Notch信号传导是细胞间信号转导中的关键分子通路之一。尽管NOTCH受体的作用机制已相对较为了解，但它们在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的发生和发展过程中的生物学意义仍不明确。本研究通过比较RIN-1和CB-103等代表性"下一代"小分子Notch调节剂与DAPT等"经典"NOTCH干扰化合物(如γ-分泌酶抑制剂)在HNSCC上的生长和分化调控效应，揭示了它们在不同的细胞和组织培养条件下(包括2D单层培养、无黏附或球体培养、3D器官样培养以及斑马鱼体内模型)的作用。在这些通路中，Notch调节剂RIN-1表现出最显著的全部效应。在分子水平上，RIN-1依赖的Notch信号激活导致了NOTCH调控靶点表达的特征性改变，即转录抑制因子HES1和HEY1、细胞周期抑制剂p21(CDKN1A)和前凋亡标志物BAX的表达。这些改变导致了HNSCC细胞在2D培养中的增殖的限制、生长的抑制和运动能力的降低。因此，在细胞周期中G2-M期的停滞和凋亡诱导也可以观察到。类似的抗癌效果也在3D培养和斑马鱼模型中观察到。相反，RIN-1处理导致Notch信号的抑制，并在无附着的细胞培养条件下限制了HNSCC球体的生长。我们的结果表明，调控Notch信号可能可用作具有完整NOTCH信号传导的选定患者的化疗药物。©2023 Springer Nature Limited.

细胞色素P450（CYP）基因的诱导是药物间相互作用的一个重要原因，对新药候选化合物进行诱导倾向的临床前评估是强制性的。YAP/TEAD信号传导已成为各种肿瘤治疗适应症的有吸引力的靶点，多种化学结构不同的YAP/TEAD抑制剂正在快速进入临床阶段。在这里，我们测试了一个多样的YAP/TEAD抑制剂集合的CYP诱导倾向，它们具有不同的作用方式和TEAD isoform 选择性在原代人肝细胞（PHH）的单层和3D球体中。我们发现，YAP/TEAD抑制导致2D单层中CYP广泛诱导，而在球体培养中仅有较少的诱导。综合RNA-Seq结果表明，与球体相比，YAP/TEAD信号在2D培养中增加，这与相互作用的转录因子LXR和ESRRA的活性升高相一致，可能至少部分是由于机械感受的改变。抑制此YAP/TEAD高活化导致肝细胞分化减少、肝功能增加，包括CYP。因此，这些结果表明观察到的诱导是化合物的靶向效应，而不是对异物感受核受体的直接激活。综上所述，所呈现的数据将肝细胞分化减少与YAP/TEAD失调联系起来，揭示了一种新的非经典CYP诱导途径，并凸显了器官模拟的3D培养用于预测临床相关药代动力学特性的优势，尤其是对于非典型的诱导机制。 版权所有© 2023 The Author(s). 由 Elsevier Inc.发表保留所有权利。

乳腺癌患者经历一系列与疾病和治疗相关的症状，严重威胁到他们的生活质量。虚拟现实（VR）作为一种新兴的辅助和综合疗法，已在临床实践中越来越多地得到应用。然而，目前缺乏足够的证据支持VR的干预对乳腺癌患者症状管理的有效性。本文旨在系统地研究VR对乳腺癌相关症状管理的效果。在PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆、Web of Science、CINAHL、CNKI、万方和维普数据库中全面搜索到2021年4月10日之前发表的随机对照试验（RCTs）和准RCTs。纳入使用基于VR的干预措施来管理乳腺癌相关症状的研究。两名调查员独立地回顾和提取数据，并评估方法学质量。使用RevMan 5.3进行荟萃分析，使用Higgins的I2（%）统计方法评估异质性。最后纳入了8个RCTs和6个准RCTs，共有797名参与者。基于虚拟现实的干预措施显著改善了乳腺癌患者的焦虑、抑郁、疼痛、认知功能和肩关节活动范围等症状，但对握力和上肢功能的改善不显著。基于虚拟现实的干预措施对乳腺癌患者的症状管理具有积极效果。健康专业人员，尤其是护士，可以在临床实践中应用VR，以减轻症状并改善乳腺癌患者的生活质量。需要进行更多研究，希望得出更高质量的结论，并探索VR的最佳干预措施和成本效益。版权所有©2022 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

