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Disease Models & Mechanisms
2023 Aug 23
MiaojingLi,ManyunTan...
Prognostic Potential of Pulmonary Hypertension in Patients with Hematologic Malignancy.
Disease Models & Mechanisms
血液系统恶性肿瘤（HM）幸存患者患有心血管疾病是一个巨大的负担。然而，肺动脉高压（PH）对HM患者的临床结果的影响尚不清楚。本研究旨在评估HM患者PH的预后潜力，并探讨相关的临床决定因素。该回顾性研究纳入了220例患有HM和PH的患者以及220例无PH的对照组，根据年龄、性别、诊断年份和疾病类型进行了病例配对队列分析。比较了患有HM的患者与无PH的患者的基线特征和总生存期（OS）。使用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验分析了累积总生存期。进行了多变量Cox比例风险模型以确定OS的预测因子。在HM患者中发现11.98%（302/2520）患有PH。PH组的血红蛋白、血小板、白蛋白、纤维蛋白原和B细胞计数水平较低，而乳酸脱氢酶、N末端前B型利钠肽、D-二聚体、纤维蛋白原降解产物和C-反应蛋白的水平较高。此外，PH组患有房颤的患者比例较高。生存分析表明，PH组的OS较非PH组较差（16.9个月对37.6个月，p = 0.002）。进一步的亚组分析表明，重度PH组的预后最差，其次是中度和轻度PH组（8.7个月对14.7个月对23.7个月，p < 0.001）。多变量分析显示，PH是不利临床结果的独立预测因子。HM患者合并PH与不良临床结果相关，严重PH组的预后最差。该研究可能为HM患者提供额外的风险分层。© 2023年，作者在Springer Healthcare Ltd.排他许可下发表，属于Springer Nature的一部分。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Aug 23
ShujiIto,XiaoxiLiu,Y...
Androgen receptor binding sites enabling genetic prediction of mortality due to prostate cancer in cancer-free subjects.
DIABETES & METABOLISM
前列腺癌（PrCa）是全球男性中第二常见的癌症。尽管有强烈的需求，但尤其是在其发展之前，对PrCa的死亡风险的预测是具有挑战性的。在这里，我们通过充分发挥遗传数据的统计能力，进行多祖先的荟萃分析，并着重研究雄激素受体（AR）的结合位点，该受体在PrCa中具有关键作用。在利用数十万大样本进行的多祖先荟萃分析中，确定了9个未报道的位点，包括肿瘤抑制基因ZFHX3，并相对于仅欧洲研究，成功缩小了统计精细映射变异体的范围，并且这些变异体在AR结合位点中显著富集。在仅限于AR结合位点中的统计精细映射变异体的多基因风险评分（PRS）分析中，我们发现在无癌症个体中，位于前10%的PRS的个体未来死于PrCa的风险明显增加（HR：5.57，P=4.2 × 10-10）。我们的研究结果表明，充分利用大规模遗传数据和先进的分析方法在预测PrCa的死亡风险方面具有潜在的实用价值。© 2023. Springer Nature Limited.
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DIABETES & METABOLISM
2023 Aug 23
Yu-TingLi,Xiang-YuTa...
Targeting LGSN restores sensitivity to chemotherapy in gastric cancer stem cells by triggering pyroptosis.
DIABETES & METABOLISM
胃癌是因肿瘤异质性而对当前治疗方式抗药性出名的。癌症干细胞具有无限的自我更新能力，并对于胃癌固有的异质性起贡献。尽管干细胞的动态维持在胃癌干细胞中起关键作用，但其机制仍然大部分未知。在这里，我们提供证据表明，长度素，带有谷氨酰胺合成酶结构域的晶状体蛋白（LGSN），是在胃癌干细胞中过度表达，并且与胃癌患者的恶性进展和恶劣存活率高度相关。在胃癌干细胞派生的分化细胞中，过量表达LGSN通过与波形蛋白相互作用和诱导上皮-间质转化来促进它们的去分化和治疗抵抗。值得注意的是，基因干扰LGSN通过波形蛋白降解/NLRP3信号依赖，通过抑制胃癌干细胞的干细胞维持和诱导炉蛋白D介导的火球症状，有效抑制了肿瘤的形成。LGSN的缺失配合5-氟尿嘧啶和奥沙利铂化疗药物，为将这种致命癌症在体内协同根除提供了独特和有前途的途径。我们的数据将焦点放在LGSN在胃癌干细胞再生中的作用，并强调了火球症状在与胃癌干细胞作斗争时的重要性。© 2023. 作者。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Aug 23
YangXia,Shuangshuang...
Non cancer causes of death after gallbladder cancer diagnosis: a population-based analysis.
