边缘区淋巴瘤（MZL）是集体中第二常见的慢性淋巴瘤类型。MZL又可分为三个亚型：脾脏型、非淋巴结型和淋巴结型。诊断通过对受累淋巴结或非淋巴结部位进行活检，显示具有CD5和CD10阴性免疫表型最常见的B细胞克隆浸润来确立。有些病例会出现IgM帕拉蛋白，但MYD88 L256P突变在华氏大球蛋白血症中出现的频率较低。预后几个预后模型已被开发出来，包括MALT-IPI和MZL-IPI。后者在各个MZL亚型中普遍适用，并将血清LDH升高、贫血、淋巴细胞减少、血小板减少和淋巴结或广泛播散亚型作为独立的预后预测因子加以综合。我们将讨论对早期和晚期疾病的治疗建议，包括化学免疫疗法、放射治疗以及在复发/难治疾病中出现的新兴治疗如BTK抑制剂等。©2023 The Authors. American Journal of Hematology由Wiley Periodicals LLC出版。

我们对与曼特尔细胞淋巴瘤（MCL）复发相关的遗传异常，即变异和拷贝数变异（CNVs）的认知仍然有限。通过全外显子测序对25名MCL患者的诊断和标准免疫化疗失败后的首次复发进行了分析。在诊断和复发时最常见的变异包括六个基因：TP53、ATM、KMT2D、CCND1、SP140和LRP1B。在诊断和复发时最常见的CNVs包括TP53和CDKN2A/B的缺失以及PIK3CA的扩增。与诊断（n = 27）相比，患者在复发（n = 34）时的平均突变数显著增加。在复发时最常见的新检测到的变异，即LRP1B基因突变，与更高的突变负荷相关。TP53变异的等位基因频率从0.35增加到0.76。在复发时，预测的CNV的频率和长度显著增加，其中CDKN2A/B的缺失最常见。我们的数据表明，在复发时已经存在的耐药性MCL克隆在诊断时已经存在，并且已经被治疗所选择。我们观察到了DNA损伤应答途径（TP53和CDKN2A/B）的遗传异常富集，并且MCL的异质性显著增加。我们鉴定了LRP1B失活作为MCL复发的一个新的潜在驱动因子。© 2023 The Authors. 由Wiley Periodicals LLC出版的《American Journal of Hematology》发表。

老年痴呆症（AD）是老年期最常见的神经退行性疾病。β-淀粉样肽（Aβ）的积累和线粒体功能障碍导致持续的小胶质细胞激活，加剧神经炎症并促进神经退行。小胶质细胞是大脑和脊髓的驻留巨噬细胞，通过一系列表型维持大脑内稳态的重要作用，包括促炎症表型和抗炎症表型。然而，持续激活的小胶质细胞会产生活性氧化物和神经毒性介质。因此，小胶质细胞激活抑制剂被认为对AD治疗有潜力。修改的TPP/MoS2量子点混合物是一种以线粒体为靶标的纳米材料，通过清除自由基发挥细胞保护作用和抗氧化特性。在本研究中，研究了Aβ刺激的小胶质细胞上DSPE-PEG-TPP/MoS2量子点混合物的细胞存活率和细胞毒性。同时评估了活性氧化物（ROS）和线粒体膜电位（MMP）的水平。此外，在存在或不存在DSPE-PEG-TPP/MoS2量子点混合物的情况下，测量了小胶质细胞活化所致Aβ积累的不可逆转模拟小胶质细胞的前炎症因子和抗炎因子（如肿瘤坏死因子α（TNF-α），白细胞介素-6（IL-6），白细胞介素-1β（IL-1β），转化生长因子β（TGF-β），可诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和精氨酸酶-1（Arg-I））。我们发现DSPE-PEG-TPP/MoS2量子点混合物在特定浓度下具有生物相容性和无毒性。此外，修饰的TPP/MoS2量子点混合物能够显著降低游离基的释放量，并通过提高MMP对Aβ刺激的小胶质细胞的线粒体功能进行剂量依赖性改善。此外，在Aβ刺激前以25和50μg/mL浓度预处理小胶质细胞，能够显著抑制IL-1β，IL-6，TNF-α和iNOS等前炎症因子的释放和表达。然而，抗炎因子TGF-β和Arg-I被激活。这些发现表明修饰的TPP/MoS2量子点混合物能够减少Aβ刺激的不可逆转模拟小胶质细胞中的氧化应激，炎症反应并改善线粒体功能。总体而言，我们的研究表明DSPE-PEG-TPP/MoS2量子点混合物在AD管理方面具有治疗潜力，并影响小胶质细胞极化。

