为了研究非酒精性脂肪肝（NASH）患者的临床特征和相关共病症，我们进行了一项以国家医疗保险和长期老年保险索赔数据库为基础的病例对照研究。纳入了2015年4月至2020年3月之间被诊断为NASH（ICD-10编码为K-75.8，其他炎症性肝病或K-76.0，其他脂肪肝）的符合条件的患者。根据性别、出生年份和居住地区的匹配原则，将符合NASH诊断定义的患者（n=545）与非NASH对照组（n=185,264）进行了随机选择。没有进行任何干预措施。估计了与NASH患者背景变量（如年龄、性别、体质指数（BMI））以及与NASH相关的共病症和与生活方式相关的疾病之间的关系的OR值。共鉴定了545名NASH患者（其中38.3%为男性）和185,264名非NASH对照组患者（其中43.2%为男性），分别的中位年龄为68岁（IQR 63.0-75.0）和65岁（IQR 44.0-74.0）。NASH患者的BMI显著高于对照组（25.8 kg/m2 vs 22.9 kg/m2，p<0.001）。女性比例、高血压患者比例、血脂异常患者比例和2型糖尿病患者比例在NASH组中均较高。此外，NASH与肝硬化风险增加相关（OR 28.81（95% CI 21.79 to 38.08）），其次为肝癌风险增加（OR 18.38（95% CI 12.56 to 26.89））。NASH与抑郁症风险（OR 1.11（95% CI 0.87 to 1.41））、失眠风险（OR 1.12（95% CI 0.94 to 1.34））以及慢性肾脏疾病风险（OR 0.81（95% CI 0.58 to 1.12））之间没有显著关联。在患者的日常医疗护理中，有必要考虑性别和年龄差异，并密切关注与NASH相关的肝癌风险以及其他与生活方式相关的共病症。©作者（或其雇主）2023。CC BY-NC许可下可重新使用。不得用于商业用途。由BMJ出版。

对于免疫治疗，癌症患者的反应存在广泛差异，发现与积极结果相关的参数是非常感兴趣的。在这里，我们通过时间飞行高维流式细胞术（CyTOF）和Meso Scale Discovery（MSD）多细胞因子测量，对非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受抗PD1疗法的外周血样本进行了长期监测。我们发现循环CD8+细胞和CD8+CD101hiTIM3+（CCT T）亚群的比例较高与免疫治疗的临床反应较差显著相关。一致地，在大多数反应者的整个多周期治疗方案期间，CD8+T细胞和CCT T细胞频率始终较低；从基线开始，CCT T细胞中更高的杀伤细胞凝集素样受体亚家族G成员1（KLRG1）表达与更长的无进展生存期相关。在体外刺激时，反应者的CCT T细胞产生的细胞因子水平（包括IL-1β、IL-2、IL-8、IL-22和MCP-1）明显高于非反应者。总体而言，我们的结果为了解肺癌患者对免疫检查点阻断疗法的有利反应提供了免疫学景观的长期观察。© 2023. Springer Nature Limited.

人类胚胎干细胞（hESCs）和诱导多能干细胞（hiPSCs）衍生的视网膜器官样结构（ROs）是三维层状结构，能重现人类视网膜的发育轨迹。ROs为基础科学研究、眼病模型构建、治疗开发和组织/细胞替代生物库提供了一个迷人的工具。在本文中，我们回顾了为RO技术铺平道路的先前研究，介绍了最广泛认可的两个标准化生成ROs的方案，并讨论了ROs在医学发现中的应用。本综述从基础科学研究、再生医学中的移植、疾病建模以及药物筛选和基因疗法的治疗开发等多个角度进行。ROs为新技术开辟了道路，如组装体、与其他器官样结构共培养、血管系统或免疫细胞、微流控装置（器官-芯片）、细胞外囊泡用于药物传递、生物材料工程、先进成像技术和人工智能（AI）。然而，目前ROs的一些缺点限制了其在医学应用中的转化，并对未来的研究提出了挑战。尽管存在这些局限性，ROs仍然是研究视网膜疾病的功能性研究和治疗策略的强大工具。© 2023. 作者，独家授权给Springer Nature Switzerland AG。

