TP53 突变 (TP53-mut) 与许多癌症的较差生存率相关，而其在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中的预后作用仍存在争议。因此，对于TP53突变的DLBCL患者，需要进一步探索更精确的风险分层。我们的分析纳入了来自多个队列的 2637 例 DLBCL 病例。在2637名DLBCL患者中，14.0%的患者（370/2637）患有TP53突变。由于错义突变占TP53-mut DLBCL患者的绝大多数，并且大多数非错义突变影响P53蛋白的功能，导致生存率较差，因此我们区分了错义突变的患者。基于150个组合的机器学习计算框架构建了TP53错义突变风险模型，在预测预后方面表现出优异的性能。进一步分析显示，具有高风险错义突变的患者与早期进展显着相关，并在转录水平上表现出多种免疫和代谢途径的失调。此外，高危人群表现出绝对抑制的免疫微环境。为了对整个 TP53 突变 DLBCL 队列进行分层，我们结合临床特征，最终构建了 TP53 预后指数 (TP53PI) 模型。总之，我们确定了真正高风险的 TP53 突变 DLBCL 患者，并在突变和转录水平上解释了这种差异。© 2024。作者。

炎性体在对感染的免疫反应、自身免疫性疾病的发展和癌症的控制中发挥着重要作用。蛋白质印迹最初于 2000 年代初用于表征炎症小体激活。从那时起，人们开发了一系列技术来表征和可视化细胞、组织和动物中炎症小体的激活。这篇综述文章描述了研究人员在炎症小体领域最常用的技术，并提出组织或动物中炎症小体激活的细胞特异性表征可能很快就会被普遍报道。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

新抗原反应性T细胞（NRT）具有抑制表达特定新抗原的肿瘤生长的能力。然而，由于免疫浸润困难以及肿瘤微环境的抑制，NRT对实体瘤的治疗效果有限。在本研究中，我们设计了能够在小鼠肺癌细胞中表达白细胞介素7（IL-7）和趋化因子C-C基序配体19（CCL19）的NRT细胞（7×19 NRT），并评估抗肿瘤效果的差异7×19 NRT细胞和常规NRT细胞之间的比较。我们对小鼠Lewis肺癌（LLC）进行了二代测序和新抗原预测，制备了RNA疫苗，培养了NRT细胞，构建了编码IL-7和CCL19的逆转录病毒载体，转导了NRT细胞成功表达IL-7和CCL19，成功获得7×19 NRT。在小鼠体内和体外评价抗肿瘤效果。7×19 NRT细胞通过分泌IL-7和CCL19显着增强T细胞的增殖和侵袭能力，对小鼠肺癌取得显着的抑瘤作用，并延长了T细胞的增殖和侵袭能力。小鼠的生存期。 7×19 NRT治疗后T细胞浸润肿瘤组织和肿瘤组织坏死明显增加。此外，7×19 NRT治疗和常规NRT治疗都是安全的。IL-7和CCL19的武装显着增强了NRT细胞的抗实体瘤能力，这是一种安全有效的NRT基因修饰。

推荐用于横纹肌肉瘤 (RMS) 和尤文肉瘤 (ES) 患者的化疗方案具有骨髓抑制作用，可减少绝对中性粒细胞计数 (ANC)，从而增加发热性中性粒细胞减少症 (FN) 的风险。然而，只有少数研究关注粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 药物对儿童和青少年 RMS 和 ES 患者的疗效和安全性。我们的目的是研究美卡非格司亭（聚乙二醇非格司亭的生物仿制药）预防 RMS 或 ES 儿童和青少年 FN 的有效性和安全性。在这项单臂、单中心前瞻性研究中，针对 RMS 儿童和青少年患者或 ES 入组接受 VAC（长春新碱、环磷酰胺、放线菌素）方案或 VDC（长春新碱、环磷酰胺、多柔比星）方案，为期 3 周，然后接受美卡培非格司亭（100 μg/kg，最大 6 mg）治疗。完成化疗后 24 小时。主要终点是 FN 的发生率。次要终点包括4级中性粒细胞减少症的发生率、ANC ≤ 0.5 × 109/L的持续时间、化疗延迟或减少的发生率、抗生素的使用以及安全性。总共，30个中的2个（6.7%、95%） CI：0.82-22.07）患者在第一个化疗周期后出现 FN。 8 名患者（26.7%，95% CI：12.28-45.89）在接受预防性美卡培非格司亭治疗后出现 4 级中性粒细胞减少症。 8 名患者出现 ANC ≤ 0.5 × 109/L，中位持续时间为 4.5 天；其中，6名患者在第7天达到ANC水平最低点，其中5名患者在第10天恢复。没有化疗剂量减少、延迟或停止的报告。 21 名 (70.0%) 患者在治疗期间接受了抗生素治疗。 0-5岁和13-18岁组中没有患者出现FN，6-12岁组中有2名患者出现FN。在 0-5 岁、6-12 岁和 13-18 岁组中，分别有 2 名患者、6 名患者和没有患者经历 4 级中性粒细胞减少症。Mecapegfilgrastim 在患有 RMS 或 ES 的儿童和青少年患者中显示出可接受的疗效和安全性。值得进一步开展大样本随机研究。本临床试验在Chictr.org.cn注册（No.ChiCTR1900022249）。注册于 2019 年 3 月 31 日。© 2024。作者。

