热死亡（pyroptosis）、凋亡（apoptosis）、坏死性死亡（necroptosis）和铁死亡（ferroptosis）是最被研究广泛的调控细胞死亡（RCD）途径，它们有助于清除感染或潜在恶性细胞，强调了它们在稳态、宿主对抗病原体、癌症和其他多种病理过程中的重要性。尽管这四种RCD途径具有不同的分子和细胞过程，新兴的遗传学和生物化学研究表明它们之间存在着显著的灵活性和相互作用。热死亡、凋亡和坏死性死亡途径之间的相互作用在细胞对感染的响应中更为明显，由此产生了PANoptosis的概念。在本综述中，我们对热死亡、凋亡、坏死性死亡和铁死亡的分子机制及其在维持稳态中的重要性进行了简要概述。我们讨论了这些RCD途径之间的复杂相互作用以及当前支持PANoptosis的证据，重点关注传染病和癌症。了解各种细胞死亡途径的基本过程对于制定针对多种疾病的新治疗方案至关重要，包括感染、无菌炎症和癌症等。© 2023. 作者。

铁死是一种由铁依赖型脂质过氧化引起的调节性细胞死亡形式。该过程在各种人类疾病中导致细胞和组织损伤，如心血管疾病、神经变性、肝病和癌症。尽管磷脂膜中的多不饱和脂肪酸（PUFAs）优先被氧化，但饱和/单不饱和脂肪酸（SFAs / MUFAs）也影响脂质过氧化和铁死。在本综述中，我们首先解释了细胞如何差异化合成SFA / MUFAs和PUFAs以及它们如何通过脂肪酸摄取和β-氧化控制脂肪酸池，从而影响铁死。此外，我们还讨论了脂肪酸如何存储在不同的脂质中，如具有不同头基的二酰基或醚磷脂，三酸甘油脂和胆固醇。此外，我们解释了这些脂肪酸如何从这些分子中释放出来。总之，我们通过重新审视脂质组学研究，提供了与铁死相关的多样化和动态代谢过程的整体视角。因此，本综述为铁死相关疾病的治疗策略的开发做出了贡献。© 2023. 作者。

尽管化学免疫治疗已成为肿瘤免疫治疗时代的关键组成部分，但它面临着肿瘤微环境（TME）的挑战，该环境中充斥着细胞和非细胞免疫抑制成分。本研究旨在设计一种纳米颗粒系统，能够在肿瘤和脾脏中充分积聚以分别介导局部和全身免疫应答。该研究还旨在重塑免疫抑制的TME。出于这些原因，我们用多功能聚乳酸-羟基乳酸（PLGA）纳米颗粒（NPs）开发了一种系统，能够同时通过多柔比星、奥美沙坦和二甲双胍来消除癌细胞、抑制与肿瘤相关的成纤维细胞（TAFs），以及重新教育与肿瘤相关的巨噬细胞（TAMs）。选择这些药物的原因是它们能够使脾脏免疫细胞的平衡倾向于免疫刺激性表型。为了建立TAM和TAF培养，我们将正常巨噬细胞和成纤维细胞与B16F10黑色素瘤细胞（Mel）分泌物共培养。我们制备了含药PLGA纳米颗粒，并在目标细胞类型中对其进行了表征和测试。用荧光素载荷的PLGA纳米颗粒在黑色素瘤小鼠模型中进行了器官分布评估。最后，描述了不同联合治疗方案的局部和全身效果。体外研究表明，载药PLGA纳米颗粒能够显著消除Mel的免疫抑制性，并使TAMs和TAFs倾向于更有利的表型。而体内实验证明，PLGA纳米颗粒具有长时间的血液循环时间，并且在肿瘤和脾脏中具有优先定位性。与单一药物治疗相比，二甲双胍或奥美沙坦与多柔比星的联合治疗在局部和全身上都更优越。然而，三药联合治疗产生了不良效果，包括健康状况恶化、免疫耗竭和转移。这些发现表明，TME重塑有潜力成为肿瘤成功接受化学免疫治疗的手段。此外，它们还揭示了谨慎使用联合治疗和采用减量策略的重要性。D-NPs指多柔比星载药纳米颗粒，M-NPs指二甲双胍载药纳米颗粒，L-NPs指奥美沙坦载药纳米颗粒，TAMs指肿瘤相关巨噬细胞，TAFs指肿瘤相关成纤维细胞，PD-L1指程序性死亡配体1，TNF-α指肿瘤坏死因子α，TGF-β指转化生长因子β，CD206/40/86指相应的免疫细胞表面标志物，α-SMA指α平滑肌肌动蛋白，MMPs指基质金属蛋白酶。©2023. 作者。

