高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度与健康老年人的原因和死亡率之间的关系尚不确定。本研究旨在分析初始健康老年男性和女性的HDL-C水平与死亡率之间的关联。该分析包括了来自“老年人事件重现的阿司匹林”（ASPREE）试验（n=18,668）和英国生物库（UKB）的配对队列（n=62,849，年龄≥65岁）的参与者。采用Cox回归分析HDL-C类别的危险比，分为<1.03 mmol/L、1.03-1.55 mmol/L（参考类别）、1.55-2.07 mmol/L和>2.07 mmol/L，分别与全因死亡、癌症、心血管疾病（CVD）和“非癌症非CVD”死亡率进行比较。使用HDL-C多基因得分评估了遗传贡献。ASPREE参与者（平均年龄75±5岁）中，在平均随访时间为6.3±1.8年的期间发生了1836例死亡。在男性中，HDL-C水平最高的类别与全因死亡（HR 1.60，95% CI 1.26-2.03）、癌症死亡（HR 1.37，95% CI 0.96-2.00）和“非癌症非CVD”死亡（HR 2.35，95% CI 1.41-3.42）有关，但与CVD死亡无关（HR 1.08，95% CI 0.60-1.94）。这些关联性在UKB参与者（平均年龄66.9±1.5岁）中得到验证，包括了在平均随访时间为12.7±0.8年的期间发生的8739例死亡。HDL-C水平与全因和特定原因死亡之间存在非线性关联。HDL-C水平与死亡率之间的关联与HDL-C多基因得分的变异无关。在女性中未发现HDL-C水平与死亡率之间的显著关联。健康老年男性的较高HDL-C水平与癌症和“非癌症非CVD”死亡的风险增加有关，但在女性中未观察到这种关系。© 2023. 作者。

α-麦拉胜肽激素（α-MSH）及其受体黑素皮质激素1受体（MC1R）已被提出作为黑色素瘤研究中潜在的抗癌策略靶点，因为它们在组织特异性表达和参与黑色素细胞稳态方面发挥作用。然而，它们在黑色素瘤的预防和治疗中的作用仍存在争议。虽然大量证据支持α-MSH在预防黑色素瘤发展中的作用，但一些临床前研究结果表明，α-MSH下游信号传导可能促进免疫逃逸和癌症对治疗的耐药性。此外，在转移性黑色素瘤中，MC1R和α-MSH的过表达水平远高于正常细胞。此外，目标治疗（例如，在BRAFV600E突变肿瘤中的BRAF抑制）已被证明能增强这种现象。综上所述，这些数据表明，靶向MC1R可能作为治疗转移性黑色素瘤的一种手段。在本综述中，我们研究α-MSH的分子生物学特性，重点探讨其肿瘤相关性质，同时详述了关于α-MSH/MC1R轴与黑色素瘤和抗肿瘤策略之间的实验证据。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

卡培他滨加奥沙利铂（CapeOX）是晚期胃癌（AGC）的标准治疗选择。我们进行了一项前瞻性的多中心Ⅱ期研究，评估CapeOX作为AGC老年患者的一线治疗的疗效和安全性。符合条件的化疗未经患者年龄≥70岁的AGC患者可以参与研究。初始治疗包括每3周一次的卡培他滨（第1-14天每天2000 mg/m2）和奥沙利铂（第1天130 mg/m2）。在初始可行性评估后，根据毒性降低剂量（卡培他滨，第1-14天每天1500 mg/m2；奥沙利铂，第1天100 mg/m2，每3周一次）。主要终点是总生存期（OS）。共有108名患者参与研究，其中有104名患者进行了评估。39名患者接受了原剂量治疗，而65名患者接受了降低剂量治疗。对于所有患者，中位OS、无进展生存期（PFS）和治疗失败时间（TTF）分别为12.9个月（95% CI 11.6-14.8）、5.7个月（95% CI 5.0-7.0）和4.3个月（95% CI 3.9-5.7）。原剂量组分别为13.4个月（95% CI 9.5-16.0）、5.8个月（95% CI 4.1-7.8）和5.3个月（95% CI 3.5-7.2）；降低剂量组分别为12.8个月（95% CI 11.3-15.3）、5.7个月（95% CI 4.4-7.0）和4.1个月（95% CI 3.7-5.7）。原剂量组最常见的3/4级毒性为中性粒细胞减少（17.9%）、贫血（12.8%）和血小板减少（12.8%），而降低剂量组最常见的为中性粒细胞减少（13.8%）和食欲不振（12.3%）。这些发现表明CapeOX在老年AGC患者中具有良好的疗效和安全性。 ©2023. 作者。

