周围神经侵袭（PNI）是指癌细胞存在于或周围神经内，增加残留肿瘤的风险。PNI与胰腺导管腺癌（PDAC）预后较差有关，也被用作治疗靶点的研究。本研究的目的是构建一个PNI检测算法，以提高在PDAC标本中检测PNI的准确性和效率。训练使用了来自6个扫描的PDAC病例的260张经手工分割的神经和肿瘤高清图像；分析性能分析使用了额外的168张图像；临床分析使用了59个PDAC病例。该算法能够准确定位肿瘤和神经接近的关键区域，供病理学家确认。分析性能达到了对神经和肿瘤的敏感性分别为88%和54%，特异性分别为78%和85%。将肿瘤和神经的距离纳入临床评估后，PNI检测的比例从所有病例的52%提高到81%。有趣的是，病理学家分析每个病例仅需要平均24秒的时间。这种时间高效的工具通过模拟病理学家的思考过程，能够准确识别PDAC中的PNI，即使只有一个小的训练队列。© 2023. Springer Nature Limited.

这是未经处理的急性髓系白血病患者中，加乐斯替吉布与强化化疗（阿糖胞苷和多柔比星）或非强化化疗（阿扎胞苷）相结合的随机安慰剂对照第3期BRIGHT AML 1019临床试验的主要报告。总体生存率（主要终点）在强化治疗（n = 404; 风险比 [HR] 1.05; 95%置信区间 [CI]: 0.782-1.408; 双侧 P = 0.749）和非强化治疗（n = 325; HR 0.99; 95% CI: 0.768-1.289; 双侧 P = 0.969）研究中，加乐斯替吉布与安慰剂组间相似。加乐斯替吉布与安慰剂组间经历治疗出现不良事件的患者比例相似（强化治疗：99.0% vs. 98.5%; 非强化治疗：99.4% vs. 98.8%）。在强化治疗研究中，最常见的治疗出现不良事件是恶心、发热性粒细胞减少症和贫血；在非强化治疗研究中，最常见的治疗出现不良事件是贫血、便秘和恶心。加乐斯替吉布与阿糖胞苷和多柔比星或阿扎胞苷相结合，未显著改善总体生存率，BRIGHT AML 1019第3期试验的主要疗效终点未达到。临床试验登记：ClinicalTrials.gov：NCT03416179.© 2023. 作者。

MacroH2A在黑色素瘤和其他癌症中已经确定了抑制肿瘤的功能，但在肿瘤微环境中的作用没有得到足够的重视。使用自生的、免疫竞争的黑色素瘤小鼠模型，我们证明缺乏MacroH2A变异体的小鼠相对于野生型小鼠具有更大的肿瘤负担。缺乏MacroH2A的肿瘤堆积了免疫抑制性单核细胞，并缺乏功能性细胞毒性T细胞，这些特征与抗肿瘤应答受损一致。单细胞和空间转录组学表明，在肿瘤组织中，神经嵴系列的去分化增加，并且在MacroH2A缺失后，肿瘤相关成纤维细胞的频率和活化程度增加。从机制上讲，MacroH2A缺陷的癌相关成纤维细胞由于其促炎基因的高度诱导表达增加了造血化学引诱活性，这是通过其启动子与增强子之间增强了H3K27ac的染色质环形联系来强制实现的。总之，我们揭示了MacroH2A变异体通过调节肿瘤间质中的染色质结构发挥抑制肿瘤的作用，对人类黑色素瘤可能具有潜在的影响。© 2023.作者（们）。

不醇性脂肪肝（NASH）相关肝细胞癌（HCC）的全身治疗效果尚不明确。本研究评估了索拉非尼在NASH相关HCC模型中，基于与主要肝癌发生通路和血管生成相关的分子标志物表达的影响。用高脂和胆碱不足饮食和二乙基亚硝胺（100 mg/L）的饮用水联合诱导40只雄性大鼠NASH-HCC，持续13和16周。诱导期结束后，大鼠每日腔内投药盐水（对照组）或索拉非尼（5 mg/kg/天）持续3周。此后，对动物进行安乐死，并采集肝结节样本进行组织病理学分析和HEP-PAR-1、谷氨酸合成酶、VEGF、survivin、β-连环蛋白和p53的免疫组织化学评估。使用半定量评分法对VEGF、survivin和β-连环蛋白进行分析，对p53则确定阳性细胞的百分比。结果通过Wilcoxon检验或学生t检验进行处理。两种方案都有效诱导了HCC，其中大部分HCC为中低分化。与对照组相比，索拉非尼治疗动物13周生成的HCC显示出VEGF和p53的表达降低（p = 0.03；p = 0.04）。β-连环蛋白和survivin差异不显著。两个对照组（13周 vs. 16周）之间的VEGF和p53表达存在显著降低（p < 0.01）。p53和VEGF是评估索拉非尼疗效的有希望的生物标志物，而survivin和β-连环蛋白则无用。16周对照组的p53和VEGF的免疫组织化学表达降低可能表明HCC的代谢状态不同。© 2023. 作者，授权给斯普林格自然出版集团有限公司。