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的病理类型，约占肺癌的85%。在精准医疗和免疫治疗时代，铂基药物已经使用了40多年，仍然是最常用的抗癌药物之一。然而，铂基药物的临床限制，如严重的副作用和药物耐药性，尚未得到很好地解决。本研究基于Pt（IV）药物和纳米递送系统构建了一种新的白蛋白包裹的Pt（IV）纳米药物（HSA@Pt（IV））。纳米药物的表征和生物实验证明了其出色的药物输送和抗肿瘤效果。转录组和离子组的多组学分析揭示了纳米药物通过影响NSCLC细胞内铁离子稳态激活细胞死亡机制。本研究提供了HSA@Pt（IV）作为一种具有临床应用潜力的纳米药物的实验证据。© 2023 The Authors. Small published by Wiley-VCH GmbH.

基因组关联研究(GWAS)已将染色体位点9p21.3确定为各种与年龄相关疾病的遗传热点。该位点上的常见遗传变异与冠状动脉疾病、癌症和糖尿病等多种特征相关。百岁老人因其较低的风险和延迟发病时间而被认为是这些疾病的逃避者。为了调查这种逃避疾病风险是否涉及到9p21.3位点遗传风险的减小，我们对一个阿什肯纳齐犹太百岁老人队列进行了该区域的测序(百岁老人: n = 450，健康对照组: n = 500)。与癌症、青光眼、冠状动脉疾病和2型糖尿病相关的风险等位基因在百岁老人中显著减少。此外，风险和非风险基因型与两种不同的低频变异基因型相关，分别在对照组和百岁老人中富集。我们的研究结果表明，在9p21.3位点，极长寿群体与多种年龄相关疾病的风险总体上较低有关。© 2023 The Authors. Aging Cell由解剖学学会和John Wiley & Sons Ltd出版。

需要更多的数据来研究非酒精性脂肪肝（NAFLD）组织学进展对长期预后的影响，包括晚期肝病（ESLD）和死亡率。我们纳入了瑞典成年人中经组织活检确认的非肝硬化性NAFLD，并进行了≥2次相隔6个月以上的肝活检（1969-2017年；n=718）。在最初的活检中，将NAFLD分为简单脂肪肝、非纤维化脂肪肝炎（NASH）和非肝硬化性纤维化。以组织学改变（即新发NASH、新发纤维化、纤维化进展、肝硬化）定义NAFLD的进展。通过Cox回归，我们估计了多变量调整后的发病风险比（aHR）和95%可信区间（95%CI），以评估NAFLD进展与稳定/回退性疾病相比对发生ESLD（即脱相肝硬化、肝细胞癌或肝移植的住院）和死亡率的影响。 在最初的活检中，497名患者（69.2%）患有简单脂肪肝，90名患者（12.5%）患有非纤维化NASH，131名患者（18.2%）患有非肝硬化性纤维化。在两次活检之间的3.4年中值年份中，30.4%（218/718）的患者出现了NAFLD进展，其中包括12.5%（62/497）的患者出现了新发非纤维化NASH，24.0%（141/587）的患者出现了新发纤维化，5.6%（40/718）的患者出现了肝硬化。与稳定/回退性疾病相比，NAFLD的进展与发生ESLD的发病率显著增加（23.8 vs. 11.4/1000人年；差异=12.4/1000人年；aHR=1.65，95%CI=1.17-2.32）。尽管进展到肝硬化的患者发生ESLD的发病率最高（与稳定/回退性疾病相比差异=56.3/1000人年），但早期转变也存在明显的过度风险，包括从简单脂肪肝到新发纤维化的转变（与稳定/回退性疾病相比差异=18.9/1000人年）。相反，当比较NAFLD进展与稳定/回退性疾病时，全因死亡率似乎没有显著差异（差异=4.7/1000人年；aHR=0.99，95%CI=0.78-1.24）。 在具有配对NAFLD活检的全国范围的现实世界队列中，组织学疾病进展导致发生ESLD的发病率显著增加，但似乎不影响全因死亡率。目前，关于非酒精性脂肪肝（NAFLD）组织学进展或回退对随后不良临床结果风险的长期影响缺乏数据。这特别重要，因为目前非酒精性脂肪肝治疗的随机对照试验主要关注短期组织学终点作为主要临床结果的假设代用品。因此，本研究的结果可以为未来NAFLD治疗试验的最佳设计提供有益信息，同时为预防NAFLD的发展和进展的公共卫生政策提供必要的证据基础。 版权所有©2023年欧洲肝病研究协会。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