呼吸系统疾病是一个全球性的健康问题。最近爆发的Sars-CoV-2疫情，肺癌和炎症性呼吸系统疾病的负担迫切要求发展创新的治疗解决方案。在这种情况下，治疗性抗体（Ab）为呼吸系统疾病患者带来了巨大的机会。通过呼吸道输送抗体已被证明可以改善其治疗指数。然而，市场上仅有少量的吸入抗体产品。本综述描述了可能影响吸入治疗性抗体在肺中命运的不同屏障。它涉及物理和生物屏障，并讨论了考虑呼吸系统疾病期间的病理变化对这些屏障的重要性。肺部途径仍然很少用于传递治疗性抗体，尽管有有希望的证据，但批准的吸入分子很少。努力应集中于与肺部疾病相关的相互关联的屏障，以开发适当的抗体-制剂-设备组合，确保在呼吸道中最佳的抗体沉积。最后，应进行随机对照临床试验，以确立吸入治疗性抗体疗法在呼吸系统疾病中的重要性。

本研究的目标是开发一种全面的深度神经网络，用于对增强对比度乳腺X线摄影（CEM）图像进行分类，以促进临床乳腺癌诊断。本回顾性单中心研究纳入了2019年1月至2021年8月进行CEM检查的患者。通过使用大型CEM数据集进行训练和测试，结合低能量（LE）和双能量减法（DES）图像、双重视图以及双侧信息，构建了一个多特征融合网络，用于乳腺病变分类。该网络的泛化性能还在两个外部数据集上进行了评估。结果使用AUC、准确度、敏感度和特异度进行报告。共纳入2496名患者（平均年龄53岁±12（标准差）），分为训练集（1718例）、验证集（255例）和测试集（523例）。所提出的基于CEM的多特征融合网络在诊断性能方面表现最佳，AUC为0.96（95%置信区间（CI）：0.95, 0.97），相比不融合模型、左右融合模型和仅使用LE图像输入的多特征融合网络。我们的模型在全数字化乳腺摄影（FFDM）外部数据集（86例患者）上达到了AUC为0.90（95%CI：0.85, 0.94），在CEM外部数据集（193例患者）上达到了AUC为0.92（95%CI：0.89, 0.95）。开发的多特征融合神经网络在CEM图像分类中取得了高性能，并能促进基于CEM的乳腺癌诊断。与低能量图像相比，CEM图像在恶性乳腺病变检测中具有更高的敏感性和相似的特异性。多特征融合神经网络是一种有前景的辅助临床乳腺癌诊断工具。·深度卷积神经网络有助于促进基于增强对比度乳腺X线摄影的乳腺癌诊断。·多特征融合神经网络在增强对比度乳腺X线摄影图像分类中取得了高准确率。·该模型是一种有前景的用于促进临床乳腺癌诊断的诊断工具。© 2023年，作者（们）独家授权给欧洲放射学会。

