肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Frontiers in Pharmacology

GangminLi,HuiqiongZh...

Erianin: A phytoestrogen with therapeutic potential.

Frontiers in Pharmacology

Erianin是一种具有治疗潜力的植物雌激素，是Dendrobium huoshanense的主要活性成分之一。Erianin具有多种药理学作用，包括抗肿瘤、抗炎、抗糖尿病性视网膜病变、抗银屑病和抗菌等作用。尤其对于erianin的抗肿瘤作用，其潜在的分子机制已经部分阐明。事实上，erianin的许多药理作用是复杂且相互关联的，主要包括ERK1/2、PI3K/Akt、JAK2/STAT3、HIF-1α/PD-L1、PPT1/mTOR、JNK/c-Jun和p38 MAPK信号途径等。然而，由于erianin的水溶性差和生物利用度低，严重影响和限制了其进一步开发和应用。因此，进一步探索更广泛的药理作用和机制、澄清药代动力学以及合成erianin衍生物是非常有意义和有价值的。综上所述，本文对erianin的药理作用及其机制、药代动力学和衍生物研究进行了综述，以此为erianin的开发和应用提供参考。 © 2023 Li, Zhang, Lai, Liang, Huang, Zhao, Xie and Peng.

Frontiers in Pharmacology

MohamedEShaker,Hesha...

Mitigation of acetaminophen-induced liver toxicity by the novel phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor alpelisib.

Frontiers in Pharmacology

乙醛异丙酰肼（APAP）过量引起的大肝损伤与Toll样受体（TLRs）4和9介导的无菌炎症反应有关。 TLR依赖的信号与磷脂鞘氨醇3-激酶（PI3K）等其他胞内激酶存在交流。然而，PI3Kα在肝脏无菌炎症中的详细作用仍不明确。因此，本研究考察了新型PI3Kα抑制剂阿维利司他在APAP引起的肝脏无菌炎症模型中的效果。通过在APAP（500mg/kg，i.p.）中毒前2小时给予小鼠口服阿维利司他（5和10mg/kg），检测了其对APAP诱导的血清肝功能生物标志物和肝坏死炎症评分升高的影响。结果显示阿维利司他剂量依赖性地降低了APAP诱导的血清肝功能生物标志物升高和肝坏死炎症评分。阿维利司他还减弱了APAP诱导的肝细胞中剪切的半胱氨酸蛋白酶3和增殖细胞核抗原（PCNA）水平，作为凋亡和增殖的指标。机制上，阿维利司他通过关闭多种信号转导蛋白的激活，包括细胞外信号调节激酶（ERK）、c-Jun N末端激酶（JNK）、信号传导与转录激活因子3（Stat-3）、糖原合成激酶（GSK）-3β和核因子（NF）-κB，限制了APAP引起的体内炎症性肿瘤坏死因子（TNF）-α，白细胞介素（IL）-1β和IL-6的过度产生。阿维利司他还通过减少全身粒子/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的释放，逆转了APAP引起的全身和肝脏抗炎性IL-10和IL-22水平异常，从而减弱了APAP引起的免疫细胞浸润肝脏的现象。总之，阿维利司他通过选择性调节PI3Kα活性可以抑制APAP引起的炎症反应和免疫细胞浸润。

Frontiers in Pharmacology

Xi-XiHou,Long-FeiMao...

Design, synthesis and antitumour activity evaluation of novel dolutegravir derivatives.

Frontiers in Pharmacology

基于对多糖基格拉韦结构的修改，我们引入了不同取代基的1,2,3-三唑基团，获得了许多新型多糖基格拉韦衍生物。我们检测了处理了这些衍生物的A549细胞的活性，大多数化合物显示出良好的抑制效果。其中，化合物4b和4g表现出最佳的抑制效果，分别以IC50值为8.72 ± 0.11 μM和12.97 ± 0.32 μM抑制了A549细胞的生长。此外，化合物4g使A549肿瘤细胞发生凋亡和克隆抑制。化合物4g还活化LC3信号通路以诱导肿瘤细胞自噬，并活化γ-H2AX信号通路以诱导肿瘤细胞DNA损伤。版权所有 © 2023 侯、毛、郭、楼、王、李、王、李和杨。

Frontiers in Pharmacology

ChandaniSen,Caroline...

Development of a small cell lung cancer organoid model to study cellular interactions and survival after chemotherapy.

