使用免疫检查点抑制剂（ICIs）的策略彻底改变了癌症治疗，取得了显著的临床成果。然而，某些癌症类型和患者人口统计学仍面临独特的挑战。因此，必须研究涉及ICIs的联合治疗，以增强治疗效果。核苷酸衍生物cordycepin是由腺嘌呤和戊糖组成的，对于治疗炎症和癌症具有巨大的潜力。我们最近的研究表明，cordycepin与抗CD47抗体的联合治疗显著抑制肿瘤生长并延长了负担肿瘤的小鼠寿命。在本研究中，我们展示了cordycepin与CTLA-4阻断的联合对抑制肿瘤生长具有深远影响。我们利用MC38和CT26肿瘤模型评估了cordycepin、CTLA-4阻断以及它们的联合方法的治疗效果。流式细胞仪结果揭示，当cordycepin与CTLA-4阻断联合时，显著增加了肿瘤浸润的CD8+T细胞数量，同时减少了肿瘤微环境（TME）中Foxp3+T调节细胞的比例。此外，我们采用单细胞分析研究了抗CTLA-4和cordycepin联合治疗对TME的重构。我们观察到，对负担肿瘤的小鼠，该联合治疗方案显著抑制了肿瘤生长，极大延长了生存期。我们的数据还表明，与其他所有组相比，联合治疗组中效应器CD8+T细胞的比例增加，而耗竭的CD8+T细胞在联合组中减少。总之，我们的研究结果支持cordycepin与CTLA-4阻断的联合能够改变CD8+T细胞的效应和衰竭状态，从而增强TME中CD8+T细胞介导的反肿瘤免疫力。综上所述，我们的研究成功建立了应用cordycepin和CTLA-4阻断的联合治疗策略。该策略对抗癌症产生了显著的协同效应，凸显了它在癌症治疗中的重要性。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

免疫抑制者罹患 COVID-19 并发症的风险较高，但在炎症性肠病（IBD）患者中的数据有限。我们评估了大型 IBD 患者队列中药物利用与 COVID-19 严重后遗症的风险。我们进行了一项回顾性队列研究，利用 2019 年 8 月 31 日至 2021 年 8 月 31 日的保险索赔数据。我们纳入了通过诊断和治疗代码确认的 IBD 患者。IBD 药物使用定义为入组前 90 天内的使用。研究结果包括 COVID-19 住院、机械通气和住院死亡。患者随访直至感兴趣的结果、门诊死亡、退保或研究结束。由于可用数据的聚合性质，我们无法进行多变量分析。我们纳入了 102,986 名患者（48,728 例 CD，47,592 例 UC），平均年龄为 53 岁；其中 55% 为女性。总体上，412 (0.4%) 名患者因 COVID-19 被住院。患者接受皮质类固醇的住院发生率更高（0.6% vs 0.3%；P < .0001；1000 人年内发生率为 13.6，95% 置信区间 [CI] 为 10.8-16.9），接受抗肿瘤坏死因子 α 治疗的住院发生率更低（0.2% vs 0.5%；P < .0001；1000 人年内发生率为 3.9，95% CI 为 2.7-5.4）。年龄越大，COVID-19 住院发生率越高。总体上，71 (0.07%) 名患者需要机械通气，52 (0.05%) 名患者在住院期间因 COVID-19 死亡。使用皮质类固醇的患者机械通气的比例更高（1.9% vs 0.05%；P < .0001；1000 人年内发生率为 3.9，95% CI 为 2.5-5.9）。在 IBD 患者中，使用皮质类固醇的患者在 COVID-19 中出现的住院和机械通气情况较多。抗肿瘤坏死因子 α 治疗与住院风险降低相关。这些发现加强了先前关于在 IBD 中逐渐减少和/或停用皮质类固醇的指导。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of Crohn’s & Colitis Foundation. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.

主要是进行模糊进展、不确定进展和主要是回退（P-I-R）的分类，该分类不仅扩展到分期，还提供了关于肝纤维化动态变化的信息。然而，P-I-R分类的预后意义尚未阐明。因此，在本研究中，我们调查了P-I-R分类在预测治疗过程中临床结果上的实用性，该研究是对一个随机对照试验的扩展研究，该试验最初招募了1000例慢性乙型肝炎（CHB）患者，并经活检证实存在显著纤维化，并接受基于恩替卡韦的治疗超过7年。在治疗第72周进行了第二次活检的727例患者中，我们将646例拥有足够肝组织进行组织学评估的患者的P-I-R分类与Ishak分数变化进行比较。治疗前，进行进展、不确定进展和回退的病例分别占70%、17%和13%，治疗后72周，这些比例分别为20%、14%和64%，这可以进一步区分具有稳定Ishak分数的患者的组织学结果。7年期肝细胞癌（HCC）的累积发生率为回退病例的1.5%，不确定进展病例的4.3%，进展病例的22.8%（p<0.001）。在年龄、治疗方案、血小板计数、肝硬化、Ishak纤维化分数变化和Laennec分期进行调整后，治疗后进展病例在肝相关事件（失代偿、HCC、死亡/肝移植）的发生率方面有一个危险比为17.77（与治疗后回退相比；95%CI：5.55-56.88）。P-I-R分类不仅可以对组织学变化进行评估，还可以预测临床结果，为Ishak纤维化分数提供有意义的补充。版权所有©2023作者。由Wolters Kluwer Health, Inc.出版。

