多发性骨髓瘤（MM）起源于已经通过胚细胞园反应的浆细胞，这是Ig V区的体细胞高度突变发生的地方。骨髓瘤蛋白V区经常表达多种突变，因此是新抗原（传统称为傻傻的标志（Id））的丰富资源。因此，它们高度特异性且是免疫治疗的优良靶点。我们开发了一种DNA Id疫苗，将翻译的蛋白靶向传统树突状细胞（cDC），通过CCL3介导的运送机制将骨髓瘤蛋白V区以单链抗体片段（scFv）的形式提供给细胞。我们在小鼠MM模型中研究了疫苗的有效性，该模型为矿物油诱导的浆细胞瘤315.BM.用Id疫苗保护的小鼠免受MM细胞的挑战。此外，该疫苗具有治疗效果。然而，在部分已接种的小鼠中，不产生H链的MM细胞逃脱了排斥反应，导致出现自由轻链（FLC）MM。CD8+ T细胞的消失消除了疫苗的有效性，并且观察到保护作用依赖于使用Batf3-/-小鼠的cDC1。疫苗中scFv的改进表明，CD8+ T细胞对两个突变的VH序列具有特异性。CCL3-含量的Id疫苗诱导的VH新抗原特异性CD8+ T细胞对小鼠模型中的MM具有治疗效果。MM细胞可能通过失去H链的表达逃避排斥，从而产生FLC MM。©作者（或其雇主）2023。在CC BY-NC下允许重新使用。不允许商业再利用。由BMJ发布。

顶膀含铂化疗和免疫检查点阻断可能与持久的转移性膀胱癌患者中的疾病控制相关。然而，这一现象的机制基础仍不清楚。抗肿瘤免疫可能是这些特异性反应者的基础。在一项评估顺序方案的II期临床试验中，对转移性膀胱癌用吉西他滨和顶膀含铂联合培毕单抗进行治疗，共36名患者中有4名达到持久无病存活（DDFTFS）并在入组后5年仍保持缓解。我们试图确定与这些患者的功能性治愈相关的基因组和免疫学机制。对术前可获得的肿瘤组织进行了全外显子测序。采用一种新的流程进行新抗原的预测和排序。对于有可用生物样本的患者的子集，在基线、化疗后以及化疗和培毕单抗时间点，利用自体抗原递呈细胞培养外周血CD4+和CD8+ T细胞进行新抗原特异性T细胞活性测试。同时还评估了每个时间点的血清蛋白分析的多重检测。血清蛋白组学分析显示，在术前，DDFTFS患者表现出免疫激活的表型，TH1适应性免疫、共刺激分子和免疫检查点标记物升高。经过联合顶膀含铂化疗和培毕单抗治疗后，DDFTFS患者再次显示出适应性免疫标志物的富集，以及T细胞细胞毒性。CD27在所有时间点上都在DDFTFS患者中独特富集。在任何一个患者的基线或化疗后两个疗程中都没有检测到新抗原反应性。经过顶膀含铂化疗和培毕单抗治疗后，与零比五的非-DDFTFS患者相比，两个DDFTFS患者中均检测到CD4+和CD8+新抗原特异性T细胞活性。抗肿瘤免疫可能是转移性膀胱癌患者通过顶膀含铂化疗和免疫检查点阻断实现功能性治愈的基础。探索DDFTFS的机制基础可能有助于确定生物标志物、治疗组合和最佳治疗顺序，以扩大这一终极目标的适用范围。© 作者（或其雇主）2023年。使用CC BY-NC许可。不允许商业再使用。由BMJ出版。

癌细胞具有高增殖和浸润能力，并对压力、代谢紊乱和治疗努力表现出耐受力。这些特性主要通过包括驱动基因突变在内的遗传改变获得。然而，这些详细的分子机制尚未完全阐明。在这里，我们提供了一个新的机制，将致癌信号和肿瘤特性连接起来，这个机制是由转化生长因子-β1刺激的克隆22 (TSC-22) 家族蛋白THG-1 (也被称为TSC22D4) 实现的。THG-1定位在正常鳞状上皮的基底层，并在鳞状细胞癌中过表达。THG-1的沉默抑制了鳞状细胞癌增殖、浸润和异种移植瘤形成。相反，THG-1的过表达促进了EGF诱导的增殖和分层上皮形成。此外，THG-1被受体酪氨酸激酶(RTK)-RAS-ERK通路磷酸化，从而促进了致癌基因介导的肿瘤发生。此外，THG-1参与了CD44变异体的剪接，CD44是RTK通路下的浸润、干性和氧化应激抵抗的调节因子。这些发现凸显了THG-1在鳞状细胞癌肿瘤发生中的重要作用，而通过我们建立的特异性抗体检测THG-1的磷酸化可能有助于癌症的诊断和治疗。© 2023 The Authors. 由John Wiley & Sons Australia, Ltd代表日本癌症协会出版的《Cancer Science》发布。