Frontiers in Pharmacology

引言：小细胞肺癌（SCLC）因治疗后复发率高而被认为是所有肺癌中预后最差的类型。虽然肺癌是美国第二常见的恶性肿瘤，但只有约10%的肺癌是SCLC，因此被归类为罕见且难治疾病。SCLC的治疗发现一直具有挑战性，现有的临床前模型经常无法重现真实的肿瘤病理生理学。为了解决这个问题，我们开发了一种生物工程三维（3D）SCLC共培养器官样模型，作为研究SCLC肿瘤动力学和化疗后SCLC-成纤维细胞相互作用的表型工具。方法：我们使用功能化的藻酸盐微球作为支架来模拟肺泡结构，并与原代成年肺成纤维细胞（ALF）共培养SCLC细胞系。我们发现，在该模型中，SCLC细胞大量增殖，并侵袭藻酸盐微球支架，仅需7天内形成肿瘤。我们将生物工程肿瘤与患者肿瘤进行比较，发现它们能够重现患者肿瘤的病理学和免疫表型。在用标准化疗药物依托泊苷和顺铂治疗时，我们观察到一些细胞在化疗中存活下来，并在器官样模型中再次形成肿瘤。结果与讨论：SCLC细胞与ALFs的共培养表明成纤维细胞在加速模型中SCLC细胞的再生增长中起到关键作用。这可能是由于旁分泌作用，因为来自相同成纤维细胞的调节培养基也可以支持这种加速再生。该模型可用于研究SCLC的细胞相互作用和对化疗的反应，并且可扩展且适合用于高通量表型或靶向药物筛选，以寻找新的SCLC治疗方法。版权所有© 2023 Sen, Koloff, Kundu, Wilkinson, Yang, Shia, Meneses, Rickabaugh和Gomperts。

Frontiers in Pharmacology

YanhuaZhang,HuiXu,Yu...

Advances in the treatment of pancreatic cancer with traditional Chinese medicine.

Frontiers in Pharmacology

胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤，具有高度的恶性和预后不良，被称为"癌症之王"。目前，西医主要通过手术切除、放疗和化疗治疗胰腺癌，但疗效不佳。中医药在胰腺癌治疗中的应用具有许多优势，正在成为综合临床治疗的重要方面。本文将回顾当前胰腺癌的治疗方法，同时还将回顾中医药在不同模型中显示的保护作用，并讨论其潜在的分子机制。版权所有©2023年张、徐、李、孙和彭。

Frontiers in Pharmacology

ZacharyJBrown,Samant...

The effect of liver disease on hepatic microenvironment and implications for immune therapy.

Frontiers in Pharmacology

肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌和全球癌症相关死亡的第四大原因。HCC通常发生在慢性肝病或肝硬化的背景下。最近的证据突出了免疫微环境在HCC的发展和进展中的重要性，以及其在潜在治疗反应中的作用。病毒性肝炎、酒精性肝病和非酒精性脂肪肝等肝脏疾病是HCC发展的主要风险因素，已被证明会改变免疫微环境。免疫微环境的改变可能显著影响不同治疗策略的反应。因此，研究集中于理解肿瘤细胞、免疫细胞和周围肝实质之间的复杂关系，以更有效地治疗HCC。在本文中，我们回顾了免疫微环境，以及肝病对免疫微环境的相对影响。此外，我们回顾了免疫微环境的变化如何导致治疗耐药，并强调了旨在开发下一代HCC治疗的未来策略。版权©2023 Brown、Ruff和Pawlik。

Frontiers in Pharmacology

AngéliqueRat,Antigon...

Bacterial responses to plant antimicrobials: the case of alkannin and shikonin derivatives.

Frontiers in Pharmacology

茜草红素、紫草素及其衍生物(A/S)是产生于勿忘草科石油紫根(Lithospermum erythrorhizon Siebold & Zucc.)和紫草(Alkanna tinctoria (L.) Tausch)等植物根部的次生代谢物。这些萘醌类化合物具有抗癌、伤口愈合和抗微生物活性。为了研究从紫草中分离得到的内生细菌与A/S之间的相互作用，筛选了已知对这些化合物具有抗性的内生细菌，检测它们对液体培养基中的A/S的影响。然后，选择了假单胞菌Pseudomonas sp. R-72008菌株，并在营养基和以A/S为唯一碳源的微量培养基中测试其对A/S的改变能力。记录了细菌的生长情况，并利用高效液相色谱-二极管数组和超高效液相色谱-电喷雾离子化-质谱分析方法检测和定量代谢物。在接种了R-72008的营养基中，观察到A/S单体的数量减少，同时A/S寡聚体的数量增加。此外，在微量培养基中，初始A/S单体的显著减少与细菌的生长相关，首次显示出假单胞菌Pseudomonas sp. R-72008菌株能够利用萘醌类化合物A/S作为唯一的碳源。这项研究为细菌与植物抗菌剂之间的相互作用开辟了新的视角。版权所有2023年Rat, Koletti, Rodić, Papageorgiou, Willems and Assimopoulou.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

TimothyDEubank,Andre...