为了开发一种基于MRI肿瘤内部和周围区域的辐射组学标志和独立危险因素的综合性标签示图，用于预测早期宫颈腺癌（AC）和腺鳞癌（ASC）患者的子宫旁侵袭（PMI）。共回顾性纳入了接受术前MRI检查和激光子宫颈切除术/子宫切除术的460例IB至IIB期宫颈AC和ASC患者，并分为原始（Ori）、内验证和外验证队列。将从肿瘤感兴趣区域（ROI-T）和3mm和5mm肿瘤周围环（ROI-3和ROI-5）中提取原始（Ori）和小波（Wav）转换特征。然后独立建立由原始（Ori）和原始-小波（Ori-Wav）特征构成的肿瘤（RST）和3mm和5mm周围区域（RS3和RS5）的辐射组学标志，并比较其诊断表现以选择最佳标志。最后，根据多变量逻辑回归分析，将最佳内部和周围区域标志以及临床独立危险因素整合，开发出示图。FIGO分期、MRI检查中宫颈基底环的破坏（DCSRMR）、MRI检查中子宫旁侵袭（PMIMR）和血清CA-125被确定为独立危险因素。将独立危险因素、基于Ori-Wav特征的RST和RS5整合到示图中，在原始、内部验证和外部验证队列中预测PMI的曲线下面积分别为0.874（0.810-0.922）、0.885（0.834-0.924）和0.966（0.887-0.995）。此外，示图在预测PMI方面优于辐射组学标志和临床模型在三个队列中的表现。示图可以术前准确、非创伤地预测早期宫颈AC和ASC患者的PMI。示图可以术前准确、非创伤地预测早期宫颈AC和ASC患者的PMI，并帮助对于放化疗或激光子宫切除术的精确治疗决策。早期宫颈AC和ASC患者中PMI的准确术前预测可以帮助对于放化疗或激光子宫切除术的精确治疗决策。将独立危险因素、基于Ori-Wav特征的RST和RS5整合到示图中，可以术前准确、非创伤地预测早期宫颈AC和ASC患者中的PMI。示图在早期宫颈AC和ASC患者中预测PMI方面优于辐射组学标志和临床模型。© 2023年. 作者（们）对欧洲放射学会拥有独家许可。

室管腔周围神经元异位症（PH）是人类皮层中最常见的皮质畸形之一。我们表明，来自携带DCHS1或FAT4突变的PH患者及等位基因株的人类神经元祖细胞（hNPCs），在移植到小鼠脑内时，其迁移动力学发生了改变。受影响的迁移与体内移植hNPCs的电子显微镜分析、皮质器官样体的Western blot分析以及存在bafilomycin A1时hNPCs的时间成像的异常自噬相关。我们进一步表明，自噬缺陷导致paxillin的积累，paxillin是参与细胞迁移的一个黏附斑蛋白。引人注目的是，hNPCs的单细胞RNA-seq分析显示了类似的自噬相关基因表达水平。通过二甲双胍，一种FDA批准的药物，增强AMPK依赖的自噬过程，促进了PH患者源hNPCs的迁移。我们的数据表明，在体内，非转录的自噬调节变化对hNPCs的缺陷迁移行为做出了贡献，而调控hNPCs的自噬可能会挽救一些PH形式中的神经元迁移缺陷。© 2023 The Authors. 根据CC BY 4.0许可发布。

血小板在血栓形成和止血中的作用已得到广泛认可。然而，血小板还通过与肿瘤微环境（TME）中的各种细胞进行相互作用来促进肿瘤的进展和转移。例如，多个癌症模型继续显示，癌细胞激活后能够改变血小板功能，导致形成血小板-肿瘤聚集物，触发血小板颗粒释放可溶性因子，并改变血小板的周转。此外，活化的血小板能够保护肿瘤细胞免受循环中的剪切力和细胞毒性自然杀伤（NK）细胞的攻击。血小板释放的因子促进恶性细胞增殖、转移和化疗耐药性。我们关于血小板在癌症中的生物学知识大部分是通过动物模型，尤其是小鼠模型，获得的。然而，这种临床前对复杂病理生理学的理解在通过控制血小板功能来治疗癌症的新方法方面尚未完全实现和转化为临床试验。在本综述中，我们总结了通过现有的体内和体外癌症模型获得的有关血小板生理学的当前研究进展，血小板与肿瘤细胞在TME中的复杂相互作用以及血小板可能赋予的化疗耐药性机制。由于美国政府最近通过的FDA现代化法案使动物模型在药物批准中成为可选择的，我们批判性地探讨了利用生物工程微物理系统和器官芯片来了解血小板在癌转移中的机制作用以及探索癌症预防和治疗的新靶点的现有和未来价值。

