PD1和PDL1的单药治疗已在第四期尿路上皮癌中显示了临床疗效，并已整合到当前临床实践中。然而，只有少数接受单一免疫检查点阻断治疗的患者经历了抗肿瘤反应。肿瘤免疫微环境中的初级刺激或抑制因子可能在缺乏反应方面起到了作用。CTLA4是活化T细胞上的一种抑制性检查点，在复发尿路上皮癌中作为治疗靶点与抗PD1或抗PDL1治疗联合研究。在局部晚期的尿路上皮癌中，这种联合治疗方法在术前应用显示出了鼓舞人心的抗肿瘤效果。我们认为，预先存在的肿瘤内T细胞免疫对于联合治疗的反应并非必要条件，CTLA4阻断的附加价值可能涉及扩大外周T细胞的刺激，从而将免疫冷漠性肿瘤转化为热点肿瘤。©2023. Springer Nature Limited.

在本文中，我们描述了一种多模式放射生物共轭物，其中包含化疗药物（阿霉素，DOX），β放射体（198Au）和导向向量（曲妥珠单抗，Tmab），用于靶向治疗过表达HER2受体的癌症。为了实现这个目标，合成了平均直径为30纳米的放射性金纳米颗粒（198AuNPs），并用聚乙二醇（PEG）连接剂通过肽键形成与DOX和单克隆抗体（Tmab）共轭。体外实验表明，放射生物共轭物与HER2受体和细胞内摄取之间有很高的亲和性。使用MTS实验证明，在2.5MBq/mL浓度下，与DOX和198Au同时存在后的48小时内，SKOV-3细胞的存活能力显著降低。流式细胞术分析表明，DOX-198AuNPs-Tmab主要引起G2/M期和晚期凋亡中的细胞周期阻滞。在球体模型中也显示了放射生物共轭物的剂量依赖性加成和协同作用的效果。在SKOV-3移植瘤小鼠中进行的体外分布实验证明，在静脉注射（i.v.）和肿瘤内注射（i.t.）后，198AuNPs-DOX和DOX-198AuNPs-Tmab具有不同的分布情况。最后，在同一动物模型上进行的体内治疗效果研究显示出非常有希望的结果，单次肿瘤内注射10 MBq后，显著抑制了肿瘤生长长达28天。因此，所提出的多模式放射生物共轭物在HER2阳性癌症的局部治疗中显示出巨大的潜力。

多参数磁共振成像（mpMRI）已经改变了前列腺癌的诊断路径，提高了风险分层和更有针对性的后续治疗。然而，人们关注图像的观察者间变异性以及长期使用该模型的适用性，尤其考虑到目前放射科医生短缺和人口老龄化趋势。为了解决这些问题，人工智能（AI）正在整合到临床实践中，以支持诊断和治疗成像分析。本报告详述了一个系统回顾和荟萃分析的方案，研究AI在预测mpMRI上的原发性前列腺癌的准确性。 将使用PubMed、MEDLINE、Embase和Cochrane数据库进行系统搜索。所有相关文章的出版时间应在2016年1月到2023年2月之间。为了纳入研究，文章必须使用AI来研究MRI前列腺图像以检测前列腺癌。所有纳入的文章必须为全文，并报告原始数据，且以英文撰写。该方案遵循《系统回顾和荟萃分析方案的首选报告项目2015年清单》。QUADAS-2评分将评估所选研究的质量和偏倚风险。 对于此系统回顾，不需要道德批准。研究结果将通过同行评议的出版物以及在国内外会议上进行演讲来进行传播。 CRD42021293745. ©作者（或其雇主）2023。在CC BY许可下允许再利用。由BMJ出版。

N6-甲基腺苷（m6A）RNA甲基化和肿瘤免疫微环境（IME）对肿瘤的发展起着重要作用。然而，它们在垂体腺瘤（PAs）中的关系仍不清楚。采用了来自基因表达欧洲生物信息学研究所（EMBL-EBI）和基因表达欧洲生信网（GEO）的PA数据集。利用基于m6A调控基因集的分层聚类算法，识别m6A亚型。我们应用ESTIMATE和CIBERSORT算法探究间质和免疫细胞的组成。建立了一个用于PAs中预测m6A亚型的分数模型。通过免疫组化和多重免疫荧光染色来分析m6A调控因子YTHDF2的表达水平与PAs中M2巨噬细胞和免疫检查点的关系。我们总结了m6A亚型分类与IME景观，并表征了两种新兴的m6A亚型。鉴定了这两种m6A亚型之间不同的IME。同时，我们建立了一个多基因分数模型，用于预测m6A亚型的分类，并具有优异的预测性能（训练集，AUC = 0.984；验证集，AUC = 0.986）。YTHDF2在PAs中高表达，并伴随着上调的M2巨噬细胞和PD-L1的表达。我们首次提出了PAs中的两种新m6A亚型，并为它们建立了可靠且临床易于使用的分数模型。同时，YTHDF2首次被确定为免疫治疗和PAs中潜在分子靶点的有希望的生物标志物。版权所有©2023 Elsevier B.V.发表。

