长链非编码RNA（lncRNA）在正常组织和癌症中的基因调控中起着重要作用。通过开发gapmer反义寡核苷酸（ASOs），针对lncRNAs的治疗方法变得可行。转移相关肺腺癌转录物（Malat1）是一种丰富的lncRNA，其在多种癌症中表达上调。虽然Malat1增加了肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，但其在肿瘤微环境（TME）中的作用尚不明确。我们使用多个免疫能力的原位移植Tp53-null三阴乳腺癌（TNBC）小鼠模型，模拟人类乳腺癌中的异质性和免疫抑制的TME，探讨了Malat1与肿瘤免疫微环境（TIME）之间的关联。使用Malat1 ASO，我们能够击倒Malat1 RNA表达，导致原发肿瘤生长延迟，增加凋亡并降低增殖。此外，肿瘤浸润淋巴细胞的免疫表型分析显示，Malat1抑制改变了TIME，减少了免疫抑制的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和髓系抑制性细胞（MDSCs），并增加了细胞毒性CD8+ T细胞的数量。肿瘤细胞，TAMs和MDSCs中的Malat1消耗减少了免疫抑制的细胞因子/趋化因子的分泌，而T细胞中对Malat1的抑制增加了炎症分泌和T细胞增殖。Malat1 ASO与化疗或免疫检查点阻断（ICB）的联合使用改善了预临床模型的治疗反应。这些研究突出了Malat1抑制在TNBC中的免疫刺激效应，Malat1 ASO治疗的好处，以及其与化疗和免疫疗法联合应用的潜力。

大病危转移癌患者因突发情况入住重症监护病房（ICU）的功能恢复情况的数据很少。本研究的目的是评估与此人群90天回家和1年生存率相关的因素。一项多中心回顾性研究包括了2017年至2020年期间所有连续入住ICU的转移癌患者。在包括253名转移癌患者中，主要是肺癌，有94名患者（37.2%）在90天内能够回家。1年生存率为28.5%。术后卧床或行动自如的状况为0或1级（OR，2.18；95% CI 1.21-3.93；P = 0.010）、无营养不良（OR，2.90；95% CI 1.61-5.24；P < 0.001）、女性（OR，2.39；95% CI 1.33-4.29；P = 0.004）、最近化疗（OR，2.62；95% CI 1.40-4.90；P = 0.003）、入住时的SOFA评分≤5（OR，2.62；95% CI 1.41-4.90；P = 0.002）这些因素在90天回家的预测中具有显著性。营养不良（HR，1.66；95% CI 1.18-2.22；P = 0.003）、急性呼吸衰竭（ARF）作为入院原因（HR，1.40；95% CI 1.10-1.95；P = 0.043）、入住时的SAPS II评分（HR，1.03；95% CI 1.02-1.05；P < 0.001）和决定放弃维持生命治疗（DFLST）（HR，2.80；95% CI 2.04-3.84；P < 0.001）与1年死亡率独立相关。超过三分之一的转移癌患者在入住ICU后的3个月内能够回家。先前的病情和营养状况、持续的特定治疗和急性疾病的严重程度较低是回家的预测因素。这些鼓舞人心的发现应该有助于改变对病危转移癌患者的黯淡观念。© 2023. La Société de Réanimation de Langue Francaise = The French Society of Intensive Care (SRLF).

多发性内分泌肿瘤（MEN）综合征是一组遗传性癌症综合征，可使儿童易患头颈部内分泌肿瘤。本研究旨在探讨儿童头颈部多发性内分泌肿瘤1型（MEN1）和多发性内分泌肿瘤2型（MEN2）的肿瘤表现。选取单个机构，回顾性研究2005年至2022年的儿童MEN病例。共有53名儿童经过基因确诊为MEN（15例MEN1，34例MEN2A和4例MEN2B），另有3名患者经临床诊断为MEN1。男女比例基本相当（1.15:1），89%（50/56）的患者有癌症家族史。经过多学科评估，91%（51/56）的患者确诊为家族性MEN病例。初次就诊和手术干预的平均年龄分别为8.9岁（标准差5）和9.8岁（标准差4.8）。尽管MEN2患者比MEN1患者接受手术的年龄更早（8.7岁 vs 12.7岁），但该队列中的MEN2手术患者年龄相对于美国甲状腺协会（ATA）指南较大，这主要是由于就诊较晚。甲状腺切除标本中发现了36%（25/69）的甲状腺恶性肿瘤（21例MEN2A，4例MEN2B），其中MEN2A患者中有5例（89%）为髓样甲状腺癌（MTC），MEN2B患者中有3例（11%）为乳头状甲状腺癌（PTC），另有1例MEN2A患者为乳头状甲状腺癌。近90%（8/9）的甲状腺恶性肿瘤是隐匿的，有些比当前指南（ATA-MOD和ATA-H）预测的更早出现。颈中央淋巴结清扫手术在24%的患者中进行（2例MEN1，2例MEN2A和4例MEN2B），其中2例MEN2B（50%）示有颈淋巴结转移。另外，还发现了57%（12/21）的MEN2A甲状腺切除患者出现C细胞增生。MEN1甲状旁腺切除患者中，有4例表现为旁腺增生，4例表现为旁腺腺瘤。近60%的患者需要头颈部手术。虽然MEN1指南适用于我们的队列，但我们发现MEN2患者出现了早于目前ATA指南预期的MTC，包括被认为是低风险类别的儿童。在多学科协作的基础上，儿科头颈部外科医生应意识到儿童MEN2患者可能需要更早的手术干预。版权所有© 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

