14-3-3σ在控制肿瘤代谢重编程和癌细胞生长中起着重要作用。然而，在许多癌症中，由于下调，其功能常常受到损害。先前的研究发现，14-3-3σ的同型二聚体化对其活性至关重要。然而，至今尚不清楚稳定14-3-3σ同型二聚体是否可以提高其活性或防止其降解。在我们之前的工作中，我们曾显示GCP-Lys-OMe是一个潜在的14-3-3σ同型二聚体稳定剂。然而，其稳定作用尚未经过实验验证。因此，在本研究中，我们尝试使用与之前描述的GCP-Lys-OMe类似的体外技术来预测几个可能稳定14-3-3σ二聚体形式的肽段。随后的[1H]-CPMG NMR实验证实了这些肽段（肽段3、5、9和16）与14-3-3σ的结合，其中肽段3显示最强的结合。竞争性[1H]-CPMG测定进一步表明，肽段3与14-3-3σ结合肽（ExoS）不竞争其在蛋白的两亲沟槽上的结合，但有助于提高14-3-3σ对ExoS蛋白的结合。当14-3-3σ经历动态光散射实验时，发现其同型二聚体在聚集之前会解离成单体。有趣的是，肽段3的存在增加了14-3-3σ对聚集的稳定性。总体而言，我们的发现表明：（1）结合分子对接和分子动力学模拟可以用于发现潜在的14-3-3σ同型二聚体稳定化合物；（2）肽段3可以减缓14-3-3σ的聚集（可能是通过防止其解离成单体），并且提高14-3-3σ与ExoS蛋白的结合能力。

CXCL9表达是免疫检查点阻断治疗反应的强力预测因子。因此，我们试图开发增强CXCL9表达和增强抗肿瘤免疫的治疗策略。为了进行CXCL9表达调控因子的全基因组CRISPR-Cas9筛选，采用CRISPR knockin策略生成了CXCL9-GFP报告基因株系。该方法发现，IRF1通过诱导SOCS1来限制肿瘤细胞和原始髓细胞中的CXCL9表达，进而限制STAT1信号传导。因此，我们鉴定了一组STAT1依赖基因的亚组，这些基因的转录不需要IRF1，包括CXCL9。靶向IRF1或SOCS1都能有效增强肿瘤内巨噬细胞的CXCL9表达，在免疫检查点阻断治疗背景下进一步增强。因此，我们揭示了IRF1通过诱导SOCS1来限制一部分STAT1依赖基因表达的非经典作用。版权所有©2023作者。由Elsevier Inc出版。保留所有权利。

恶性皮肤肿瘤是关于Janus激酶（JAK）抑制剂的不良事件的关注点。本研究旨在评估JAK抑制剂与恶性皮肤肿瘤不良事件之间的关联，并对主要特征进行描述。通过使用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）收集了2012-2021年的数据，具体提取了以JAK抑制剂为主要疑似药物的不良事件案例用于进一步分析。不均衡分析通过估计报告比值比（ROR）和信息组分（IC）及其95%置信区间（95% CI）来评估JAK抑制剂与恶性皮肤肿瘤事件之间的关联。共收集了142,673个以JAK抑制剂为主要疑似药物的病例，其中包括1400个恶性皮肤肿瘤事件。不均衡分析中包括了鲁索利替尼、乌帕达替尼、托法替尼和巴瑞替尼。三种JAK抑制剂与恶性皮肤肿瘤事件有关，分别是鲁索利替尼（ROR 5.40，95% CI 5.03-5.81；IC 2.39，95% CI 2.14-2.62）、乌帕达替尼（ROR 4.79，95% CI 4.03-5.71；IC 2.24，95% CI 1.62-2.77）和托法替尼（ROR 1.67，95% CI 1.53-1.83；IC 0.73，95% CI 0.43-1.02）。发病时间的中位数为378.5天。我们发现鲁索利替尼、乌帕达替尼和托法替尼与恶性皮肤肿瘤存在关联。在临床实践中，开处方给予JAK抑制剂时应更加注意此类事件。© 2023. 作者，独家授权给Springer Nature Switzerland AG。

一名中年女性因初级保健医生的转诊而来到三级护理医院，以评估超声发现的左侧乳房肿块是否恶性。患者同时怀孕27周，孕育着单绒唯一的双胎。在接诊过程中，发现她有严重高血压和与HELLP（溶血、肝酶升高、血小板减少）综合征有关的实验室异常，于是进行了剖腹产。她在分娩后对左侧乳房肿块进行了活检，后被诊断为浸润性导管癌并发脊柱转移和大量转移性肺结节。她住院期间并发了右下肢深静脉血栓形成、急性硬脑膜下血肿和弥漫性血管内凝血，出现顽固性血小板减少，最终导致死亡。版权所有 © 2023年，Mesa等人。