蓝藻普遍存在于水体中，它们产生的肝毒素可能导致肝脏损伤。然而，蓝藻暴露（CE）对人群健康的影响尚不清楚。我们的研究目标是确定长期接触高蓝藻含量水体对肝病和癌症发病率和死亡率的影响，并识别与地理位置有关的风险因素。通过卫星遥感数据，我们确定了美国连续的区域中蓝藻含量高的水体。该数据被地理空间映射到县界，并分析了疾病死亡率和发病率。我们找到了与CE和与肝病或癌症相关的独特空间聚类现象。CE和肝病、肝癌之间存在高度显著的空间关联，但CE与所有癌症之间没有关联。在墨西哥湾、德克萨斯东部、路易斯安那州和佛罗里达州沿海地区发现了CE和死亡的高度聚集区，阿巴拉契亚山脉地区则存在冷点。通过逻辑回归分析，社会脆弱指数被确定为重要的地理位置决定因素，第四或第五分位数的县具有CE和肝癌死亡的高聚集区的最高患病率。这些研究结果强调了环境暴露于蓝藻与肝癌死亡的地理位置决定因素的重要性。可以考虑采取公共卫生措施来减少死亡，特别是在社会脆弱地区。 版权所有 © 2023 美国肝脏疾病研究学会。

据分子时代的成人型弥漫性胶质瘤类型不同，增强效果（CE）和非增强效果（NE）瘤的切除程度（Extent of resection，EOR）可能对生存率产生不同的影响。本研究旨在根据2021年世界卫生组织（World Health Organization）分类评估CE和NE瘤的EOR对胶质瘤的影响。本回顾性研究纳入了从2001年至2021年诊断的1193例成人型弥漫性胶质瘤患者（其中包括183例少突胶质瘤、211例异柠檬酸脱氢酶[IDH]突变星形细胞瘤和799例IDH野生型胶质母细胞瘤患者）来自一家单一机构。患者具有关于IDH突变、1p/19q 缺失和O6-甲基鸟嘌呤-甲基转移酶（MGMT）状态的完整信息。分别在每种胶质瘤类型中进行Cox生存分析，以评估EOR的CE和NE瘤、临床、影像学数据、组织学分级、MGMT状态、辅助治疗以及临床完整切除（Gross total resection，GTR）等对总生存率的预测因素。在CE瘤的患者中进行亚组分析。在1193例患者中，有935例（78.4%）患者有CE瘤。在整个少突胶质瘤中，NE瘤的完整切除与生存率无关（HR = 0.56，p = 0.223）。在CE瘤的86例（47.0%）少突胶质瘤患者中，CE瘤的完整切除是唯一的独立生存预测因素（HR = 0.16，p = 0.004）经多变量分析。GTR的CE和NE瘤与IDH突变星形细胞瘤和IDH野生型胶质母细胞瘤的生存率改善相关（所有p < 0.05）。GTR的CE和NE瘤可能显著提高IDH突变星形细胞瘤和IDH野生型胶质母细胞瘤的生存率。在少突胶质瘤中，CE瘤的EOR可能是生存的关键；过于积极地切除NE瘤可能是不必要的，而建议进行CE瘤的积极切除。根据2021年世界卫生组织分类的成人型弥漫性胶质瘤，应重新评估对CE瘤和NE瘤的外科策略，考虑到在完整切除（GTR）后CE和NE瘤的不同生存结局。对成人型弥漫性胶质瘤进行了增强效果（CE）和非增强效果（NE）瘤的切除程度对生存率的评估。在异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变星形细胞瘤和IDH野生型胶质母细胞瘤中，完整切除CE和NE瘤可能改善生存率，而只有完整切除CE瘤能够改善少突胶质瘤的生存率。根据成人型弥漫性胶质瘤的类型，外科策略应重新考虑。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to European Society of Radiology.

