艾斯金（escin）是从干燥的七叶树果实中提取出的一种混合物，其中含有30多种糖苷化三萜（皂苷）结构。艾斯金目前被用作抗炎药物，并在关节炎和癌症治疗中具有潜在应用。通过工程化的酵母，可以实现工业规模生产艾斯金的特定生物活性成分，然而许多皂苷已被证明对酵母具有毒性。在这里，我们报告了Saccharomyces cerevisiae株突变的C-5脱氢酶基因ERG3缺失，显示出对艾斯金处理的明显增强耐受性。转录组分析以及将艾斯金与固醇预混合的实验支持了艾斯金与麦角固醇直接相互作用的假设，但对于erg3Δ中存在的变异固醇的作用则不强烈。多样化的皂苷具有商业价值，这项研究突出了筛选脂质组突变体以确定合适的宿主用于工程化生产皂苷的价值。© 2023. Springer Nature Limited.

膀胱癌（BC）浸润是影响患者预后和生活质量的关键因素。然而，膀胱癌浸润的潜在机制尚不清楚。成纤维细胞生长因子13（FGF13）是一种非分泌型FGF，在多种肿瘤中被异常表达，并参与肿瘤发展，但其与膀胱癌的潜在关联尚未研究。在这里，我们报道了FGF13A的表达在膀胱癌患者中下调，并与肿瘤浸润呈负相关。此外，我们证明了FGF13A的过表达可以抑制BC 5637和T24细胞的迁移和浸润。我们还证实了FGF13A在核仁中的定位，并与核蛋白NPM1和UBP相互作用。随后，我们确定了FGF13A的氨基端区域对其在核仁的定位和与NPM1的相互作用至关重要。此外，我们发现FGF13A通过其氨基端区域抑制新生核糖体RNA的生成，并通过此作用抑制膀胱癌细胞的迁移和浸润。我们的研究首次建立了FGF13A表达与膀胱癌的发生和进展之间的相关性，为了解FGF13A在膀胱癌发展中的作用提供了新的见解。版权所有 © 2023。Elsevier Inc. 发表。

犬乳腺肿瘤是雌性犬最常见的肿瘤类型，严重威胁其生命。当前尚无有效的治疗方法可用于此疾病。因此，有必要鉴定对此病的早期诊断、治疗和预后产生积极影响的生物标志物。为了提供犬乳腺肿瘤的早期诊断依据，本研究通过组织病理学检查结合血液检查和诊断影像学的辅助诊断方法，确定了23只患有乳腺肿瘤的犬。收集了犬乳腺肿瘤和肿瘤旁健康组织，并利用基于UHPLC-qTOF-MS的无靶向代谢组学方法鉴定了它们的代谢物。代谢结果显示了两组组织中正极性模式下的979个离子特征和负极性模式下的371个离子特征；其中，通过PCA和PLS-DA分析了536个差异代谢物（正极性模式下的385个和负极性模式下的151个）。随后，利用Metaboanalyst 4.0分析了富集通路嘌呤代谢、α-亚麻酸代谢、维生素B6代谢和脂肪酸生物合成，表明这些通路是有价值的诊断和治疗靶点。此外，接收操作特征曲线进一步确认了13Z，16Z-二十二二烯酸、23-去氧胆酸和(±)12(13)-DiOME作为犬乳腺肿瘤预期候选生物标志物。总之，基于无靶向代谢组学的肿瘤标志物的发现对病理机制研究具有重要意义，并且有助于犬乳腺肿瘤的早期诊断。版权所有©2023 Elsevier公司发表。

我们研究了在早期肝细胞癌患者中，少数民族医疗机构与非少数民族医疗机构的手术干预差异。我们还调查了手术管理与总体生存率之间的关联，按少数民族医疗机构的状态进行分层。我们在全国癌症数据库（2004-2018）中识别了早期肝细胞癌患者，定义为cT1。主要结果是手术干预（切除术、消融术或移植术）。确定了每个机构治疗的少数民族（非西班牙裔黑人或西班牙裔）患者的比例，并将前10%的机构视为少数民族医疗机构。 共有46,703例早期肝细胞癌患者被识别出来，其中4,214例（9.0%）在少数民族医疗机构接受治疗。相比于非少数民族医疗机构，少数民族医疗机构治疗的患者进行手术干预的可能性更低（奥数比 = 0.87, 95%置信区间：0.81-0.94）。在非少数民族医疗机构接受治疗的少数民族患者进行手术干预的可能性比白人患者更低（奥数比 = 0.86, 95%置信区间：0.82-0.90），而在少数民族医疗机构接受治疗的少数民族患者在手术干预的可能性上进一步降低（奥数比 = 0.81, 95%置信区间：0.69-0.94）。无论是少数民族医疗机构的状态如何，手术都与改善总体生存率有关。无论在少数民族医疗机构还是非少数民族医疗机构，接受手术的白人和少数民族患者的总体生存率没有临床意义上的差异。 早期肝细胞癌患者在接受少数民族医疗机构的治疗时，手术干预的可能性降低。在少数民族医疗机构接受治疗的少数民族患者的手术干预可能性降低，但在非少数民族医疗机构接受治疗时程度较小。无论是否为少数民族或少数民族医疗机构状态，手术与改善总体生存率有关。 版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

