研究动态
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Immunity & Ageing
2023 Aug 22
AnalenaHandke,Thomas...
[Emergencies in cancer immunotherapy].
Immunity & Ageing
免疫调节疗法在泌尿肿瘤学中变得越来越重要。因此,我们可能会越来越多地面临副作用的问题。此外,还有越来越多与其他作用机制的联合应用。由于这种疗法,可能会出现免疫介导的副作用。这些副作用与化疗和其他靶向疗法的副作用不同,因此需要不同的治疗策略。基于目前的文献,将介绍关于毕业和分期管理的数据,并通过实践例子加以说明。文献综述关于免疫肿瘤治疗相关不良事件的检测和治疗管理。治疗相关的事件原则上可以影响所有器官系统。皮肤区域的毒性反应,如皮疹或瘙痒,甲状腺功能减退或亢进,关节炎,肌肉疼痛和胃肠道症状经常出现。就频率而言,大多数副作用为1至2级,但如果及早发现,3至4级的毒性反应通常也可以得到有效治疗。罕见的并发症,如神经毒性、肺炎或心脏炎,如果诊断太晚可能会发展成暴发性病程。即使在紧急情况下,如果我们了解最重要的副作用和治疗选择,仍然可以应对。免疫介导的副作用尤为重要,因为它们可能影响任何器官系统。然而,只要我们在患者出现症状时考虑到检查点抑制剂的毒性可能性,大多数副作用都很容易治疗,因此可以应对。版权所有,Thieme保留所有权利。
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 23
MengZhang,XiangWang,...
CircRNA-CIRH1A Promotes the Development of Osteosarcoma by Regulating PI3K/AKT and JAK2/STAT3 Signaling Pathways.
Bone & Joint Journal
骨肉瘤(OS)是一种恶性程度较高的间叶肿瘤之一,主要发生在儿童和青少年的长骨干骺端和膝关节周围。OS患者的诊断困难主要归因于早期缺乏明显的临床症状,尽管肿瘤逐渐生长导致严重疼痛和全身症状。OS发病机制尚未完全明确。因此,在OS管理中,早期诊断生物标志物和参与OS进展的新靶点的鉴定具有重要意义。环状RNA(circRNA)是一类具有闭环结构和增强稳定性的非编码RNA,参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡的调控。此外,circRNA在衰老和慢性疾病(如癌症和心血管疾病)中也起着重要作用。因此,我们报道了OS组织和细胞系中circRNA-CIRH1A的上调。沉默OS细胞系(U2OS,HOS,Saos-2和MG-63)中的circRNA-CIRH1A会抑制细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡,这在移植瘤发生小鼠模型中也得到了验证。我们进一步证实,circRNA-CIRH1A通过吸附miR-1276打断了miR-1276对PI3K/AKT和JAK2/STAT3信号通路的影响。综上,我们的研究揭示了circRNA-CIRH1A在OS中的致癌作用,并确定miR-1276/PI3K-AKT和JAK2-STAT3信号轴是circRNA-CIRH1A的重要下游介导因子。© 2023. 作者。
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 22
JordanLWLam,EmilyLLe...
Acute V3 Hypesthesia following Laser Interstitial Thermal Therapy for Drug-Resistant Epilepsy.
Bone & Joint Journal
三项研究报告了颞叶切除术后的三叉神经感觉减退症。然而,尚未报告过激光间接热疗(LITT)后感觉减退症的病例。我们报告了一例58岁男性患者,患有难治性癫痫,因左海马旁回多结节空泡状神经元瘤行活检和MRI引导下的LITT,术后立即出现左V3分布的感觉减退症状,包括口腔内和耳内。在6个月的随访中,感觉减退症状仍然存在但有所改善,并且患者不再发作。虽然小脑桥角和桥前水池被认为是热绝缘体,但我们推测热损伤是通过这些空间传导到三叉神经的池段或Meckel洞的下V3支。此外,MRI热成像骨骼破坏在颅骨基部产生一个盲区,影响了消融的实时可视化。© 2023 S. Karger AG, Basel.
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 18
YutongWu,HongboAi,Yu...
Osteoclast-derived apoptotic bodies inhibit naive CD8+ T cell activation via Siglec15, promoting breast cancer secondary metastasis.
Bone & Joint Journal
骨骼微环境促进癌细胞的增殖和传播。在骨周期性重塑期间,破骨细胞经历凋亡,产生大量凋亡小体(ABs)。然而,作为骨肿瘤微环境常驻细胞的破骨细胞源性AB的生物学作用仍然很大程度上未知。在这里,我们发现AB缺失的MRL/lpr小鼠对乳腺癌细胞植入显示出抗性,具有更多CD8+ T细胞浸润和更高的存活率。我们发现破骨细胞源性AB上的膜结合受体标志蛋白15(Siglec15)与唾液酸化的Toll样受体2(TLR2)结合并阻断下游共刺激信号传导,从而抑制原始CD8+ T细胞的活化。此外,我们的研究表明,Siglec15中和抗体处理显著降低了次级转移的发生率,提高了具有晚期乳腺癌骨转移的小鼠的存活率。我们的发现揭示了破骨细胞源性AB在骨肿瘤微环境中的免疫抑制功能,并展示了Siglec15作为抗吸收和免疫疗法的常见靶点的潜力。版权©2023年作者。Elsevier Inc.发表,版权所有。
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Food & Function
2023 Aug 20
AnnaLindaNógrádi,Iai...
