肥胖是一种全球性趋势且逐渐加重的多因素疾病流行病，与多种共病同时出现，这些共病是恶性心脏重塑和疾病的危险因素。高强度间歇训练（HIIT）因其对超重和肥胖个体的心脏代谢健康有利的结果而受到广泛关注。本综述的主要目的是讨论HIIT如何改善肥胖个体的心脏损伤的基本过程，以开发肥胖管理的可行治疗方法。在本综述中，我们从最早的记录至2013年1月进行了多数据库搜索和汇集，以收集与HIIT干预超重/肥胖人类和动物相关的心脏重塑和健康研究的定性组分。我们试图将HIIT在肥胖心脏重塑改善中的主要机制整合为一个总体的连续假设。本研究的重点是探讨HIIT对肥胖所致心脏重塑的改善作用，包括脂肪分布、能量代谢、炎症反应、胰岛素抵抗以及肥胖相关危险因素的多效机制。总之，HIIT已被证明能减少肥胖所致心脏重塑的风险，但目前尚不清楚HIIT对肥胖所致心脏损伤和疾病的长期效果。综合了解强调了在确认HIIT的安全性和有效性并在肥胖患者中广泛应用之前，有许多具体的研究是必需的。版权所有© 2023年 Bo, Guo, Kaila, Hao, Zhang, Wei和Yao.

本研究旨在比较脊髓刺激（SCS）和血管内再血管化治疗糖尿病足溃疡的效果。回顾性分析符合纳入标准的104例患有糖尿病足溃疡的患者，按照治疗方式分为SCS治疗组（n = 46）和血管内再血管化治疗组（n = 46）。分别在术前和术后六个月时，分析患者的生活质量评分（患者肝癌生活质量量表v2.0）、视觉疼痛模拟评分、下肢皮肤温度、下肢动脉超声结果和下肢肌电图结果，比较两种治疗方法对糖尿病足溃疡的疗效。共有92例患者（男性：73.9%，平均年龄：66.51 ± 11.67岁）完成了术后六个月的随访。术后六个月时，SCS治疗组的生活质量评分（25.54% vs 13.77%，p < 0.05），疼痛评分减少幅度（69.18% vs 37.21%，p < 0.05）和足部温度减少幅度（18.56% vs 7.24%，p < 0.05）均明显高于血管内再血管化治疗组。彩色多普勒血管超声检查中下肢血管扩张程度和神经传导速度在术后六个月时SCS治疗组均明显高于血管内再血管化治疗组（p < 0.05）。术后六个月时，SCS治疗较血管内再血管化治疗在改善生活质量、缓解疼痛、改善下肢皮肤温度、增加下肢血流和改善神经传导方面表现出更好的疗效。版权所有 © 2023 The Authors. Elsevier Inc.保留所有权利。

Vedolizumab（Entyvio）是一种人源化单克隆抗体，通过破坏循环T淋巴细胞上的α4β7整合素与血管内皮上的MAdCAM-1之间的相互作用，阻止它们进入肠道炎症部位。已经证实在治疗中重度至严重的克罗恩病、溃疡性结肠炎和袋炎中具有治疗效果。本综述评估了vedolizumab的安全性，包括注册试验计划、开放标签延伸研究、实验室外真实数据和汇总安全性分析。其中包括了对在临床试验中通常少见的特殊人群中的长期整体安全性的评估。Vedolizumab是治疗炎症性肠病的有效疗法，并具有良好的安全性。未发现任何意外的长期安全信号。在怀孕、儿童和老年人群、接受手术的患者以及具有先前肿瘤史的患者中，安全数据是令人放心的。由于其安全性优点，我们提议vedolizumab是与利用另一个生物制剂或新型小分子抑制剂进行抗细胞因子联合治疗的优秀候选者。这对于医学无法缓解的炎症性肠病患者、有高风险发展疾病相关并发症的患者或伴有未控制的免疫介导炎症性疾病的患者是重要的。

