曾叶汤（ZYD）被认为对干燥综合征（SS）具有治疗效果，但其治疗机制仍不清楚。本研究探讨了ZYD对SS的机制。在中药系统药理学数据库（TCMSP）和蝙蝠中药数据库（BATMAN-TCM）中搜索了ZYD的活性成分和靶点，从GeneCards数据库中获取了与SS相关的靶点。GO和KEGG富集分析对分子机制进行了阐明。使用8只C57BL/6小鼠进行动物实验，其中一组为对照组（生理盐水处理），另一组为模型组（生理盐水处理）和ZYD组（ZYD处理）的16只NOD小鼠，进行了为期8周的实验以验证ZYD对SS的治疗效果。筛选出了29个ZYD的活性成分，共313个靶点，并筛选出1038个与SS相关的靶点，确定了32个共同靶点。β-谷甾醇和甾醇可能是重要成分。GO分析表明，ZYD对抗SS的作用主要涉及氧化应激、凋亡过程和肿瘤坏死因子受体超家族结合等。KEGG分析表明，最重要的信号通路是凋亡-多种物种通路。动物实验显示，ZYD改善了下颌下腺（SMGs）的淋巴细胞浸润，降低了模型小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17的水平，上调了Bcl-2的表达，下调了Bax和Caspase-3的表达。ZYD对SS具有抗炎和抗凋亡作用，为ZYD治疗SS提供了理论依据。

党参补血汤（DBD）是一种传统的中药方剂，其通过增加吉西他滨的活性代谢物，有潜力增强对非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的抗肿瘤作用。然而，吉西他滨是否会影响DBD的主要组分的药代动力学仍不清楚。本研究评估DBD的主要成分与吉西他滨之间的草药-药物相互作用，并验证其潜在的药代动力学机制。 在Sprague-Dawley大鼠中，研究了3.6克/千克DBD与50毫克/千克吉西他滨单次给药后的药代动力学。采用免疫印迹分析法确定了吉西他滨对大鼠组织中肠道渗透性和肝微粒体酶以及CYP3A过表达HepG2细胞的影响。 吉西他滨的联合应用显著改变了大鼠中DBD的主要成分的药代动力学特性。通过促进钠葡萄糖转运蛋白1（SGLT-1）的表达，大青蛰芥苷的Cmax和AUC显著增加。肉桂内酯和阿魏酸的AUC也显著增加，其消除半衰期（t1/2）分别延长了2.4倍和7.8倍，通过下调肝CYP3A和紧密连接蛋白zonula occludens-1（ZO-1）和occludin的表达。 吉西他滨通过增加肠道渗透性，增强转运蛋白表达，以及下调CYP3A调节了DBD的主要成分的药代动力学。这些结果为DBD作为NSCLC与吉西他滨的辅助剂剂量调整提供了关键信息，并有助于更科学、更合理地进行潜在的剂量调整的临床研究。

