肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

MajidOmari,LamiaeAma...

Evaluation of psychological distress is essential for patients with locally advanced breast cancer prior to neoadjuvant chemotherapy: baseline findings from cohort study.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

经常采用新辅助化疗（NACT）治疗局部晚期乳腺癌（LABC）患者。本研究旨在确定最近被诊断为LABC且在NACT之前的患者中心理困扰的患病率及其社会和临床因素。在费斯肿瘤医院的2021年至2022年期间，共招募了209例没有转移定位的LABC患者。使用结构化问卷和医院焦虑抑郁量表。进行了描绘性分析和线性模型。参与者的平均年龄为47.43±9.45岁。研究人群中抑郁、焦虑和心理困扰的患病率分别为59.62%（95% CI: 52.61-33.34）、47.85%（95% CI: 40.91-54.85）和65.07（95% CI: 58.19-71.52）。抑郁与年龄（＜50岁）（AOR = 2.19；95% CI = 1.13-4.23）和医疗保险（AOR = 3.64；95% CI: 1.18-11.26）相关。焦虑与年龄（＜50岁）（AOR = 2.21；95% CI: 1.18-4.13）和右侧乳腺癌（AOA = 2.01；95% CI: 1.11-3.65）相关。心理困扰与慢性病（AOR = 2.78；95% CI: 1.32-5.85）和淋巴结状态（AOR = 2.39；95% CI: 1.26-4.57）相关。鉴于抑郁和焦虑的高发病率，治疗LABC患者中的心理困扰似乎是及时的机会。在我们的研究中，每种心理干预都应考虑到与社会和临床因素相关的因素。心理治疗干预对于影响LABC患者的整体心理健康从诊断时开始，到NACT的后续步骤都至关重要。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

CLINICAL AND EXPERIMENTAL DERMATOLOGY

MariaNtessalen,Sajan...

Barriers and facilitators of adherence to the use of ASICA, a digital app designed to support melanoma survivors: concise report of a qualitative study.

CLINICAL AND EXPERIMENTAL DERMATOLOGY

我们开发了“实现自主集成癌症后护理（ASICA）黑色素瘤应用”来支持黑色素瘤幸存者每月进行全身自我检查（TSSE）。一项随机的为期12个月的试验显示，ASICA支持了三分之一的参与者保持每月TSSE的最佳依从性。然而，另外三分之一的参与者最初依从较好，但后来逐渐停止，最后三分之一的参与者根本不依从。本次后续定性研究调查了试验参与者在使用该应用进行TSSE依从性方面的障碍和促进因素的感知。三名前试验参与者参加了一个小组讨论会，另外11名参与者参加了新的半结构化电话访谈。这些访谈数据与试验期间进行的12个定性访谈的次要分析一起进行了主题分析。所有的录音和文字转录都进行了主题分析。五个主题涵盖了ASICA依从性的障碍和促进因素，包括：技术方面、他人的作用、个性化适应、疾病过程和竞争优先权。这些数据将为进一步开发ASICA应用以增加用户依从性提供参考。©作者（2023）。由牛津大学出版社代表英国皮肤科医生协会出版。

JMichaelKrill-Burger...

Partial gene suppression improves identification of cancer vulnerabilities when CRISPR-Cas9 knockout is pan-lethal.

在诸如癌症依赖基因图谱等项目中，已经针对多样的癌症类型进行了大量的功能基因组筛选，以鉴定基因依赖性——失去功能会降低细胞存活能力或适应性的基因。最近，大规模筛选工作已经从RNA干扰转向CRISPR-Cas9，因为其效果和特异性更为优越。然而，许多有效的肿瘤学药物仅部分抑制其蛋白靶标，这使我们质疑是否使用RNA干扰的方式部分抑制基因会揭示CRISPR-Cas9完全敲除所遗漏的癌症易感性。在这里，我们比较了大约400个配对癌细胞系的CRISPR-Cas9和RNA干扰依赖性谱。我们发现CRISPR筛选可以准确识别出更多的基因依赖性，但是每个细胞系的大部分依赖性基因都属于包括1867个共生依赖基因在内的一组共享依赖基因（全集致命基因）。虽然这些基因中约30%的RNA干扰也是全集致命的，但约50%的基因在细胞系间具有选择性依赖模式，这表明它们仍然可能是癌症易感性基因。对于这种独特的RNA干扰选择性的准确性得到了与多组学数据、药物敏感性和其他预期互依赖性的关联支持。将全集致命敲除的RNA干扰数据纳入考虑，有助于发现更广泛的基因靶标范围，这是仅使用CRISPR数据无法检测出的。这有助于解释来自CRISPR和RNA干扰筛选的对比结果，并强调了部分基因抑制方法在构建癌症依赖性图谱中的重要性。（©2023年, BioMed Central股份有限公司，Springer Nature的一部分。）

CHINESE MEDICAL JOURNAL

FangmingLiu,YutingWu...