氧化应激放大化合物可以引发对癌细胞的选择性杀伤，对正常细胞的毒性较小，并诱导免疫原性细胞死亡（ICD）。然而，与传统的抗癌药物相比，氧化应激放大化合物的治疗效果较差。可以推测，使用超稳定的聚合物胶束作为药物载体可以充分发挥氧化应激放大杂合前药（OSamp）的抗癌治疗效果和免疫刺激活性。在这项研究中，我们开发了以含有Arg-Gly-Asp（RGD）的脂肽为主要组成部分的OSamp、两亲性聚乙二醇甲醚-聚环己氧基乙基环氧乙烷（mPEG-PCHGE）和一个脂肽为目标肿瘤的氧化应激纳米放大器。靶向肿瘤的OSamp载荷的mPEG-PCHGE（T-POS）胶束表现出良好的胶体稳定性，并对癌细胞具有显著的细胞毒性，同时表达了DAMPs（损伤相关分子模式）。在同种异基因小鼠肿瘤模型中，T-POS胶束诱导显著的凋亡细胞死亡，抑制肿瘤生长，而体重变化不明显。T-POS胶束还通过增加细胞毒性CD4+和CD8+T细胞的数量诱导ICD并激活适应性免疫反应。因此，这些结果表明T-POS胶束作为免疫刺激的抗癌纳米药物具有很大的转化潜力。

非典型钙粘蛋白FAT1在不同组织起源的肿瘤中可能具有促癌或抗癌的功能。我们的研究小组先前在胶质母细胞瘤（GBM）中证明了FAT1信号通路的促癌性质。在本研究中，我们调查了FAT1如何影响GBM中聚集的致癌miRs（miR-221-3p/miR-222-3p）的表达及其下游效应。通过进行多个实验，包括测量特定基因/微RNA表达、基因沉默、蛋白质和细胞评估，我们证明了FAT1介导的一条新的钉子突变信号通路在胶质瘤中的致癌作用。这些结果已经通过使用抗甲基RNA和miR模拟实验得到验证。最初，在胶质瘤衍生的细胞系（U87MG和LN229）中，我们观察到FAT1作为转录因子NFκB-RelA的新的上调调节因子。RelA随后促进了聚集致癌miRs miR-221-3p/miR-222-3p的表达，而这些miRs进一步抑制了肿瘤抑制基因（TSG）PDCD10（编程性细胞死亡蛋白10）的表达。由miR-221-3p/miR-222-3p抑制PDCD10和其他已知TSG靶点（PTEN/PUMA），导致胶质瘤细胞的增加的克隆潜能、迁移和侵袭能力。与我们的体外实验结果一致，我们在GBM组织样本中观察到了FAT1与miR-221-3p的正相关表达，以及FAT1与miR靶点（PDCD10/PTEN/PUMA）的负相关表达。这些发现也得到了公开可用的GBM数据库（癌症基因组图谱[TCGA]和分子脑肿瘤数据库[Rembrandt]）的支持。具有高水平FAT1和miR-221-3p表达（分别为50%和65%）的肿瘤患者的整体生存期较短。类似的结果在TCGA-GBM数据库中观察到。因此，我们的研究结果显示了一条新的FAT1/RelA/miR-221/miR-222致癌效应通路，在GBM中下调了TSG PDCD10，可以特异性地成为治疗靶点。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

免疫检查点抑制剂的出现彻底改变了肿瘤治疗，而与此同时，与免疫相关的不良反应（irAEs）也呈上升趋势。皮肤毒性是最常见的irAEs之一，特别是在PD-1抑制剂如Pembrolizumab的应用中。在此，我们报告了一例由抗PD-1诱导的地癞癣性天疱疮（LPP）-一种罕见的具有地癞癣和大疱性天疱疮特征的自身免疫性水疱性疾病。据我们所知，这是首次报道PD-1抑制剂治疗转移性肾上腺癌后出现LPP的案例。意识到LPP在irAEs范围内很重要，特别是随着免疫治疗的适应症扩大到包括肾上腺癌等罕见恶性肿瘤。除了我们的个案报告外，我们还提供了一份关于免疫治疗诱导LPP的文献综述-重点介绍了早期识别和临床管理这种皮肤irAE的关键特征。