使用软件监测患者报告的结果测量（PROMs）可以改善接受抗癌治疗的癌症患者的治疗结果；然而，目前缺乏关于在常规临床实践中使用的应用程序的证据。本研究旨在调查在多发性骨髓瘤患者的常规临床实践中，对每周网页版PROM症状监测程序的遵循和患者感知。此外，我们还旨在了解由系统触发的临床提醒如何影响临床护理。我们进行了一项单中心纵向观察性研究，以评估常规实践中患者对PROM监测软件的遵循和感知。多发性骨髓瘤患者通过专用网页平台进行每周治疗特定的PROM以监测关键症状。应用程序中的报警症状会触发给治疗团队的临床提醒，以便他们能够采取临床干预措施。主要研究结果是基于网页的评估完成率和患者对监测程序的感知，通过评估问卷进行评估。此外，分析了系统触发的临床提醒和相关的临床干预措施。2021年7月至2022年6月期间，共有55名患者被邀请参与研究，39名患者参与了研究（24人，61%男性，平均年龄63.2岁，标准差9.2岁）。所有每周计划的评估中，中位数评估完成率为70.3%（四分位数范围41.2%-89.6%）。大多数患者（77%）认为保健团队通过网页评估更了解他们的健康状况。共报告了14639个症状中的1758个（12%），触发了临床提醒。对于1758个提醒中的548个（31.2%），该症状以前已经注册，不需要进一步的行动；对于1758个提醒中的348个（19.9%），电话咨询和自我管理建议就足够了。对于由于提醒触发的干预措施，很少需要高级别干预：转诊给医生或专家（1758个提醒中的88个，5%）、药物变更（1758个提醒中的22个，1.3%）、安排额外的诊断（1758个提醒中的9个，0.5%）或非计划紧急访问（1758个提醒中的7个，0.4%）。大多数患者（55%）报告称，对提醒的回电话在治疗期间为他们带来了“相当多”或“非常多”的安全感。我们的研究表明，在常规临床护理中可以实现对定期和个体化的PROM监测的高度遵循。研究结果为PROM监测程序以及临床提醒和干预措施对临床实践的影响提供了有价值的见解。 ClinicalTrials.gov NCT05036863；https://clinicaltrials.gov/study/NCT05036863。 © Jens Lehmann、Kelly M de Ligt、Stefanie Tipelius、Johannes M Giesinger、Monika Sztankay、Sandra Voigt、Lonneke V van de Poll-Franse、Gerhard Rumpold、Roman Weger、Ella Willenbacher、Wolfgang Willenbacher、Bernhard Holzner。最初发表于Journal of Medical Internet Research（https://www.jmir.org），2023年8月22日。

细胞间的细胞外通讯，亦称为细胞间相互作用，对生物体的存活起着重要作用。这种通讯通过不同的方式进行，其中一种方式是利用细胞外囊泡。最近发现，小的脂质细胞外囊泡——外泌体，在体内细胞之间的信号传导中发挥作用。这些囊泡中包含重要的生物活性分子，包括脂质、蛋白质、DNA、mRNA和非编码RNA，如微小RNA（miRNA）。所有细胞，包括免疫细胞（巨噬细胞、淋巴细胞、粒细胞、树突细胞、肥大细胞）和肿瘤细胞，都会分泌外泌体。肿瘤微环境（TME）是支持肿瘤细胞生长的复杂网络。该微环境包括肿瘤细胞本身、细胞外基质、成纤维细胞、内皮细胞、血管、免疫细胞以及外泌体和细胞因子等非细胞组分。本综述旨在深入探讨免疫系统如何在内部及与其他细胞类型之间进行通讯的最新发现，特别关注巨噬细胞、树突细胞、B淋巴细胞和T淋巴细胞中外泌体miRNA的研究。此外，我们将探讨外泌体miRNA在肿瘤微环境中的作用及其免疫调节效应。© 2023. 中华民国（台湾）国家科学委员会。

重编程葡萄糖代谢，也被称为Warburg效应（有氧糖酵解），是肿瘤的一个标志。肿瘤糖酵解的增加不仅有利于癌细胞的快速增殖，还会重新调整免疫微环境以促进肿瘤进展。转录因子ONECUT3在肝脏和胰腺的发育中发挥关键作用，然而，关于其肿瘤促进作用，特别是代谢重编程方面的了解有限。我们采用免疫组化和免疫印迹等方法，确定了PDAC中ONECUT3的表达模式和其临床相关性。我们使用基因沉默和过表达策略，确定了ONECUT3的体外和体内功能。我们采用染色质免疫沉淀、荧光素酶报告实验和基因集富集分析等方法，揭示了其分子机制。糖酵解代谢与PDAC中T细胞浸润呈负相关。我们发现ONECUT3是PDAC糖酵解和CD8+ T细胞浸润的关键调节因子。ONECUT3的基因沉默抑制了细胞增殖，促进了细胞凋亡，并通过葡萄糖摄取、乳酸产生和细胞外酸化率的证据减少了糖酵解代谢。过表达研究观察到了与之相反的效果。ONECUT3通过转录调控PDK1来增强有氧糖酵解。靶向ONECUT3有效抑制了PDAC的肿瘤生长，增加了CD8+ T细胞浸润，并发挥了对抗PD-1疗法的增效作用。PDK1的药物抑制也与抗PD-1疗法具有协同效应。在临床环境中，ONECUT3与PDAC中的PDK1表达和T细胞浸润密切相关，并起到独立的预后因子作用。我们的研究揭示了ONECUT3在PDAC糖酵解中的前所未有的调控作用，并提供了增加糖酵解与免疫抑制微环境相关的体内证据。此外，靶向ONECUT3-PDK1轴可能成为PDAC治疗的一个有希望的治疗方法。© 2023. Springer Nature Switzerland AG.