整合素αv（ITGAV，CD51）被认为是肿瘤进展的多个阶段的重要组成部分。然而，针对表面CD51的特异性抑制剂cilengitide的临床失败暗示了CD51促进肿瘤进展的尚未知机制的重要性。在本研究中，我们使用了几条肝细胞癌（HCC）细胞系和小鼠肝癌细胞系。为了研究CD51在HCC进展中的作用，我们使用了3D侵袭分析、体内生物发光成像等方法。我们使用了periostin基因敲除转基因小鼠，揭示了肿瘤微环境对CD51裂解的作用。此外，我们使用了多种与临床相关的HCC模型，包括患者来源的器官样和异种移植等，来评估治疗效果。我们发现CD51能够经过γ-分泌酶的跨膜裂解来产生一个功能性的细胞内结构域（CD51-ICD）。裂解的CD51-ICD通过促进氧化磷酸化（OXPHOS）相关基因的转录来促进HCC的侵袭和转移。此外，我们确定了癌相关成纤维细胞（CAF）来源的periostin为CD51裂解的主要驱动因素。最后，我们显示在补充γ-分泌酶抑制剂LY3039478的情况下，cilengitide治疗在患者来源的异种移植（PDX）和小鼠异种移植模型中均显著改善。总之，我们揭示了CD51在HCC进展中的先前未认识到的作用机制，揭示了cilengitide治疗失败的潜在原因，并支持了临床上联合靶向CD51的治疗的转化前景。

HER2低表达的乳腺癌（BC）在晚期具有良好的应对新型抗-HER2抗体药物复合物（ADC）的反应。然而，对于接受新辅助治疗（NAT）的HER2低表达乳腺癌的反应、分类变化和预后知之甚少。回顾性研究了自2009年1月至2020年12月期间接受≥ 4个周期NAT和手术的连续浸润性乳腺癌患者。HER2低表达被定义为免疫组化染色（IHC）1+或2+和荧光原位杂交（FISH）阴性。使用Kappa检验分析了HER2及其他生物标志物的一致性率。采用Kaplan-Meier分析和Cox回归评估无复发间隔（RFI）和总生存期（OS）。共纳入了2489名患者，其中1023名（41.1%）患有HER2低表达肿瘤。与HER2-0患者相比，HER2低表达患者的ER阳性率较高（78.5% vs. 63.6%，P < 0.001），乳腺病理完全缓解（pathological complete response，pCR）率相似（20.6% vs. 21.8%，P = 0.617）。在非pCR病例中，39.5％的HER2-0肿瘤变为HER2低表达，14.3％的HER2低表达肿瘤在NAT后变为HER2-0。在ER阳性和ER阴性患者中，HER2低表达状态的一致性率均较低（Kappa = 0.368和0.444）。初级HER2低表达患者的RFI明显优于HER2-0患者（P = 0.014），尤其是在ER阳性子组中（P = 0.016）。此外，与ER阳性子组中RFI相关的是HER2低表达分类变化（调整后P = 0.043）。 与HER2-0患者相比，HER2低表达患者具有较高比例的ER阳性肿瘤和相似的pCR率，这与较好的预后有关，特别是在NAT后的残余病例中。发现初级肿瘤和残余肿瘤之间HER2低表达状态的显著不稳定性，提示在新时代的抗-HER2 ADCs治疗下需要重复检测NAT后的HER2状态。© 2023作者。