人类卵巢皮质卵泡密度的年龄标准化参考值是否足以用于生育保护中的组织质量控制？已发表的关于样本没有已知卵巢病理的卵泡数量的定量数据被转换为皮质密度，以创建参考值。接下来，利用126名女孩（年龄为1-24岁，均值±标准差 11±6岁）的样本队列，这些女孩患有癌症、严重血液疾病或特纳综合征，以基于参考值的皮质卵泡密度计算Z-分数。未经治疗患者（0.3±3.5，n = 30）、接受烷化化疗（0.5±2.9，n=48）和未接受烷化化疗（0.1±1.3，n=6）的样本之间没有观察到差异。Z-分数与累积暴露于细胞毒性药物的剂量无关。然而，年轻接受治疗的患者（0-2岁，-2.1±3.1，n=10， P=0.04）的Z-分数明显低于年龄较大的接受治疗的患者（11-19岁，2±1.9，n=15）的Z-分数。特纳综合征患者的样本与未经治疗的患者的样本有显著差异（-5.2±5.1，n=24，P=0.003），并且-1.7的Z-分数被鉴定为用于识别卵巢储备减少的特纳综合征患者的良好诊断值。当将此阈值应用于其他患者时，分析显示，对于具有卵巢储备减少指征的患者（n=15），年龄显著更年轻（5.9±4.2与10.7±5.9岁，P=0.004），且未经治疗的患者更经常患非恶性血液疾病，而不是具有正常卵巢储备的患者（n=24，100%与19%，P=0.009）。Z-分数可用于估计用于生育保护的年轻患者皮质组织中卵泡密度的遗传和治疗相关效应。了解冷冻保存组织的质量有助于在患者咨询过程中使用。需要进一步研究该研究中发现的细胞毒性效应。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.发表。保留所有权利。

实验研究强调植物来源的光敏剂在光动力疗法中的治疗潜力。此外，多个体外和体内研究表明，一些不太知名的蒽醌类物质具有选择性地靶向癌细胞，并在光照射后消除它们的有希望的作用。本文综述了目前关于选择的植物光敏剂在光动力疗法中的作用的研究成果，阐述了侧柏素、芦荟侧柏素、鸟过江瑟雨等多种植物光敏剂在癌症治疗中的光动力疗法中的应用结果，并描述了它们作为天然光敏剂的综合视角。通过在PubMed.gov进行关键词为"emodin"、"aloe-emodin"、"hypericin"、"parietin"、"rubiadin"、"soranjidiol"的蒽醌类物质与"癌症"和"光动力疗法"的文献搜索，对所选择的蒽醌类物质进行了系统的文献综述。根据文献数据，本综述聚焦于侧柏素、芦荟侧柏素、新大黄素、鸟过江瑟雨在抗癌治疗中作为天然光敏剂的所有现有体内外研究，强调它们的有效性和详细的作用机制。此外，全面的临床前和临床研究证实，对于hypericin，上述物质可能被纳入不同癌症的光毒性治疗中。总的来说，本综述介绍了不太知名的蒽醌类物质及其有希望的分子作用机制。预计未来它们可能作为天然的光敏剂在癌症治疗以及hypericin中得到应用。Copyright © 2023. Elsevier GmbH出版。

再次突出了男女间膀胱癌结果的差异。在癌症中是不常见的，膀胱癌结果在女性中明显比男性差。此外，男性患膀胱癌的概率比女性高三到四倍。解释这些性别差异的因素可能包括临床医生和患者对血尿作为膀胱癌症状重要性的认识，导致女性血尿的诊断和转诊延迟，以及健康保健的获取。值得注意的是，这些因素似乎存在地理变化，在所有保健系统中并不一致。同样，关于非肌层侵袭性和肌层侵袭性膀胱癌患者的性别特异性治疗反应的数据不一致。尚待阐明微生物群、膀胱壁厚度和尿液滞留时间差异的影响。激素信号传导、基因表达、免疫学和肿瘤微环境之间的相互作用仍然复杂，但可能是性别异质性在病发率、阶段和组织学上的基础。这些生物现象对性别特异性结果差异的贡献可能是概率性的，尽管可能是治疗特定，但还需要进一步的理解。尽管存在这些方面，我们确定了利用生物差异来改善治疗结果的机会，以及进行基础和转化研究的领域。在政策和医疗保健提供的层面上，在患者意识、临床医生教育、转诊途径和基于指南的护理等方面都可以进行改进。我们共同的目标是突出在缩小膀胱癌结果性别差距方面的机会。© 2023 Springer Nature Limited.