本研究旨在为住院儿童开发和验证中心静脉通路装置相关血栓形成（CRT）的评分模型。随机选取湖南省长沙市一家医院连续入院的503例患者，按7:3的比例将其分为训练集和内部验证集；同时收集新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市两家医院85例连续患者作为外部验证集。进行CRT相关危险因素的单因素分析和多因素分析，运用 logistic 回归模型建立评分模型，对所提出的评分模型进行判别、校准和决策曲线分析。评分模型包含盲插导管、肝功能异常、中心导管相关血流感染、其他感染、导管数量、白血病和卧床伏案超过72小时等7个独立危险因素。判别结果表明，训练集、内部验证集和外部验证集的受试者工作特征曲线下面积分别为0.74、0.71和0.76，并且在训练集、内部验证集和外部验证集中，所提出的评分模型的准确率分别为79%、72%和71%。校准结果也显示各组数据集的校准曲线拟合良好。更为重要的是，决策曲线显示所提出的评分模型具有显著的临床意义。该评分模型可作为风险评估工具，降低住院儿童CRT漏诊率和发病率。 • 对于住院儿童而言，中心静脉通路装置相关血栓形成通常无明显症状，易导致此疾病的漏诊。 • 目前尚未建立适用于住院儿童中心静脉通路装置相关血栓形成风险预测评分模型。 • 本研究建立了一种可视化个性化评分模型，利用7项易获取的变量（盲插导管、肝功能异常、中心导管相关血流感染、其他感染、导管数量、白血病和卧床伏案超过72小时）。 • 该模型可有效预测住院儿童中心静脉通路装置相关血栓形成的风险。 © 2023. 作者（们），利用独家许可授予 Springer-Verlag GmbH Germany，属于 Springer Nature 之一。

为了确定预处理的[18F]FDG PET/CT是否可以预测早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者在新辅助化疗中是否能达到完全病理学完全缓解（pCR）。在这项回顾性的双中心研究中，我们纳入了2017年3月至2022年8月接受新辅助化疗（NAC）或化疗免疫疗法（NACI）前进行[18F]FDG PET/CT检查的TNBC患者。收集了临床、生物学和病理学数据。从PET图像中测量了肿瘤SUVmax和总代谢肿瘤体积（TMTV）。通过ROC曲线确定了截断值，并使用逻辑回归建立了多变量模型来预测pCR。共纳入了191例患者。在接受NAC（N = 91）和NACI（N = 100）治疗的患者中，pCR率分别为53%和70%（p < 0.01）。单变量分析显示，NAC组中的高Ki67、高肿瘤SUVmax（> 12.3）和低TMTV（≤ 3.0 cm3）是pCR的预测因子，而NACI组中的肿瘤分期分类（ 17.2）和低TMTV（≤ 7.3 cm3）与pCR相关。多变量分析只发现高肿瘤SUVmax（NAC：OR 8.8，p < 0.01；NACI：OR 3.7，p = 0.02）和低TMTV（NAC：OR 6.6，p < 0.01；NACI：OR 3.5，p = 0.03）是两组中独立的pCR因子，尽管阈值不同。在NAC中，高肿瘤代谢和低肿瘤负担能够无论是否加用pembrolizumab都预测pCR。需要进一步的研究来验证这些发现，并确定如何利用这些生物标志物指导TNBC患者的新辅助治疗。© 2023. 作者（由Springer Nature的Springer-Verlag GmbH德国部分独家许可）