探索乙酰丙炭酸乙酯在脂多醣（LPS）刺激的RAW 264.7小鼠来源巨噬细胞和斑马鱼中的抗炎作用及其潜在机制。采用3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）法进行实验，研究乙酰丙炭酸乙酯在不同浓度（12.5-100 µmol/L）对RAW 264.7细胞的毒性。细胞经LPS（100 ng/mL）刺激12小时，在体外建立炎症模型，通过酶联免疫吸附检测法（ELISA）检测前炎性细胞因子白细胞介素（IL）-6和肿瘤坏死因子 α（TNF-α）的产生。采用Western blot确定信号转导与激活转录因子3（STAT3）、核因子 kappa B（NF-κB） p65、磷酸化STAT3（p-STAT3, Tyr705）、核因子 kappa B的抑制因子（IκB）α和磷酸化I κB α（p-IκB α, Ser32）的蛋白表达，并采用共聚焦成像技术鉴定NF-κB p65和磷酸化STAT3（Tyr705）的核转位。此外，对斑马鱼（受精后3天）的脐囊注射2纳升LPS（0.5 mg/mL）来诱导体内炎症模型。通过生存分析、苏木精-伊红（HE）染色、中性粒细胞迁移观察和定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）进一步研究乙酰丙炭酸乙酯的抗炎作用及其可能的机制。乙酰丙炭酸乙酯的非毒性浓度范围为12.5至100 µmol/L。乙酰丙炭酸乙酯抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞释放IL-6和TNF-α（P<0.05或P<0.01），降低了IκBα的降解和磷酸化（P<0.05），并减少了NF-κB p65和磷酸化STAT3（Tyr705）的核转位（P<0.01）。乙酰丙炭酸乙酯还降低了LPS诱导的斑马鱼炎症细胞浸润和中性粒细胞迁移，同时增加了其存活率（P<0.05或P<0.01）。此外，乙酰丙炭酸乙酯还抑制了LPS刺激的斑马鱼IL-6、TNF-α、IκBα、STAT3和NF-κB的mRNA表达水平（P<0.01）。乙酰丙炭酸乙酯通过抑制RAW 264.7巨噬细胞和斑马鱼中的NF-κB和STAT3信号通路发挥抗炎作用。©2023.中国中西医结合杂志社和Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature.

频繁暴露于各种外部和内部不良力量（压力），通过内质网（ER）容量饱和破坏细胞蛋白质稳态。这一过程导致蛋白质解折叠响应（UPR），旨在恢复/维持最佳细胞平衡。这个复杂的机制参与了各种疾病的发病机制，如代谢综合征、纤维化疾病、神经退行性疾病和癌症，通过改变与激活肝星状细胞（HSCs）有关的细胞代谢变化。肝纤维化的发展是UPR激活的一个后果。因此，正在研究针对UPR途径的新治疗方法，以达到有效和专一的靶向。本文介绍了UPR信号通路在肝纤维化细胞损伤中的参与，并强调了非编码RNA（ncRNA）在这个过程中的潜在作用。研究与ER/UPR应激轴相关的病理学途径，可以帮助指导未来的药物治疗方法。Copyright© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请邮件联系：epub@benthamscience.net。

心血管疾病仍然比所有癌症加在一起夺走更多人的生命，这促使了改进研究模型和治疗选择的需求。尽管从诱导多能干细胞（iPSCs）开始发展成熟的心脏芯片模型在纤维化和心肌病方面取得了显著进展，但缺乏心肌炎的人类细胞模型。在这里，我们通过生物工程创建了一个血管化的心脏芯片系统，并用循环免疫细胞来模拟SARS-CoV-2诱导的急性心肌炎。简而言之，我们观察到 COVID-19 诱导的心肌炎在心脏芯片模型中的标志，免疫细胞的存在增强了促炎因子的表达水平，引发了逐渐恶化的收缩功能障碍和改变的细胞内钙离子转换活动。首先，在体外心脏芯片模型中测量到循环细胞游离线粒体DNA（ccf-mtDNA）的升高，然后在 COVID-19 患者低左室射血分数（LVEF）中得到验证，证明线粒体损伤是炎症诱导心脏功能障碍的重要病理生理标志。在 SARS-CoV-2 诱导的心肌炎背景下，利用这个平台，我们建立了通过TLR-NF-kB信号轴给予人类脐静脉来源的外泌体有效的抢救收缩缺陷、规范细胞内钙处理、提高收缩力和减少ccf-mtDNA和趋化因子释放的方法。

尽管感染率相似，但COVID-19在男性中造成的死亡率高于女性。为了理解这种性别偏倚的疾病严重程度差异背后的潜在机制，我们感染了K18-人类血管紧张素转化酶2（ACE2）雄性和雌性小鼠，感染剂为SARS-CoV-2。我们的研究揭示了雌性小鼠肺部微环境独特的蛋白质表达谱。作为结果，它们对严重感染的易感性较低，具有较高的ACE2表达和较高的雌激素受体α（ERα）/雄激素受体（AR）比例，从而导致抗病毒因子水平增加。在雄性小鼠中，吸入重组ACE2中和病毒，并维持ERα/AR比例，从而保护肺部。我们的发现表明，吸入重组ACE2可以作为SARS-CoV-2的诱饵受体，并通过抵消与ERα相关的保护机制来保护雄性小鼠。此外，我们的研究支持重组ACE2治疗在Delta变异株感染的人类肺器官样板中的潜在有效性。 © 2023 The Authors.