为了为健脾汤(JP)的抗癌恶病质效应提供全面的证据，并探讨其抗癌恶病质机制。使用结肠癌(CT26)诱导癌症恶病质(CC)的小鼠模型，研究JP联合醋酸甲羟孕酮(MPA)的抗恶病质效应。将36只小鼠均匀分为6组：正常对照组、CC组、MPA (100 mg・kg-1・d-1)组、MPA + 低剂量 (20 mg・kg-1・d-1) JP (L-JP)组、MPA + 中剂量 (30 mg・kg-1・d-1) JP (M-JP)组和 MPA + 高剂量 (40 mg・kg-1・d-1) JP (H-JP)组。成功建模后，小鼠经灌胃给药11天。从移植开始的第8天起，每两天测量和记录体重和肿瘤体积。收集和称量小鼠的肝脏、心脏、脾脏、肺、肾脏、肿瘤和腓肠肌，观察肿瘤的病理变化，计算腓肠肌的横截面积。通过Western blot测量腓肠肌中STAT3和E3泛素化酶的蛋白表达。此外，建立了体外C2C12肌管形成模型，研究JP在阻止地塞米松诱导的肌肉萎缩中的作用。体外实验分为对照组、模型组和JP血清组。在给药2天后，进行显微照片拍摄，并计算肌管直径。进行Western blot检测C2C12肌肉中STAT3和E3泛素化酶蛋白的表达。JP联合MPA恢复了肿瘤引起的体重减轻(P<0.05, vs. CC)和肌纤维大小(P<0.01, vs. CC)。从机制上讲，JP减少了肿瘤引起的肌肉萎缩中与萎缩相关的MuRF1和MAFbx蛋白的表达(P<0.05, vs. CC)。此外，在体外用地塞米松处理的C2C12肌肉中，JP减少了与萎缩相关的MuRF1和MAFbx蛋白以及p-STAT3磷酸化的表达(P<0.05或P<0.01, vs. 模型组)。JP联合MPA治疗可以恢复肿瘤引起的恶病质状况。此外，JP联合MPA对肿瘤引起的恶病质的深远影响可能是由于其抑制肌肉蛋白溶解（E3泛素化酶系统）。© 2023年。中国中西医结合杂志社和德国斯普林格出版社，斯普林格自然出版集团的一部分。

心脏原发肿瘤是一种罕见的现象。淋巴管畸形是淋巴系统的先天异常，往往呈逐渐增长的趋势。淋巴管畸形通常发生在颈部和腋窝区域，多见于儿童患者。我们报道了一例40岁的女性巨大表-心肌淋巴管畸形。一名40岁女性因疑似创伤性心包填塞接受了评估。心脏计算机断层扫描和心脏磁共振成像符合大血管周围血管瘤或血管肉瘤的特点。肿瘤深入心肌，仅能部分切除。组织病理学诊断为含有微囊和巨囊成分的心脏淋巴管畸形。手术后患者症状消失了14年。最新随访显示，她的左室功能保持正常，残留肿瘤的最大厚度有所减退。即使无法完全切除心脏淋巴管畸形，去除部分肿瘤的手术可以获得良好的长期效果。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

研究子宫肉瘤患者中同源重组DNA损伤应答（HR-DDR）基因组改变的发生率。我们访问了美国癌症研究协会GENIE v13.0数据库，并确定了子宫平滑肌肉瘤、腺肌瘤、未分化子宫肉瘤、高级别子宫内膜间质肉瘤、低级别子宫内膜间质肉瘤和未指定的子宫内膜间质肉瘤患者。我们确定了以下与HR-DDR有关基因的致病改变发生率：ATM、ARID1A、ATRX、BAP1、BARD1、BLM、BRCA2、BRCA1、BRIP1、CHEK2、CHEK1、FANCA、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCL、MRE11、NBN、PALB2、RAD50、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、WRN。我们利用OncoKB数据库提供的数据来确定致病基因组改变的存在情况。我们共鉴定了509名患者贡献了525个样本。样本采集时患者的中位年龄为56岁，大部分患者为白人（80.7%）。最常见的组织学亚型是平滑肌肉瘤（63.8%），其次是腺肌瘤（12.3%）。HR-DDR基因组改变的总体发生率为28.2%。最常见的改变基因是ATRX（18.2%）、BRCA2（4%）和RAD51B（2.6%）。HR-DDR基因组改变的发生率最高的是平滑肌肉瘤（35.4%）、腺肌瘤（27%）和未分化子宫肉瘤（30%），而低级别子宫内膜间质肉瘤的发生率最低（2.9%）。大约三分之一的子宫肉瘤患者携带HR-DDR基因的致病变异。在子宫平滑肌肉瘤和腺肌瘤患者中，发生率较高。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