为准确预测弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的生存情况，利用深度学习技术从PET图像中提取健壮的预后影像标志物，并进行独立的外部验证。本回顾性研究纳入了来自三个独立医疗中心的684例DLBCL患者。利用VGG19和DenseNet121作为深度卷积神经网络结构，从PET图像中生成深度学习分数（DLS）。这些DLS被用来预测无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，基于Cox比例风险模型的结果设计了多参数模型，并通过校准曲线、一致性指数（C-index）和决策曲线分析（DCA）在训练和验证队列中进行评估。 DLSPFS和DLSOS分别在训练和验证队列中与PFS和OS显著相关（P<0.05）。合并DLS的多参数模型显示出比竞争模型更优异的PFS（C-index: 0.866）和OS（C-index: 0.835）预测效果。在外部验证队列中，PFS和OS的C-index分别为0.760和0.770以及0.748和0.766，表明多参数模型的可靠有效性。校准曲线显示良好的一致性，决策曲线分析（DCA）证实多参数模型提供了更多的临床净效益。 DLS被鉴定为DLBCL患者生存的健壮预后影像标志物。此外，本研究开发的多参数模型在准确分层患者生存风险方面展示了很大的潜力。© 2023。作者（们）在Springer-Verlag GmbH Germany独家许可下，属于Springer Nature。

糖尿病在结直肠癌患者中的患病率较高，这一点很重要，因为糖尿病被认为是提高死亡率的危险因素。本研究调查了合并发生的糖尿病相关并发症对年长的合并糖尿病结直肠癌患者的全因五年死亡率的影响。本研究使用2008年至2019年的全国医疗保险服务数据，识别了60岁及以上被诊断为2型糖尿病的结直肠癌患者。结果测量指标为全因五年死亡率。主要自变量为使用糖尿病并发症严重程度指数（DCSI）的糖尿病相关并发症的发生情况。除了计算风险差异外，还使用Cox比例风险模型进行生存分析。根据并发症类型和DCSI评分进行亚组分析。在1312个个体中，319人（24.3%）在结直肠癌诊断后一年内的五年内死亡。在合并糖尿病及发生糖尿病相关并发症的病患中，死亡风险较高（风险比1.29，95%置信区间1.03-1.63）。不论并发症类型和DCSI评分如何，这些趋势一般都得以保持。结直肠癌诊断后发生的糖尿病相关并发症与老年结直肠癌患者和已有糖尿病患者的全因五年死亡风险增加有关。©2023作者，独家许可授予施普林格费尔拉格德意大利，施普林格自然出版集团的组成部分。

2'-脱氧鸟苷是一种关键的药物中间体，可用于合成抗癌药物和2型糖尿病生物标志物。本研究提出了一种酶级联催化体系，利用大肠杆菌嘧啶核苷酸磷酸化酶（EcTP）和乙酸布氏杆菌嘌呤核苷酸磷酸化酶（BaPNP）在一个反应体系中进行整细胞催化，高效合成2'-脱氧鸟苷。BaPNP经半理性设计改良，得到了最佳三重突变体BaPNP-Mu3（E57A/T189S/L243I），其2'-脱氧鸟苷产量比野生型BaPNP（BaPNP-Mu0）提高5.6倍。分子动力学模拟表明，对BaPNP-Mu3进行工程改造导致其底物进入通道更大、更灵活，可能有助于其催化效率。此外，通过协调BaPNP-Mu3和EcTP的表达，构建了一个稳健的整细胞催化剂W05，能够高产2'-脱氧鸟苷（14.8 mM，转化率74.0%），并具有高的时间-空间产率（1.32 g/L/h），因此在工业应用上具有很大竞争力。© 2023. 作者授予Springer Nature B.V.独家许可。