Oncogenic β-catenin-driven liver cancer is susceptible to methotrexate-mediated disruption of nucleotide synthesis.

CHINESE MEDICAL JOURNAL

肝癌在化疗中往往有很高的耐药性。本研究旨在找到有效的化疗药物应用于β-连接蛋白激活的肝癌，该肝癌由β-连接蛋白1基因（CTNNB1）突变引起的功能增强所致，而CTNNB1是肝脏肿瘤中最常见的原癌基因。通过删除外显子3（β-连接蛋白Δ（ex3）／+），在CTNNB1基因中最常见的突变位点，建立了β-连接蛋白激活的胚胎纤维母细胞（MEFs）。对12种广泛使用的化疗药物进行筛查，以选择能选择性抑制β-连接蛋白Δ（ex3）／+的化疗药物，但不对野生型MEFs起作用。进行非靶向代谢组学分析，检测核苷酸合成方面的代谢物变化。通过体外实验方法检测了甲氨蝶呤（MTX）对β-连接蛋白激活的人体肝癌细胞的疗效和选择性。分别以β-连接蛋白野生型或突变型肝癌细胞和乙型肝炎病毒（HBV）植入体内的裸鼠和β-连接蛋白lox（ex3）／+小鼠作为模型，评估MTX在治疗β-连接蛋白突变型肝癌方面的疗效。MTX被确定并验证为抑制β-连接蛋白激活细胞增殖和肿瘤形成的优选药物。核苷酸合成的增强是β-连接蛋白激活细胞主要的代谢异常，而这种变化也是MTX的靶点。此外，MTX还能抑制HBV鼠和β-连接蛋白lox（ex3）／+小鼠的肝癌发生，这两种模型分别模拟了肝癌中β-连接蛋白活化突变和HBV感染。MTX是治疗β-连接蛋白高活化肝癌的有希望的化疗药物。由于重新应用MTX具有风险较低、时间较短以及在药物发现和开发方面的投资较少等优势，因此应进行临床试验以测试其在治疗β-连接蛋白突变型肝癌方面的疗效。版权所有 © 2023 中国医学会，由Wolters Kluwer公司在CC-BY-NC-ND许可下制作。

npj Biofilms and Microbiomes

AKSulit,MDaigneault,...

Bacterial lipopolysaccharide modulates immune response in the colorectal tumor microenvironment.

npj Biofilms and Microbiomes

免疫反应在结直肠癌（CRC）中具有对立的效应，其平衡可能决定癌症的消退、进展或可能的转移。这些效应在CRC一致性分子亚型（CMS）中是明显的，其中CMS1和CMS4都包含免疫浸润，但有着相反的预后。微生物群先前与CRC和CRC的免疫反应相关联，但在CRC亚型讨论中基本被忽视。我们使用从患者的手术切除标本中进行的CMS亚型分析，旨在确定微生物群对表现为免疫浸润亚型的多效应的贡献。我们整合宿主基因表达和元转录组数据，以确定这些亚型中免疫特征与微生物群贡献之间的联系，并鉴定了脂多糖（LPS）结合作为一个潜在的功能机制。我们确定了具有可能影响免疫反应的LPS特性的候选细菌，并测试了它们的LPS对外周血单个核细胞（PBMCs）的细胞因子产生的影响。我们关注CMS1中的牙周螺旋菌（Fusobacterium periodonticum）和龈疽拟杆菌（Bacteroides fragilis），以及CMS4中的阿斯卡洛菌（Porphyromonas asaccharolytica）。用从这些细菌中分离得到的LPS处理PBMCs显示，牙周螺旋菌可以刺激PBMCs中的细胞因子产生，而龈疽拟杆菌和阿斯卡洛菌则具有抑制作用。此外，后两种细菌的LPS可以在与PBMCs共同孵育时抑制牙周螺旋菌LPS的免疫原性。我们提出，在CRC肿瘤微环境中的不同微生物可以改变局部免疫活性，这对预后和治疗反应具有重要的意义。©2023，Springer Nature Limited.