Primary urinary bladder tumors in three guinea pigs (Cavia porcellus).
Food & Function
豚鼠中不常见尿道膀胱肿瘤,但近年来诊断病例数量有所增加。本文作者介绍了三例被转诊的宠物豚鼠原发性尿道膀胱肿瘤的病例,诊断方法包括诊断影像学(CT、放射学和超声学)和探查性腹腔镜手术。由于第一例肿瘤位于尿道膀胱颈部且所有者选择术中安乐死,手术切除无法实施。而第二和第三例均为肿瘤起源于尿道膀胱顶部。第三只豚鼠在手术中心脏骤停,复苏无效。第二例中,肿瘤经部分膀胱切除术后得到切除,术后一个月进行超声检查未显示肿瘤复发迹象。延迟发现是负面结果的主要原因,因为这时肿瘤已经变得很大和广泛。如果出现持续的血尿症状且已排除尿结石,请进行超声检查以确定是否为尿道膀胱肿瘤所致。对于豚鼠的检查应定期安排,当初诊不确定的情况下,临床表现模糊时,晚期治疗会显著降低结果与生存率。版权所有 © 2023 年。Elsevier Inc. 发表。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 21
MingyuZhang,ZiyuanTo...
Relationship between ferroptosis and mitophagy in renal fibrosis: a systematic review.
Cell Death & Disease
肾脏纤维化是慢性肾脏病(CKD)发展至终末期肾脏疾病(ESRD)的典型病理变化,其特征为肾小球硬化和肾小管间质纤维化。然而,目前有限且昂贵的治疗肾脏纤维化的选择对患者和医疗系统造成沉重的财务负担。因此,寻找一种有效的肾脏纤维化治疗方法具有重要意义。铁死亡(Ferroptosis)作为一种非传统形式的细胞死亡已被发现在急性肾损伤(AKI)、肿瘤、神经退行性疾病等方面发挥重要作用。此外,越来越多的研究表明铁死亡可能是肾脏纤维化的一个潜在靶点。同时,线粒体自噬(mitophagy)是一种选择性自噬,可以选择性降解受损或功能异常的线粒体,作为线粒体质量控制的一种形式,减少产生的活性氧类物质(ROS)的积累,而ROS的积累是导致肾脏纤维化的主要原因。此外,作为线粒体自噬的受体,NIX可以释放beclin1诱导线粒体自噬,还可以结合溶质载体家族7类成员11(SLC7A11),阻断半胱氨酸/谷氨酸抗转运蛋白(系统Xc-)的活性,抑制铁死亡,提示了线粒体自噬和铁死亡之间的联系。然而,关于线粒体自噬、铁死亡和肾脏纤维化之间的关系,目前只有有限的研究。本文将评述线粒体自噬的机制,并描述铁死亡和线粒体自噬与肾脏纤维化的关系,以期发现肾脏纤维化治疗的潜在新靶点。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 18
ElizaGuti,ÁkosMátéBe...
High-Content Screening Assay for the Identification of Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity Modifying Compounds.
Cell Death & Disease
抗原特异性抗体或免疫检查点抑制剂的免疫疗法已经彻底改变了乳腺癌的治疗方式。表达表皮生长因子受体HER2的乳腺癌细胞可以被抗-HER-2抗体曲妥珠单抗靶向治疗。抗体依赖性细胞毒性(ADCC)是HER2抗肿瘤作用中涉及的一个重要机制。与癌细胞结合的曲妥珠单抗可以被ADCC效应细胞(如自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和粒细胞)的Fc受体识别,触发这些免疫细胞的细胞毒活性,导致肿瘤细胞死亡。我们开始开发一种基于图像的检测ADCC的方法,通过高内容筛选以鉴定新的ADCC调节剂。在该检测方法中,HER2过表达的JIMT-1乳腺癌细胞与NK-92细胞共培养,在有曲妥珠单抗存在的情况下,通过自动显微镜和定量图像分析来量化靶细胞死亡。基于EGFP荧光,通过区分靶细胞和效应细胞进行分类。我们展示了如何使用该检测方法来测试化合物库,以鉴定ADCC调节药物。为此,使用实验室货架上的随机选择的精细化学品建立了一个化合物库测试板。测试筛选发现了三个微管抑制物(秋水仙碱、长春碱和鞠腱毛素)作为阳性对照化合物,证明了该方法适用于鉴定化学库中的ADCC修饰药物。利用该检测方法,可以针对乳腺癌免疫治疗患者,进行化合物库筛选,以鉴定ADCC增强剂作为辅助治疗药物。此外,该方法还可用于鉴定癌症患者因不同适应症而接受的治疗药物的任何不良ADCC抑制副作用。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 22
YalinZhang,NaLv,Mans...