利用体细胞突变进行克隆追踪可以探索人类疾病中的克隆动态。在这里，我们对具有遗传性核糖体病Shwachman-Diamond综合征的10个个体的323个造血系列进行了全基因组测序，以重建造血系统谱系。在约30%的系列中，我们发现了互斥的TP53、EIF6、RPL5、RPL22、PRPF8基因的突变，以及增加SBDS和EFL1基因剂量的染色体7和15异常。目标基因突变在子宫内开始，导致克隆扩张的大量出现，其中仅有少数造血干细胞谱系（平均8个，范围1-24个）在8个个体（范围为4-100%的克隆度）中贡献了约50%的造血系列，直到年轻成年时期。疾病转化期间的快速克隆扩张与双等位点的TP53突变和增加的突变负担相关。我们的研究凸显了p53依赖的核仁监控通路中的交叉体细胞突变如何抵消胚系核糖体病的有害影响，但也增加了TP53突变癌症演化的机会。© 2023. Springer Nature Limited.

免疫衰老已被证明在肿瘤进展中扮演重要角色。然而，对于免疫衰老相关途径的综合分析仍然不足。与此同时，癌症中的免疫衰老的性别差异仍然不明确。本研究中，我们分析了12,836个肿瘤样本的多组学数据，包括基因组、转录组、表观基因组、蛋白组和代谢组学。我们系统性地辨识出在癌症类型中被打乱的免疫衰老途径。我们发现免疫衰老途径的突变和拷贝数变化在全癌中更活跃。我们重构了免疫衰老核心途径 (ISC-途径)，以提升对33种癌症类型的预后分层能力。我们还发现头颈鳞状细胞癌(HNSC)中存在丰富的性别特异性免疫衰老特征，并且在存活方面存在性别差异。我们发现OSI-027是HNSC肿瘤中一种潜在的性别特异性药物，通过靶向PI3K-Akt信号通路中的MTOR基因，在男性HNSC中更具疗效。总之，我们的研究提供了免疫衰老途径的系统认识，并揭示了全癌中免疫衰老的全球特征。我们强调MTOR基因可以成为HNSC的强大免疫衰老生物标志物，有助于开发性别特异性的免疫衰老药物。© 2023. 作者 (们), 接受Springer-Verlag GmbH德国部分属于Springer Nature的独家许可。

5-氟尿嘧啶（5FU）注射是一种严重的高氨血症不良反应。血液透析可用于治疗，但关于5FU及其代谢产物在血液透析中的浓度和清除速率的详细数据尚不清楚。在这里，我们介绍了两例接受同时5FU输注的晚期肾病患者的血液透析病例。 第二天血液透析过程中，收集了血液样本，在透析器前后收集了血液循环中的样本，并在第四天血液透析过程中，在内部分流前后收集了样本。使用液相色谱串联质谱法测定了5FU及其代谢产物-α-氟-β-丙氨酸（FBAL）和单氟乙酸（FA）的血清水平。 对于病例1，收集了7组血样，透析器对5FU和FBAL的清除率（均值±标准差）分别为81.2%±23.2%和96.1%±8.6%（p＜0.001）。对于病例2，收集了3组血样，5FU和FBAL的清除率分别为81.7%±3.9%和94.8%±2.7%（p＝0.03）。对于病例1，收集了27组血样，FBAL和FA的血液水平减少分别为49.3%±8.8%（p＜0.001）和64.2%±30.3%（p＝0.04）。贝叶斯估计得到了类似的结果。对于病例2，收集了3组血样，FBAL和FA的血液水平减少分别为49.9%±6.9%和50.6%±33.0%。 在本研究中，血液透析可使5FU及其代谢产物FBAL在血液中直接清除约90%，单次血液透析过程中，FBAL和FA的血液水平减少约50%。© 2023. 作者。

孤儿细胞毒素是一种机制未知或模糊的小分子。揭示这些化合物的机制可能导致有用的生物研究工具和新的治疗方法。在特定情况下，DNA错配修复缺陷结肠癌细胞系HCT116已被用作前向基因筛选中的工具，用于鉴定耐药突变，最终导致靶标的确定。为了扩大这种方法的应用性，我们构建了具有可诱导错配修复缺陷的癌细胞系，从而提供了对突变的时间控制。通过在具有低或高突变率的细胞中筛选抗药表型，我们增加了鉴定抵抗突变的特异性和敏感性。利用这种可诱导突变的系统，我们确定了多个孤儿细胞毒素的靶标，包括天然产物和高通量筛选中出现的化合物，从而为未来的机制研究提供了强大的工具。版权所有©2023爱思唯尔有限公司。保留所有权利。