Cellular & Molecular Immunology

DuoLi,TingRen,Yunxua...

A multi-functional hypoxia/esterase dual stimulus responsive and hyaluronic acid-based nanomicelle for targeting delivery of chloroethylnitrosouea.

Cellular & Molecular Immunology

卡莫司汀（BCNU）是一种重要的氯乙基亚硝胺（CENU）类药物，通过在鸟嘌呤的O6位诱导DNA损伤，最终形成dG-dC链间交联（ICLs）来抑制肿瘤细胞生长。然而，BCNU的临床应用在一定程度上受到肿瘤选择性缺失、稳定性差以及O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（AGT）介导的耐药性的阻碍。近年来，肿瘤微环境已被广泛应用于先进药物传递。鉴于肿瘤微环境的特性，我们构建了一种具有AGT抑制活性的多功能低氧/酯酶可降解纳米胶束，命名为HACB NPs，用于靶向递送BCNU并增强肿瘤敏感性。HACB NPs由透明质酸偶氮苯AGT抑制剂共轭物自组装而成，其中O6-BG类似物作为AGT抑制剂，偶氮苯作为低氧响应连接物，羧酸酯键作为酯酶敏感开关和与透明质酸（HA）连接剂。得到的HACB NPs具有良好的稳定性、有利的生物安全性和低氧/酯酶响应性释药能力。负载BCNU的HACB/BCNU NPs对人宫颈癌细胞HeLa表现出优越的细胞毒性和诱导凋亡能力，相比传统的BCNU加O6-BG联合药物，更加有效。体内研究进一步证明，纳米胶束在选择性积累于肿瘤部位后，可以对低氧肿瘤组织作出快速的药物释放，达到有效治疗剂量。因此，这种多功能刺激响应性纳米载体可能是增强BCNU和其他CENU抗癌疗效、减轻副作用的新有希望的策略。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

Cellular & Molecular Immunology

RuozhuYang,YiHan,Xin...

Regulation and clinical potential of telomerase reverse transcriptase (TERT/hTERT) in breast cancer.

Cellular & Molecular Immunology

端粒酶逆转录酶（TERT/hTERT）作为端粒酶的中心催化亚基，是维持端粒和人类基因组稳定性的关键酶。 hTERT的高活化在超过90％的肿瘤中观察到，并在肿瘤的起始和进展中发挥重要作用。对癌症中hTERT活化机制的深入探索对于推进我们对疾病的理解和开发更有效的治疗策略具有潜力。在乳腺癌中，hTERT的表达受到表观遗传、转录、后转录修饰机制和DNA变异的调控。除了在端粒维持中的经典功能外，hTERT通过端粒酶非依赖机制发挥非经典作用，促进疾病进展。本综述总结了在乳腺癌中调控hTERT的机制，并阐明其活化的功能意义。鉴于hTERT在大多数乳腺癌细胞中的过表达情况，检测hTERT及其相关分子可提升乳腺癌的早期筛查和预后评估水平。虽然仍处于早期阶段，但针对hTERT及其调控分子的治疗方法显示出作为乳腺癌治疗可行策略的希望。本文还讨论了这些方法。视频摘要。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

Cellular & Molecular Immunology

ZhonglingZhu,ShanXu,...

Anlotinib affects systemic lipid metabolism and induces lipid accumulation in human lung cancer cells.