单克隆免疫球蛋白病是一系列疾病的谱系，其特点是浆细胞或淋巴细胞的克隆增殖，它们产生异常的免疫球蛋白或其组分（单克隆蛋白）。单克隆免疫球蛋白病通常被分为低肿瘤负担性疾病（例如，轻链淀粉样变性），白血病前期疾病（如不确定意义的单克隆免疫球蛋白病和慢性多发性骨髓瘤）和恶性肿瘤（例如，多发性骨髓瘤和华氏大球蛋白血症）。这种浓度和结构的多样性使得单克隆蛋白成为一种具有挑战性的克隆标记物。本文概述了单克隆免疫球蛋白病的初步实验室检测，以指导临床医生和实验室专业人员选择和解释适当的调查。© 作者（或其雇主） 2023. 未经商业使用。请参阅权利和权限。由BMJ出版。

对于目前癌症治疗策略来说，特异性仍然是一个主要的挑战。突变相关新抗原（MANA）是遗传改变的产物，使它们成为高度特异性的治疗靶点。MANA是来自细胞内突变蛋白的HLA-presented（pHLA）肽段，而这些肽段对抗体类药物是无法访问的。在这里，我们描述了一个抗体-MANA pHLA复合物的低温电镜结构。具体地，我们确定了一个TCR模拟抗体结合到其MANA靶点——KRASG12V肽段，该肽段由HLA-A*03:01呈现。疏水残基似乎解释了突变的G12V残基的特异性。我们还通过X射线晶体学确定了野生型G12肽段与HLA-A*03:01结合的结构。基于这些结构，我们进行了筛选验证肽段特异性所需的关键残基。这些实验引导我们建立了一个通过疏水作用以外的方式，来区分HLA-A*03:01上突变和野生型肽段的模型。© 2023. Springer Nature Limited.

建造具有优越电化学活性的新型二维多孔碳纳米片是一个巨大的挑战。在这里，通过顺序的室温自组装和高温碳化方法，轻松获得了石墨烯/ZIF-8纳米三明治衍生的N，P共掺杂多孔碳纳米片（N,P共掺杂PCN）。相对于广泛使用的物理剥离的石墨烯纳米片（GN）和石墨烯/ZIF-8衍生的N掺杂多孔碳纳米片（N掺杂PCN），N,P共掺杂PCN表现出更大的活性表面，更快的电子传输能力和更强的物理吸附能力，这可以归因于杂原子N和P的双掺杂效应。因此，N,P共掺杂PCN在肿瘤标志物（8-羟基-2'-去氧鸟苷）、止痛退热药（对乙酰氨基酚）和有机农药（苯骈）的氧化信号增强方面表现出卓越性能。此外，对于8-羟基-2'-去氧鸟苷、对乙酰氨基酚和苯骈，检测限低至1.58nM、7.50nM和2.10nM，灵敏度分别为270.00μA·μM-1·cm-2、757.14μA·μM-1·cm-2和272.86μA·μM-1·cm-2。基于此，开发了一种新颖、高灵敏度的电化学传感平台。我们相信，报道的具有独特结构和组成的二维N,P共掺杂PCN对于碳基电化学传感器的发展具有重要价值。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

3,6-环末[二氧]基-1,10-双伯大蒿甾烯（EDBD）是一种从可食用野生植物中分离出的内过氧化物化合物，通过减少GPX4和谷胱甘肽的表达，在HL-60细胞中诱导了依赖铁的类铁死亡。相反，磺胺嘧啶（SSZ）是一种临床使用的抗炎药物，通过系统xc-诱导铁死亡。本研究中，我们调查了这两种化合物对三种人类乳腺癌细胞系（HBC-5，MCF-7和MDA-MB-231）的协同效应。EDBD诱导的细胞死亡被脂质过氧化抑制剂ferrostatin-1和铁螯合剂去铁胺甲磺酸盐所减轻，表明EDBD诱导了类铁死亡。此外，EDBD和SSZ的联合治疗在所有三个细胞系中协同诱导了细胞死亡。由于联合治疗的细胞毒性受到去铁胺甲磺酸盐和ferrostatin-1的抑制，EDBD和磺胺嘧啶的联合诱导了铁死亡。总的来说，EDBD增强了作为临床抗炎和抗癌药物候选物的SSZ的效果。©The Author(s) 2023. 由牛津大学出版社代表日本生物科学，生物技术和农化学学会出版。