DIABETES & METABOLISM
胆囊癌（GBC）患者的非癌症死亡率仍然不清楚。本研究评估了GBC诊断后不同随访期非癌症死亡的原因和风险因素。分析了2000年至2017年间在Surveillance, Epidemiology and End Results数据库中诊断为GBC的患者的非癌症死因，并计算了每种非癌症死因的标化死亡率（SMR）。通过多变量竞争风险分析确定了非癌症死亡的预测因素。共鉴定了11927例GBC患者进行进一步分析，其中9393例在随访期间死亡。最大比例的非癌症死亡发生在诊断后的3年之后（39.4%）。最常见的非癌症死因是心血管疾病（43.3%），其次是其他死因（34.4%）和感染性疾病（8.6%）。与美国普通人群相比，GBC患者患心脏病死亡的风险更高（SMR，1.58；95%CI，1.41-1.75），败血症（SMR，3.21；95%CI，2.27-4.40），糖尿病（SMR，1.97；95%CI，1.43-2.63），以及其他原因。非癌症死因占GBC诊断后随访期间死亡的重要部分。GBC患者的非癌症死亡风险高于一般人群。我们的研究全面评估了GBC患者的非癌症死因，并对GBC患者的健康管理具有重要意义。© 2023年，Springer Nature Limited.
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DIABETES & METABOLISM
2023 Aug 23
ClaireGoul,RobertaPe...
The molecular basis of nutrient sensing and signalling by mTORC1 in metabolism regulation and disease.
DIABETES & METABOLISM
mTOR（机械靶向雷帕霉素的丝/苏氨酸激酶）是细胞代谢的中央调节因子。作为mTOR复合物1（mTORC1）的一部分，mTOR集成了诸如营养物水平、生长因子、能量来源和氧气水平等信号，并触发相应的反应，从而提高合成代谢或抑制分解代谢。mTORC1信号传导对关键组织和器官的生长和稳态有广泛的影响，其失调的活性促进了癌症、2型糖尿病、神经退行性疾病和其他与年龄相关的疾病。mTORC1如何整合众多的上游信号，并将其转化为特定的下游反应是一个重要的问题，对我们理解生理学和疾病机制具有重要意义。在本综述中，我们讨论了最新的mTORC1分子结构和功能洞见以及其与溶酶体伙伴的关联，这些研究大大增加了我们对营养相关的mTORC1调控的机制理解。我们还讨论了异常营养-mTORC1信号在多种疾病中的新发现。© 2023. Springer Nature Limited.
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DERMATOLOGY
2023 Aug 23
EveLebas,PatrickColl...
CAUSES OF DEATH IN CUTANEOUS T-CELL LYMPHOMA PATIENTS.
DERMATOLOGY
向Th2免疫环境演变有进展的长期皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者，表现出进行性免疫抑制。疾病相关的免疫抑制以及某些CTCL治疗的免疫抑制性特征的结合，增加了感染和肿瘤疾病的风险，有时导致致命后果。为了前瞻性研究CTCL患者死亡的原因，在一所高等学府皮肤癌中心进行。纳入了2008年至2020年期间所有死亡的CTCL患者。死亡原因被分类为与CTCL直接相关、间接相关或无关。研究期间有31名（13名女性/18名男性）CTCL患者去世（平均年龄：75.2岁，诊断与死亡之间的平均延迟时间：3.2年（最小：1年，最大：12年），58.1%的死因被归类为间接相关（感染），12.9%直接相关（爆发转化），22.5%无关，6.5%原因不明。51.6%去世的MF患者患有早期疾病（IA-IIA）或处于缓解期。45.2%的死亡患者患有晚期MF（IIB-IVB）。感染者的CRP水平平均增高，而爆发病例中LDH水平增高。高等中心有望管理更大比例的晚期CTCL患者。由于感染占CTCL患者死亡原因的50%以上，应特别关注预防性措施，如抗感染疫苗接种。定期监测CRP和LDH水平对于MF患者的随访可能是有帮助的，分别与感染和爆发症有关。巴塞尔S. Karger AG。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 21
TiantianCen,YifengMa...
Interleukin-41 diminishes cigarette smoke-induced lung inflammation in mice.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
慢性阻塞性肺疾病（COPD）和其他炎症性肺疾病受卷烟（CS）影响显著加重。新型细胞因子白细胞介素（IL）-41具有免疫调节作用，但其在CS引起的肺炎症中的功能数据有限且不一致。我们的研究旨在调查IL-41对CS引发的肺炎症的保护能力。在这个模型中，小鼠每天接连5天，每天三次吸入六支香烟，每次吸烟1小时，吸烟之间间隔4小时。小鼠在首次接触CS之前一天，腹腔注射IL-41或阴性对照物。在第6天时，用于评估IL-41对CS引发的肺炎症的影响。我们发现，IL-41预处理减轻了肺部炎症浸润和肺组织病变。IL-41预处理还减少了CS引起的体重减轻，降低了支气管肺泡灌洗液中的巨噬细胞数量以及血液中中性粒细胞和单核细胞的百分比。此外，根据免疫组化学确定，IL-41促进了M2巨噬细胞的偏向，而不是M1巨噬细胞。与其对M2偏向的影响一致，IL-41预处理与CS暴露动物的支气管肺泡灌洗液和肺组织中IL-10水平升高以及血清和肺组织中肿瘤坏死因子-α、IL-6和IL -1β的生成量降低相关联。这些发现表明，IL-41在小鼠体内给予治疗剂量时，可以用于治疗CS引起的肺炎症性疾病，因为它抑制了CS引起的肺部炎症。版权所有©2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 23
YanguWan,KareenaAdai...