有关有组织的结直肠癌（CRC）筛查对初级治疗类型的影响仍鲜有研究。本研究评估了国家CRC筛查计划中通过筛查检测到的患者（SD-CRC）和未经筛查检测到的结直肠癌患者（NSD-CRC）之间的初级治疗策略差异。这是一项回顾性的基于全国注册的队列研究。从国家结直肠癌筛查数据库和丹麦结直肠癌组数据库中检索了年龄在50至75岁之间的SD-CRC或NSD-CRC诊断患者的数据。通过对两个队列进行手术侵袭性相关的结果进行比较。差异使用对数二项广义线性回归模型表示为相对风险。利用相同方法对UICC第四期特定结果进行了分析。所有分析都根据性别、年龄、癌症类型（结肠/直肠）和Charlson共病指数进行了调整。 该研究纳入了4707例SD-CRC患者和7328例NSD-CRC患者。SD-CRC组的治疗性柔性内窥镜检查（SD-CRC：n = 636 vs. NSD-CRC：n = 334，RR：2.50，P<0.001）、（机器人辅助）腹腔镜切除（n = 616 vs. n = 773，RR：1.27，P<0.001），n = 2759 vs. n = 3471，RR：1.11，P<0.001），和根治性切除（n = 3890 vs. n = 4834，RR：1.02，P = 0.002）明显更频繁。SD-CRC组的紧急优先级（n = 32 vs. n = 562，RR：0.09，P<0.001）、开放手术（n = 391 vs. n = 1410，RR：0.53，P<0.001）、补充器官切除（n = 259 vs. n = 860，RR：0.56，P<0.001）和造瘘术（n = 526 vs. n = 1040，RR：0.89，P = 0.007）的比例在SD-CRC组中明显较低。在SD-CRC组中进行手术的UICC第四期疾病患者的比例明显较高（SD-CRC：n = 262，NSD-CRC：n = 994，RR：1.43，P<0.001）。 在对潜在的健康用户偏倚进行调整后，SD-CRC仍与较低侵袭性的初级手术治疗相关联。SD-CRC患者的UICC第四期疾病可能较不晚期。 © 2023年。作者通过Société Internationale de Chirurgie的专有许可证。

本研究旨在检查胰腺癌诊断后早期与晚期姑息护理转诊（PCR）的影响。在一所主要的学术机构，确定了2014年至2020年接受PCR的PDAC患者。根据确诊时间，将PCR分为早期（< 30天）和晚期（≥30天）。获取了急诊科就诊次数、重症监护室（ICU）收治次数和住院次数的数据。在1458名PDAC患者中，有419名（28.7%）接受了PCR，其中67.3%（n = 282）接受了晚期PCR。接受PCR的大多数患者是白人（85%）和男性（54.8%），诊断时的中位年龄为62岁。接受早期PCR的患者在诊断时更常见为第4分期（早期：n = 91，69% vs. 晚期：n = 132，47%），而接受晚期PCR的患者更常见为第1到第3分期（早期：n = 40，30.5% vs. 晚期：n = 150，53.2%）（p < 0.001）。与接受晚期PCR的患者相比，接受早期PCR的患者的急诊科就诊中位数（1次 vs. 2次，p < 0.001）和住院次数（1次 vs. 2次，p < 0.001）较少。然而，在进行复发事件Cox比例风险模型分析后，PCR的时间对住院没有影响（HR 0.88，95% CI 0.68, 1.14；p = 0.3）。PDAC患者PCR的时机与卫生保健利用率无关。需要进一步进行前瞻性试验来研究姑息护理服务早期融入多学科胰腺癌团队的以患者为中心的影响。© 2023. 作者，独家许可给德国施普林格出版社，施普林格自然出版集团的一部分。