对于表达程序性细胞死亡配体1（PD-L1）≥50%的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NS-NSCLC）患者，最佳一线免疫治疗方案尚不清楚。我们的目的是通过一项网络荟萃分析（NMA）比较这些治疗方法，确定最有效的治疗方案。我们在PubMed、Cochrane图书馆、Web of Science和Embase数据库中进行了系统搜索，并进行了贝叶斯网络荟萃分析。为确保透明度，研究已在国际系统性评价前瞻性注册数据库（CRD42022349712）中注册。 分析包括11个随机对照试验（RCT）的2037名患者和12种免疫治疗组合。ICI-ICI，ICI单药和化疗-ICI在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面相比化疗显示出显著优势。与化疗相比，Pembrolizumab联合化疗显示了最佳的OS结果。Tislelizumab联合化疗和Sintilimab联合化疗提供了最佳的PFS结果。 对于PD-L1≥50%的NS-NSCLC患者，根据这项网络荟萃分析（NMA）的结果，推荐Pembrolizumab联合化疗、Tislelizumab联合化疗和Sintilimab联合化疗作为良好的治疗选择。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

三阴性乳腺癌（TNBC）患者通常年龄较轻，易于复发，并且其存活率在所有乳腺癌患者中最低。最近，针对高风险早期TNBC患者，经导前输注程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂帕博利珠单抗与化疗，随后再经辅助帕博利珠单抗，得到了批准。但是，这种治疗方案并未在与其他导前治疗方案进行对比试验中进行评估。因此，本研究的目的是通过系统回顾和网络荟萃分析（NMA）评估帕博利珠单抗 + 化疗经导前辅助帕博利珠单抗与其他导前治疗方案对早期TNBC的相对疗效。我们在EMBASE、MEDLINE、Cochrane中心注册对照试验登记、会议摘要和临床试验注册处进行了随机对照试验，以评估用于早期TNBC的导前治疗方法。NMA被用于评估所评估干预措施之间的相对治疗效果。符合纳入标准的五个试验被纳入NMA。在病理完全缓解（pCR）、无疾病生存期（EFS）和总生存期方面，帕博利珠单抗 + 化疗经导前辅助帕博利珠单抗的相对疗效优于紫杉醇经蒽环及环磷酰胺 + 紫杉醇、紫杉醇 + 卡铂经蒽环及环磷酰胺、紫杉醇 + 贝伐珠单抗经蒽环及环磷酰胺 + 贝伐珠单抗和紫杉醇 + 卡铂 + 韦利帕尼经蒽环及环磷酰胺。对于早期TNBC，帕博利珠单抗 + 化疗经导前辅助帕博利珠单抗相较于其他导前治疗方法在应答和生存结局上具有优势。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

营养仍然是癌症手术前优化的关键重点。鉴于癌症的分解性质以及手术的生理冲击，当评估时，营养不良在相当比例的患者中普遍存在。因此，对减轻其不良影响的干预措施的强有力研究至关重要。 作为单模式的术前预驯化干预措施，评估营养不良是第一步，因为普遍补充并未显示出对结果产生显著影响。然而，有研究显示靶向营养治疗，无论是管饲还是肠外营养，对于改善病人术前的营养状态、降低术后并发症如医院感染的发生率具有益处。作为多模式预驯化的一部分，由于难以将效果归因于不同组分，并且干预和病人特征存在巨大的异质性，情况更加复杂。 多模式预驯化已被证明能提高住院时间和术后结果，其中营养疗法占据重要部分。进一步的工作需要研究营养状况优化与其他预驯化干预之间的相互作用，以及如何最佳选择能获得明显益处的患者。 Copyright © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. All rights reserved.

骨髓源抑制性细胞（MDSCs）的免疫抑制效应在抗肿瘤免疫中被广泛研究。然而，MDSCs发展过程中以及它们在自身免疫性疾病中的调控作用的复杂机制尚不为人了解。我们证明内源性警报蛋白S100A8/A9在自身免疫性关节炎期间可以将骨髓细胞转变为抑制T细胞的表型。通过在分化过程中将骨髓前体细胞与S100警报蛋白一起处理，可以以Toll样受体4依赖的方式诱导MDSCs的产生。因此，S100A8/A9基因敲除会使胶原诱导性关节炎的疾病活性加剧，因为局部淋巴结中的MDSCs数量不足，但通过接受S100诱导的MDSCs的移植可以纠正这种情况。在体内阻断MDSC功能会加重关节炎的疾病严重程度。在体内施用S100A8可以诱导MDSCs的产生，并抑制S100A9ko小鼠的炎症表型。因此，T细胞介导的自身免疫性疾病与缺陷的先天免疫调节之间的相互作用对自身免疫性关节炎至关重要，对于未来创新治疗选项有重要的考虑价值。版权所有 © 2023年作者。由Elsevier Inc.出版，保留所有权利。