自然杀伤细胞（NK细胞）在抗肿瘤进展的先天免疫反应中发挥着不可或缺的作用。为了描绘它们在肿瘤微环境中的表型和功能多样性，我们对来自716名癌症患者的NK细胞进行了综合单细胞RNA测序分析，涵盖了24种癌症类型。我们观察到NK细胞组成存在特定于肿瘤类型的异质性。值得注意的是，我们已经确定了一群富集于肿瘤中的肿瘤相关NK细胞，它们表现出受损的抗肿瘤功能，并与不利的预后和免疫疗法抵抗力相关。特定的髓系细胞亚群，特别是LAMP3+树突状细胞，似乎介导了对NK细胞抗肿瘤免疫的调控。我们的研究揭示了NK细胞基于癌症免疫的相关洞见，并突显了NK细胞亚群作为治疗靶点的潜在临床用途。版权所有©2023 The Author(s). Elsevier Inc.保留所有权利。

肿瘤休眠和复发性转移癌仍然是癌症患者面临的最大临床挑战。休眠的肿瘤细胞能够逃避治疗和检测，同时保留增殖潜力，并在疾病复发前经常保持数年的时间。细胞静止是一种促进和维持肿瘤休眠的机制，由于其在减少增殖、提高细胞保护机制和保留增殖潜力方面起着核心作用。静止/增殖决策受内在和外在信号的支配，这些信号通过调节细胞周期基因表达来调节细胞周期蛋白依赖激酶（CDKs）的活性。通过澄清调控CDK活性的途径和激活它们的信号，我们可以更好地了解癌细胞在休眠和转移性疾病进展过程中如何进入、维持和逃脱休眠状态。在这里，我们回顾了CDK活性调控细胞休眠的路径，并强调了它所带来的治疗挑战和机遇。© 2023. 作者(们)。

烟草吸烟被认为是结直肠癌（CRC）的一个危险因素，但该复杂关系和潜在途径尚未完全理解。我们进行了两代Mendelian randomisation（MR）分析，使用吸烟行为和血液中相关DNA甲基化的遗传工具，并结合结直肠癌的汇总水平GWAS数据来解开这种关系。我们还进行了共同定位分析和前瞻性基因-环境相互作用分析作为验证。在单变量MR分析中，我们找到了吸烟开始对CRC风险的致病影响的令人信服的证据，并观察到了吸烟戒断对CRC风险的保护作用的暗示性证据。多元MR分析显示，这些关联与其他吸烟表型和饮酒无关。我们发现，在CpG位点cg17823346 【ZMIZ1】的遗传预测甲基化会降低CRC风险；而在cg02149899的遗传预测甲基化则会增加CRC风险。共定位和基因-环境相互作用分析进一步证实了cg17823346 【ZMIZ1】和cg02149899的表观修饰与CRC风险之间的关系。我们的研究确认了烟草吸烟、DNA甲基化与CRC风险之间的显著关联，并为烟草吸烟对CRC风险的致病效应提供了新的见解。© 2023年。作者。

采用T细胞受体工程T细胞（TCR-Ts）的癌症免疫疗法代表了一种有希望的治疗选择。然而，现有的临床前安全评估技术对于大多数实验室来说不完善或无法获取。在本研究中，通过以下五个步骤评估了TCR-T的非靶向反应：（1）确定TCR-T识别所需的靶向氨基酸，接着进行（2）在人类蛋白质组中进行候选交叉反应肽的计算搜索，并对其进行（3）反应性筛选。通过短mRNA（4）和完整蛋白（5）评估被识别肽的自然加工和呈递。筛选TCR-T是否识别非意向的HLA等位基因，为了作为体内非靶向反应的替代，使用了同基因性的HLA-A*02:01转基因小鼠模型。验证结果表明，在研究识别候选非靶向目标时，研究完整的蛋白质的识别极其重要，临床应用的1G4 TCR对非意向的HLA等位基因具有迄今未知的反应性，这对于患者选择非常重要。这种广泛适用的策略应有助于评估候选治疗TCR并指导临床决策。© 2023. Springer Nature Limited.