Krebs von den Lungen-6（KL-6）作为一种肿瘤标志物，也被用作间质性肺炎（IP）的诊断工具。然而，KL-6在非小细胞肺癌（NSCLC）的免疫检查点抑制剂（ICI）治疗中的意义，特别是对于没有IP的患者，尚不清楚。本多中心、回顾性研究纳入了接受ICI治疗的晚期NSCLC患者，分析了血清KL-6值与ICI疗效的关联，以及血清KL-6值与ICI诱导的间质性肺疾病（ILD）发生的关联，重点关注没有IP的患者。共有322名患者在ICI治疗前提供了可用的KL-6值。在202名没有IP的接受ICI单药治疗的患者中，高KL-6组（≥500 U/mL）的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著较低（中位数：2.1个月 vs. 3.6个月，p = 0.048；中位数：9.2个月 vs. 14.5个月，p = 0.035）。KL-6高组与KL-6低组的响应率之间无显著差异（19% vs. 29%，p = 0.14）。多变量分析中，高KL-6是ICI单药治疗的不良PFS（风险比[HR]，1.52；95%可信区间[CI]，1.10-2.11，p = 0.012）和OS（HR，1.51；95% CI，1.07 - 2.13，p = 0.019）的显著预测因子。在IP有无的患者中，高KL-6组与低KL-6组之间ILD的发生率没有显著差异（20% vs. 15%，p = 1.00；12% vs. 12%，p = 1.00）。在没有IP的NSCLC的ICI单药治疗中，血清KL-6水平升高与不良预后相关。©2023该作者对Springer-Verlag GmbH Germany, Springer Nature的独家许可授权。

我们旨在描述西尼罗河神经侵袭病（West Nile neuroinvasive disease）患者在出院时的神经学表现和功能恢复情况。本回顾性研究纳入了2022年6月1日至10月31日在塞尔维亚贝尔格莱德大学传染与热带病临床治疗中心住院治疗的患者。我们使用修正的Rankin量表评估了出院时的功能恢复情况。在分析的135名患者中，脑炎、脑膜炎和急性弛缓性瘫痪（AFP）分别出现在114名（84.6%）、20名（14.8%）和21名（15.6%）患者中。四肢麻痹/四肢瘫痪和单肢麻痹是最常见的AFP形式，分别有9名（6.7%）和6名（4.4%）患者出现。45名（33.3%）患者患有小脑炎，80名（59.3%）患者患有腓腱桥脑炎，5名（3.7%）患者出现帕金森症状。共有79名（58.5%）患者同时伴有共济失调和宽基步态。51名（37.8%）患者出现震颤（41名（30.3%）为姿势性和（或）动态性震颤，10名（7.4%）为静息性震颤）。39名患者（28.9%）出现Glasgow昏迷评分（GCS）≤8和呼吸衰竭需进行机械通气。与12.4±8.7天相比，四肢麻痹患者需要较长时间的呼吸机辅助（29.5±16.8天，p=0.001）。在出院时，有1名单肢麻痹患者恢复了全部肌力，而有8名AFP患者在功能上依赖他人。共有29名患者（21.5%）死亡。所有死亡者均患有脑炎，其中7名患有四肢麻痹。在出院时，还有18名患者（16.9%）伴有共济失调，15名患者（14.2%）伴有震颤，22名患者（16.3%）伴有认知缺陷。年龄、恶性肿瘤、冠心病、四肢麻痹、机械通气、GCS≤8和与医疗相关的感染是死亡的危险因素（分别p=0.001；p=0.019；p=0.004；p=0.001；p<0.001；p<0.001和p<0.001）。© 2023. Fondazione Società Italiana di Neurologia.

背景：目前还不清楚多参数双能CT（DECT）提供的额外信息是否能够改善侵袭性宏观小梁-巨大（MTM）亚型肝细胞癌（HCC）的非侵入性诊断。目的：评估双相增强多参数DECT在预测MTM HCC方面的诊断性能。材料和方法：回顾性收集2019年6月至2022年6月期间接受对比增强DECT检查并经病理学检查证实HCC的患者，来自三个独立中心（中心1为训练和内部测试数据集，中心2和中心3为外部测试数据集）。对放射学特征进行视觉分析，并结合临床信息建立临床 - 放射学模型。基于来自双相上的虚拟单能量成像和材料成分成像的DL特征和手工特征提取的DL放射学模型，使用二值化最小绝对收缩和选择算子进行多变量logistic回归分析开发了DL放射学预测模型。采用受试者操作特征曲线下面积（AUC）评估模型性能，并使用对数秩检验分析无复发生存时间。结果：共纳入262例患者（平均年龄54岁 ± 12 [SD]；男性225例[86%]；训练数据集n = 146[56%]；内部测试数据集n = 35[13%]；外部测试数据集n = 81[31%]）。DL放射学预测模型在训练组中（AUC = 0.91对0.77，P < .001），内部测试数据集中（AUC = 0.87对0.72，P = .04），以及外部测试数据集中（AUC = 0.89对0.79，P = .02）更好地预测MTM，与临床 - 放射学模型相比，在外部测试数据集中具有类似的敏感性（80%对87%，P = .63），更高的特异性（90%对63%，P < .001）。在所有三个数据集中，DL放射学预测模型预测为MTM阳性组的复发无生存期较短（训练数据集P = .04；内部测试数据集P = .01；外部测试数据集P = .03）。结论：由多参数DECT推导的DL放射学预测模型能够准确预测HCC患者中的MTM亚型。© RSNA，2023 本文附有补充资料。本期编辑评论请参见Chu和Fishman的社论。