目前，CAR-T细胞疗法依赖于个体化的制造过程，在该过程中，患者自身的T细胞在离体工程和扩增后被输回患者体内。尽管自体 CAR-T 细胞疗法取得了惊人的效果，但这种方法存在一些局限性和缺点，例如成本高且制造过程耗时。将 CAR-T 细胞疗法的核心从自体设置切换到同种异体可以克服当前方法的几个瓶颈。然而，同种异体 CAR-T 细胞的使用受到危及生命的 GvHD 风险的限制。因此，近年来，开发一种将CAR-T细胞疗法转移到同种异体环境且无GvHD风险的方法已成为该领域的热门研究课题。由于 αβ T 细胞受体 (TCR) 的同种异体反应性是 GvHD 发生的原因，因此人们已经做出了一些努力，利用基因编辑工具破坏同种异体 CAR-T 细胞的内源性 TCR，以预防 GvHD。尽管如此，基因编辑工具的脱靶活动及其相关的基因毒性，以及内源性 TCR 破坏的负面后果，是使用这种方法的主要问题。作为替代方案，CAR αβ-T 细胞可以替换为其他类型的 CAR 工程细胞，这些细胞能够通过 CAR 识别和杀死恶性细胞，同时避免诱导 GvHD。这些替代方案包括具有受限 TCR 功能的 T 细胞亚群（γδ-T、iNKT、病毒特异性 T、双阴性 T 细胞和 MAIT 细胞）、杀伤细胞（NK 和 CIK 细胞）、非淋巴细胞（中性粒细胞和巨噬细胞） 、干/祖细胞和无细胞细胞外囊泡。在这篇综述中，我们讨论了这些替代方案如何将基于 CAR 的免疫疗法转移到同种异体环境中，以克服自体方式的瓶颈，而不存在 GvHD 的风险。我们根据临床前研究和临床试验全面讨论了这些替代方案相对于传统 CAR αβ-T 细胞的优缺点。版权所有 © 2024 Elsevier GmbH。版权所有。

氟达拉滨 (Flu) 和马法兰 (Mel) 降低强度预处理常用于急性髓性白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的同种异体造血细胞移植 (allo-HCT)。然而，关于 Mel 剂量对异基因 HCT 的毒性和临床结果影响的证据有限。我们回顾性比较了 345 名 AML 或 MDS 患者接受 100 mg/m2（Mel-100，n=62）总 Mel 剂量与 140 mg/m2（Mel-140，n= 283）与流感结合使用。 allo-HCT 的中位年龄为 66 岁，中位随访时间为 36.5 个月。对于 Mel-100 组与 Mel-140 组，任何级别的胃肠道毒性发生率分别为 40.3% 与 67.8% (p<0.001)，第 100 天的 II-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 发生率分别为 21.0% 与 67.8% (p<0.001)。 43.1% (p=0.001) 和 2 年慢性 GVHD 发生率分别为 17.4% 和 27.1% (p=0.033)。在多变量分析中，Mel-140导致胃肠道毒性（HR=1.83，p=0.013）、II-IV级急性GVHD（HR=2.35，p=0.003）和中/重度慢性GVHD（HR=3.13）的风险较高，p=0.007）。总梅尔剂量对口腔粘膜炎、非复发死亡率、复发、无复发生存率和总生存率没有独立影响。虽然我们的观察结果需要独立验证，但我们的研究结果支持将 Mel-100 与 Flu 联合使用，以最大程度地减少与 GVHD 相关的异基因 HCT 毒性和发病率。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