本工作旨在使用蒙特卡洛代码MCNP5（Monte Carlo N-Particle）对一台Accuray放射治疗仪的辐射束进行建模和表征。这种放疗设备用于在辐射治疗癌症患者时向肿瘤区域提供高剂量的辐射，以杀死癌细胞和缩小肿瘤，然而，如果辐射场不正确，辐射还会损害周围区域和附近的风险器官（OAR）。特别是，具有调强放射治疗（IMRT）的放疗设备可以为患者带来巨大的好处，允许治疗肿瘤区域而不影响周围区域和OAR。现如今，众所周知，在正确模拟放射线在放疗设备中的传输方面可以极大地帮助估算肿瘤、周围区域和OAR的理想剂量。因此，在本工作中，我们使用MCNP5模拟了CECAN的6MV ACCURAY Tomotherapy设备的几何结构。该模型包括一个TomoLINAC，由一个发射具有平均能量为5.7 MeV和宽度为0.3 MeV的高斯分布粒子的电子源组成。发射的粒子撞击钨靶并通过定义等中心辐射场的主要限流器和颚骨。为了验证TomoLINAC中几何结构和辐射传输的精确性，通过调整模拟估算的深度剂量百分比（PDD）曲线和实验测量值来进行了对比。同样，还对比了模拟和实验结果的横向和纵向剖面。此外，通过MCNP对辐射束质量的表征与CECAN的实验数据比较，显示出1%的偏差。在模拟过程中，考虑了放置在水质幻想中的圆柱形探测器，并使用了计数器*F8。对于等中心和SSD（源到表面的距离）为85 cm的场为5×10 cm2的情况，从模拟得到的PDD曲线与实验测量结果之间达到了很好的一致性。同时，对于辐射场为5×40 cm2的情况，在深度为1.5 cm、10 cm和15 cm处获得的模拟和实验横向剖面之间也显示了非常好的一致性。纵向剖面的深度与横向剖面相同，但对于每个剖面，颚骨的开口分别为纵向方向上的5.0 cm、2.5 cm和1.0 cm，对应于病人桌子移动的方向。模拟和实验纵向剖面之间的比较也显示出良好的一致性。对于已经表征过的ACCURAY放疗设备的辐射束，使用Cheese人体模拟器和两个A1SL电离室进行了实验剂量测量。这些实验结果与MCNP估计的结果进行了比较，针对等中心和SAD为85 cm的5×40 cm2场，结论是两者结果在不确定性区域内相似。最后，我们必须强调CECAN的ACCURAY放疗设备的辐射束的建模和表征可以成为不同癌症治疗方案和未来研究中剂量估算的关键工具。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