鞘氨醇激酶（SphK）包括SphK1和SphK2是促进前列腺癌进展的重要酶。SKI-178是一种新型且高效的SphK1/2双重抑制剂。在这里，我们测试了SKI-178对前列腺癌细胞的潜在抗活性。生物信息学分析和局部组织的结果表明，人类前列腺癌组织中SphK1和SphK2均上调表达。通过慢病毒载体传导，SphK1和SphK2的异位过表达促进了原代前列腺癌细胞的增殖和迁移。在原代人类前列腺癌细胞和免疫细胞系中，SKI-178强烈抑制了细胞存活率、增殖、细胞周期进展和细胞迁移，导致细胞死亡和凋亡。SKI-178损害了线粒体功能，引起线粒体去极化、反应性氧化物产生和三磷酸腺苷耗竭。SKI-178有效抑制了前列腺癌细胞的SphK活性并诱导鞘烷类物质产生，而不影响前列腺癌细胞中的SphK1/2表达。此外，SKI-178抑制了前列腺癌细胞中的Akt-mTOR活化并诱导了JNK的活化。相反，一种构建激活型Akt1或药物类JNK抑制剂可以减轻SKI-178对前列腺癌细胞的细胞毒性作用。在体内，每日腹腔注射单剂量的SKI-178强烈抑制了裸鼠中PC-3异种移植物的生长。在应用SKI-178的PC-3异种移植物组织中检测到了SphK抑制、鞘烷类物质产生、三磷酸腺苷耗竭和脂质过氧化以及Akt-mTOR失活和JNK活化。总之，通过SKI-178靶向SphK1/2能够有效抑制前列腺癌细胞在体外和体内的生长。©2023年。作者（们）。

临床前研究表明，聚焦超声（FUS）刺激微泡（MB）破裂会导致内皮细胞中酸性鞘磷脂酶-酯化鞘磷脂途径的激活。当放射治疗（RT）与FUS-MB同时进行时，凋亡途径会导致细胞死亡增加，从而增强放射敏感性。在这里，我们报道了首个使用磁共振成像（MRI）引导的FUS-MB治疗乳腺恶性肿瘤的人体试验。在1期前瞻性干预性研究中，乳腺癌患者接受疾病涉及乳腺或胸壁的分段RT治疗（5或10个分段）。FUS-MB治疗在RT的第1个和第5个分段之前（在1小时内）进行。共有8名患者治疗了9个肿瘤。所有7个可评估的患者中，在至少3个月的随访期内接受治疗的8个肿瘤都完全消失。最大的急性毒性是1个部位的2级皮炎，以及在RT后1个月内8个治疗部位的1级毒性，经过3个月恢复。未观察到与RT相关的迟发效应或FUS-MB相关的毒性。该研究证实了联合FUS-MB和RT治疗的安全性。有希望的反应率表明该研究方法可能具有强大的放射增敏效果。试验注册：clinicaltrials.gov，编号NCT04431674。© 2023. Springer Nature Limited.

对于类风湿性关节炎（RA）的TNF-a-i治疗的成本效用证据进行系统回顾，并估计汇总的增量净效益（INBp）。我们在PubMed、Embase、Scopus和Tufts Medical Centers' cost-effective analysis registry进行系统搜索后，选择了经济评估研究，报告了TNF-a-i与其他疾病修饰抗风湿药（DMARDs）相比的成本效用。结果以购买力平价调整的美元汇报，同时附带95％置信区间。我们使用GRADE质量评估来提供证据总结，并使用随机效应荟萃分析综合评估TNF-a-i的成本效用。我们纳入了86个研究进行系统回顾，其中27个研究进行荟萃分析。与其他DMARDs相比，TNF-a-i不具备成本效益性[-4,129（-6,789至-1,469）]，但存在较高的异质性。没有出版偏倚的证据（p = 0.447）。在单独的分析中，与RA治疗的常规合成DMARDs相比，TNF-a-i对成本效益不具备优势[-4,805 (-7,882至-1,728)]。GRADE评估显示对汇总的成本效用结果缺乏高度置信度，并可能存在风险偏倚。根据研究期间可获得的证据，与其他DMARDs相比，TNF-a-i对于治疗RA并不具备成本效益。然而，高异质性和GRADE质量评估的低置信度使得结果无法推广。