尽管已经报道了基于移植前信息的各种复发预测模型，但它们无法更新考虑移植后患者状态的预测概率。因此，这些模型不适合在移植后随访期间决定治疗调整和先发性干预。动态预测模型可以通过考虑随访期间获得的信息来更新预测概率。本研究旨在开发和评估急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常同种异体造血细胞移植（allo-HCT）后的动态复发预测模型使用外周血肾母细胞瘤 1 信使 RNA (WT1mRNA) 检测综合征 (MDS)。我们回顾性分析了在我们机构接受异基因 HCT 的 AML 或 MDS 患者。为了开发动态模型，我们采用了标志性超模型方法，使用年龄、精细疾病风险指数、调节强度和移植次数作为移植前协变量，并使用移植前和移植后外周血 WT1mRNA 水平作为时间依赖性协变量。最后，我们在时间依赖性受试者工作特征曲线下按面积比较了传统模型和动态模型的预测性能。本研究共纳入 238 例异基因 HCT 病例。与仅考虑移植前协变量或同时考虑移植前协变量和移植后 WT1mRNA 水平而不考虑其动力学的模型相比，考虑所有移植前 WT1mRNA 水平及其动力学的动态模型显示出优越的预测性能；它们的时间相关曲线下面积分别为 0.89、0.73 和 0.87。复发的预测概率从复发前约90天开始逐渐增加。此外，我们开发了一个网络应用程序，使我们的模型用户友好。该模型有助于在 allo-HCT 后的任何时间点进行实时、高度准确和个性化的复发预测。这将通过为医生提供客观的复发预测来帮助移植后随访期间的决策。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

在这里，我们介绍了在韩国国家癌症中心接受造血干细胞移植 (HSCT) 的四名 COVID-19 患者的结果。尽管人们担心 HSCT 受者的 COVID-19 病程不利，但我们的患者均未出现严重的 COVID-19 症状。此外，案例 1 中病毒脱落时间延长，持续超过 100 天，在成功植入后得到解决。当宿主无法产生足够的免疫反应时感染病毒可能会导致相反的有利过程。针对 COVID-19 的疫苗接种、单克隆抗体和抗病毒药物的使用也可能有效。我们建议，如有必要，COVID-19 患者不应推迟 HSCT。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

头颈癌 (HNC) 患者的传统正常组织并发症概率 (NTCP) 模型通常基于单值变量，对于辐射引起的口干症，该模型是基线口干症和平均唾液腺剂量。本研究旨在利用来自辐射剂量分布、CT 成像、危险器官分割和深度学习 (DL) 临床变量的 3D 信息来改进晚期口干症的预测。来自两个研究所的 1208 名 HNC 患者的国际队列研究用于训练和两次验证 DL 模型（DCNN、EfficientNet-v2 和 ResNet），以 3D 剂量分布、CT 扫描、危险器官分割、基线口干评分、性别和年龄作为输入。 NTCP 终点为放疗后 12 个月的中度至重度口干症。将深度学习模型的预测性能与参考模型进行比较：最近发布的口干症 NTCP 模型，使用基线口干症评分和平均唾液腺剂量作为输入。创建注意力图是为了可视化 DL 预测的焦点区域。进行迁移学习以提高深度学习模型在外部验证集上的性能。在独立测试中，所有基于深度学习的 NTCP 模型均表现出比参考 NTCP 模型（AUCtest=0.74）更好的性能（AUCtest=0.78 - 0.79）。注意力图显示，深度学习模型重点关注主要唾液腺，特别是腮腺干细胞丰富的区域。深度学习模型获得的外部验证性能（AUCexternal=0.63）低于参考模型（AUCexternal=0.66）。在小型外部子集上进行迁移学习后，DL 模型（AUCtl，external=0.66）的表现优于参考模型（AUCtl，external=0.64）。当在来自同一个研究所。通过迁移学习提高了外部数据集的性能，证明了需要多中心训练数据来实现基于深度学习的通用 NTCP 模型。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 发布。

嵌合抗原受体 (CAR) 工程 T (CAR-T) 细胞疗法在治疗癌症方面已取得显着成功。目前正在探索 CAR-T 细胞在自身免疫性疾病领域的潜力。最近的临床试验表明，CAR-T 细胞能够持续、深入地消除自身反应性 B 细胞，从而有望以最小的安全隐患控制自身免疫性疾病。这些令人鼓舞的结果激发了对 CAR-T 细胞在更广泛的自身免疫性疾病中的应用的进一步研究，以及开发具有更高功效和安全性的先进细胞产品。在这篇综述中，我们讨论了 CAR-T 细胞靶向自身免疫性疾病的机制，总结了当前的临床前模型，并重点介绍了正在进行的临床试验，包括 CAR-T 疗法设计、临床结果和挑战。此外，我们还讨论了 CAR-T 疗法在治疗自身免疫性疾病方面的局限性和未来方向。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。