）。 我们的研究表明，在接受抗PD1治疗的复发性或不可切除HCC患者中，治疗前PNI是一个关键的预测因素。© 2023. BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

肺癌的转移是影响存活率的重要因素。本研究旨在建立并验证一种预测肺腺癌（LUAD）转移模式下整体生存率（OS）的评分模型。基于监测、流行病学和结果统计（SEER）数据库，纳入了2010年至2015年间诊断为转移性LUAD的9727名患者，并将其随机分为训练集和验证集。同时，我中心的136名患者被纳入作为外部验证集。通过单变量和多变量分析评估OS的预后影响，并构建了一种预后评分模型。根据C-index、校准曲线、决策曲线分析（DCA）以及风险分层系统对预后评分模型进行评估。 最终，本研究纳入了6809名训练集患者和2918名验证集患者。男性性别、后期T和N分期、较大肿瘤大小、未接受手术、化疗和放疗治疗、转移部位被发现是LUAD患者OS较差的独立危险因素，并纳入了预后评分模型中。骨转移的发生率最高，单一转移部位中肝转移的预后最差。两个部位的转移比三个和四个部位的转移更常见，同时转移最终导致存活结果较差。预后评分模型在内部训练集、验证集和外部验证集的C-index值分别为0.798、0.703和0.698。校准曲线显示，预后评分模型在6个月、1年和2年的预测结果与实际观察结果具有显著一致性。DCA曲线表明，预后评分模型比AJCC TNM分期更有益。根据预后评分模型得分，将患者进一步分为低风险组和高风险组，并建立了一个生存风险分类系统。 我们的预后评分模型有望成为预测不同转移模式的LUAD患者OS的准确和个体化的临床预测工具。© 2023. 作者。

肥胖/超重和脂质代谢紊乱已成为肺癌的风险因素增加。脂肪酸转运蛋白CD36促进脂肪酸的细胞摄取。CD36是否以何种方式促进高脂环境下肺腺癌（LUAD）的生长仍不清楚。在这里，我们证明了棕榈酸（PA）或高脂饮食（HFD）通过CD36依赖的方式促进LUAD细胞的增殖和转移。机制上，人体LUAD细胞经过PA刺激后，CD36从细胞质转位到细胞膜并与Src激酶相互作用。随后Src的下游效应器Akt和ERK被激活以介导LUAD细胞的增殖和转移。此外，PA处理促进了CD36的细胞膜转位，在那里通过Src-Akt/ERK途径激活了Rac1并上调了MMP-9，导致cortactin、N-WASP和Arp2/3的重分布，最终形成细胞表面的指状突起以增强细胞转移。与正常咀嚼饮食（NCD）的小鼠相比，HFD组的血液游离脂肪酸（FFA）和胆固醇（TC）水平更高，形成了更大的异种移植LUAD肿瘤并增强了肿瘤细胞的转移潜力，伴随着明显的肌膜肌动蛋白重塑，并在LUAD细胞中同时进行CD36沉默。一致地，在HFD小鼠的转染和尾静脉注射下，正常随机RNA-A549细胞而不是CD36-shRNA-A549在肺部形成了转移性LUAD肿瘤。CD36抑制剂SSO显着抑制了LUAD细胞对肺的转移。总之，CD36启动Src信号传导以促进LUAD细胞的增殖和涉及肌膜肌动蛋白重塑的转移在高脂环境下。我们的研究为LUAD治疗提供了新的见解。 © 2023. 作者（们）。

KIAA1324是一种跨膜蛋白，被广泛报道为多种癌症中的肿瘤抑制剂和良好预后标志物，包括胃癌。在本研究中，我们报告了N-连接糖基化在KIAA1324中作为功能性翻译后修饰的作用。失去N-连接糖基化能力使KIAA1324无法抑制癌细胞的增殖和迁移。此外，我们证明KIAA1324经历了富卡糖化，这是一种由富卡糖基转移酶介导的N-糖基修饰。富卡糖化的抑制也显著抑制了KIAA1324诱导的胃癌细胞生长抑制和凋亡。此外，失去N-连接糖基化也抑制了KIAA1324介导的凋亡和肿瘤逆转。RNA测序分析显示，与凋亡和细胞周期阻滞途径最相关的基因受KIAA1324及其N-连接糖基化的调控，并且基因调控网络分析提示KIAA1324在转录水平上具有抗肿瘤作用的新靶点。N-连接糖基化的阻断通过快速蛋白酶体降解降低了蛋白稳定性。非糖基化突变体还表现出改变的定位和丧失的凋亡活性，抑制了GRP78和caspase 7之间的相互作用。这些数据表明N-连接糖基化对于KIAA1324蛋白在胃癌进展中的抑制作用至关重要，并且表明KIAA1324可能通过靶向具有N-连接糖基化的癌相关基因产生抗肿瘤效应。总之，我们的研究表明，包括N-连接糖基化和富卡糖基化在内的KIAA1324的翻译后修饰是考虑癌症预后和治疗改进的必要因素。© 2023. The Author(s).