神经毒性是乳腺癌（BC）患者化疗的一个主要不良反应。使用一些非药物干预措施来缓解与化疗相关的认知损害（CRCI），然而还没有研究比较了它们的有效性。本研究的目的是确定和比较不同非药物干预措施对BC患者的CRCI的有效性。按照Cochrane的指南进行系统回顾和网络荟萃分析，在Cochrane图书馆，PubMed，MEDLINE（通过OVID），Web of Science，EMBASE和CINAHL数据库中检索所有随机对照试验，时间跨度为从创刊到2021年9月。纳入使用非药物干预措施来管理CRCI症状的研究。使用STATA v14.0进行网络荟萃分析和比较效果排名。纳入了12项涉及8种非药物干预措施的研究。就CRCI的主观结果来说，非药物干预措施之间没有显著差异。就客观结果来说，气功和运动比心理疗法更有效。气功和运动也比音乐疗法更有效。前3种干预措施分别是心理疗法（83.4%），音乐疗法（60.8%）和电针疗法（52.5%）作为主观结果，以及气功（87.7%），运动（82.1%）和电针疗法（70.3%）作为客观结果。在主观评价中，很难判断哪种干预措施最好，但是心理疗法的概率最大。在客观评价中，气功和运动可能是最好的非药物干预措施。本研究为BC患者CRCI的非药物干预措施的有效性提供了证据，并促进了未来临床试验和工作的支持。版权所有©2022 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

在进一步的转移性结直肠癌（mCRC）治疗中，中位无进展生存期（PFS）较短，许多患者在任何抗肿瘤治疗中都没有受益，因此应根据最佳支持性护理进行治疗。基于肿瘤炎症标志物的标准实验室检测值的风险评分旨在定义一个具有高治疗效益的患者群，并可能提供肿瘤生物学上的见解。由于雷格非尼在德国市场上因不利的风险-收益比而被撤出，因此对于任何进一步的后续治疗选择，患者的选择至关重要。 我们使用Cox回归分析确定与OS和PFS结果无关的实验室标志物作为独立的预后因素。这些变量的影响通过使用Cox回归分析计算的估计值进行加权。估计器被实施为乘法因子，从而得到一个风险评分。然后通过Cox回归分析确定结果风险值的截断值，得到低风险和高风险亚组。 利用82名患者的数据，可以计算出一个用于识别末线mCRC治疗患者长期生存的风险评分。以下参数在多变量分析中与明显较长的生存期相关：NLR ≤5（p = < 0.001），AP ≤200 U/L（p = 0.001），CRP ≤3.2 mg/dL（p = < 0.001）。以下估计器值用于计算风险评分：NLR：0.132（p = 0.046），AP：0.004（p = 0.014），CRP：0.032（p = 0.039）。将估计器作为乘法因子实施，得到以下风险评分：0.132*NLR + 0.004*AP + 0.032*CRP = 风险值。Cox回归分析结果使得风险值低于1.4的患者分为低风险亚组，而高于1.4的患者分为高风险亚组。在低风险评分组（< 1.4）中，患者在开始雷格非尼治疗后的中位OS为10.5个月。具有高风险评分（> 1.4）的患者在开始雷格非尼治疗后只存活3.3个月（n = 43，p < 0.001，HR = 3.76）。 该复合风险评分可将患者分为两个预后亚组，其特点是标准实验室检测值。具有系统性炎症迹象的患者，表现为NLR、AP和CRP升高，具有较高的复合风险评分和显著较短的总生存期。尽管该评分需要在更大的队列中进行前瞻性验证，但可用于分层患者进行进一步的后续治疗研究。 © 2023 The Author(s). Published by S. Karger AG, Basel.

产前操作可能导致后代神经行为的改变。本研究考察了妊娠期间强制运动和锌补充对产前束缚应激（PRS）诱发的行为障碍、神经炎症反应和氧化应激方面的个体和综合效应。将孕鼠分为五组：对照组；束缚应激组（RS）；RS + 运动应激组（RS + ES）；RS + 锌补充组（RS + Zn）；RS + ES + Zn组。除对照组外，所有孕鼠在妊娠第15天至第19天接受了束缚应激。ES组孕鼠接受了强制跑步机运动（每天30分钟），Zn组孕鼠接受了硫酸锌补充（每天口服30毫克/千克），并持续至妊娠期结束。在25-27日龄，记录了焦虑样和应对压力的行为，并测量了前额叶皮层中白介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的基因表达，以及总抗氧化能力的浓度。PRS显著增加了焦虑，产生了被动应对行为，增加了IL-1β和TNF-α的表达，并降低了抗氧化能力。ES增强了PRS诱发的行为障碍，而锌则逆转了该效应。产前锌还恢复了抗炎和抗氧化能力，但对RS和ES的合并效应无影响。锌抑制了PRS诱导的行为和神经生物学损害，显示了锌对PRS引起的儿童气质变化的临床重要性的潜在意义。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