双酚A（BPA）是一种普遍存在的环境异生物，影响全球数百万人。长期以来，BPA一直被认为会促进卵巢癌发生，但其有害的机制靶点尚不清楚。癌干细胞（CSCs）被认为是肿瘤起始和进展的触发器。在这里，我们首次展示，纳摩尔（环境相关）浓度的BPA可以显著增加卵巢CSCs的形成和扩张。这种效应在雌激素受体（ER）阳性和ER缺失的卵巢癌细胞中都观察到，表明它独立于经典ERs。相反，该信号是通过替代的ER G蛋白偶联受体30（GPR30）介导的，而不是雌激素相关受体α和γ。此外，我们报道了BPA在调控Exportin-5方面的新角色，从而通过miR-21导致microRNA生物合成的失调。使用GPR30 siRNA或拮抗剂抑制GPR30表达或活性，显著抑制了卵巢CSCs的形成。同样，通过表达Exportin-5 siRNA可以逆转CSCs表型。这些结果首次确定了非经典ER和microRNA失调作为BPA在低、生理水平下对CSCs功能的新调控因子，可能是其在卵巢癌中具有重要肿瘤促进性质的基础。© 2023 The Authors. Journal of Cellular and Molecular Medicine published by Foundation for Cellular and Molecular Medicine and John Wiley & Sons Ltd.

各种程度的创伤性脑损伤（TBI）是一种重要的公共卫生负担，导致一系列影响，可能导致死亡或生活质量下降。脂质体和间充质干细胞源外泌体是两种药物运输剂，具有在TBI治疗中提高药物疗效以及具有附加治疗效果的潜力。它们具有许多物理相似之处，但关键差异影响了它们作为纳米载体的性能。脂质体可以大规模商业生产，并且其封装效率更高。与脂质体相比，外泌体具有其所缺乏的固有荷载物和靶向配基，使得外泌体更能促进神经再生，并且不会引发脂质体可能引起的输注反应。然而，关于外泌体和脂质体与肿瘤的相互作用存在一些问题。外泌体和脂质体可以使用相同的给药途径，导致其在体内的分布有所不同。虽然纳米载体类型对于在脑中的积累效应尚不明确，但靶向给药可以增加外泌体和脂质体在脑中的积累，同时外泌体和脂质体均可用于按需释放药物。虽然二者尚未用于人类TBI，但临床前试验显示了它们的巨大潜力，与其他脑损伤和疾病相关的临床试验也证实了它们的潜力。尽管还有一些问题有待解决，但迄今为止的研究显示，由于各种差异，外泌体是治疗TBI的更好纳米载体选择。© 2023。作者，美国药物科学家协会独家许可。

背景：一种特定类型的细胞死亡，称为铁死亡，是由于过度脂质过氧化引起的。它是一种调节型的细胞死亡，可以影响肿瘤细胞的反应。目前不清楚这种情况的存在是否会影响多发性骨髓瘤（MM）患者的预后。方法：在本研究中，我们研究了MM中铁死亡相关基因（FRG）的表达差异和预后价值，并建立了一个铁死亡风险评分模型。为了提高预测准确性和临床适用性，我们还建立了一个判定图。通过基因富集分析，确定了与高风险组密切相关的通路。然后，我们探索了药物敏感性和免疫模式中的风险分层差异，并评估了它们在预后预测和治疗反应中的价值。最后，我们收集了MM细胞系和患者样本，使用定量实时聚合酶链式反应（qRT-PCR）验证了标记性FRG的表达。结果：预测MM患者的生存能力是一个具有挑战性的问题。通过使用从铁死亡中得出的风险模型，我们能够更准确地预测疾病的预后。通过统计分析对其进行了验证，结果显示该模型是MM预后的独立因子。高风险得分的患者与低风险组相比，生存机会更差。判定图的校准和能力也很强。我们注意到，铁死亡风险评分与临床治疗之间的联系是通过FRG与免疫检查点基因和药物敏感性的显著相关来建议的。我们使用qRT-PCR验证了预测模型。结论：我们证明了FRG与MM的关联，并为MM患者的预后开发了一种新的风险模型。我们的研究揭示了铁死亡在MM中的潜在临床相关性，并强调其作为该疾病患者治疗靶点的潜力。Copyright © 2023 Wang, Zhao, Zhang, Zhang, Zheng, Lin, Zhou, Zheng, Chen, Zheng, Zhang, Lin, Dong, Chen, Qian, Hu, Zhuang, Zhang, Jiang and Ma.