Cellular & Molecular Immunology

安罗替尼在肺癌、软组织肉瘤和甲状腺癌治疗中已显示出令人鼓舞的临床效果。一些临床研究显示，安罗替尼治疗与高脂血症的发生有关，但其基本机制尚不清楚。本研究评估了安罗替尼对动物模型和人类癌细胞中脂质代谢的影响，并探究了脂质代谢在安罗替尼抗肿瘤疗效中的作用。我们采用C57BL/6J小鼠模型以及A549和H460人类肺癌细胞系，检测了安罗替尼对体内外脂质代谢的影响。使用试剂盒确定血清或细胞样品中甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白（LDL）和总胆固醇的水平。利用定量RT-PCR和Western blotting测量了与脂质代谢有关的关键基因和蛋白的表达水平。此外，还在H460细胞中使用外源LDL和低密度脂蛋白受体（LDLR）沉默来研究脂质代谢与安罗替尼抗癌效应的相关性。安罗替尼导致C57BL/6J小鼠出现高脂血症，可能通过下调肝脏的LDLR介导的LDL胆固醇摄取来实现。同时，安罗替尼还可能通过抑制AMP激活蛋白激酶和哺乳动物雷帕霉素靶点来发挥作用。此外，安罗替尼还通过增加A549和H460细胞中类固醇反应元件结合蛋白1/2的核积累以及上调LDLR的表达，增强细胞内脂质积累。LDLR沉默可减少细胞内胆固醇含量，但有趣的是，安罗替尼对LDLR沉默细胞的细胞内胆固醇积累有显著改善作用。外源LDL和LDLR沉默均降低了细胞对安罗替尼的敏感性。安罗替尼通过多个途径调节宿主脂质代谢，并通过调控关键转录因子和代谢酶在癌细胞中对脂质代谢产生显著影响。此外，这些研究结果表明脂质代谢与安罗替尼的敏感性有关。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

Cellular & Molecular Immunology

ChinSernYiong,TzuPin...

Biomarkers for immune checkpoint inhibition in sarcomas - are we close to clinical implementation?

Cellular & Molecular Immunology

肉瘤是一组多样且复杂的由间叶起源的癌症，相关理解尚不完全。癌症免疫治疗的最新进展表明，在某些肉瘤中，与传统化疗相比，通过免疫检查点抑制可能获得更好的结果。免疫检查点抑制剂（ICIs）是癌症免疫治疗的关键药物，在许多肿瘤类型中表现出改善的治疗效果。然而，大多数肉瘤患者并未从治疗中受益，这突显了用于ICIs反应预测生物标志物的鉴定和开发的需求。在本综述中，我们首先讨论了美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准的生物标志物以及其在肉瘤中使用的限制。然后，我们回顾了八个潜在的预测性生物标志物，并对其在肉瘤中的实用性进行了合理化说明。这些标志物包括基因表达特征（GES）、循环中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、吲哚胺2，3-二氧化酶（IDO）、淋巴细胞活化基因3（LAG-3）、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3（TIM-3）、TP53突变状态、B细胞和三级淋巴结构（TLS）。最后，我们讨论了TLS作为ICIs对肉瘤反应的预测和预后生物标志物，在临床上的潜力和实施情况。©2023 Yumed Inc. 和BioMed Central Ltd., 属于Springer Nature。

Cellular & Molecular Immunology

ZahraAlyusuf,AliHass...

Intravesical urachal cyst masquerading as a bladder malignancy: a case report.

Cellular & Molecular Immunology

儿童的膀胱肿块极为罕见。某些良性疾病（例如输尿管囊肿）可能模拟恶性膀胱肿块。在本报告中，我们提出了一个罕见的尿泌管囊肿伪装为膀胱恶性肿瘤的案例。与尿泌管囊肿通常沿尿泌管道路径的典型位置不同，本例的囊肿意外地位于尿膀胱内，导致诊断困难。一名2岁的巴林男孩出现因血尿和排尿困难持续2周。无发热、腹痛或呕吐病史。体格检查结果正常。尿常规分析显示大量红细胞，并对亚硝酸盐和白细胞酯酶呈阳性反应。腹部超声显示位于尿膀胱顶部的一处明确的软组织病变，内部有血流供应。随后，核磁共振成像显示起源于膀胱前上壁的厚壁囊性结构突出于其腔内。患者接受了完全切除膀胱病变的手术，以疑似横纹肌肉瘤的诊断。组织病理学检查显示液体充满的空间被分层鳞状上皮所覆盖，出现部分肠化生，揭示出尿泌管囊肿的意外诊断。患者康复后出院，症状完全缓解。膀胱内尿泌管囊肿是一种罕见的先天性尿泌管异常类型，可能模拟膀胱恶性肿瘤，尤其是当伴发感染时。这个案例强调了在膀胱肿块的鉴别诊断中尤其是在儿童中考虑尿泌管囊肿的重要性，特别是当病变位于膀胱前上壁的中线位置时。© 2023. BioMed Central Ltd., 属于 Springer Nature。