为了填补关于阿曼苏丹国农药持久性有机污染物（POPs）的来源和命运的知识和数据空白，对新的和旧的有机氯农药（OCPs）进行了全面的空气和表面土壤监测。农田土壤样品中的DDTs浓度范围从0.013 to 95.80 ng/g（平均：8.4 ± 25.06 ng/g），中位数为0.07 ng/g。最高浓度出现在Shinas地区，该地区广泛采用密集农业生产方式。土壤和空气中p,p'-DDT的主导地位反映了阿曼国内的DDT技术配方使用。在新列入的POPs中，五氯苯的检出频率在空气中为47%，在土壤中为41%。超过90%的监测点显示已有大量使用六氯苯的痕迹。主要的OCP同分异构体和代谢产物在农田土壤中表现出净挥发现象，表明阿曼土壤同时存在排放和再排放过程。然而，洋流风的净化效果可能是较低大气OCP水平的可能原因，这是一项先前研究所得出的结论。尽管DDT具有最大的癌症风险，但其浓度低于允许的限值。DDT主要源自废弃存货和不合适的管理做法。因此，我们建议在阿曼需要对DDT进行管理与规范。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

氢化物(LH_2S)，作为一个重要的气体信号分子，与各种生理/病理过程密切相关。监测氢化物是理解癌症等疾病发生和发展的关键。新兴的证据表明，脂滴(LD)的异常调节与许多人类疾病有关。例如，癌细胞以异常聚集脂滴为特征。因此，了解脂滴与癌症之间的关系对于开发抗癌疗法具有重要意义。为了解决这一挑战，我们设计和开发了一种以LD为靶点、H_2S激活的探针(BTDA-DNB)，通过将2,4-二硝基酚醚(DNBE)作为H_2S反应位点进行改良。在H_2S存在下，DNBE基团离去，生成具有强荧光发射体3-(苯并[d]噻唑-2-基)-N,N-二乙基-2-亚胺-2H-色溘胺(BTDA)。BTDA-DNB具有良好的灵敏度和选择性，在生理pH下运行良好。该探针具有优异的LD靶向特异性和低细胞毒性。已经对LD靶向探针BTDA-DNB作为H_2S探针在活体细胞、癌组织和拟南芥幼苗中的实际应用进行了评估。优异的成像性能显示了潜在的癌症诊断能力。由于其在H_2S可视识别上的出色性能，我们还成功建立了一个强大的手机集成平台用于H_2S分析。版权所有© 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

比较肿瘤学是一个研究不足的科学领域。我们远远没有理解彼托悖论背后的关键机制，即理解为什么长寿且体型庞大的动物尽管暴露于突变的时间更长，并且暴露的细胞数量更多，却不受较高的癌症负担影响。在这项工作中，我们通过对关于哺乳动物物种的寿命和/或体重与生理、遗传或环境特征之间关系的文献进行系统的小型综述，研究了这些机制的科学证据。我们从三个资料库检索到了四万多篇文章，并使用基于主动学习的工具筛选了383篇文章。其中，我们选择了36篇关于寿命和37篇关于体重的文章进行综述。这些文章的研究重点包括：所考虑的物种数量和类型、使用的统计方法、研究的特征以及与寿命和/或体重的观察关系。在适用的情况下，我们将所研究的特征与一个或多个癌症标志物相匹配。我们得到了一个潜在的候选特征列表，用于解释彼托悖论，与复制不朽性、细胞衰老、基因组不稳定性和突变、增殖信号、生长抑制逃避和细胞抵抗死亡相关。我们的调查表明，在预防大型和长寿物种的癌症方面，人们已经采取了不同的策略。大量检索到的论文强调了未来可以进行更多的研究，使用更高效的分析方法，全面评估获得长寿和大体质量所必需的收敛生物机制，而不增加癌症风险。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。