细胞可以因被其他细胞吞噬而死亡 - 这是细胞死亡的一种形式，被称为吞噬营养作用、细胞自噬、程序化细胞清除和原始吞噬作用。然而，这些都是吞噬作用导致的细胞死亡的不同表现形式（简称为“吞噬死亡”）。被吞噬的细胞死亡是由酸性吞噬溶酶体内的细胞毒性氧化物、肽和降解酶引起的。吞噬作用导致的细胞死亡是由Metchnikov在19世纪80年代发现的，但直到最近才受到关注。现在已知它对线虫、果蝇和哺乳动物的发育性细胞死亡有贡献，并且是先天和适应性免疫对抗病原体的核心过程。吞噬作用导致的细胞死亡介导了红细胞和其他白细胞的生理性更新，使其成为哺乳动物体内最常见的细胞死亡形式。免疫系统对抗癌症也部分通过巨噬细胞吞噬癌细胞进行介导，但癌细胞也可以吞噬宿主细胞和其他癌细胞以求生存。最近的证据表明，神经退行性病变和其他神经病理学可能是由小胶质细胞吞噬受损神经元引起的。因此，尽管吞噬作用引起的细胞死亡很少被认可，但它是细胞死亡的最古老、最常见和最重要的形式之一。© 2023. Springer Nature Limited.

第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）对于经典EGFR突变和EGFR T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）具有良好的选择性。然而，第三代EGFR-TKI的抗药性不可避免地发生。本研究描述了使用160毫克氟莫替尼治疗进展期NSCLC的实际特征、疗效和安全性（与或不与抗血管生成剂和化疗联合）作为第三代EGFR-TKI的后续治疗方案。对进展至第三代EGFR-TKI的肺腺癌（NSCLC）患者的颅内进展模式队列（IP队列）或颅外进展模式队列（EP队列）进行了回顾性分析，这些患者接受160毫克氟莫替尼每日作为二线或后续治疗，与或不与抗血管生成剂和化疗联合使用。共纳入39例患者，并根据进展模式分成两组。然后，IP队列中有22例患者，EP队列中有17例患者，其中大多数患者身体状况较差，84.6%的患者出现中枢神经系统转移。在IP队列中，单药氟莫替尼或联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为5.5个月（95% CI 4.67-8.72），中位总生存期（OS）为9.8个月（95% CI 7.25-11.20）。在EP队列中，中位PFS为3.2个月（95% CI 2.18-4.70），中位OS为6.7个月（95% CI 4.99-8.75）。单因素分析显示，先前存在T790M突变及放疗治疗史与氟莫替尼的PFS延长相关（p = 0.048，p = 0.004）。总体而言，84.6%的患者（33/39）发生了任何等级的不良事件（AEs），大多数患者的AEs达到2级或更低。对于发展出第三代EGFR-TKI治疗后产生抗药性的晚期NSCLC患者，特别是那些因颅内病变进展而发生抗药性的患者，160毫克氟莫替尼是一种可选疗法，具有良好的疗效和可接受的安全性，并值得进一步探索。版权所有© 2023 The Authors. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

薄荷醇是一种小型的生物活性化合物，能够引起多种生理变化，并具有多个分子靶点。因此，细胞对薄荷醇的反应是复杂的，并且仍然知之甚少。在本研究中，我们使用人骨肉瘤细胞系（Saos-2）分析了薄荷醇的作用，特别关注细胞、亚细胞和分子方面。我们证明薄荷醇以复杂的方式引起线粒体Ca2+增加，其中主要贡献者是细胞内来源，包括内质网。薄荷醇还会改变不同条件下单个线粒体粒子的Ca2+负载。薄荷醇增加了内质网与线粒体的接触点，引起线粒体形态学变化，并增加线粒体ATP、心磷脂、线粒体ROS，降低线粒体膜电位（ΔΨm）。薄荷醇还能阻止亚致死和致死剂量的CCCP对线粒体质量的损伤。此外，薄荷醇降低了细胞内线粒体的温度，并在无细胞体系中作为冷却剂对离体线粒体起作用。值得注意的是，薄荷醇引起的线粒体温度降低在包括神经、免疫和癌细胞在内的多种细胞中被观察到。由于更高的线粒体温度是多种炎症、代谢、疾病和与年龄相关的疾患的标志，我们提出薄荷醇可以作为一种抗衰老化合物对所有这些疾患起作用。这些发现对于薄荷醇在多种药理学和临床应用中具有重要意义。意义陈述：薄荷醇是一种天然生物活性化合物，广泛用于多种生理、行为、成瘾和医疗目的。它是一种被广泛认可的“冷却和镇痛剂”。然而，薄荷醇的确切细胞和亚细胞反应尚不清楚。在这项研究中，我们对薄荷醇对线粒体代谢的影响进行了表征。薄荷醇调节线粒体的Ca2+、ATP、超氧化物、心磷脂、膜电位和内质网-线粒体接触位点。此外，具有冷却作用的薄荷醇还能降低线粒体温度，并保护线粒体免受某些毒素的损伤。这些发现可能促进薄荷醇作为抗衰老、抗癌、抗炎症的有用辅助剂的使用，其中具有较高线粒体温度。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.