血管侵袭仍然是乳头状甲状腺癌（PTC）患者中重要的预后特征。文献数据表明有多个标记物可能与氧化应激和/或血管侵袭相关。因此，我们评估了PTC患者血清中选定参数在血管侵袭和转移筛查中的实用性。与没有这些特征的PTC患者相比，PTC患者中具有血管侵袭和转移的血清抗氧化能力（TAC）和sirtuin 3（SIRT3）水平降低（所有p < 0.05），DNA/RNA氧化应激损伤产物（DNA/RNA OSDP）和丙二醛（MDA）水平升高（所有p < 0.01）。在区分PTC患者中是否存在血管侵袭和转移的最高筛查效能中，DNA/RNA OSDP（AUC = 0.71）、SIRT3（AUC = 0.70）和TAC（AUC = 0.67）表现出较高的筛查效能（所有p < 0.05）。我们的研究表明，外周氧化应激标记物的浓度可能是PTC患者中血管侵袭和转移指标的有用指标。© 2023. Springer Nature Limited.

阿尔茨海默病（AD）是科学界迫切需要的病理之一。本研究的目的是调查地西泮结合抑制因子（DBI）作为AD预后的预后因素。将120名参与者分为3组进行研究。研究包括40名新诊断的阿尔茨海默患者（NDG），他们已经被诊断出患有AD但尚未接受治疗，40名患有5年前被诊断的患者（D5YG），以及40名健康对照组（CG）。比较了3组之间的DBI、氧化应激、炎症和神经退行性生物标志物的水平。与CG相比，D5YG和NDG的血浆中DBI、寡聚Aβ、总tau、胶质纤维酸性蛋白、α-突触核蛋白、白细胞介素（IL）1β、IL6、肿瘤坏死因子α、氧化应激指数、高敏感C-反应蛋白和DNA损伤的水平较高（p < 0.001）。相反，D5YG和NDG的血浆中总硫醇、天然硫醇、维生素D和维生素B12的水平较低（p < 0.001）。DBI可能是AD的潜在血浆生物标志物和有前途的药物靶点。它可以帮助医生通过认知和神经退行性测试进行全面评估。© 2023 S. Karger AG, Basel.

越来越多的研究将肠道微生物群与神经退行性疾病联系在一起。肠道微生物群通过肠脑轴与中枢神经系统进行沟通，并影响行为和认知表型。失调（微生物群功能失调）会引发肠道通透性增加和炎症，通过肠脑轴对大脑产生负面影响。更明显的微生物群与更健康的代谢和脂质特征以及认知表型相联系。在本综述中，我们讨论了肠道微生物群和肠脑轴在帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病及相关动物模型、癌症和癌症治疗以及代谢综合征中的作用。我们还讨论了改善肠道微生物群以及最终改善脑功能的策略。由于更明显的微生物群与更健康的认知表型相联系，我们需要加大努力开发针对高风险神经疾病患者和已被诊断出患有该类疾病患者的治疗策略。© Thieme版权所有。

缺少甲状腺转录因子1（TTF-1）与肺腺癌中表皮生长因子受体（EGFR）突变的频率较低有关。本研究的目的是评估TTF-1表达对晚期肺腺癌患者接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的临床反应的影响。回顾性分析在中国北京天坛医院和北京大学肿瘤医院于2009年4月至2023年5月期间收治的晚期肺腺癌患者的数据。共纳入227名被诊断为晚期肺腺癌的患者，其中28.2%（64/227）患有TTF-1阴性腺癌，而54.6%（124/227）携带EGFR突变。与TTF-1阳性相比，TTF-1阴性表达与男性性别（68.8% vs. 42.3%，p < 0.001）、重度吸烟史（57.8% vs. 36.2%，p = 0.003）、差分程度差（86.5% vs. 43.2%，p < 0.001）和较低的EGFR突变频率（26.6% vs. 65.6%，p < 0.001）显著相关。多变量逻辑回归分析显示低EGFR突变的流行（p < 0.001）和男性性别（p = 0.006）是TTF-1阴性表达的独立预测因素。相比于EGFR突变且TTF-1阳性的患者，缺乏TTF-1的患者在接受EGFR-TKI治疗后显示出更差的总体反应率（ORR；23.5% vs. 54.2%，p = 0.019）、疾病控制率（DCR；58.8% vs. 89.7%，p = 0.003）和中位进展无病生存期（PFS；2.9 vs. 11.6个月，p < 0.001）。具有TTF-1阴性和EGFR突变的肺腺癌患者对EGFR-TKI反应减弱。© 2023 作者。由中国肺癌医生集团和John Wiley & Sons Australia, Ltd.出版的《胸部肿瘤》发表。