In Vivo Electron Paramagnetic Resonance Molecular Profiling of Tumor Microenvironment upon Tumor Progression to Malignancy in an Animal Model of Breast Cancer.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

低氧和酸中毒是被广泛认可的肿瘤微环境（TME）生物标志物，与癌症进展相关。癌症氧化还原状态和代谢的改变与细胞内谷胱甘肽（GSH）和间质磷酸盐（Pi）水平升高也有关。本研究旨在评估这些生物标志物的能力，区分不同癌症分期并提示向恶性转变的转变趋势。这些研究使用自发发展乳腺癌并模拟人类肿瘤分期的MMTV-PyMT（ +）雌性转基因小鼠进行。利用L频段电子顺磁共振光谱和多功能三苯基和GSH敏感的亚硝酰胺探针，对体内氧浓度（pO2）、细胞外酸度（pHe）、Pi和GSH进行了评估。TME的分析显示，从前恶性病变（pre-S4）到恶性阶段（S4），测得的生物标志物明显偏离。对于联合标记物HOP：（pHe × pO2）/Pi，数值>186表明在被分析的乳腺腺体中，肿瘤在85%的情况下为前恶性。数值<186时，肿瘤在42%的情况下为恶性。对于GSH来说，数值<3 mM表明在74%的情况下肿瘤为前恶性，而数值>3 mM时，肿瘤在80%的情况下为恶性。唯一一个在S1阶段就明显偏离其前S1的数值的标志物是升高的Pi，随后是pHe和pO2的下降以及细胞内GSH的增加。分子TME分析揭示了肿瘤氧化还原和代谢在肿瘤分期过程中的变化。S1早期间质Pi的升高可能反映了肿瘤代谢的变化，这与高速生长假说所需的磷供应增加一致。这些代谢变化得到了体外pHe的下降的支持，因为肿瘤高度依赖于糖酵解，并且细胞内GSH增加，这是一个主要的细胞内氧化还原缓冲系统。只有在恶性S4阶段观察到明显的TME pO2下降，这显然是由于肿瘤质量增长，对灌注效果下降和随着肿瘤细胞增殖氧气消耗增加所致。© 2023. 作者（们），在世界分子成像学会独家许可下。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

AdamŠafanda,Michaela...

Immunohistochemical expression of PRAME in 485 cases of epithelial tubo-ovarian tumors.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

白血球特异癌/睪丸癌抗原（PRAME）是一种在体细胞组织和各种实体恶性肿瘤中选择性表达的癌/睪丸抗原，与预后不良相关。我们的研究旨在全面比较其在大样本的输卵管-卵巢上皮肿瘤中的表达情况，并检查其与我们的临床病理数据的相关性，以及评估其在诊断和治疗中的潜在应用。我们检查了485例上皮性输卵管-卵巢肿瘤，包括107例透明细胞癌（CCC），52例子宫内膜癌（EC），103例高级别浆液性癌（HGSC），119例低级别浆液性癌（LGSC）/浆液性边界肿瘤的微小乳头状变体（mSBT），以及104例黏液性癌（MC）/黏液性边界肿瘤（MBT）。免疫组化分析是使用TMAs进行的。EC（60%），HGSC（62%）和CCC（56%）显示了最高水平的表达，而LGSC/mSBT（4%）和MC/MBT（2%）的表达罕见。临床病理相关和生存分析结果显示无预后意义。我们的研究结果表明，在输卵管-卵巢上皮肿瘤的鉴别诊断中，PRAME既不具有预后意义，也不是一个合适的辅助标志物。然而，关于PRAME表达的知识可能在其潜在预测意义方面很重要，因为目前正在研究将PRAME作为潜在治疗选择的靶点。© 2023. 本文作者（作者自有版权），独家授权给德国斯普林格出版公司（Springer-Verlag GmbH）旗下的斯普林格自然出版集团（Springer Nature）。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

BiancaSoaresCarlotto...

PDGFRA, KIT, and KDR Gene Amplification in Glioblastoma: Heterogeneity and Clinical Significance.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统最常见的肿瘤，其异质性对治疗构成了挑战。本研究考察了涉及PDGFRA，KIT和KDR基因扩增（GA）在4q12位点的肿瘤异质性，并与临床参数进行了关联。利用FISH技术检测到的22例GBM患者4q12扩增子探针的标志物，观察了异质性或均质性的共扩增模式、质谱特征以及用于扩增信号团簇进行染色体定位。其中，16例患者（45.5%）PDGFRA，KIT和KDR基因均表现为均质性扩增，另有PDGFRA和KDR基因扩增（22.7%），或仅PDGFRA（4.6%）的扩增情况；6例患者（13.6%）出现不均质性扩增情况，其中包括PDGFRA、KIT和KDR基因共同扩增，或PDGFRA和KDR基因扩增（9.1%），或PDGFRA和KIT基因扩增（4.6%）。在6例肿瘤中（27.3%），扩增观察到局部肿瘤区域，而在其余的16例肿瘤中（72.7%），扩增分布于肿瘤组织的各个区域。扩增普遍表达为双倍体和均质染色区域。PDGFRA，KIT和KDR三个基因的共扩增、年龄≥60岁以及完全切除的肿瘤与不良预后有显著相关。FISH技术在分子异质性的详细解释方面具有很好的效果。研究发现在GBM中涉及4q12致癌基因的扩增模式比以往所描述的更为多样化，因此显示在设计更有效的治疗方案时必须考虑到肿瘤的复杂异质性。©2023。这是美国政府的工作，不受美国版权法保护；可能适用外国版权保护。