肺间质异常（ILA）是低剂量CT肺癌筛查参与者中相对常见的偶然发现。一些ILA是短暂和无关紧要的，但其他的则代表着间质性肺病（ILD）。因此，肺癌筛查为一些筛查参与者提供了早期诊断和治疗ILD的机会。本研究报道了约克郡肺部筛查试验基线筛查阶段参与者的ILA患病率，以及被转介到区域ILD服务的比例、最终的诊断、结果和治疗情况。在进行筛查的6650名参与者中，169名（2.5%）患者报告了ILA。经过筛查审查会议的评估后，将56名参与者转介到ILD服务进行进一步评估（占所有筛查参与者的0.8%）。2名参与者拒绝接受转诊，1名目前正在等待评估，剩下的53名被确认为ILD患者。最终的诊断结果包括特发性肺纤维化（n=14）、呼吸道细支气管间质性肺病（n=4）、慢性过敏性肺炎（n=2）、结缔组织病/类风湿性关节炎相关ILD（n=4）、石棉肺病（n=1）、特发性非特异性间质性肺炎（n=1）、结节病（n=1）和胸膜间质纤维弹性过增（n=1）。有25名患者患有无法分类的特发性间质性肺炎。总体而言，10人接受了药物治疗（7人使用抗纤维化药物，3人使用泼尼松），占ILD服务转诊人数的18%，占进行筛查的人数的0.15%。有32人在ILD服务中接受监测，其中一些可能在未来需要治疗。肺癌筛查可以发现临床意义重大的ILD病例，使部分参与者能够早期开始疾病修复性治疗。这是迄今为止最大的筛查队列，报告了最终的诊断和治疗结果，并提供了在实施肺癌筛查时ILD服务可预期的临床活动水平的估计。需要进一步研究以阐明筛查发现的ILD的最佳管理方法。ISRCTN42704678。© 作者（或其雇主）2023年发表。根据CC BY许可进行再使用。由BMJ出版。

最近，发现TNF受体类型2（TNFR2）信号参与了调节性T细胞（Treg）的增殖和激活，Treg是一种能够抑制免疫反应的淋巴细胞亚群。Treg介导外周免疫耐受，其功能的破坏会导致自身免疫性疾病或过敏。因此，可以利用控制免疫抑制活性的Treg细胞扩展剂或调节剂来治疗这些疾病。我们关注于Treg上表达量相对较高的TNFR2，并创建了选择性激活小鼠和人类TNFR2信号传导的肿瘤坏死因子α（TNF-α）变种，分别称为R2agoTNF和R2-7。在本研究中，我们尝试通过单链同聚三聚体发动IgG-Fc融合来优化变种的结构，在体内增强它们的TNFR2激动活性和稳定性。融合蛋白scR2agoTNF-Fc可以增加CD4+CD25+ Treg和CD4+Foxp3+ Treg的增殖，并在小鼠模型中显著提高其体外和体内免疫抑制活性。预防性给予scR2agoTNF-Fc可以抑制接触性超敏反应和关节炎小鼠模型中的炎症。此外，scR2-7-Fc通过TNFR2可选择性扩展人类外周血单个核细胞中的Treg。这些具有双价结构的TNFR2激动剂-Fc融合蛋白是新型的Treg扩展剂。© 2023. Springer Nature Limited.

铁稳态在关节健康中起着关键作用，而铁过载可能导致软骨细胞的损伤和死亡。茴香脑（CAR）是一种存在于庐柏果实中的物质，具有抗炎和抗肿瘤活性。我们首先静脉注射铁葡萄糖酸铁（500mg/kg）以建立铁过载小鼠模型，并通过手术诱导骨关节炎。在10周后，利用微CT、Safranin-O/fast green染色、H&E染色和Prussian Blue评估了骨关节炎的程度和铁沉积情况。我们使用铵橙酸亚铁处理原代软骨细胞来评估软骨细胞的变化。通过甲苯胺蓝染色在体外鉴定软骨细胞，并通过CCK-8评估软骨细胞的存活率。通过Annexin V-FITC/PI检测法确定凋亡率。通过添加SIRT1抑制剂EX527验证了CAR的作用机制，并通过Western blot检测了SIRT1和MAPK信号通路的表达。铁过载也促进了软骨细胞凋亡，而CAR则逆转了这一过程。此外，CAR通过SIRT1-MAPK途径减少了NLRP3炎症小体的产生，而SIRT1抑制剂EX527抑制了CAR对骨关节炎的治疗作用。CAR在体内和体外均能抑制铁过载引起的软骨退化。此外，我们的研究还表明，铁过载不仅抑制II型胶原蛋白的表达，还通过催化NLRP3炎症小体的产生诱导了MMP表达。我们的结果表明，CAR通过促进SIRT1表达和抑制p38MAPK信号通路的表达来减少NLRP3炎症小体的产生，从而治疗骨关节炎。© 2023. Springer Nature Limited.