Cancer-associated fibroblasts: tumor defenders in radiation therapy.
Cell Death & Disease
癌相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境的重要组成部分,参与了癌症进展的多个方面,并被认为是肿瘤免疫逃逸的贡献者。CAFs表现出一种独特的耐辐射表型,能够在临床放疗剂量下存活;然而,电离辐射可以诱导它们的分泌发生变化,并通过作用于肿瘤和免疫细胞来影响肿瘤进展。在本综述中,我们描述了放射治疗对CAFs的影响的现有知识,并总结了CAFs、肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用的理解。我们突出了CAFs在放射治疗抵抗中的重要作用,并讨论了针对CAFs的当前和未来的放射治疗策略。© 2023. 作者们。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Aug 22
BhartiVyas,SunilKuma...
Predicting the molecular mechanism-driven progression of breast cancer through comprehensive network pharmacology and molecular docking approach.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
鉴定关键调控因子是发现参与BC的生物标志物的关键步骤。利用乳腺癌患者的基因表达数据集构建网络,鉴定乳腺癌关键调控因子。利用BioXpress鉴定过表达基因,然后使用筛选的基因构建BC相互作用网络。通过从BC网络中选取度数最高的基因并进行追溯,确定其中三个为新的关键调控因子,因为它们参与了网络的所有层级,充当了骨干。文献中有些证据表明这些基因与BC有关。为了治疗BC,能够同时作用于多个靶点的药物非常有前景。与单一靶点药物相比,多靶点药物具有更高的疗效、改善的安全性和更容易使用的特点。对FN1基因的单倍型和LD研究表明,鉴定出的变异rs6707530和rs1250248可能分别导致TB和子宫内膜异位。不同人种间SNP和单倍型频率的差异可能解释了关联研究的不可预测性,并可用于预测使用FN1的药物的药代动力学和药效学。 © 2023. Springer Nature Limited.
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OBSTETRICS AND GYNECOLOGY
2023 Aug 22
StephanieAlimena,Jac...
Timing of Colposcopy and Risk of Cervical Cancer.
OBSTETRICS AND GYNECOLOGY
为了量化宫颈镜检查时间与随后宫颈癌风险之间的关联性,本研究采用了对德克萨斯、马萨诸塞和华盛顿的医疗系统中年龄在21至79岁之间的异常宫颈癌筛查结果患者进行的纵向分析。研究结果为出现异常结果后12个月或更长时间内的宫颈癌诊断。主要分析比较了在3个月内(91天或更短)接受宫颈镜检查的情况与在3-12个月内(92-365天)接受宫颈镜检查的情况以及在异常筛查结果后12个月内未进行宫颈镜检查的情况;事后分析比较了在12个月内(365天或更短时间内)接受宫颈镜检查的情况与在12个月内未进行宫颈镜检查的情况。通过多变量Cox比例风险回归,控制了年龄、风险状态、结果严重性和医疗系统等因素,进行了关联性评估。 17,541名患者中,53.3%的患者在3个月内接受了宫颈镜检查,22.2%的患者在3-12个月内接受了宫颈镜检查,24.6%的患者在12个月内未接受宫颈镜检查。147名患者在12个月内被诊断出患有宫颈癌,并从随后的分析中被移除。65名患者(0.4%)在异常宫颈细胞学或人乳头状瘤病毒检测结果后1年(366天或更长时间)内被诊断出患有宫颈癌。与在3个月内接受宫颈镜检查的患者相比,3-12个月内接受宫颈镜检查的患者在异常筛查结果后1年以上的宫颈癌检测风险无显著差异(风险比[HR] 1.07, 95% 置信区间[CI] 0.54-2.12),而在12个月内未接受宫颈镜检查的患者中,宫颈癌检测风险更高(HR 2.34, 95% CI 1.33-4.14)。事后分析显示,在12个月内未接受宫颈镜检查的患者中,相较于在12个月内接受宫颈镜检查的患者,宫颈癌诊断风险增加了2.29倍(95% CI 1.37-3.83);在细胞学结果为高级别的患者中,未在12个月内接受宫颈镜检查的患者宫颈癌检测风险增加了3.12倍(95% CI 1.47-6.70)。 在异常结果后1年以上的宫颈癌风险上,接受在3个月内宫颈镜检查的患者与接受3-12个月内宫颈镜检查的患者之间无差异。未在异常结果后12个月内接受宫颈镜检查的患者与接受在12个月内宫颈镜检查的患者相比,随后宫颈癌风险更高。 版权所有©2023年美国妇产科医师学会。由Wolters Kluwer Health, Inc.出版。保留所有权利。
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