终末淋巴结构（TLSs）与多种癌症的良好预后有关。然而，食管鳞癌（ESCC）的TLSs与预后之间的相关性以及TLSs对肿瘤免疫微环境（TIME）的影响尚不清楚。我们在180个ESCC标本中病理学评估了TLSs的意义，重点关注TLSs的成熟情况，并使用14个ESCC组织进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq）以研究免疫细胞根据TLSs的存在的功能差异。TLSs阳性的病例与TLSs阴性的病例相比，复发无病生存（RFS）（p<0.0001）和总生存（OS）（p=0.0016）更好。此外，成熟的TLSs阳性病例的RFS和OS均优于不成熟的TLSs阳性病例（p=0.019和p=0.015）以及TLSs阴性的病例（p<0.0001和p=0.0002）。scRNA-seq显示在TLSs阳性肿瘤中，CD8+T细胞表达细胞毒性标志物水平较高，并且TLSs阳性肿瘤中的树突状细胞（DCs）的抗原递呈增强。免疫组织化学显示TLSs阳性肿瘤中浸润肿瘤的CD8+T细胞和DCs的密度显著高于TLSs阴性肿瘤。这些数据表明了TLSs在ESCC中的预后和功能重要性，并为了解TLSs对TIME提供了新的见解。© 2023. 本文作者，独家许可给 Springer Nature Limited。

我们旨在研究高患心肌病风险的长期儿童癌症幸存者(CC)在心脏筛查方面的依从性。该研究包括来自法国儿童癌症幸存者研究的976名高患心肌病风险的5年期CC。采用多变量逻辑回归模型研究了依从推荐的监测的决定因素。使用Cox回归模型估计了长期随访(LTFU)访视的参与与心脏超声检查的完成之间的关联。在参与者中，有32%在之前5年内进行了心脏超声检查。男性(校正相对风险[aRR] 0.71，95% CI 0.58-0.86)、年龄为36-49岁的幸存者(aRR 0.79，95% CI 0.64-0.98)、神经母细胞瘤幸存者(aRR 0.53，95% CI 0.30-0.91)和中枢神经系统肿瘤幸存者(aRR 0.43，95% CI 0.21-0.89)更不可能依从推荐的监测。对于之前未依从推荐的患者，参加LTFU访视与完成心脏超声检查相关(HR 8.20，95% CI 5.64-11.93)。大多数高患心肌病风险的长期幸存者未能遵守推荐的监测要求。参加LTFU访视明显提高了心脏超声检查的完成率，但需要进一步开展干预措施以覆盖更多的幸存者。© 2023年。作者，授予Springer Nature Limited独家许可。

狗类室内脑室肿瘤的放射治疗数据有限。本回顾性纵向研究（2011年9月至2018年）对11只患有室内肿块的狗进行了立体定向放射治疗（SRT）。6例病例中有手术或尸检获得的病理诊断结果，其中3例为脉络丛乳头状瘤，2例为癌，另有1例为脑室管瘤。其余被磁共振成像（MRI）诊断为疑似脉络丛瘤或脑室管瘤。肿瘤位于第三脑室或侧脑室（8例），第四脑室（2例）和小脑桥角（1例）。三只狗在接受放射治疗前进行了手术切除，并在治疗中出现明显的残余/复发疾病。狗接受了8 Gray × 3次（7例）或15 Gray × 1次（4例）的照射。十只狗在分析时已死亡，一只仍存活。从首次SRT治疗开始估计的中位总生存时间（OS）为16.9个月（515天，95％CI 33-1593天）。两例確诊病理学为癌症的狗的生存时间分别为24天和133天，而病理学为中度到重度室腔扩大的狗的生存时间为24到113天。总共有10/11个狗在主人或临床医师的观察下显示临床症状改善，但有两例获益短暂，并在SRT后的6周内被安乐死。由于数据集小和随访成像有限，对放射相关并发症的结论有限。本研究提供了初步证据，显示了室内脑室肿瘤的放射治疗结果具有变异性，并且注意到了一些长期存活的病例。© 2023 The Authors. Veterinary and Comparative Oncology published by John Wiley & Sons Ltd.

在后生动物中，调控DNA复制起源的染色质规则仍待进一步研究。我们报告了一项研究结果，即NFIB，核因子I（Nuclear Factor I，NFI）家族的成员，在哺乳动物细胞中与前复制复合物（pre-RC）进行物理结合。基因组分析表明，NFIB通过增加染色质可及性来促进pre-RC的组装。核小体结合和单分子磁镊实验证明NFIB与核小体结合并打开。透射电镜检测表明NFIB促进了母源染色质上的核小体驱逐。NFIB缺陷导致G1期和S期的染色体接触/区块的改变，并影响早期复制领域的某些起源的启动。值得注意的是，与癌症相关的NFIB过表达引发基因复制和基因组变异，模拟了临床乳腺癌中的遗传异常，使癌细胞能够动态演化出生长优势和耐药性。综合这些结果表明，NFIB通过作为基因组组织者的角色有助于促进复制许可，从而为NFIB的生物功能以及真核生物复制起源选择提供了新的线索。© 2023. Springer Nature Limited.