C1GalT1 expression reciprocally controls tumour cell-cell and tumour-macrophage interactions mediated by galectin-3 and MGL with double impact on cancer development and progression.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
尽管大多数细胞膜蛋白都会发生糖基化修饰，但我们对蛋白质糖基化的作用和机制的理解仍然非常有限。β1,3半乳糖基转移酶（C1GalT1）是一个关键的糖基转移酶，它控制O-连接粘液型糖基核心1结构的生物合成，并在许多常见的上皮癌中过表达。本研究报告了在人类结肠癌细胞中抑制C1GalT1表达会导致细胞膜蛋白的糖基化发生显著变化，其中许多蛋白质是半乳糖结合型galectin-3和巨噬细胞半乳糖型凝集素（MGL）的配体。这导致癌细胞的增殖、粘附、迁移能力和形成肿瘤集落的能力显著降低。至关重要的是，C1GalT1抑制显著降低了galectin-3介导的肿瘤细胞间相互作用和galectin-3促进的肿瘤细胞活动。与此同时，C1GalT1抑制显著增加了MGL介导的巨噬细胞与肿瘤细胞的相互作用、巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬和细胞因子的分泌。植入鸡胚中的C1GalT1表达癌细胞形成的肿瘤比C1GalT1抑制的细胞形成的肿瘤显著大，并且galectin-3的存在增加了C1GalT1表达细胞的肿瘤生长，而不增加C1GalT1抑制细胞的肿瘤生长。在ME C1galt1-/-/Erb小鼠与C1galt1f/f /Erb小鼠相比，观察到更多表达MGL的巨噬细胞和树突细胞在肿瘤微环境中被吸引。这些结果表明，肿瘤细胞中C1GalT1的表达通过galectin-3和MGL介导的肿瘤细胞相互作用和肿瘤-巨噬细胞相互作用来相互控制癌症的发展和进展，对癌症的促进和免疫反应/监测的削弱具有双重影响。因此，上皮癌中C1GalT1的过表达可能代表了癌症促进的基本机制，并减弱了癌症进展中的免疫反应/监测。© 2023. 作者。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 23
Chun-LanDai,Hong-Xua...
CXCL6: A potential therapeutic target for inflammation and cancer.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
化学趋化因子最初被定义为影响免疫细胞运动的细胞因子。近年来，由于免疫细胞在肿瘤微环境（TME）中的日益重要，化学趋化因子的作用已从单一的“趋化剂”变为可以调节TME并影响肿瘤表型的关键因素。CXCL6，也被称为粒细胞趋化因子-2（GCP-2），可以招募中性粒细胞，在炎症过程中完成非特异性免疫。与癌症相关的基因和白细胞介素家族可以促进CXCL6的异常分泌，从而促进TME中的肿瘤生长、转移、上皮间充质转化和血管生成。CXCL6还在促进纤维化和组织损伤修复方面发挥作用。在本综述中，我们专注于影响CXCL6表达的调控网络，以及基于TME如何影响炎症及肿瘤发生和进展的作用，试图为炎症和癌症等疾病的治疗提供潜在靶点。
© 2023。作者（们）与Springer Nature Switzerland AG签订独家许可协议。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 18
TingFu,TaoHuan,Gibra...
Paired microbiome and metabolome analyses associate bile acid changes with colorectal cancer progression.
Stem Cell Research & Therapy
结直肠癌（CRC）是由基因组的改变与膳食影响共同驱动的，其中肠道菌群被认为是疾病发展和进展的执行者。虽然荟萃分析揭示了CRC患者的机制细节，但研究异质性限制了因果关联。通过对遗传控制的小鼠队列进行多组学研究，我们发现饮食是微生物组和代谢组差异的主要驱动因素，高脂饮食（HFD）喂养的小鼠中α多样性降低，并且小鼠盲肠代谢物普遍发生变化。此外，胆酸胆酸的非经典氨基酸共轭（AA-CA）在HFD中增加。我们展示了AA-CA对肠道干细胞生长的影响，并且证明了Ileibacterium valens和Ruminococcus gnavus能够合成这些AA-CA。这个多组学数据集揭示了饮食引起的微生物组和代谢组的变化与疾病进展相关，并在未来诊断和治疗的发展中具有潜在的实用价值。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Inc.出版，版权所有。
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