肝细胞癌（HCC）对免疫疗法反应较差，持久反应率为10-20％。在本研究中，我们旨在基于乳酸基因对HCC进行分类以识别可能从免疫疗法中获益的患者。本研究采用乳酸相关基因对HCC进行分类，定义了乳酸簇1（LC1）和乳酸簇2（LC2）。从LC1和LC2中区分的基因有助于定义以下乳酸表型簇：乳酸表型簇1（LPC1）、乳酸表型簇2（LPC2）和乳酸表型簇3（LPC3）。基于簇注释，定义和分析了乳酸评分以评估免疫疗法的反应情况。 对所有分类簇进行了分析，显示出不同的免疫特征。LPC3的生存率高于LPC2（LPC3对LPC2，P = 0.027）和LPC1（LPC3对LPC1，P = 0.027）。然后，对乳酸评分进行注释和确认，证实其在预测免疫检查点阻断治疗反应方面是有效的。 在本研究中，我们建立了一种HCC分类系统，并定义了乳酸评分，验证部分能够估计肿瘤患者的反应。©2023作者。

在内镜全层切除术（EFTR）后，可靠地修复穿孔至关重要。然而，仅使用金属夹子或针针缝合来修复一些缺陷在技术上是困难的，可能导致修复不可靠。受手术缝合切口两端的拉紧过程启发，我们开发了一种新的内镜闭合技术，名为“悬吊闭合技术”。本研究作为对这种新的内镜闭合技术的可行性和安全性的初步评估进行。回顾性研究了使用该悬吊闭合技术来闭合EFTR后的全层缺损的患者的数据。主要结果是闭合成功率。次要结果包括闭合时间，术后住院时间和术后并发症的发生率。还分析了缺陷大小和肿瘤特征。包括经EFTR后使用悬吊闭合技术的8名患者。所有患者均成功接受了悬吊闭合技术治疗，没有患者发生严重并发症。缺损的中位长度为3.25厘米（范围2.5-9.0厘米），中位宽度为2.8厘米（范围1.8-6.0厘米）。中位闭合时间为13分钟（范围6-24分钟）。悬吊闭合技术是一种简单、可靠、易于使用的用于内镜切除后大范围全层缺损的技术。版权所有© 2023年美国胃肠内镜学会。Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

从2019年到2021年，我们对意大利南地中海沿岸19只巨爪龟（俗名：凤头海龟，学名：Caretta caretta Linnaeus，品种：Cheloniidae）的肝脏和盐腺中的多环芳烃（PAHs）水平进行了测定。通过气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）确定了EPA的16种重点多环芳烃。肝脏中ΣPAHs的平均值为139 ± 55.0，异常高，并且比文献中的数值高出一百倍，而盐腺中的数值更令人担忧，为320 ± 97.6 ng/g（w.w.）。在这两种基质中，萘是导致多环芳烃丰度的主要因素，占ΣPAHs的90.0%和93.7%，突显了岩土源暴露的特点。在盐腺中，尤其是在雌性和成年个体中，NAP的生物富集程度明显高于两倍。多环芳烃的数据丰度突显了新生物性疾病发展的潜在风险，并且人类活动可能严重影响南地中海的C. caretta种群的健康状态。版权所有 © 2023 年作者。Elsevier Inc. 发表。保留所有权利。

糖醇磷酸阶段（PPP）是一种葡萄糖氧化途径，与上游酵解反应平行进行，产生核糖5-磷酸和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）。核糖5-磷酸用于核苷酸合成，而NADPH参与氧化还原稳态以及促进生物合成过程，如四氢叶酸、脱氧核糖核苷酸、脯氨酸、脂肪酸和胆固醇的合成。通过NADPH，PPP在抑制氧化应激中起到关键作用，包括某些癌症中，PPP的抑制可能具有治疗用途。相反，PPP衍生的NADPH还支持有目的的细胞产生活性氧和活性氮物质，以进行信号传导和杀灭致病微生物。PPP中遗传性缺陷相对常见，在专一的途径酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）中发生。G6PD缺陷通常表现为溶血性贫血，由于红细胞氧化损伤，但在严重情况下，还导致感染由于缺乏白细胞氧化杀伤，凸显了该途径在自由基产生和解毒中的双重氧化还原作用。该综述论述了PPP在哺乳动物中的角色，涵盖其在生物化学、生理学和疾病中的作用。© 2023. Springer Nature Limited.