金属有机框架（MOFs）是一种周期性排列的卟啉连接剂，可以避免卟啉在光动力疗法（PDT）中的自熄灭问题，并得到广泛应用。然而，卟啉MOFs仍面临生理条件下稳定性差以及瘤内缺氧条件限制光动力疗法效率的挑战。在此，我们构建了一个保护性MOF壳层的MOF@MOF结构，以提高稳定性并缓解瘤内缺氧条件，从而用于敏化型PDT。在MOF壳层的保护下，MOF@MOF结构在生理条件下可以保持96小时的完整性。因此，肿瘤的堆积效率是MOF核心的两倍。此外，MOF壳层在酸性环境下会分解，载荷的线粒体丙酮酸载体抑制剂（7-氨基羧基香豆素-2，7ACC2）将被释放。7ACC2抑制线粒体丙酮酸流入，并同时阻断葡萄糖和乳酸为线粒体呼吸提供能源，从而缓解瘤内缺氧条件。在5分钟的激光照射下，携带7ACC2的MOF@MOF纳米平台引发了双倍的细胞凋亡，并与不携带药物的MOF@MOF相比，减少了70%的肿瘤生长。总之，这种稳定且自缓解缺氧的MOF@MOF纳米平台的设计将启发MOF基于纳米医药和光动力疗法的未来发展。重要性陈述：卟啉金属有机框架（MOFs）作为一种优秀的纳米光敏剂已得到广泛应用于光动力疗法（PDT）。然而，由于瘤内缺氧条件，它们仍然面临着生理条件下稳定性差以及光动力疗法效率有限的挑战。为了解决这些问题，我们开发了一种MOF@MOF策略来提高生理稳定性，并载入线粒体丙酮酸载体抑制剂7-氨基羧基香豆素-2（7ACC2），用于抑制线粒体丙酮酸流入并同时阻断葡萄糖和乳酸为线粒体呼吸提供能源，从而缓解瘤内缺氧条件。这种稳定且自缓解缺氧的MOF@MOF纳米平台的设计将启发MOF基于纳米医药和光动力疗法的未来发展。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 发布。

原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）是一种罕见的侵袭性非何杰金淋巴瘤。含利妥昔单抗的化疗免疫疗法±放疗是标准的一线治疗方法。复发或难治（R/R）疾病长期以来一直采用拯救化疗后接受自体干细胞移植（ASCT）的高剂量化疗作为合适患者的治疗方案。我们对我中心2000年1月至2022年8月期间接受HDC/ASCT治疗的所有R/R PMBCL患者进行了回顾性分析。60名患者接受了利妥昔单抗-BEAM（N=37）或利妥昔单抗-吉西他滨/巴曲霉素/甲氨蝶呤（R-GemBuMel）±沃诺斯他的治疗，同时进行了ASCT。46名患者接受了纵隔放疗，无论是作为一线治疗的预-consolidation还是ASCT后治疗。在中位随访时间为6年（范围为0.3-21）时，整个组的5年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为58%和77%，R-BEAM患者分别为51%和65%，而R-vorinostat/GemBuMel患者分别为69%和82%。多变量分析显示，ASCT时PET阴性（风险比[HR]为0.28）和只有1个器官受累（HR为0.33）与PFS改善独立相关。此外，接受R-vorinostat/GemBuMel（HR为0.23）是独立的有利预测指标。总之，HDC/ASCT在R/R PMBCL中是有效的，并且接受R-vorinostat/GemBuMel的患者具有改善的预后。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表。

对药物在靶标位置的控制和准确释放一直是研究的重点。尤其在癌症治疗方面，经济、方便和准确的传递策略有助于减少药物对正常组织的毒副作用，提高药物的有效性。本研究通过基于硫化改性淀粉的声化学法制备了谷胱甘肽（GSH）响应微囊（FA-RSMCs）。10-羟基喜树碱（HCPT）被设计为响应活性氧（ROS）的聚型前药（polyHCPT），被加载到微囊的核心部分以获得逐步释放的药物传递载体。在肿瘤微环境中，FA-RSMCs首先通过GSH响应切割释放polyHCPT，然后通过ROS响应切割释放完整的HCPT药物分子。在模拟肿瘤微环境中的实验结果表明，FA-RSMCs在体外表现出良好的级联响应释放特性。它在体外展现了良好的抗肿瘤能力和对正常细胞的保护作用。这种策略提高了通过微囊实现HCPT的靶向递送的准确性和安全性，具有临床应用的潜力。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发布。