为了比较目前可用的磁共振成像（MRI）结果整合在内的活体组织检查决策支持工具在预测临床意义显著的前列腺癌（csPCa）方面的表现。我们回顾性纳入了在两个欧洲大型中心进行前列腺MRI检查和随后的定向和/或系统性前列腺活检的男性。可用的决策支持工具通过PubMed搜索确定。在风险阈值为5-20％时，使用校准、区分度、决策曲线分析（DCA）和避免活检数量与错过csPCa病例数量来评估表现，包括校准前后。共纳入了940名男性，其中507人（54％）患有csPCa。年龄、PSA值和PSAD的中位数和四分位数分别为68岁（63-72岁）、9ng/ml（7-15ng/ml）、0.20ng/ml2（0.13-0.32ng/ml2）。评估了18种多变量风险计算器（MRI-RCs）和基于MRI结果和特异性抗原密度阈值（PSAD）的二分类活检决策策略。Van Leeuwen模型和鹿特丹前列腺癌风险计算器（RPCRC）在整个队列中能够评估的MRI-RCs中具有最好的区分能力（AUC为0.86）。DCA显示Van Leeuwen模型具有最高的临床效用，其次是RPCRC。在10％的阈值下，Van Leeuwen模型可以避免22％的活检，并错过1.8％的csPCa，而RPCRC可以避免20％的活检，错过2.6％的csPCa。这些多变量模型胜过仅基于MRI结果和PSAD的二分类决策策略。即使在这个高风险队列中，活检决策支持工具也可以避免许多前列腺活检，同时错过非常少的csPCa病例。Van Leeuwen模型具有最高的临床效用，其次是RPCRC。这些多变量MRI-RCs在表现上优于仅基于MRI和PSAD的决策策略。本文受版权保护。保留所有权利。

在这里，我们巧妙地组装了一种巨型DNA纳米阵列，该纳米阵列由两种独立的四面体DNA结构组成，作为多臂三维（3D）DNA纳米机器的DNA轨道，以实现信号传导和放大的高效性能。我们将该纳米阵列改造为一种电化学生物传感器，用于快速和超灵敏地检测基质金属蛋白酶2（MMP-2）。令人印象深刻的是，与由二维（2D）探针或一维（1D）单链（ss）DNA探针组成的随机DNA轨道上低效的常规DNA行走器相比，多臂3D DNA纳米机器通过外切酶III（Exo III）酶辅助靶标循环放大，赋予了更快的反应速度和更高的行走效率，这是由于四面体DNA纳米阵列结构的良好刚性和有序性。一旦添加了携带信号物质二茂铁（Fc）的发夹H3-标签到改性电极表面，多臂3D DNA纳米机器将通过基于可组成DNA链替代的“补足域”介导而被驱动沿着精心设计的纳米阵列轨道移动，结果是大部分的二茂铁（Fc）与电极表面结合，并在60分钟内引起电化学信号的显著增加。作为概念验证，所制备的生物传感器在敏感检测目标MMP-2方面实现了低检测限（11.4 fg/mL），并在Hela和MCF-7癌细胞裂解液中进行了应用。因此，这种策略为肿瘤诊断中的蛋白质检测提供了高性能的传感平台。

本文描述了一种用于检测人类血浆样本中突变的microRNA的定量检测方法。根据Peyrard-Bishop模型设计的特异性寡核苷酸能够准确预测目标：探针识别亲和力和特异性。我们的放大自由串联珠基因组杂交测定法的检测限为2.2 pM。因此，该测定法能够在临床相关的microRNA-128-2-3p中识别单核苷酸多态性不匹配的基因型，显示与炎症性结肠炎和结直肠癌呈正相关的末端突变。版权：© 2023 Slott 等。本文是一篇遵循知识共享署名许可的开放获取文章，允许在任何媒介中无限制使用、分发和复制，前提是保持原始作者和出处的署名。