为了弥合超卫生研究小鼠模型与环境暴露条件相差较大的人体条件之间的差距，我们建立了一个实验室小鼠生态系统，使其在自然农场类型的栖息地中的全部环境因素下生活，我们称之为野生化过程。在之前的研究中，我们发现与传统饲养的实验室小鼠相比，野生化（Fer）小鼠对结直肠癌具有保护作用。然而，这种保护机制尚待阐明。破坏肠黏膜屏障是结直肠癌发生的一个已知因素，在本研究中我们评估了健康野生化C57BL/6JRj雄性小鼠的结肠黏膜屏障特性。尽管我们没有发现野生化对黏液层特性的影响，但更高表达的Fcgbp和Clca1基因仍然表明野生化加强了黏液的作用。其他参与细菌防御（Itln1，Ang1，Retnlb）和炎症机制（Zbp1，Gsdmc2）的蛋白质编码基因在野生化小鼠中也表达更高，进一步暗示野生化小鼠具有改变的肠黏膜屏障。这些发现表明通过在农场类型环境中的饲养所带来的微生物经验会改变小鼠的肠道屏障特性，从而可能更有效地保护其免受疾病的侵害。未来的研究应该通过蛋白质组学分析和野生化小鼠肠道屏障的体内表现来揭示野生化对肠道屏障的调节作用。© 2023. Springer Nature Limited.

乳腺癌（BC）是一种复杂的疾病，具有高变异性，并且没有特定的肿瘤标志物可用于诊断。外泌体含有丰富的母性肿瘤信息，是一种具有潜力进行癌症诊断和预后的新型非侵入性生物标志物。然而，由于样本制备时间长且灵敏度不足，分析血液样本中的外泌体蛋白标志物存在挑战。为了解决这个问题，我们开发了一种新型滤电化学微流控芯片（FEMC），可在无需繁重纯化方法的情况下直接检测和分类BC。在我们的系统中，外泌体富集是通过双重过滤系统实现的。目标物质经过弯曲通道导向到四个印刷屏幕电极（SPE），在此处被事先修饰的抗体捕获。同时，由于对磷酸根具有高亲和力，Zr-MOFs包埋了大量的亚甲蓝分子（MB@UiO-66）吸附在外泌体表面。该过程导致电信号的放大。我们的方法证明，利用BC外泌体相关的肿瘤生物标志物（即PMSA，EGFR，CD81和CEA），可以对各种BC小鼠模型样本和临床BC样本进行分类。整个FEMC检测过程在1小时内完成，检测限为1×104颗粒/毫升。因此，FEMC检测可以提供实时的检测信息，为临床BC诊断和分类提供及时和更准确的机会。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.发表。

CRISPR是一种基因编辑工具，改编自细菌中天然存在的防御系统。这项技术正在革新研究基因在肝脏疾病中的功能驱动过程，尤其是通过基因筛选和动物基因敲除/敲入模型的推动。该技术正在用于肝脏疾病模型中，以确定哪些基因对肝脏病理非常重要，尤其是在遗传性肝病、肝炎和癌症的起始和发展中。它在直接编辑DNA方面在治疗人类疾病方面具有巨大的潜力。它可以针对表达失调蛋白质的基因功能进行无效化，例如阻断转甲状腺综合征作为淀粉样变病的治疗，或者矫正基因缺陷，例如恢复正常的肝酶富马酰乙酰乙酸水解酶或α-1抗胰蛋白酶的功能。CRISPR还被研究用于治疗乙型肝炎感染。CRISPR是一个令人兴奋的、不断发展的技术，它对肝脏疾病的基因特征和发现起到了推动作用，并具有安全和永久治疗肝脏疾病的潜力。版权所有©2023年美国肝病研究协会。

原发预防可能是预防癌症的相关策略。鉴于癌症和心血管疾病之间的风险因素和机制的共性，我们研究了中年时期理想心血管健康指标数量与新发癌症之间的关联。在3个欧洲队列研究中（NutriNet-Santé和GAZEL，法国；Whitehall II，英国），在基线时确定了理想心血管健康指标的数量（范围0-7）。癌症事件的随访时间截至2020年10月（NutriNet-Santé），2017年3月（Whitehall II）和2015年12月（GAZEL）。在每个队列中进行Cox回归分析，然后使用随机效应模型合并结果。共有39,718名参与者的数据可用。其中，NutriNet-Santé有16,237人（平均年龄51.3岁；男性占28％），Whitehall II有9418人（平均年龄44.8岁；男性占68％），GAZEL有14,063人（平均年龄45.2岁；男性占75％）。随访的中位数分别为NutriNet-Santé的8.1年，Whitehall II的29.6年，GAZEL的24.8年，共计产生了4889个癌症事件。在每个队列中，理想心血管健康指标数量的增加与整体癌症风险的降低相关，每增加1个理想指标单位的总体危险比（HR）为0.91（95％置信区间[CI]0.88-0.93）。即使移除了吸烟指标，这种关联仍然存在（每增加1个理想指标单位的总体HR为0.94，95％CI为0.90-0.97），并且特定部位的分析表明与肺癌存在显著关联。中年时期理想心血管健康指标的数量增加与较低的癌症风险，特别是肺癌，相关。中年时期原发预防心血管风险因素可能是一种预防癌症发病的补充策略。©2023 CMA Impact Inc.或其许可方。